Фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию мемантина и мелатонина

Изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой фармацевтическую композицию в форме диспергируемой в полости рта таблетки, характеризующуюся тем, что содержит: от 2,0 до 15,0% мас. мемантина; от 1,0 до 10,0% мас. мелатонина; от 65,0 до 80,0% мас. наполнителя, выбранного из маннитола или смеси маннитола с коповидоном; от 4,0 до 15,0% мас. дезинтегранта, выбранного из кросповидона; от 1,0 до 2,0% мас. связывающего вещества, выбранного из сорбитола; от 1,0 до 2,5% мас. подсластителя, выбранного из мальтитола, сахарината натрия или их смеси; от 0,5 до 1,0% мас. скользящего вещества, выбранного из коллоидного диоксида кремния, стеариновой кислоты, стеарата магния, талька или их смесей; от 1,5 до 3,0% мас. ароматизатора, а также способ ее получения. Изобретение обеспечивает расширение арсенала фармацевтических композиций, содержащих комбинацию мемантина и мелатонина, а также повышение ее стабильности при хранении и скорости растворения. 2 н. и 10 з.п. ф-лы, 6 пр.

 

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности, а именно к комбинированному препарату мелатонина и мемантина.

Мемантин (или 3,5-диметиладамантан-1-амин) представляет собой производное адамантана следующего строения:

Являясь неконкурентным антагонистом N-метил-D-аспартат (NMDA)-рецепторов, оказывает модулирующее действие на глутаматергическую систему. Регулирует ионный транспорт, блокирует кальциевые каналы, нормализует мембранный потенциал, улучшает процесс передачи нервного импульса. Обладает ноотропным, церебровазодилатирующим, противогипоксическим и психостимулирующим действием, улучшает когнитивные процессы, повышает повседневную активность, уменьшает утомляемосгь и симптомы депрессии, уменьшает спастичность, вызванную заболеваниями и повреждениями мозга [Регистр лекарственных средств: http://www.rlsnet.ru/mnn_indexid_2206.htm].

Мелатонин (или N-ацетил-5-метокситриптамин) представляет собой синтетический аналог гормона, вырабатываемого эпифизом, следующего строения:

В физиологических условиях секреция мелатонина повышается вскоре после наступления темного времени суток, достигает максимальных значений в 2-4 часа ночи и снижается в течение второй половины ночи. Содержание эндогенного мелатонина снижается с возрастом. Мелатонин контролирует циркадные ритмы и восприятие цикла день-ночь, обладает снотворным эффектом и улучшает засыпание, адаптирует организм к быстрой смене часовых поясов, снижает стрессовые реакции, проявляет иммуностимулирующие и выраженные антиоксидантные свойства, тормозит секрецию гонадотропинов и, в меньшей степени, других гормонов аденогипофиза - кортикотропина, тиреотропина и соматотропина [Регистр лекарственных средств: http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_2278.htm].

Из уровня техники [патент RU 2536270 С1, опубл. 20.12.2014] известно применение комбинации мемантина и мелатонина, эффективной в отношении устранения нарушений у больных с патологиями мозга, для профилактики, коррекции и терапии проявлений амилоидной интоксикации. В указанном документе показано, что комбинация мемантина с мелатонином обладает синергетическим действием в отношении улучшения когнитивной дисфункции и снижения концентрации агрегатов бета-амилоида - протеина, скопления которого образуют амилоидные бляшки в мозге пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера. Фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию мемантина и мелатонина, может быть представлена в виде таблетки, капсулы, инъекционной формы и т.д., и может дополнительно включать фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества.

Однако в указанном документе не раскрываются конкретные варианты фармацевтических композиций, содержащих комбинацию мемантина и мелатонина, при этом фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества представлены в общем виде и не указываются предпочтительные из них. Кроме того, в документе синергетический эффект демонстрируется при применении только комбинации мемантина и мелатонина, а не конкретной лекарственной формы, включающей указанную комбинацию совместно с какими-либо вспомогательными веществами.

Ближайшим аналогом (прототипом) настоящего изобретения является фармацевтическая композиция в виде твердой лекарственной формы [патент RU 2488388 С1, опубл. 27.07.2013; заявка на патент WO 2015060746 А1, опубл. 30.04.2015], содержащая комбинацию мемантина и мелатонина и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества при следующем соотношении компонентов, мас. %:

Мемантин 40,0-90,0
Мелатонин 2,0-5,0
Разбавитель 2,0-50,0
Связующее 3,5-10,0
Дезинтегрирующий агент 1,5-10,0
Антифрикционный агент 0,2-3,0

Разбавитель выбирается из лактозы, крахмала, производного крахмала, микрокристаллической целлюлозы, сукрозы, инвертированого сахара, декстрозы и декстрата; дезинтегрирующий агент выбирается из натрий карбокиметилцеллюлозы, кроскармелозы, желатинированного крахмала; связующее выбирается из поливинилпирролидона, желатина, производных целлюлозы, природных камедей, полиэтиленгликолей, альгината натрия; антифрикционный агент выбирается из стеариновой кислоты и/или ее солей, коллоидного диоксида кремния, талька, бензоата натрия, ацетата натрия и олеата натрия.

В качестве недостатков можно отметить отсутствие в указанном источнике данных по изучению стабильности и скорости растворения представленной фармацевтической композиции в виде твердой лекарственной формы. Кроме того, фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества также выбираются из большого числа различных веществ.

Задача настоящего изобретения состоит в расширении арсенала фармацевтических композиций, содержащих комбинацию мемантина и мелатонина.

Технический результат настоящего изобретения заключается в повышении стабильности при хранении и скорости растворения фармацевтической композиции, содержащей комбинацию мемантина и мелатонина.

Задача настоящего изобретения решается, а указанный технический результат достигается новой фармацевтической композицией, содержащей:

- от 2,0 до 15,0% мас. мемантина;

- от 1,0 до 10,0% мас. мелатонина;

- от 65,0 до 80,0% мас. наполнителя;

- от 4,0 до 15,0% мас. дезинтегранта;

- от 1,0 до 2,0% мас. связывающего вещества;

- от 1,0 до 2,5% мас. подсластителя

- от 0,5 до 1,0% мас. скользящего вещества;

- от 1,5 до 3,0% мас. ароматизатора.

При этом наполнитель выбирается из маннитола или смеси маннитола с коповидоном, дезинтегрант выбирается из кросповидона, связывающее вещество выбирается из сорбитола, подсластитель выбирается из мальтитола, сахарината натрия или их смеси, скользящее вещество выбирается из коллоидного диоксида кремния, стеариновой кислоты и/или ее солей, талька или их смесей.

В качестве ароматизатора могут использоваться любые, которые обычно используются при изготовлении фармацевтических композиций в форме таблеток. Предпочтительно ароматизатор выбирается из мятного, ментолового, клубничного, апельсинового или лимонного.

В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения таблетка является диспергируемой в полости рта.

Еще в одном варианте осуществления изобретения количество мемантина составляет 2,5-10,0% мас., предпочтительно 2,5% мас., а количество мелатонина составляет 1,5-6,0% мас., предпочтительно 1,5% мас.

Фармацевтические композиции согласно настоящему изобретению применяются для профилактики и лечения психических, поведенческих, когнитивных расстройств и нарушений, в том числе при деменции различной степени выраженности.

Способ получения указанной фармацевтической композиции в форме таблетки включает взвешивание и просеивание исходных веществ, их смешивание и таблетирование. Предпочтительно таблетирование осуществляют методом прямого прессования. Готовые таблетки могут быть упакованы в блистеры, а блистеры в картонные пачки.

Настоящее изобретение может быть проиллюстрировано следующими примерами.

В примерах 1-3 представлены предлагаемые согласно настоящему изобретению фармацевтические композиции в форме таблетки, включающие комбинацию мемантина и мелатонина, которые носят иллюстрирующий характер и никоим образом не ограничивают объем притязаний.

Пример 1

Пример 2

Пример 3

Способ получения фармацевтических композиций в соответствии с примерами 1-3 включает взвешивание и просеивание исходных веществ (как активных, так и вспомогательных), их смешивание и таблетирование. Таблетирование осуществляли методом прямого прессования. Были изготовлены плоскоцилиндрические таблетки белого цвета с фаской со слабым характерным запахом.

Пример 4

Исследование фармакологической активности

Нейропротективную активность композиций, полученных в примерах 1-3 и содержащих комбинацию мемантина и мелатонина, исследовали на модели нейротоксичности, вызванной L-глутаматом на примарной культуре нейронов головного мозга и сравнивали ее с нейропротективной активностью отдельно мемантина и мелатонина.

Опыты проводились на примарной культуре гранулярных нейронов мозжечка крысы. Гранулярные нейроны мозжечка представляют собой практически однородную популяцию интернейронов. Митотическая активность этих клеток заканчивается в первые 4-6 дней постнатального периода, что позволяет выделять эти клетки для получения нейрональной культуры у крысят в возрасте 6-8 дней. В определенных условиях in vitro эти клетки диффренцируются на 80-90% в гранулярные нейроны, что позволяет проводить исследования на достаточно гомогенной популяции нервных клеток. По химическому фенотипу гранулярные нейроны в основном глутаматергические. На наружных мембранах этих нейронов экспрессируются все подтипы глутаматных рецепторов и поэтому гранулярные нейроны характеризуются высокой чувствительностью к токсическому действию глутамата и других возбуждающих аминокислот: каиновой кислоте и N-метил-D-аспартата. В связи с этим, примарная культура гранулярных нейронов широко используется для оценки нейропротективного действия фармакологических веществ.

Для приготовления одной культуры использовалось 6-8 крысят в возрасте 7-8 дней.

Все процедуры проводились под ламинарным шкафом в стерильных условиях. Для приготовления растворов использовались химикаты аналитической степени чистоты. Готовые стерильные растворы использовались только с маркировкой «для клеточной культуры». Растворы химических веществ стерилизовались автоклавированием или фильтрацией через бактериальные фильтры.

Животных декапитировали под легкой галотановой анестезией, выделяли мозжечок и из него приготавливали срезы толщиной 0.4 мм с помощью специального резака системы «Мак Иллвейн».

Для растворения мелатонина использовался 98% этанол, который затем разводился до необходимой концентрации раствором Локка. Конечная концентрация этанола в чашке с культурой составляла 10 нМ. В такой концентрации этанол не оказывает влияния на жизнеспособность клеток.

Выводы

В опытах на модели нейротоксичности, вызванной глутаматом (50 мкМ), на примарной культуре гранулярных нейронов комбинация мемантин + мелатонин (в соответствии с примерами 1-3) оказывала выраженное концентрация-зависимое нейропротективное действие, что выражалось в снижении процента гибели нейронов. Это действие проявлялось в диапазоне концентраций мемантин + мелатонин: 1+0,6 мкМ, 10+6 мкМ и 100+60 мкМ. Мемантин также оказывал нейропротективное действие в концентрациях 1, 10 и 100 мкМ. Нейропротективное действие мелатонина было менее выраженно и проявлялось только в концентрации 60 мкМ. Сравнение силы нейропротективного действия комбинации мемантин + мелатонин по сравнению с отдельно мемантином и мелатонином выявил статистически достоверную более высокую эффективность комбинации. Полученные данные позволяют предположить нейропротективную эфективность комбинации мемантин + мелатонин при патологических состояниях, при которых повышенное высвобождение глутамата вызывает гибель нейронов (постишемическая реперфузия мозга, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, ВИЧ-зависимая энцефалопатия, болезнь Хантингтона, гибель нейронов, вызванная старением мозга).

Изучение эффективности фармацевтических композиций, содержащих комбинацию мемантина и мелатонина (в соответствии с примерами 1-3), на модели острой ишемии головного мозга, вызванной билатеральной окклюзией общих сонных артерий, было проведено на базе Института экспериментальной фармакологии (Санкт-Петербург).

Проведенное исследование показало:

1. Фармакологическая эффективность комбинации мемантин + мелатонин выше фармакологической эффективности препаратов в отдельности.

2. В условиях данной патологии выявлено наличие тенденции уменьшения смертности животных при применении комбинации мемантин + мелатонин.

3. Применение комбинации мемантин + мелатонин характеризовалось положительным эффектом в динамике устранения неврологических симптомов.

4. Применение комбинации мемантин + мелатонин в дозе 20+12 мг/кг соответственно приводило к увеличению локомоторной и поисковой активности животных данной группы относительно группы контроля.

5. Применение комбинации мемантин + мелатонин в дозе 20+12 мг/кг соответственно приводило к восстановлению когнитивных функций у 40% животных данной группы.

6. При применении комбинации мемантин + мелатонин в дозе 20+12 мг/кг соответственно выявлена тенденция к устранению дефицита двигательной координации с течением времени.

7. При применении комбинации мемантин + мелатонин в дозе 20+12 мг/кг соответственно выявлено уменьшение перекисного окисления липидов по сравнению с контрольной группой и группами с применением препаратов мемантин и мелатонин в аналогичных дозах.

Проведенные исследования общетоксических свойств комбинации мемантин + мелатонин (в соответствии с примерами 1-3) позволяют сделать вывод об отсутствии потенциирования токсических эффектов компонентов комбинированного лекарственного препарата.

Пример 5

Определение стабильности при хранении таблеток, полученных в соответствии с примерами 1-3

Стабильность при хранении таблеток, полученных в примерах 1-3, оценивали по содержанию мемантина и мелатонина, а также наличию примесей, и сравнивали ее со стабильностью таблеток, полученных в соответствии с прототипом [патент RU 2488388 С1, опубл. 27.07.2013]. Таблетки, полученные в соответствии с примерами 1-3 и в соответствии с прототипом, были упакованы в блистеры из алюминиевой фольги ('Alu-Alu') и помещены в климатическую камеру на 6 месяцев в условия ускоренных и долгосрочных («в реальном времени») испытаний. Содержание мемантина, мелатонина и каких-либо примесей определялось методом ВЭЖХ с использованием стандартов.

Установлено, что после 2-х и 3-х лет хранения таблетки, полученные в примерах 1-3, обладали практически равноценными показателями стабильности и оставались химически чистыми (содержание мемантина и мелатонина уменьшалось не более чем на 0,1%, примесей не присутствовало). Таблетки, полученные в соответствии с прототипом, оставались химически чистыми в течение 1,5 лет, далее содержание мемантина и мелатонина уменьшалось более чем на 0,1%. То есть таблетки, содержащие комбинацию мемантина и мелатонина, в соответствии с настоящим изобретением являются более стабильными по сравнению с прототипом.

Пример 6

Сравнение профилей растворения таблеток в соответствии с примерами 1-3 и полученных в прототипе

Представленные результаты показывают, что таблетки, полученные в примерах 1-3 настоящего изобретения, имеют намного лучший профиль растворения, чем таблетка, полученная в соответствии с прототипом, что иллюстрирует важность конкретных вспомогательных веществ и соотношений для составов, содержащих комбинацию мемантина и мелатонина.

1. Фармацевтическая композиция в форме диспергируемой в полости рта таблетки, характеризующаяся тем, что содержит:

- от 2,0 до 15,0% мас. мемантина;

- от 1,0 до 10,0% мас. мелатонина;

- от 65,0 до 80,0% мас. наполнителя, выбранного из маннитола или смеси маннитола с коповидоном;

- от 4,0 до 15,0% мас. дезинтегранта, выбранного из кросповидона;

- от 1,0 до 2,0% мас. связывающего вещества, выбранного из сорбитола;

- от 1,0 до 2,5% мас. подсластителя, выбранного из мальтитола, сахарината натрия или их смеси;

- от 0,5 до 1,0% мас. скользящего вещества, выбранного из коллоидного диоксида кремния, стеариновой кислоты, стеарата магния, талька или их смесей;

- от 1,5 до 3,0% мас. ароматизатора.

2. Фармацевтическая композиция по п. 1, характеризующаяся тем, что ароматизатор выбирается из мятного, ментолового, клубничного, апельсинового или лимонного.

3. Фармацевтическая композиция по п. 1, характеризующаяся тем, что наполнитель выбирается из смеси маннитола и коповидона, подсластитель выбирается из смеси мальтитола и сахарината натрия, скользящее вещество выбирается из коллоидного диоксида кремния, ароматизатор выбирается из мятного или ментолового.

4. Фармацевтическая композиция по п. 1, характеризующаяся тем, что содержит мемантин в количестве 2,5-10,0% мас.

5. Фармацевтическая композиция по п. 4, характеризующаяся тем, что содержит мемантин в количестве 2,5% мас.

6. Фармацевтическая композиция по п. 1, характеризующаяся тем, что содержит мелатонин в количестве 1,5-6,0% мас.

7. Фармацевтическая композиция по п. 6, характеризующаяся тем, что содержит мелатонин в количестве 1,5% мас.

8. Фармацевтическая композиция по п. 1, характеризующаяся тем, что содержит, % мас.:

Мемантин (в виде гидрохлорида) 2,5%
Мелатонин 1,5%
Маннитол 75,46%
Коповидон 0,175%
Кросповидон 13,05%
Сорбитол 1,68%
Мальтитол 1,235%
Сахаринат натрия 1,0%
Ароматизатор мятный/ментоловый 2,5%

9. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-8, характеризующаяся тем, что применяется для профилактики и лечения психических, поведенческих, когнитивных расстройств.

10. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-8, характеризующаяся тем, что применяется для профилактики и лечения когнитивных нарушений при деменции различной степени выраженности.

11. Способ получения фармацевтической композиции в форме таблетки по любому из пп. 1-8, включающий взвешивание и просеивание исходных веществ, их смешивание и таблетирование.

12. Способ получения по п. 11, характеризующийся тем, что таблетирование осуществляют методом прямого прессования.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I), где А представляет собой NRB, где RB представляет собой водород; X1 и X2 представляют собой CR2, и X3, X4, X5 и X6 представляют собой CR3 или CR4, или X1 и X2 представляют собой CR2, X3 представляет собой N, и X4, X5 и X6 представляют собой CR3; Y1, Y2, Y3 и Y4 представляют собой CR4 или CR5, или Y2 представляет собой N, и Y1, Y3 и Y4 представляют собой CR5; с условием что не более одного из Y1, Y2, Y3 и Y4 представляет собой CR4; и с условием что один из Y1, Y2, Y3 и Y4 представляет собой CR4 или C-CF3, если ни один из X3, X4, X5 и X6 не представляет собой CR4; R1 представляет собой водород; каждый R2 представляет собой водород; каждый R3 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, CN, галогена, C1-С6-алкила, C1-С6-галогеналкила, C1-С6-алкокси и C1-С6-галогеналкокси; R4 представляет собой С-связанное насыщенное или частично ненасыщенное моноциклическое 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 гетероатом, выбранный из О и N, в качестве членов кольца, где гетероциклическое кольцо необязательно имеет 1 N-связанный заместитель R8; R5 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С6-алкила, C1-С6-галогеналкила и С3-С7-циклоалкила; и R8 независимо от каждого случая выбран из группы, состоящей из C1-С6-алкила, C1-С6-галогеналкила и C1-С6-алкоксикарбонила.

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к неврологии и токсикологии, и касается лечения неврологических заболеваний металлопорфиринами. Для этого вводят эффективное количество соединения AEOL10150.

Предложена группа изобретений: применение ингибитора катехол-O-метилтрансферазы (СОМТ) толкапона, энтакапона или нитекапона для предупреждения и/или лечения транстиретин-ассоциированного амилоидоза; применение того же соединения для производства лекарственного препарата для того же назначения; применение комбинации того же соединения и дополнительного лекарственного средства, выбранного из другого указанного ингибитора СОМТ, или производного бензоксазола, йододифлунизала, дифлунизала, ресвератрола, тауроурсодезоксихолевой кислоты, доксициклина и эпигаллокатехин-3-галлата, для получения лекарственного препарата того же назначения; применение лечебного средства, выбранного из группы, состоящей из производного бензоксазола, йододифлунизала, дифлунизала, ресвератрола, тауроурсодезоксихолевой кислоты, доксициклина и эпигаллокатехин-3-галлата, для получения лекарственного препарата для предупреждения и/или лечения транстиретин-ассоциированного амилоидоза в комбинированной терапии с ингибитором СОМТ толкапоном, энтакапоном или нитекапоном для предупреждения и/или лечения транстиретин-ассоциированного амилоидоза.

Изобретение относится к комбинированному составу, обладающему радиопротекторной и противорадиационной активностью. Указанный состав содержит (RS)-2-(2-оксо-4-фенилпирролидин-1-ил)ацетамид и (3aS)-2-[(3S)-1-азабицикло-[2.2.2]окт-3-ил]-2,3,3а,4,5,6-гексагидро-1-оксо-1Н-бенз[de]изохинолин.

Изобретение относится к новым производным хиназолин-4(3H)-она общей формулы (I), которые обладают нейропротекторной и кардиопротекторной активностью и могут найти широкое применение при лечении заболеваний центральной нервной и сердечно-сосудистой системы сосудистого, травматического, токсического и гипоксического генеза.

Изобретение относится к соединениям Формулы I, которые обладают свойствами ингибиторов киназы LRRK2 .В Формуле I A1 и А2 выбирают из С и N; где когда A1 представляет собой С, тогда А2 представляет собой N; и где когда А2 представляет собой С, тогда A1 представляет собой N; R1 выбирают из -Н, -галогена, -C1-6алкила, -O-C1-6алкила, -(С=O)-R4 и -CN; где каждый из указанных C1-6алкилов является необязательно и независимо замещенным -ОН; R2 выбирают из -Н и -С1-6алкила; где каждый из указанных C1-6алкилов является необязательно и независимо замещенным -ОН, -O-C1-6алкилом или -NR13R14; R3 выбирают из -Н и -C1-6алкила; R4 представляет собой -NR17R18; R5 и R7, каждый, независимо выбирают из -Н и -C1-6алкила; где каждый из указанных C1-6алкилов является необязательно и независимо замещенным -NR23R24; R6 выбирают из -SO2-C1-6алкила, -(С=O)-O-C1-6алкила, -(С=O)-C1-6алкила, -(С=O)-С2-6алкенила, -C1-6алкил-(С=O)-NR31R32, -SO2-C3-5циклоалкила, -(С=O)-С3-5циклоалкила, -(С=O)-NR31R32, -(С=O)-Het5, -(С=O)-Ar6, где каждый из указанных C1-6алкилов является необязательно и независимо замещенным 1-3 заместителями, выбранными из -галогена, -ОН, -OC1-6алкила, -Het5, -NR25R26; R13, R14, R17, R18, R23, R24, R25, R26, R31 и R32, каждый, независимо выбирают из -Н и -C1-6алкила; X1 выбирают из -O-C1-6алкила-, -S-C1-6алкила-, -NR3-(C=O)-, -NR3-(С=O)-C1-6алкила, -(С=O)-NR3-С1-6алкила-, -NR3-C1-6алкила-, -C1-6алкил-NR3-C1-6алкила-; где каждый из указанных C1-6алкилов является необязательно и независимо замещенным -C1-6алкилом; Х2 выбирают из -O-C1-6алкила-, -NR2-С1-6алкила-; В выбирают из -(C=O)-NR5-, -NR5-(С=O)-NR7-, -SO2-NR5-, -NR6-, -NR5-(С=O)-О-; Ar6 представляет собой 5-членный ароматический гетероцикл, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из О и N; Het5 представляет собой 5- или 6-членный моноциклический гетероцикл, имеющий от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из О и N, где каждый гетероцикл является необязательно и независимо замещенным -C1-6алкилом; каждый из указанных -C1-6алкилов является необязательно замещенным галогеном; каждый Z1, Z2, Z3, Z4 и Z5 выбирают из С.

Изобретение относится к новому соединению формулы I, в которой X означает О или S,R1 означает O(CYY)nHet1 или O(CYY)nCyc, R2 означает Ar или Het2, Het1 означает пирролидинил, тетрагидроимидазолил, дигидропиразолил, тетрагидропиразолил, тетрагидропиранил, дигидропиридил, тетрагидропиридил, пиперидинил, морфолинил, гексагидропиримидинил, азепанил, тетрагидрофуранил, фурил, тиенил, пиразолил, пиридил, хроманил или пиперазинил, каждый из которых является незамещенным или монозамещен А, СООА, OY и/или =O (карбонильный кислород), Het2 означает моно- или бициклический насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероцикл, который содержит от 1 до 2 N, О и/или S атомов, который может быть незамещен или монозамещен A, (CYY)p-OY, (CYY)p-Het1, -CO-Het1 и/или =O, Ar означает фенил, который является незамещенным или монозамещен Hal, A, (CYY)p-OY, (CYY)p-Het1, (CYY)p-COOY, CO(CYY)pNH2, CO-NYA, CONY(CYY)mNYCOOA, CO-Het1, O(CYY)p-NYY, CONY(CYY)pHet1 и/или CONH(CYY)pNHCOA, Y означает H или алкил, который содержит 1, 2, 3 или 4 С-атома, А означает неразветвленный или разветвленный алкил, который содержит от 1 до 10 С атомов, Cyc означает циклоалкил, который содержит от 3 до 7 С-атомов, который является незамещенным или монозамещен А, Hal означает F, Cl, Br или I, n означает 0, 1 или 2, m означает 1, 2 или 3, p означает 0, 1, 2, 3 или 4, и их фармацевтически применимые соли и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.

Изобретение относится к способу получения новых кристаллических форм 4-(циклопропилметокси)-N-(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-5-метоксипиридин-2-карбоксамида формулы (I), кристаллические формы обозначены как кристаллические формы о A, B, C, D, E, F, G, H, I, и их применение в качестве лекарственных средств.

Изобретение относится к соединениям, обладающим улучшенной эффективностью модулирования активности рецептора НМДА, и их фармацевтически приемлемым солям. Такие соединения предназначены для применения при лечении заболеваний и расстройств, таких как заболевания и расстройства познавательной способности, когнитивной деятельности, и аналгезии, в частности для облегчения и/или уменьшения невропатической боли.

Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей инсулин и дихолина сукцинат, а также к применению указанной композиции для приготовления интраназального средства лечения болезни Альцгеймера и способу лечения болезни Альцгеймера.

Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтической композиции для инициации и поддержания процесса сна и профилактики у животных и человека состояний, которые сопровождаются нарушениями сна различной природы, включающей комбинацию активных агентов, состоящую из Доксиламина сукцината в количестве 0,5-45 мг и Мелатонина пролонгированного высвобождения в количестве 0,1-20 мг.

Предложена анальгезирующая композиция для перорального применения, содержащая в качестве активных агентов от 1 до 15 мас.% восстановленного глутатиона и от 5 до 45 мас.% парацетамола.

Изобретение относится к медитцине. Описаны имплантируемые таблетки налтрексона и способ стерилизации имплантируемых таблеток налтрексона.

Изобретение относится к медицине, в частности к твердой лекарственной форме зафирлукаста, обладающей противовоспалительным, противоастматическим, предупреждающим бронхоспазм действиями и представляющей собой таблетку, покрытую оболочкой, которая содержит зафирлукаст и целевые добавки при следующем соотношении компонентов, мас.

Группа изобретений относится к области медицины и фармации. Предложены комбинированный препарат лерканидипина гидрохлорида и аторвастатина кальция для лечения гипертензии, сопровождающейся гиперлипидемией, который содержит на единичную дозу 5-20 мг лерканидипина гидрохлорида и 10-80 мг аторвастатина кальция, при этом массовое соотношение лерканидипина гидрохлорида к аторвастатину кальция составляет 1:2-4, и способ получения содержащей их таблетки с покрытием.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу таблетирования лечебной травы. Способ таблетирования лечебной травы, включающий измельчение лечебной травы, сушку и таблетирование, при этом смешивают потоки распыленной измельченной лекарственной травы и распыленного раствора декстринов крахмала, обволакивая тем самым частицы лекарственной травы пленкой декстринов крахмала, сушат лекарственную траву в декстринах крахмала, а перед таблетированием высушенный материал в декстринах крахмала обдают водяным паром.
Изобретение относится к фармацевтическим и нутрицевтическим таблеткам. Способ изготовления таблетки включает обеспечение матрицы с включенным в ее состав жидким лубрикантом, содержащей маслянистую жидкость, тонко диспергированную в нерастворимом в масле материале, обеспечение композиции пищевой добавки или фармацевтически активной композиции, смешивание матрицы с включенным в ее состав жидким лубрикантом и композиции пищевой добавки или фармацевтически активной композиции и формование таблетки.

Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности, а именно к антибактериальному средству и способу лечения кишечного иерсиниоза, или псевдотуберкулеза, или эшерихиоза.

Изобретение относится к фармацевтической композиции для перорального введения, содержащей или состоящей из: (i) от 11 до 25% по массе симвастатина, (ii) от 0,01 до 3% по массе первого вещества (А1) с антиоксидантной активностью, представляющего собой бутилгидроксианизол, (iii) от 0,01 до 3% по массе второго вещества (А2) с антиоксидантной активностью, отличающегося от первого вещества (А1) с антиоксидантной активностью, представляющего собой лимонную кислоту, а также (iv) от 75 до 85% по массе по меньшей мере одной добавки, выбранной из группы, состоящей из наполнителя, связующего, агентов для регулирования текучести, разрыхлителя и агента, препятствующего слипанию, или их комбинаций, где количественное соотношение бутилгидроксианизола (А1) и лимонной кислоты (А2) составляет от 1:95 до 1:30 и где указанная композиция спрессована в форме таблетки и указанная таблетка имеет массу от 130 до 300 мг.
Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции в виде таблетки, предназначенной для лечения гипертензии. Фармацевтическая композиция содержит 132,02 мг тригидрата фимасартана калия, 12,5 мг гидрохлортиазида и связующее вещество, связующий раствор которого обладает вязкостью от 20 мПа·с до 650 мПа·с.

Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтической композиции для инициации и поддержания процесса сна и профилактики у животных и человека состояний, которые сопровождаются нарушениями сна различной природы, включающей комбинацию активных агентов, состоящую из Доксиламина сукцината в количестве 0,5-45 мг и Мелатонина пролонгированного высвобождения в количестве 0,1-20 мг.

Изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой фармацевтическую композицию в форме диспергируемой в полости рта таблетки, характеризующуюся тем, что содержит: от 2,0 до 15,0 мас. мемантина; от 1,0 до 10,0 мас. мелатонина; от 65,0 до 80,0 мас. наполнителя, выбранного из маннитола или смеси маннитола с коповидоном; от 4,0 до 15,0 мас. дезинтегранта, выбранного из кросповидона; от 1,0 до 2,0 мас. связывающего вещества, выбранного из сорбитола; от 1,0 до 2,5 мас. подсластителя, выбранного из мальтитола, сахарината натрия или их смеси; от 0,5 до 1,0 мас. скользящего вещества, выбранного из коллоидного диоксида кремния, стеариновой кислоты, стеарата магния, талька или их смесей; от 1,5 до 3,0 мас. ароматизатора, а также способ ее получения. Изобретение обеспечивает расширение арсенала фармацевтических композиций, содержащих комбинацию мемантина и мелатонина, а также повышение ее стабильности при хранении и скорости растворения. 2 н. и 10 з.п. ф-лы, 6 пр.

Наверх