(5-бром-2-гидроксифенил)метилиденгидразид 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]уксусной кислоты, проявляющий антиоксидантную активность

Изобретение относится к новому соединению - (5-бром-2-гидроксифенил)метилиденгидразиду 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]уксусной кислоты формулы I. Соединение обладает антиоксидантной активностью и обладает стимулирующей защитной активностью фагоцитов. 2 з.п. ф-лы, 4 табл., 4 пр.

 

Предлагаемое изобретение относится к органической химии и медицине, а именно к новому соединению - (5-бром-2-гидроксифенил)метилиденгидразиду 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]уксусной кислоты, обладающему антиоксидантной активностью.

Близкими структурными аналогами изобретения являются 6-метил-1-(тиетанил-3)урацил, стимулирующий защитную активность фагоцитов [Патент RU 2485118, 2013 г.], а также 6-метил-5-морфолинометил-1-(тиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1H,3H)-дион, проявляющий антиоксидантную активность [Патент RU 2539302, 2015 г.].

В качестве прототипа и препарата сравнения взят эталонный антиоксидант оксиметилурацил (иммурег), применяемый в медицинской практике [Государственный реестр лекарственных средств. // М., 2004 - т. II, с. 417], антиоксидантная активность которого описана в работах [Мышкин В.А., Бакиров А.Б. // Оксиметилурацил. Очерки экспериментальной фармакологии, Уфа, 2001. с. 136-137; Лазарева Д.Н., Алехин Е.К., Плечев В.В. // Иммурег (Immureg). БГМУ, НПО «Башбиомед», 2004].

Задачей изобретения является расширение арсенала биологически активных веществ, в том числе обладающих антиоксидантной активностью.

Технический результат - получение биологически активного вещества, обладающего антиоксидантной активностью.

Сущность изобретения: (5-бром-2-гидроксифенил)метилиденгидразид 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]уксусной кислоты формулы (I):

,

обладающий антиоксидантной активностью.

Указанное соединение и его свойства в литературе не описаны.

Заявляемое соединение синтезируют следующим образом.

Взаимодействием калиевой соли 6-метил-2-тиоурацила с этил-2-хлорацетатом получают этиловый эфир 2-[6-метил-4-оксо-3,4-дигидропиримидин-2-илтио]уксусной кислоты, тиетанилирование которого 2-хлорметилтиираном в присутствии гидроксида калия в воде с последующим гидразинолизом приводит к образованию гидразида 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]уксусной кислоты. Полученный гидразид 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]уксусной кислоты конденсируют с 5-бром-2-гидроксибензальдегидом и получают (5-бром-2-гидроксифенил)метилиденгидразид 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]уксусной кислоты.

Пример 1

Синтез заявляемого соединения. 1,65 г (9,17 ммоль) калиевой соли 6-метил-2-тиоурацила растворяют в 12 мл этанола, затем при перемешивании добавляют 1,35 г (10,99 ммоль) этил-2-хлорацетата в 2 мл этанола. Нагревают на водяной бане при перемешивании. Образовавшийся порошок отфильтровывают, фильтрат охлаждают. Выпавший осадок этилового эфира 2-[6-метил-4-оксо-3,4-дигидропиримидин-2-илтио]уксусной кислоты отфильтровывают. Выход 1,69 г (81%). Очищают кристаллизацией из этилацетата. Т.пл.=144°С.

Спектр ЯМР 1Н (300 МГц, DMSO-d6), δ, м.д.: 1,11 (т, 3Н, СН3, Et, J 7,0); 2,12 (с, 3H, 6-СН3); 3,96 (с, 2Н, SCH2); 4,11 (к, 2Н, ОСН2, Et, J 7,0); 6,01 (с, 1Н, 5-Н); 12,26 (уш. с, 1Н, NH).

Элементный анализ:

Найдено, %: С 47,38; Н 5,32; N 12,27; О 21,03; S 14,05 - C9H12N2O3S.

Вычислено, %: С 47,36; Н 5,30; N 12,27; О 21,03; S 14,05.

1,5 г (6,58 ммоль) этилового эфира 2-[6-метил-4-оксо-3,4-дигидропиримидин-2-илтио]уксусной кислоты растворяют при интенсивном перемешивании в 10,25 мл 4%-ного раствора гидроксида калия. Раствор нагревают до 40-60°С и добавляют в один прием 0,79 г (7,2 ммоль) 2-хлорметилтиирана. Реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч до рН≤8. Образовавшуюся смолообразную массу обрабатывают этилацетатом. Осадок отфильтровывают, органический слой промывают последовательно 5%-ным раствором гидроксида натрия и водой до нейтральной реакции. Затем растворитель отгоняют. Выход 0,83 г (42%). Очищают кристаллизацией из водного этанола (этанол-вода, 3:1). Т.пл=61°С.

Спектр ЯМР 1Н (300 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 1,31 (т, 3H, СН3, Et, J 7,1); 2,34 (с, 3H, 6-СН3); 3,38-3,48 [м, 2Н, S(CH)2]; 3,48-3,58 [м, 2Н, S(CH)2]; 3,82 (с, 2Н, SCH2); 4,22 (к, 2Н, ОСН2, Et, J 4,1); 5,55-5,57 (м, Н, ОСНтиетан); 6,21 (с, 1Н,5-Н).

Элементный анализ:

Найдено, %: С 47,96; Н 5,39; N 9,43; О 15,88; S 21,35 - C12H16N2O3S2.

Вычислено, %: С 47,98; Н 5,37; N 9,33; О 15,98; S 21,35.

0,5 г (1,67 ммоль) этилового эфира 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]уксусной кислоты растворяют в 3 мл этанола, к раствору добавляют 0,34 г (5,01 ммоль) гидразина. Реакционную смесь перемешивают в течение 4 ч при комнатной температуре. Выпавший осадок отфильтровывают. Выход 0,32 г (67%). Очищают кристаллизацией из изопропанола. Т.пл.=119°С.

ИК спектр, ν, см-1: 3280 см-1 (N-H), 2960 см-1 (С-Н), 1630 см-1 (С=O), 1572-1591 см-1 (С=С, C=N), 1167 см-1, 1050 см-1 (С-О-С), 723 см-1, 710 см-1 (C-S).

Спектр ЯМР 1Н (500 МГц, DMSO-d6), δ, м.д.: 2,30 с (3H, 6-СН3); 3,42-3,49 [м 2Н, S(CH)2]; 3,78 (с 2Н, SCH2CO, Z); 4,18 (с 2Н, SCH2CO, E); 4,30 (уш. с, 2Н, NH2, Z); 4,54 (уш. с, 2Н, NH2, E); 5,76-5,82 (м 1Н, ОСНтиет); 6,50 (с 1Н, 5-Н, Z); 6,48 (с 1Н, 5-Н, E); 9,31 (уш. с 1Н, NH, Z); 8,61 (уш. с 1Н, NH, Е).

Спектр ЯМР 13С (500 МГц, ДМСО-d6), δ, м.д.: 23,11 (6-СН3); 32,51 (2-SCH2CO); 34,50 (С2', С4'тиетан); 69,63 (O-С3'тиетан); 101,91 (С5); 166,79 (2-SCH2CO); 166,95 (С4); 168,52 (С6); 169,17 (С2).

Элементный анализ:

Найдено, %: С 41,97; Н 4,93; N 19,57; О 11,17; S 22,39 - C10H14N4O2S2.

Вычислено, %: С 41,94; Н 4,93; N 19,57; О 11,17; S 22,39.

0,2 г (0,7 ммоль) гидразида 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]уксуснои кислоты растворяют в 4 мл этанола, добавляют 0,17 г (0,8 ммоль) 5-бром-2-гидроксибензальдегида, кипятят 0,5 ч. Охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают этанолом, сушат. Получают 0,27 г (69%) (5-бром-2-гидроксифенил)метилиденгидразида 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]уксусной кислоты, очищают кристаллизацией из изобутанола. Тпл.=183-185°С.

Спектр ЯМР 13С (500 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 23,84 (6-СН3); 32,93 (2-SCH2CO); 33,64 (С2', С4'тиетан); 69,52 (O-С3'тиетан); 103,59 (С5); 110,95 (С5аром); 149,30 (N=CH); 119,21 (С3аром); 132,78 (С6аром); 134,47 (С4аром); 157,70 (С2аром); 165,41 (2-SCH2CO); 167,80 (С4); 167,92 (С6); 169,80 (С2).

Элементный анализ:

Найдено, %: С 43,50; Н 3,60; Br 17,02; N 11,99; О 10,23; S 13,66 - C17H17BrN4O3S2.

Вычислено, %: С 43,50; Н 3,65; Br 17,02; N 11,94; О 10,23; S 13,66.

Заявляемое соединение представляет собой светло-желтый кристаллический порошок, нерастворимый в воде, этаноле, н-пропаноле, растворимый в диметилформамиде, диметилсульфоксиде.

Пример 2

Оценка влияния заявляемого соединения на генерацию активных форм кислорода (АФК)

Влияние заявляемого соединения и препарата сравнения на процессы свободнорадикального окисления (СРО) в трех модельных системах in vitro изучали с использованием экспресс-метода определения антиоксидантной активности, основанного на регистрации хемилюминесценции (ХЛ) - свечения, возникающего при взаимодействии свободных радикалов [Байматов В.Н., Фархутдинов P.P., Багаутдинов A.M. // Хемилюминесцентные методы исследования свободнорадикального окисления в сельском хозяйстве, ветеринарной медицине и животноводстве. - Уфа, Изд-во «Здравоохранение Башкортостана», 2009. - 104 с.].

Хемилюминесценцию регистрировали на установке ХЛМ-003 (Россия). Основными наиболее информативными характеристиками ХЛ служили интенсивность максимальной вспышки (Imax, у.е.) и светосумма свечения (S, у.е.), которую измеряли в течение 5 мин.

Заявляемое соединение добавляли в модельные системы в концентрациях, не превышающих терапевтическую дозу препарата сравнения оксиметилурацила, применяемого в медицинской практике. Изучаемое соединение растворяли в ДМСО (50 мг в 2 мл ДМСО) и добавляли в тест-системы в объеме 0,1 и 0,01 мл приготовленного раствора. В качестве контроля использовали модельные системы, в которых вместо исследуемых препаратов добавляли 0,9% физиологический раствор в том же объеме.

Для оценки влияния на процессы СРО in vitro исследования проводили на модельных системах, генерирующих АФК.

В качестве модельной системы, где генерировались АФК, использовали 10 мл фосфатного буфера (20 мМ КН2РО4, 105 мМ KCl) с добавлением раствора люминола (10-5 М) и цитрата натрия (50 мМ). Величину рН полученного раствора доводили до 7,45 ед. титрованием насыщенным раствором гидроксида калия. Для инициирования реакций, сопровождающихся образованием АФК, вводили 1 мл 50 мМ раствора солей Fe2+. Регистрация свечения продолжалась в течение 5 мин при постоянном перемешивании.

Результаты средних значений светосуммы и максимальной интенсивности свечения приведены в таблице 1.

Угнетение ХЛ зависело от концентрации препарата (0,25 мг/мл; 0,025 мг/мл) (таблица 1). Чем она была выше, тем сильнее подавлялось свечение, это свидетельствовало о связи ХЛ со свободнорадикальным окислением.

Представленное химическое соединение подавляет генерацию активных форм кислорода, в концентрации 0,025 мг/мл, превосходя оксиметилурацил в 1,3 раза, что свидетельствует о наличии антиоксидантных свойств у заявляемого соединения.

Пример 3

Оценка влияния заявляемого соединения на процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ)

Для оценки влияния на процессы СРО in vitro исследования были проведены на модельной системе, в которой протекают реакции ПОЛ.

Влияние исследуемых соединений на ПОЛ изучали в липидах куриного желтка, сходных по составу с липидами крови. Липиды получали путем гомогенизирования куриного желтка в фосфатном буфере в соотношении 1:5 и последующим разбавлением в 20 раз, отбирали 10 мл. Добавление в систему 1 мл 50 мМ раствора Fe2+ вело к инициированию окисления ненасыщенных жирных кислот, что сопровождалось ХЛ. По интенсивности свечения судили о процессах ПОЛ.

В таблице 2 приведены средние значения светосуммы и максимальной интенсивности свечения: светосумма свечения (S) характеризует способность липидов к окислению, максимальная интенсивность свечения (Imax) зависит от интенсивности накопления гидроперекисей липидов. Как видно из таблицы 2, введение заявляемого соединения I в дозе 0,25 мг/мл приводило к снижению светосуммы и максимальной светимости ХЛ, что свидетельствует о том, что соединение I обладает способностью нейтрализовать перекисные липидные радикалы.

Пример 4

Фагоцитарная активность заявляемого соединения

Для оценки влияния исследуемых соединений на процессы СРО in vitro исследования были проведены на модельной системе, генерирующей АФК в клетках крови (модель фагоцитоза).

Характер влияния на процессы генерации свободных радикалов фагоцитами изучали по схеме: кровь из локтевой вены здорового донора забирали утром натощак в количестве 2 мл и помещали в пластиковую пробирку с гепарином из расчета 50 ед. на 1 мл. Вначале регистрировали спонтанную люминолзависимую хемилюминесценцию цельной крови. Для этого к 2 мл физиологического раствора с растворенным в нем 10-5 М люминолом добавляли 0,1 мл крови и помещали в термостатируемую камеру прибора, где поддерживалась постоянная температура 37°С. Запись свечения проводилась в течение 5 минут.

Дополнительно для стимуляции фагоцитоза, для изучения индуцированной люминолзависимой хемилюминесценции кровь (0,1 мл) инкубировали со стимулятором (0,01 мл зимозана) в течение 5 минут на планшетке для иммунологических исследований в термостате при 37°С. После этого содержимое планшеты вносили в 2 мл физиологического раствора с люминолом, аналогично помещали в прибор и записывали свечение в течение 5 минут.

Влияние заявляемого соединения на процессы СРО в модельной системе фагоцитоза представлено в таблице 3.

Заявляемое химическое соединение стимулирует фагоцитарную активность клеток крови, превосходя оксиметилурацил в 2 раза.

Для исследования резервных возможностей фагоцитирующих клеток крови определяли абсолютную величину резервных возможностей фагоцитов (разница между максимальной интенсивностью индуцированного свечения крови и максимальной интенсивностью спонтанного свечения крови).

Для полной характеристики резервных возможностей фагоцитов рассчитывали емкость этого резерва. Для этого применялась формула, показывающая кратность отношения резерва к спонтанному свечению:

где X - соотношение резерва функциональной активности к спонтанному свечению фагоцитов крови;

Iind - максимальная интенсивность свечения индуцированной крови;

Isp - максимальная интенсивность свечения спонтанной крови.

Относительная емкость резерва функциональной активности фагоцитов крови при добавлении исследуемого соединения I увеличивается в большей степени по отношению к оксиметилурацилу (таблица 4).

1. (5-Бром-2-гидроксифенил)метилиденгидразид 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]уксусной кислоты формулы:

2. Вещество по п. 1, проявляющее антиоксидантную активность.

3. Вещество по п. 1, стимулирующее защитную активность фагоцитов.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новому терапевтическому средству для лечения болезни Альцгеймера. В частности, изобретение относится к соединению, представленному следующей общей формулой (I): [в которой Ar1 обозначает 2-метокси-4-(2-пиридилметокси)фенил и т.д.

Изобретение относится к новым соединениям формулы 1, его (Е)-стереоизомеру или фармацевтически приемлемой соли:[Формула 1] . Технический результат: получены новые соединения, обладающие ингибиторной активностью в отношении Т-клеток, которые могут быть использованы для приготовления фармацевтических композиций для предотвращения или лечения заболеваний, где заболевание является реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ) после трансплантации органов или гематопоэтических стволовых клеток, множественным склерозом, ревматоидным артритом или лимфонеоплазией.

Изобретение относится к соединению общей формулы [Ib] или к его фармацевтически приемлемой соли. В формуле (I) Cy представляет собой фенил, С3-8 циклоалкил или С3-8 циклоалкенил, Cyа является гетероциклической группой, имеющей структуры, приведенные в формуле изобретения, R1a и R2b являются группами, определенными в формуле изобретения.

Изобретение относится к соединениям формулы IB: где Ar означает фенил или бензил; R1 означает -NRaRb, где Ra означает Н, и Rb означает фенил; 5-9-членный гетероциклоалкил, содержащий 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N или О; 6-10-членный арил; 5-14-членный гетероарил, содержащий 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N, S или О; каждый из указанного гетероциклоалкила, арила или гетероарила не замещен или замещен 1 или 2 заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, и независимо выбраны из группы, состоящей из дейтерия, галогена, циано, C1-С6-алкила, гидроксила, гидроксиалкила, гидроксиалкокси, галоген-C1-С6-алкила, алкокси, галоген-C1-С6-алкокси, -(СН2)q-NRcRd, -(СН2)q-CONRcRd, -S(О)2-C1-С6-алкила, -S(O)2NH2, -С(О)O-C1-С6-алкила, фенила, 5-членного -(СН2)qгетероарила, содержащего 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N, и 5-6-членного -(СН2)qгетероциклоалкила, содержащего 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N или О, где каждый из указанного гетероциклоалкила или гетероарила может быть замещен одним или более галогеном, нитро, галоген-C1-С6-алкилом, галогеналкокси, оксо, циано, C1-С6-алкилом или алкокси, и Rc и Rd независимо выбраны из группы, состоящей из Н, C1-С6-алкила и 3-5-членного циклоалкила; q равно 0; для ингибирования NAMPT, их синтезу, применению и антидотам.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (IA) и их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают действием антагониста М3 мускариновых рецепторов. В формуле (IA) R1 представляет собой группу формулы (а), где R3 и R4 являются одинаковыми или различными и представляют собой Н или арил, который может быть необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, (C1-С6)алкокси и (C1-С6)галогеналкила, при условии, что R3 и R4 не являются одновременно Н; R2 представляет собой группу формулы (с), где А- представляет собой физиологически приемлемый анион, а R5 представляет собой группу формулы (е), где p равен 0, 1, 2 или 3, Р отсутствует или выбран из группы, состоящей из -O-, -С(О)- и -CON(H)-, q равен 0, 1 или 2, и W выбран из группы, состоящей из (C1-C6)алкила, (С2-С6)алкенила, арила и гетероарила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, ОН, CN, (C1-C6)алкила и (C1-C6)алкокси.

Настоящее изобретение относится к новым соединениям, имеющим структурную Формулу (II) и структурную Формулу (III) или к их солям, к композициям для индуцирования холодящего эффекта, содержащим соединение, имеющее структурную Формулу (I), Формулу (II) и Формулу (III), или его соли, к способу модулирования агонистической активности меластатинового канала транзиторного рецепторного потенциала 8 (TRPM8) и к способу индуцирования холодящего ощущения у человека или животного (варианты).

Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (I), а также к их фармацевтически приемлемым солям, обладающим активностью ингибиторов HSL, к фармацевтической композиции, к способу ингибирования фермента липазы HSL, а также к применению предлагаемых соединений для изготовления лекарственного средства.

Изобретение относится к к новому (Z)-этил 2-(4-(4-хлорфенил)-2,4-диоксо-3-(3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2(1Н)-илиден)бутанамидо)-4-метил-5-фенилтиофен-3-карбоксилату обладающему противодиабетичеcкой активностью, и способу его получения.Задачей создания изобретения является расширение арсенала средств воздействия на живой организм.

Изобретение относится к конъюгату двойного действия формулы I, в котором доцетаксел связан с производным мурамилдипептида, что обеспечивает достижение противоопухолевого и противометастатического эффекта.

Изобретение относится к производному пиперидина формулы 1, его стереоизомерам или фармацевтически приемлемым солям. Соединения формулы 1 обладают свойствами агониста GPR119.

Группа изобретений относится к фармацевтике и медицине. Предложены: способ лечения эндотоксикоза путём парентерального введения пациенту композиции крилевого масла, содержащего фосфолипиды, происходящие из криля, в эмульсии для инъекций типа масло-в-воде, причем триглицериды включают по меньшей мере 60% омега-3 жирных кислот в расчете на полную массу жирных кислот триглицеридов рыбьего жира; применение указанной композиции по тому же назначению; способ нейтрализации токсичности чрезмерных доз высоколипофильных лекарств или уменьшения вредных эффектов лекарств, включающий парентеральное введение пациенту указанной композиции; применение крилевого масла, содержащего фосфолипиды, происходящие из криля, в качестве эмульгатора в эмульсии типа масло-в-воде в композиции для инъекций, и его применение в лечении эндотоксикоза при сепсисе.

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и может быть использовано при создании и применении инъекционных лекарственных форм, обладающих антиоксидантной, гемореологической активностью.

Изобретение относится к области создания наводороженных водных растворов с антиоксидантными свойствами и отрицательным окислительно-восстановительным потенциалом и может быть использовано в медицине.

Изобретение относится к экспериментальной медицине, в частности к фармакологии, и может быть использовано для коррекции окислительного стресса в условиях ультрафиолетового облучения.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается способа получения средства, обладающего стресспротективной и антиоксидантной активностью. Способ заключается в том, что траву серпухи васильковой, измельченную до размера 1,0-2,0 мм, экстрагируют трехкратно при температуре 60°C при соотношении сырья в мас.ч.

Изобретение относится к ветеринарной фармации, а именно к препарату для профилактики и лечения свободнорадикальной патологии у животных, содержащему 3,0-5,0 мас.% фенил-трет-бутилнитрона, 1,0-2,0 мас.% β-каротина, 7,5-10,5 мас.% 2,6-дитретбутил-4-нонилфенола, 10,0-15,0 мас.% 2,4,6,8-тетраметил-2,4,6,8-тетраазабицикло-(3,3,0)-октадиселенона-3,7, 5,0-9,0 мас.% солютола HS15, 0,2-0,4 мас.% поливинилпирролидона и воды для инъекций (остальное).

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии, и может быть использовано для повышения адаптационных возможностей организма в условиях ультрафиолетового облучения.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к сбору лекарственных растений антиоксидантного действия. Сбор лекарственных растений антиоксидантного действия, включающий побеги княжика сибирского, зеленые листья бадана толстолистного и траву лабазника вязолистного, в определенном соотношении компонентов.

Изобретение относится к области радиобиологии и радиационной медицины и предназначено для профилактики и лечения острой лучевой болезни, вызванной ионизирующим облучением.

Настоящее изобретение осуществляет поддержание существования гомеостаза организмов и касается: агента для снижения экспрессии IL-1β в коже объекта и для повышения экспрессии редокс-ассоциированного фактора в человеческой эпидермальной клетке.

Изобретение относится к соединениям формулы (I): ,где остатки R1, R1' и R1ʺ независимо друг от друга представляют собой водород, алкоксигруппу, галоген или группу -CF3, остаток R2 представляет собой С1-7 алкил или фенил, или его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к новому соединению - метилиденгидразиду 2-[6-метил-4-пиримидин-2-илтио]уксусной кислоты формулы I. Соединение обладает антиоксидантной активностью и обладает стимулирующей защитной активностью фагоцитов. 2 з.п. ф-лы, 4 табл., 4 пр.

Наверх