Флуоресцентный способ прогнозирования эффективности химиотерапии у детей, больных острым лимфобластным лейкозом, путем определения концентраций аденозинтрифосфата в митохондриях

Изобретение относится к медицине и касается флуоресцентного способа прогнозирования эффективности химиотерапии у детей, больных острым лимфобластным лейкозом, путем определения концентраций аденозинтрифосфата в митохондриях, при котором производят забор крови до и после химиотерапии, выделяют флуоресцентный макро-биомаркер эффективности химиотерапии, где макро-биомаркером является концентрация аденозинтрифосфата в митохондриях клеток крови, которую определяют автоматизировано, с помощью лазерного конфокального микроскопа, путем регистрации интенсивности флуоресценции макро-биомаркера. Изобретение обеспечивает осуществление оценки эффективности химиотерапии, в частности возникновения гепатотоксических эффектов и лекарственной резистентности при проведении химиотерапии у пациентов-детей с острым лимфобластным лейкозом. 1 пр.

 

Изобретение относится к области биофизики, а именно к медицинской физике, и описывает способ прогнозирования эффективности химиотерапии у детей, больных острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ), в частности, прогнозирования рисков возникновения лекарственной резистентности при проведении химиотерапии у пациентов с ОЛЛ с помощью исследования свойств биологических жидкостей физическими методами. Способ включает в себя определение и оценку количественных уровней концентрации аденозинтрифосфата (АТФ), в клетках крови, методом лазерной конфокальной микроскопии, после получения курса химиотерапии пациентом. Изобретение может быть использовано в онкологии, в клинической лабораторной практике для индивидуального прогнозирования эффективности химиотерапии при лечении острых лимфобластных лейкозов у детей.

Известно изобретение «Способ прогнозирования эффективности химиотерапии у больных со злокачественными новообразованиями эпителиальных тканей» (патент РФ №2542505, 2013 г., G01N 33/49), содержащее сходный с используемым в заявляемом способе принцип выбора молекулярных маркеров химиочувствительности новообразований.

Недостатком этого способа является то, что с его помощью не представляется возможным производить работу с флуоресцентными маркерами, а именно обеспечивать их использование для определения концентраций АТФ в митохондриях клеток крови, что позволит производить оценку степени гепатотоксических эффектов и степени лекарственной резистентности, необходимых для индивидуализации химиотерапии (и ее эффективности) у пациентов.

За прототип изобретения выбран способ прогнозирования эффективности химиотерапии у больных со злокачественными опухолями эпителиальных тканей, включающий в себя исследование крови до и после лечения с количественным определением содержания CD50+ антигена (Алясова А.В. Клинико-неврологические и клинико-иммунологические характеристики рака молочной железы: Автореф. дис. д.м.н., Иваново, 2004, 43 с.).

Описанный в прототипе способ осуществляется следующим образом: иммунофенотипирование мононуклеарных клеток периферической крови проводят с помощью метода непрямой иммунофлуоресценции. Для выделения мононуклеарных клеток периферической крови гепаринизированную кровь, разведенную на 1/3 средой 199, наслаивают на градиент фиколл-верографина (9 объемов крови на 3 объема градиента) и центрифугируют при 1700 об/мин в течение 40 минут при 20°С. Мононуклеарные клетки собирают из интерфазы, а затем трижды отмывают средой 199. При этом центрифугируют в течение 20 минут при 1200 об/мин.

На обезжиренное предметное стекло, предварительно покрытое парафилмом фирмы American Can Company, имеющим круглые перфорации диаметром 7 мм, наносят по 20-50 мкл поли-L-лизина Serva в концентрации 50 мкг/мл. Предметное стекло помещают на 30 минут в термостат при температуре 37°С. Затем его отмывают физиологическим раствором, забуференным 0,01 молярным фосфатным буфером рН 7,4. Суспензию клеток в концентрации 2-106 кл/мл наносят по 40 мкл в лунки на предметное стекло. Предметное стекло выдерживают 30 минут при 37°С во влажной камере. Затем не прикрепившиеся к стеклу клетки отсасывают пипеткой и наносят в лунки раствор моноклональных антител (МКА) объемом 40 мкл. В контрольных образцах клетки обрабатывают физиологическим раствором взамен МКА.

Вновь инкубируют стекла при 37°С во влажной камере в течение 30 минут, после чего отмывают их в пяти порциях физиологического раствора с фосфатным буфером рН 7,4. На отмытые клетки наслаивают по 40 мкл ФИТЦ-меченных фрагментов козьих антител против мышиных иммуноглобулинов производства НПК Препарат и стекла инкубируют на льду во влажной камере в течение 30 минут. Затем стекла промывают в пяти порциях физиологического раствора с фосфатным буфером рН 7,4, заливают 50%-ным глицерином в физиологическом растворе и препарат закрывают предметными стеклами. Просмотр препаратов проводят с помощью люминесцентного микроскопа ЛЮМАМ-И2. Учитывают свечение при увеличении объектива × 40-100, окуляра × 2,5-10. Люминесценцию клеточной поверхности регистрируют визуально. В препарате просчитывали 200-300 клеток. Учитывают общее количество клеток и антиген-положительных клеток. Затем подсчитывают относительное содержание антиген-положительных клеток.

В результате проведенных исследований было показано, что изменение содержания CD50+ клеток является устойчивым признаком, позволяющим прогнозировать исход заболевания. Снижение уровня этой популяции по окончании лечения не менее чем в 1,2-1,6 раза, по сравнению с ее содержанием перед 1 курсом ПХТ, особенно на фоне угнетения иммунологической реактивности, свидетельствует о неэффективности проводимой терапии, возможности развития рецидива заболевания в ближайшие 4-5 месяцев или прогрессирования процесса на фоне введения цитостатиков. Напротив, в случаях повышения в процессе лечения исходно сниженного количества CD50+ клеток отмечалось развитие стойкой ремиссии болезни.

Несовершенство этого способа заключается в недостаточной его автоматизации, а именно, в осуществлении ручным способом подсчета клеток и антиген-положительных клеток, что может приводить к ошибкам в интерпретации результатов эксперимента. Другим недостатком способа является невозможность непосредственного мониторинга рисков возникновения гепатотоксичности и лекарственной резистентности у пациентов.

Задачей предлагаемого изобретения является создание флуоресцентного способа прогнозирования эффективности химиотерапии у больных с острыми лимфобластными лейкозами, обладающего высокой степенью автоматизации ключевых этапов эксперимента, а также обеспечение возможности непосредственного мониторинга рисков возникновения гепатотоксичности и лекарственной резистентности у пациентов.

Поставленная задача решается тем, что во флуоресцентном способе прогнозирования эффективности химиотерапии у детей, больных острым лимфобластным лейкозом, путем определения концентраций аденозинтрифосфата в митохондриях, при котором производят забор крови до и после химиотерапии, выделяют флуоресцентный макро-биомаркер эффективности химиотерапии, согласно изобретению макро-биомаркером является концентрация аденозинтрифосфата в митохондриях клеток крови, которую определяют автоматизировано, с помощью лазерного конфокального микроскопа, путем регистрации интенсивности флуоресценции макро-биомаркера для непосредственного мониторинга рисков возникновения гепатотоксичности и лекарственной резистентности у пациентов.

Заявленный способ основан на использовании определения концентрации АТФ методом лазерной конфокальной микроскопии, который начинается с обработки образца после формирования кровяного сгустка (не ранее чем через 30 минут и не более 3 часов после забора крови). Для максимального разделения сыворотки и клеточного осадка используется режим центрифугирования 2000 об/мин в течение 10 минут при комнатной температуре.

Сыворотка отбирается по 1 мл в криовиалы объемом (1,0-2,0) мл. Пробы хранятся в штативах с крышками, при -80°С до выполнения анализа. При заданном температурном режиме хранения количество жизнеспособных мононуклеарных клеток превышает 25 млн.

При выполнении анализа образцы размораживаются при комнатной температуре. В ламинарном шкафу, при помощи 0,5 мл и 1-мл механических пипеток периферической крови образцы переносятся в маркированные пробирки типа Фалькон объемом 10 мл.

Проба разводится стерильным 0,2 молярным фосфатно-солевым буфером (ФСБ) из расчета 5:1. Уровень рН доводится до 7,8. Образцы центрифугируются на скорости 4000 оборотов в минуту в течение 10 минут при температуре 4°С. Аккуратно удаляется жидкая фаза пипеткой и добавляется 5 мл ФСБ к осадку. Пипеткой объемом 1 мл, осадок разводится в ФСБ и доливается буфер до 5 мл, далее смесь перемешивается. Далее следует дважды повторить процедуру отмывки (центрифугирование образца, удаление жидкой фазы, добавление буфера) при указанных параметрах.

Для выделения митохондрий необходимо выполнить следующую последовательность действий:

1) Выделить МНК на феколе клетки для культивирования, затем произвести лизис эритроцитов в течение 15 минут в пропорции 1 к 10 в натрий-фосфатном буфере PBS, затем произвести одну отмывку клеток, для чего произвести центрифугирование в течение 10 мин со скоростью 1500 оборотов в минуту.

2) Произвести окрашивание митотрекером красным (MitoTracker Red 580). Использовать на 10 мл - 40 мкл красителя, далее инкубировать 20 минут при 37 градусах в CO2 инкубаторе, после инкубации произвести центрифугирование и 1 отмывку в PBS в течение 10 мин на скорости 1500 оборотов в минуту.

3) Произвести выделение митохондрий, для чего осадок МНК суспендировать в гипотонической среде (10 MMTrisHCl, рН 7,6) в течение 7 мин; осмотический шок останавливать добавлением 0,25 М сахарозы. Суспензию центрифугировать 10 мин при 600 об/мин, супернатант сохранить, а осадок вторично подвергнуть осмотическому шоку и снова центрифугировать. Супернатанты объединить и центрифугировать 20 мин при 12000 об/мин для осаждения митохондрий. Осадок митохондрий суспендировать в среде, содержащей 0,25 М сахарозу, 2 мМ ЭДТА, KCl 10 мМ, MgCl2, 1 мМ цистеин 0,05%, рН 7,4.

4) Произвести инкубацию с клетками (1,2,3 сутки), для чего использовать 500 мл суспензии митохондрий на 3 мл культивируемой среды (1 млн клеток на 1 мл). Далее лизировать образцы (суспензии митохондрий) в течение двух часов при температуре - 80°С. Пробу (суспензии митохондрий) разморозить при комнатной температуре, добавить до 5 мл ФСБ и центрифугировать на скорости 4000 об/мин в течение 4 минут при комнатной температуре. Удалить жидкую фазу пипеткой. Для количественного определения АТФ в клетках использовать ATPBioluminescentAssayKit (BAK). Пипеткой добавить в лунки 96-и луночного плоскодонного культурального планшета ТРР по 0,1 мл исследуемого образца, маркировать лунки планшета. Согласно инструкции производителя BAK подготовить люминицентный реагент, и в объеме 0,1 мл смешать с образцом в лунке. Для каждой серии эксперимента приготовить контрольный образец (смесь стандарта АТФ из BAK и ATPAssayMix из BAK в пропорции 1:1 объемом 0,1 мкл), а также образцы калибровочных кривых согласно инструкции BAK.

После подготовительных процедур используется 96-и луночный плоскодонный культуральный планшет ТРР. Механической пипеткой подготовленные образцы помещаются в лунки планшета в объеме 0,1 мл, и делается отметка соответствия об их размещении в лабораторном журнале. Согласно инструкции BAK готовится люминесцентный реагент, который в объеме 0,1 мл смешивается с образцом в лунке. Для каждой серии эксперимента подготавливается контрольный образец (смесь стандарта АТФ из BAK и ATPAssayMix из BAK в пропорции 1:1 объемом 0,1 мкл), а также образцы для построения калибровочной кривой, согласно инструкции BAK. Далее значение интенсивности люминесценции регистрируется с помощью детектора конфокального микроскопа. Детекция проводится в спектре свечения люцеферина желтого (в видимом диапазоне ~ 500-700 нм) с ожидаемым максимумом около 536 нм. Для анализа каждой лунки данные снимаются в нескольких точках. Для построения калибровочной кривой используются стандарты в разной степени разведения и без него. После построения калибровочных кривых берутся пробы пациентов с тяжелыми клиническими проявлениями НПР, где проводятся измерения степени интенсивности люминесценции АТФ с помощью лазерного конфокального микроскопа. На основании полученных спектральных данных о пиковой средней величине интенсивности рассчитывалась концентрация АТФ (мг/мл) по формуле:

Где Inexp - интенсивность свечения образца, Inst - интенсивность свечения стандарта, [АТФ]st - концентрация АТФ в стандарте бралась равной 0.1 мг/мл

По результатам подсчитанной концентрации АТФ делается прогностический вывод об эффективности проводимой химиотерапии посредством взятия нормы концентрации АТФ для здоровой функционирующей клетки (1,04±0.14 мг/мл), при которой осуществляется лекарственный транспорт и не наблюдается риска развития гепатотоксических эффектов в данный момент терапии. Концентрация АТФ в клетке более (0,8±0,112) сигнализирует о наступлении апоптоза клетки. Потери АТФ в клетке более 70% (0,312±0,042) сигнализируют о некрозе клеток.

Таким образом, в заявляемом способе, включающем исследование крови до и после лечения, определяют и используют значение концентрации макро-биологического маркера - АТФ в митохондриях клеток крови пациентов, что позволяет произвести прогноз риска возникновения гепатотоксичности и лекарственной резистентности пациентов, оценив, таким образом, эффективность проводимой химиотерапии в нужный момент времени.

Флуоресцентный способ прогнозирования эффективности химиотерапии у детей, больных острым лимфобластным лейкозом, путем определения концентраций аденозинтрифосфата в митохондриях, при котором производят забор крови до и после химиотерапии, выделяют флуоресцентный макро-биомаркер эффективности химиотерапии, где макро-биомаркером является концентрация аденозинтрифосфата в митохондриях клеток крови, которую определяют автоматизировано, с помощью лазерного конфокального микроскопа, путем регистрации интенсивности флуоресценции макро-биомаркера, где концентрация АТФ, равная (1,04±0,14 мг/мл), соответствует здоровой функционирующей клетке, при которой осуществляется лекарственный транспорт и не наблюдается риска развития гепатотоксических эффектов в данный момент терапии; концентрация АТФ в клетке более (0,8±0,112 мг/мл) сигнализирует о наступлении апоптоза клетки; потеря АТФ в клетке более 70% (0,312±0,042 мг/мл) сигнализирует о некрозе клеток; что позволяет провести прогноз риска возникновения гепатотоксичности и лекарственной резистентности пациентов, оценив, таким образом, эффективность проводимой химиотерапии в нужный момент времени.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к фармации, а именно к фармацевтической химии.Способ определения концентрации микофеноловой кислоты в плазме крови человека отличается тем, что хроматографическое разделение компонентов матрицы проводят с использованием хроматографической колонки Phenomenex Kinetex C18 (30×4,6 мм, 2,6 мкм) при скорости потока 0,4 мл/мин и следующих условиях градиентного элюирования: сначала анализа и до 1 мин анализа содержание ацетонитрила в подвижной фазе составляет 40%, содержание воды - 60%; с 1 мин до 1,5 мин анализа содержание ацетонитрила линейно повышается до 65%, содержание воды линейно понижается до 35%; с 1,5 мин до 2,0 мин анализа содержание ацетонитрила линейно повышается до 90%, содержание воды линейно понижается до 10%; с 2,0 мин до 2,5 мин анализа содержание ацетонитрила составляет 90%, содержание воды - 10%; с 2,5 мин до 3,0 мин анализа содержание ацетонитрила линейно понижается до 65%, содержание воды линейно повышается до 35%; с 3,0 мин до 3,5 мин анализа содержание ацетонитрила линейно понижается до 40%, содержание воды линейно повышается до 60%; с 3,5 мин до конца анализа содержание ацетонитрила составляет 40%, содержание воды - 60%.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу определения динамики изменения скорости оседания эритроцитов. Способ определения динамики изменения скорости оседания эритроцитов, включает смешивание исследуемой пробы крови с антикоагулянтом, забор полученного раствора крови с антикоагулянтом в капилляр, размещение его вертикально, при этом раствор крови с антикоагулянтом разливают с помощью автоматического дозатора в гематокритный капилляр, нижний конец которого герметично закупоривают, размещают капилляр вертикально в гнездо центрифуги и осуществляют измерение высоты слоя плазмы, свободной от эритроцитов, в режиме вращения центрифуги с угловой скоростью не более 50 об/мин, далее по трем импульсным динамическим характеристикам определяют высоту слоя плазмы, скорость оседания эритроцитов, ускорение эритроцитов, которые фиксируют в единственный момент времени, по которым определяют действительную характеристику скорости оседания эритроцитов с использованием дифференциального уравнения.

Изобретение относится к медицине, а именно к биотехнологии и ветеринарии, и может быть использовано для направленного неинвазивного воздействия на морфологическое состояние клеток-мишеней тканей представителей семейства кошачьих.

Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано для направленного воздействия на клетки тканей животных отряда непарнокопытных. Для этого проводят воздействие на клеточную суспензию непрерывной ультразвуковой волной частотой 0,88 МГц, интенсивностью 0,05-1,0 Вт/см2 в течение 15-60 с - на ядросодержащие клетки размером более 7 μ, а на безъядерные клетки размером до 6 μ - интенсивностью 0,7-1,0 Вт/см2 в течение 20-40 с; а также импульсным ультразвуком с частотой генерации 2,64 МГц диапазоном интенсивности 0,4-1,0 Вт/см2 в течение 20-60 с - на ядросодержащие клетки размером более 7 μ, а на безъядерные клетки размером до 6 μ - интенсивностью 0,7-1,0 Вт/см2 в течение 25-60 с с последующим приготовлением мазков, их окраской трипановой синью и дифференциальными красителями, анализом состояния цитоплазматических мембран и жизнеспособности клеток.

Изобретение относится к способу определения мельдония в биологической жидкости (моче), который может найти применение в клинической диагностике и допинговом контроле.

Настоящее изобретение относится к области медицинской диагностики и представляет собой способ анализа выдыхаемого воздуха для определения специфичных для рака молочной или щитовидной железы летучих органических соединений (ЛОС), выбранных из группы, состоящей из перфтордекановой кислоты, перфтор-н-пентановой кислоты, перфторнонановой кислоты, перфтороктановой кислоты, перфтор-1-гептена, перфторциклогексана, 1Н,1Н-перфтор-1-гептанола, октафторциклобутана, перфтор(метилциклогексана) и их смесей путем детекции ионизированных фрагментов указанных ЛОС в образце выдыхаемого воздуха.

Изобретение относится к способу получения 13С-мочевины. Способ включает взаимодействие диоксида 13С-углерода (13CO2) с окисью пропилена при температуре 90-100°C в присутствии каталитической системы в составе бромида цинка и бромида тетрабутиламмония, взятых в мольном соотношении 1:2,0-6,2.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для выбора тактики ведения пациентов с резистентными к консервативному лечению пролактин-секретирующими аденомами гипофиза на основе анализа индивидуальных особенностей фармакодинамики каберголина.

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии и неврологии, и предназначено для прогнозирования развития рассеянного склероза (PC) у больных с оптическим невритом (ОН) подострого течения.

Изобретение относится к медицине, а именно к ортопедии, представляет собой способ прогнозирования интраоперационной кровопотери у больных идиопатическим сколиозом путем исследования системы гемостаза, отличающийся тем, что исследование системы гемостаза проводят на основании оценки функционального состояния системы гемостаза с помощью низкочастотной пьезоэлектрической тромбоэластографии (НПТЭГ), определяют массу тела пациента, количество планируемых к выполнению уровней транспедикулярной фиксации и прогнозируют объем интраоперационной кровопотери в процентах от объема циркулирующей крови по формуле% ОЦК=35-0,3*М+0,22*ТПФ-0,24*ИПС-0,56*ИРЛС±9,где % ОЦК - прогнозируемый объем кровопотери в процентах от объема циркулирующей крови; М - масса тела пациента; ТПФ - количество уровней транспедикулярной фиксации; ИПС - интенсивность полимеризации сгустка крови; ИРЛС - интенсивность лизиса и ретракции сгустка крови.

Изобретение относится к области медицины и предназначено для профессионального отбора лиц для работ по уничтожению боевых отравляющих веществ (БОВ). В лимфоцитах периферической крови исследуют количество хромосомных аберраций. Полагают прошедшими профотбор лиц, у которых не выявлено увеличения числа клеток с хромосомными аберрациями, превышающих нормальный уровень спонтанных хромосомных аберраций более чем в 2 раза. Изобретение обеспечивает повышение объективности профотбора лиц для работы по уничтожению БОВ. 1 ил., 4 табл., 1 пр.

Изобретение относится к области медицины и предназначено для профессионального отбора лиц для работ по уничтожению боевых отравляющих веществ (БОВ). В лимфоцитах периферической крови исследуют количество хромосомных аберраций. Полагают прошедшими профотбор лиц, у которых не выявлено увеличения числа клеток с хромосомными аберрациями, превышающих нормальный уровень спонтанных хромосомных аберраций более чем в 2 раза. Изобретение обеспечивает повышение объективности профотбора лиц для работы по уничтожению БОВ. 1 ил., 4 табл., 1 пр.
Изобретение относится к области ветеринарной медицины. Способ определения содержания альбуминов в сыворотке крови коров включает измерение динамического поверхностного натяжения на тензиометре у пробы сыворотки крови объемом 1-3 мл. По полученным значениям динамического поверхностного натяжения определяют содержание альбуминов с использованием формул регрессионно-корреляционного анализа. 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, терапии и эндокринологии, и касается прогнозирования индивидуального риска повышения базальной гликемии через шесть месяцев от начала терапии статинами. Для этого до начала лечения определяют уровень базальной глюкозы, общий холестерин, триглицериды, холестерин липопротеинов высокой плотности, холестерин липопротеинов низкой плотности. Рассчитывают величину дискриминантной функции (d) по формуле: d = ОХС*(0,214) + ТГ*(0,809) + ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП*(0,346) + базальная глюкоза*(-0,252) + а, где а - константа смещения канонической линейной дискриминантной функции равная -2,633. При значении (d) более -0,038 прогнозируют индивидуальный риск повышения базальной гликемии, а при значении (d) менее -0,038 прогнозируют отсутствие повышения базальной гликемии через шесть месяцев от начала терапии статинами. Способ с высокой точностью позволяет идентифицировать больных с риском повышения базальной гликемии и соответственно проводить своевременную профилактику нарушений углеводного обмена. 4 табл., 2 пр.
Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ прогнозирования развития вторичной анемии тяжелой степени, требующей проведения гемотрансфузии, в первом полугодии жизни у детей, перенесших внутриутробное переливание крови (ВПК) по поводу гемолитической болезни плода по резус-фактору (ГБН), включающий определение уровня гематокрита венозной крови при рождении (A1), определение среднего объема эритроцита в венозной крови на 14-21 сутки жизни (A2), вычисление прогностического индекса (D) по формуле D=A1×0,529-А2×0,221+3,256 и прогнозирование высокого риска развития вторичной анемии при D≥0 или прогнозирование отсутствия развития вторичной анемии при D<0. Способ позволяет еще в периоде новорожденности среди детей с ГБН, получивших ВПК, выделить группу риска по развитию анемии тяжелой степени на амбулаторном этапе, что дает возможность профилактики развития данного состояния и сузить круг детей, требующих частого исследования гемограммы. 2 пр.

Изобретение относится к применению коагулирующих композиций, содержащих в основном выделенные или по меньшей мере частично очищенный активатор протромбина змеиного яда, а также к контейнерам, содержащим указанные коагулирующие композиции, и к родственным способам применения.9 н. и 5 з.п. ф-лы, 69 ил., 75 табл.

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к устройствам для регистрации процесса свертывания крови, преимущественно к тромбоэластографам. Анализатор коагуляции - тромбоэластограф - содержит кювету 1 с исследуемой жидкостью 2, погруженный в кювету поплавок 3, установленный на штоке с возможностью совершения возвратно-поворотного перемещения, жестко связанные со штоком поплавка датчики вращающего момента 4 и угла поворота 5, последовательно соединенные усилитель 6, фазовый детектор 7 и регистрирующее устройство 8, а также генератор синусоидальных колебаний 9, связанный с датчиком угла поворота 5 и фазовым детектором 7. Анализатор коагуляции также содержит вычитатель 10 с дополнительным генератором 11, подключенным к одному из входов вычитателя 10, причем другой вход вычитателя подключен к фазовому детектору 7, а выход вычитателя подключен к датчику 4 вращательного момента. Регистрирующее устройство 8 выполнено с возможностью фиксации разности сигналов датчика 5 угла поворота: сигнала максимальной амплитуды поворота поплавка 3 в начальный период проведения анализа и сигнала текущей амплитуды поворота поплавка 3 в процессе проведения анализа. Изобретение позволяет повысить точность и уменьшить порог чувствительности измерения прибора для анализа коагуляции, упростить конструкцию прибора и уменьшить влияние дестабилизирующих факторов на результаты измерения. 1 ил.

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к устройствам для регистрации процесса свертывания крови, преимущественно к тромбоэластографам. Анализатор коагуляции - тромбоэластограф - содержит кювету 1 с исследуемой жидкостью 2, погруженный в кювету поплавок 3, установленный на штоке с возможностью совершения возвратно-поворотного перемещения, жестко связанные со штоком поплавка датчики вращающего момента 4 и угла поворота 5, последовательно соединенные усилитель 6, фазовый детектор 7 и регистрирующее устройство 8, а также генератор синусоидальных колебаний 9, связанный с датчиком угла поворота 5 и фазовым детектором 7. Анализатор коагуляции также содержит вычитатель 10 с дополнительным генератором 11, подключенным к одному из входов вычитателя 10, причем другой вход вычитателя подключен к фазовому детектору 7, а выход вычитателя подключен к датчику 4 вращательного момента. Регистрирующее устройство 8 выполнено с возможностью фиксации разности сигналов датчика 5 угла поворота: сигнала максимальной амплитуды поворота поплавка 3 в начальный период проведения анализа и сигнала текущей амплитуды поворота поплавка 3 в процессе проведения анализа. Изобретение позволяет повысить точность и уменьшить порог чувствительности измерения прибора для анализа коагуляции, упростить конструкцию прибора и уменьшить влияние дестабилизирующих факторов на результаты измерения. 1 ил.

Группа изобретений относится к области отделения плазмы и/или сыворотки от крови. Система для отделения плазмы и/или сыворотки от крови содержит: фильтр, выполненный с возможностью отделения плазмы крови или сыворотки от некоторого количества крови, при этом фильтр имеет входную сторону и выходную сторону; канал, выполненный с возможностью сбора отделенных плазмы крови или сыворотки на выходной стороне фильтра; порт для анализа, расположенный в канале, выполненный с возможностью удерживания некоторого количества плазмы или сыворотки в процессе анализа плазмы или сыворотки; и источник давления, выполненный с возможностью сообщения с каналом таким образом, что по меньшей мере часть плазмы крови или сыворотки на выходной стороне фильтра направляется в порт для анализа. Порт для анализа дополнительно выполнен с возможностью обеспечения оптического пути для прохождения излучения через плазму или сыворотку в процессе анализа плазмы или сыворотки. Также раскрывается способ и вариант системы отделения плазмы и/или сыворотки от крови. Группа изобретений обеспечивает снижение потребности в центрифугировании пробы крови для отделения плазмы и/или сыворотки от крови. 3 н.п., 12 з.п., 4 илл.

Изобретение относится к акушерству и предназначено для прогнозирования преждевременных родов путем определения в периферической крови беременных уровня активности каталазы. Способ прогнозирования преждевременных родов заключается в определении каталазной активности в плазме периферической крови и вычислении вероятности преждевременных родов по формуле , где p – вероятность развития преждевременных родов, Katalaz – уровень активности каталазы в ЕД/мл; е-константа Эйлера≈2.718281, и при вероятности, большей или равной 0.5643984, прогнозируются преждевременные роды в ближайшие 7 дней. 2 пр.

Изобретение относится к медицине и касается флуоресцентного способа прогнозирования эффективности химиотерапии у детей, больных острым лимфобластным лейкозом, путем определения концентраций аденозинтрифосфата в митохондриях, при котором производят забор крови до и после химиотерапии, выделяют флуоресцентный макро-биомаркер эффективности химиотерапии, где макро-биомаркером является концентрация аденозинтрифосфата в митохондриях клеток крови, которую определяют автоматизировано, с помощью лазерного конфокального микроскопа, путем регистрации интенсивности флуоресценции макро-биомаркера. Изобретение обеспечивает осуществление оценки эффективности химиотерапии, в частности возникновения гепатотоксических эффектов и лекарственной резистентности при проведении химиотерапии у пациентов-детей с острым лимфобластным лейкозом. 1 пр.

Наверх