Способ определения этиологии лихорадки неясного генеза у онкологических больных

Изобретение относится к медицине, а именно к медицинской лабораторной диагностике в онкологии, и позволяет проводить дифференциальную диагностику лихорадки неясного генеза. Сущность способа заключается в том, что у пациента в первый день лихорадки или на момент поступления в стационар с лихорадкой неясного генеза производится забор крови из локтевой вены в вакуумную пробирку для получения сыворотки или плазмы крови человека, далее, одновременно из одной пробы крови делается количественное определение концентрации прокальцитонина, обнаружение циркулирующего маннанового антигена Candida, обнаружение всех антител класса иммуноглобулинов к маннановому антигену Candida. При уровне прокальцитонина равном или больше 0,5 нг/мл и меньше 2 нг/мл, концентрации мананнового антигена Candida больше или равной 125 пг/мл, концентрации антител к маннановому антигену Candida большей или равной 10 ЕОП/мл диагностируют инвазивный кандидоз. При уровне прокальцитонина равном или больше 2 нг/мл и меньше 100 нг/мл, концентрации мананнового антигена Candida меньше или равной 62,5 пг/мл и при концентрации антител к маннановому антигену Candida равной 10 ЕОП/мл и выше или меньше или равно 5 ЕОП/мл диагностируют тяжелую бактериальную инфекцию, бактериальный сепсис. При уровне прокальцитонина равном или больше 2 нг/мл и меньше 100 нг/мл, концентрации мананнового антигена Candida больше либо равной 125 пг/мл, в сочетании с концентрацией антител к маннановому антигену Candida большей либо равной 10 ЕОП/мл диагностируют тяжелую бактериальную инфекцию, бактериальный сепсис в сочетании с инвазивным кандидозом. При уровне прокальцитонина равном или больше 0,5 нг/мл и меньше 2 нг/мл„ концентрации мананнового антигена Candida меньше или равной 62,5 пг/мл, концентрации антител к маннановому антигену Candida равной 10 ЕОП/мл и выше или меньше или равно 5 ЕОП/мл диагностируют лихорадку не инфекционной этиологии, связанную с основным онкологическим заболеванием. Способ позволяет провести дифференциальную диагностику лихорадки неясного генеза у онкологических больных. 4 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к медицинской лабораторной диагностике в онкологии, и позволяет проводить дифференциальную диагностику лихорадки неясного генеза.

Спектр заболеваний, лежащих в основе лихорадки неясного генеза (ЛНГ), достаточно широк и включает различные заболевания инфекционной природы, системные васкулиты, а также другие разнообразные по своему происхождению заболевания (см. Дворецкий Л.И., Регулярные выпуски «РМЖ» №8 от 17.04.1998, стр. 5).

Второе место в структуре причин ЛНГ занимают опухолевые процессы различной локализации, в том числе гемобластозы. Наиболее часто диагностируются лимфопролиферативные опухоли (лимфогранулематоз, лимфосаркома), рак почки, опухоли печени (первичные и метастатические). Среди других опухолей выявляются бронхогенный рак, рак толстой кишки, поджелудочной железы, желудка и некоторых других локализаций (см. Lafaix Ch., Cadoz М., Lamotte J.Ch., Canuel Ch. Approche diagnostique des fievres an long cours (a propos de 72 cas). Ann Med Int 1977; 128(2): 99-106).

Известно, что причиной лихорадки является эндогенный пироген, который способен продуцировать клетки опухоли, а не воспаление или распад, сопутствующие опухолевому процессу. Во всех случаях механизм повышения температуры тела одинаков.

По некоторым данным, лихорадка в сочетании с другими признаками чаще наблюдается при инфекциях, а изолированная лихорадка - при опухолях и системных заболеваниях (см. Schafu Ch., Kirsh W. Unklares Fieber. Internist 1994; 35 (4):415-23).

Совершенно случайно было обнаружено, что при бактериальной инфекции повышается концентрация прокальцитонина в крови. Этот факт способствовал тому, что прокальцитонин стали использовать в качестве маркера бактериальных инфекций. В отличие от всех известных маркеров воспаления, метод определения прокальцитонина более чувствителен и высоко специфичен для тяжелой бактериальной инфекции (см. Зубков В.В., Байбарина Е.Н., Рюмина И.И., Дегтярев Д.Н. Диагностическая значимость признаков пневмонии у новорожденных детей // Акуш. и гин. - 2012. - №7. - С.68-73.) и рекомендуется для диагностики сепсиса, тяжелых бактериальных инфекций (см. Schröder J., Staubach K.Н., Zabel P. et al. Procalcitonin as a marker of severity in septic shock // Langenbecks Arch. Surg. - 1999. - Vol.384. - P. 33-38).

Концентрация циркулирующего в крови прокальцитонина чрезвычайно низкая. У здоровых и доноров она определяется на уровне 0,01 нг/мл. При вирусных инфекциях и в составе воспалительного ответа уровень прокальцитонина повышается слабо, редко достигая 1 нг/мл. При тяжелых бактериальных инфекциях он может возрастать от 20 до 200 нг/мл. Такие высокие значения прокальцитонина делают особенно целесообразным его определение для диагностики и прогноза бактериальной инфекции.

Инфицирование грибами рода Candida расценивается как первопричина микоза, кандидемии (см. Ruan, S.-Y., Hsueh, P.-R. 2009. Invasive Candidiasis: An Overview from Taiwan. J. Formos. Med. Assoc. 108(6): p.443-451.; см. Tortorano, A.M., Peman, J., Bernhardt, H., Klingspor, L., Kibbler, C.C., Faure, O., Biraghi, E., Canton, E., Zimmermann, K., Seaton, S., Grillot, R. 2004. Epidemiology of Candidaemia in Europe: Results of 28-Month European Confederation of Medical Mycology (ECMM) Hospital-Based Surveillance Study.Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 23: p.317-322).

Инвазивный кандидоз представляет собой наиболее серьезную форму инфицирования грибами p. Candida с коэффициентом смертности от 30 до 70% в случае пациентов с ослабленным иммунитетом. Диагностика таких разновидностей кандидоза по-прежнему вызывает затруднения в связи с недостаточной специфичностью клинических симптомов и плохой чувствительностью гемокультуры. Диагностика инвазивного кандидоза, сопровождаемая назначением соответствующего лечения, как правило, основывается на объединении разных видов данных.

Основные факторы риска развития инвазивного кандидоза - это нейтропения после химиотерапии или иммуносупрессивной терапии (у больных раком, онкогематологическими заболеваниями, а также перенесших пересадку органов) (см. Ellis, М., Al-Ramadi, В., Bernsen, R., Kristensen, J., Alizadeh, H., Hedstrom, U. 2009. Prospective evaluation of mannan and anti-mannan antibodies for diagnosis of invasive Candida infections in patients with neutropenic fever. Journal of medical microbiology 58(5): p.606-615), лечение широким спектром антибиотиков, установка венозных катетеров, парентеральное питание, гемодиализ, вживление протеза (у пациентов, находящихся в отделениях интенсивной терапии или интенсивной хирургии) (см. Guery, В.Р., Arendrup, М.С., Auzinger, G., Azoulay, E., Borges , M., Johnson, E.M., , E., Putensen, C, Rotstein, C, Sganga, G., Venditti, M., Zaragoza Crespo, R., Kullberg, B.J. 2009. Management of invasive candidiasis and candidemia in adult non-neutropenic intensive care unit patients: Part I. Epidemiology and diagnosis. Intensive Care Med. 35: p.55-62).

Обнаружение циркулирующих антигенов Candida в сыворотке крови или плазме увеличивают достоверность диагноза у пациентов с повышенным риском инвазивного кандидоза (см. Sendid, В., Poirot, J.L., Tabouret, М., Bonnin, A., Caillot, D., Camus, D., Poulain, D. 2002. Combined detection of mannanaemia and antimannan antibodies as a strategy for the diagnosis of systemic infection caused by pathogenic Candida species. J. Med. Microbiol. 51: p.433-442.; см. Sendid, В., Caillot, D., Baccouch-Humbert, В., Klingspor, L., Grandjean, M., Bonnin, A., Poulain, D. 2003. Contribution of the Platelia™ Candida-specific antibody and antigen tests to early diagnosis of systemic Candida tropicalis infection in neutropenic adults. Journal of Clinical Microbiology 41(10): p.455-1558).

Маннан - это один из антигенов Candida, представляющий собой полисахарид, связанный нековалентно со стенками дрожжевых клеток, и составляет более 7% сухого веса грибов С.albicans. Данный антиген является одним из главных биомаркеров, позволяющих судить о наличии инвазивного кандидоза.

Регулярное наблюдение пациентов из группы риска, включающее обнаружение циркулирующего маннанового антигена и антител к нему, является хорошим вспомогательным средством при обнаружении инвазивного кандидоза (см. Persat, F., Topenot, R., Piens, M.A., Thiebaut, A., Dannaoui, E., Picot, S. 2002. Evaluation of different commercial ELISA methods for the serodiagnosis of systemic candidiosis. Mycoses 45: p.455-460.; см. Prella, M., Bille, J., Pugnale, M., Duvoisin, В., Cavassini, M., Calandra, Т., Marchetti, O. 2005. Early diagnosis of invasive candidiasis with mannan antigenemia and antimannan antibodies. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease 51: p.95-101).

Platelia Candida Ag Plus - это анализ, который при использовании совместно с анализом Platelia Candida Ab Plus помогает повысить своевременность (см. Rentz, A.M., Halpern, М.Т., Bowden, R. 1998. The Impact of Candidemia on Length of Hospital Stay, Outcome, and Overall Cost of Illness. Clinical Infectious Diseases 27: p.781-788) и точность диагноза, будучи одним из элементов полного диагностического подхода, сочетающим характерные и ятрогенные факторы риска, а также данные клинических и микологических исследований (см. Prella, М., Bille, J., Pugnale, М., Duvoisin, В., Cavassini, М., Calandra, Т., Marchetti, О. 2005. Early diagnosis of invasive candidiasis with mannan antigenemia and antimannan antibodies. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease 51: p.95-101; см. Sendid, В., Poirot, J.L., Tabouret, M., Bonnin, A., Caillot, D., Camus, D., Poulain, D. 2002. Combined detection of mannanaemia and antimannan antibodies as a strategy for the diagnosis of systemic infection caused by pathogenic Candida species. J. Med. Microbiol. 51: p.433-442). Данная комбинация тестов также применяется при наблюдении пациентов в клинических и лабораторных условиях в качестве вспомогательной информации при выборе метода лечения.

Лихорадка неясного генеза представляет серьезную диагностическую проблему для врача независимо от специальности и профессионального опыта (см. Лихорадка неясного генеза. Карташев В.В., Ростов-на-Дону, с. 3, 1999).

В каждом конкретном случае ЛНГ должен быть выработан индивидуальный алгоритм диагностического поиска, предусматривающий целенаправленное обследование с использованием наиболее информативных в данной ситуации методов.

Техническим результатом является разработка способа дифференциальной диагностики лихорадки неясного генеза.

Технический результат достигается тем, что у пациента в первый день лихорадки или на момент поступления в стационар с лихорадкой неясного генеза производится забор крови из локтевой вены в вакуумную пробирку для получения сыворотки или плазмы крови человека, далее, одновременно из одной пробы крови делается количественное определение концентрации прокальцитонина, обнаружение циркулирующего маннанового антигена Candida, обнаружение всех антител класса иммуноглобулинов к маннановому антигену Candida, при уровне прокальцитонина равном или больше 0,5 нг/мл и меньше 2 нг/мл, концентрации мананнового антигена Candida больше или равной 125 пг/мл, концентрации антител к маннановому антигену Candida большей или равной 10 ЕОП/мл диагностируют инвазивный кандидоз; при уровне прокальцитонина равном или больше 2 нг/мл и меньше 100 нг/мл, концентрации мананнового антигена Candida меньше или равной 62,5 пг/мл и при концентрации антител к маннановому антигену Candida равной 10 ЕОП/мл и выше или меньше или равно 5 ЕОП/мл диагностируют тяжелую бактериальную инфекцию, бактериальный сепсис; при уровне прокальцитонина равном или больше 2 нг/мл и меньше 100 нг/мл, концентрации мананнового антигена Candida больше либо равной 125 пг/мл, в сочетании с концентрацией антител к маннановому антигену Candida большей либо равной 10 ЕОП/мл диагностируют тяжелую бактериальную инфекцию, бактериальный сепсис в сочетании с инвазивным кандидозом; при уровне прокальцитонина равном или больше 0,5 нг/мл и меньше 2 нг/мл, концентрации мананнового антигена Candida меньше или равной 62,5 пг/мл, концентрации антител к маннановому антигену Candida равной 10 ЕОП/мл и выше или меньше или равно 5 ЕОП/мл диагностируют лихорадку не инфекционной этиологии, связанную с основным онкологическим заболеванием.

Способ осуществляется следующим образом.

У пациента в первый день лихорадки или на момент поступления в стационар с лихорадкой неясного генеза производится забор крови из локтевой вены в вакуумную пробирку для получения сыворотки или плазмы крови человека.

Далее, одновременно из одной пробы крови делается количественное определение концентрации прокальцитонина с помощью наборов реагентов Прокальцитонин - ИФА-БЕСТ, обнаружение циркулирующего маннанового антигена Candida с помощью наборов Platelia Candida Ag Plus одновременно с обнаружением всех антител класса иммуноглобулинов к маннановому антигену Candida в сыворотке крови или плазме человека.

Уровень прокальцитонина в пределах от 0,5 до 2 нг/мл (0,5≤С<2) соответствует синдрому системной воспалительной реакции, уровень прокальцитонина в пределах от 2 до 100 нг/мл (2≤С<100) соответствует тяжелой бактериальной инфекции, бактериальному сепсису.

Концентрация циркулирующего маннанового антигена (Аг) Candida меньше 62,5 пг/мл (С<62,5) считается «отрицательным» результатом на наличие маннанового антигена.

Концентрация циркулирующего маннанового антигена (Аг) Candida в пределах от 62,5 до 125 пг/мл (62,5≤С<125) считается «промежуточным» результатом на наличие маннанового антигена.

Концентрацию циркулирующего маннанового антигена (Аг) Candida больше или равной 125 пг/мл (С≥125) считают «положительным» результатом на наличие маннанового антигена.

Концентрацию антител (Ат) класса иммуноглобулинов к маннановому антигену Candida, строго меньшей 5 ЕОП/мл (С<5) считают «отрицательным» результатом на наличие антител к маннановому антигену.

Концентрацию антител класса иммуноглобулинов к маннановому антигену Candida в пределах от 5 до 10 ЕОП/мл (5≤С<10) считают «промежуточным» результатом на наличие антител к маннановому антигену.

Концентрацию антител класса иммуноглобулинов к маннановому антигену Candida, больше либо равной 10 ЕОП/мл (С≥10) считают «положительным» результатом на наличие антител к маннановому антигену.

При уровне прокальцитонина равном или больше 0,5 нг/мл и меньше 2 нг/мл, концентрации мананнового антигена Candida больше или равной 125 пг/мл, концентрации антител к маннановому антигену Candida большей или равной 10 ЕОП/мл диагностируют инвазивный кандидоз; при уровне прокальцитонина равном или больше 2 нг/мл и меньше 100 нг/мл, концентрации мананнового антигена Candida меньше или равной 62,5 пг/мл и при концентрации антител к маннановому антигену Candida равной 10 ЕОП/мл и выше или меньше или равно 5 ЕОП/мл диагностируют тяжелую бактериальную инфекцию, бактериальный сепсис; при уровне прокальцитонина равном или больше 2 нг/мл и меньше 100 нг/мл, концентрации мананнового антигена Candida больше либо равной 125 пг/мл, в сочетании с концентрацией антител к маннановому антигену Candida большей либо равной 10 ЕОП/мл диагностируют тяжелую бактериальную инфекцию, бактериальный сепсис в сочетании с инвазивным кандидозом; при уровне прокальцитонина равном или больше 0,5 нг/мл и меньше 2 нг/мл, концентрации мананнового антигена Candida меньше или равной 62,5 пг/мл, концентрации антител к маннановому антигену Candida равной 10 ЕОП/мл и выше или меньше или равно 5 ЕОП/мл диагностируют лихорадку не инфекционной этиологии, связанную с основным онкологическим заболеванием.

Пример применения данного способа:

Клинический пример №1

Больная Т., 5 лет, обратилась в поликлиническое отделение РНИОИ 09.03.16. с жалобами на общую слабость, быструю утомляемость, повышение температуры тела до 37,5-37,8°С.

Из анамнеза заболевания известно, что ребенок заболел в начале февраля 2016 года, когда родители заметили резкую бледность кожных покровов, боли в суставах. Обратились к педиатру по месту жительства, рекомендовано сдать анализы. В OAK гемоглобин 27 г/л, СОЭ - 80 мм/час, лейкоциты - 20,97 тыс., тромбоциты - 84 тыс., эритроциты 0,96×1012/л, лимфоциты 73,7%, моноциты 15,9%. Направлена на консультацию к гематологу. По тяжести состояния ребенок 24.02.16. госпитализирован в РДКБ. Установлен диагноз: острый лейкоз, острый период. Госпитализирована в ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России, отделение детской онкологии для уточнения диагноза и лечения.

Больной проведен комплекс диагностических мероприятий:

Общий анализ крови

ИФТ костного мозга от 14.03.16 г. (1 день) В-П- ALL CD 2+.

Цитохимическое исследование костного мозга от 14.03.16. заключение: ОЛЛ, L1- вариант по FAB-классификации.

Цитогенетическое исследование от 18.03.16. - заключение: при исследовании методом FISH стратифицирующих транс локаций: t(12; 21), t(9; 22), (4; 11), других перестроек гена MLL не обнаружено.

Ликвор от 14.03.15. - лейкоциты - 1 в 1 мкл; эритроциты - 0 в 1 мкл, белок - следы.

УЗИ брюшной полости от 15.03.16. - гепатоспленомегалия.

УЗИ периферических лимфоузлов от 15.03.16. - гиперплазия шейно-надключичных лимфатических узлов.

СРКТ головного мозга от 14.03.16. - двухсторонний гайморит, этмоидит.

СРКТ шеи, ОГК, брюшной полости и малого таза от 14.03.16. - л/узлы шеи с обеих сторон до 1,3 см. Патологических образований исследуемых органов не выявлено.

Миелограмма от 14.03.16. (1 день) из грудины - тотальная бластная метаплазия. Морфологически бластные клетки близки к L1. Нормальные ростки кроветворения представлены единичными клетками.

Миелограмма от 14.03.16. (1 день) из правого крыла подвздошной кости - материал гиперклеточный мономорфный. Нормальные ростки кроветворения практически не представлены. Тотальная метаплазия бластными клетками, близкими к L1 морфологически.

Миелограмма от 14.03.16. (1 день) из левого крыла подвздошной кости - костномозговой пунктат клеточный. Тотальная бластная метаплазия. Морфологически бластные клетки близки к L1.

Установлен диагноз: острый лимфобластный лейкоз, В - II иммуновариант, L1 - морфологический вариант, статус ЦНС - не повреждена, острый период, кл.гр. 2.

Учитывая наличие у больной повышения температуры тела до фебрильных цифр в момент поступления в стационар, необходимо было определить связь повышения температуры тела с инфекционным, грибковым процессами или с основным заболеванием. Для исключения инфекционной, грибковой природы гипертермии был выполнен комплекс диагностических мероприятий:

- определение уровня прокальцитонина в сыворотке крови от 14.03.16. - 0,5 нг/мл (отрицательный);

- определение антигена (Аг) Candida от 14.03.16. - 400 нг/мл (положительный);

- определение антител (Ат) Candida от 14.03.16. - более 20 нг/мл (положительный).

Данный метод диагностики позволил:

1) исключить бактериальную инфекцию;

2) подтвердить кандидозную инфекцию;

3) не дожидаясь результатов посева крови, начать этиологическую терапию;

4) начать терапию основного заболевания по протоколу ALL МВ-2015. На 3-е сутки клинически - нормализация температуры тела, уменьшение симптомов интоксикации; на 5-е сутки получены результаты посева крови, подтверждающие кандидемию.

Клинический пример №2

Больная К., 9 лет, обратилась в поликлиническое отделение РНИОИ 09.03.16. с жалобами на общую слабость, быструю утомляемость, повышение температуры тела до 38°С.

Из анамнеза заболевания известно, что в декабре 2015 года появились папиломы на правой руке. Обратились к иммунологу, выполнена иммунограмма, OAK, назначено противовирусное лечение. В январе 2016 года после тренировки появились жалобы на боль в левой пяточной области, обратились к травматологу больницы №20, выполнена рентгенограмма левой стопы, установлен диагноз: болезнь Гаглунга-Шинца слева, назначена противовоспалительная терапия, с частичным эффектом (болевой синдром уменьшился). В феврале 2016 года во время диспансеризации в спортивной школе в OAK выявлены бластные клетки, направлена к гематологу. Госпитализирована в ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России, отделение детской онкологии для дообследования и лечения.

Больной проведен комплекс диагностических мероприятий:

Общий анализ крови:

СРКТ головного мозга от 16.03.16 г. - патологии не выявлено.

СРКТ шеи, ОГК, брюшной полости и малого таза от 16.03.16 г. - патологии не выявлено.

Миелограмма от 16.03.16. (1 день) из грудины - материал клеточный, мономорфный. Обнаружено до 93,6% недифференцированных бластных клеток. Нормальные ростки кроветворения представлены единичными клетками.

Миелограмма от 16.03.16 г. (1 день) - из правого крыла подвздошной кости - материал клеточный. Нормальные ростки кроветворения практически не представлены. Тотальная метаплазия бластными клетками. Обнаружено до 92% недифференцированных бластных клеток.

Миелограмма от 16.03.16 г. (1 день) - из левого крыла подвздошной кости - материал клеточный, мономорфный. Обнаружено до 90,8% недифференцированных бластных клеток. Нормальные ростки кроветворения практически не представлены.

Цитохимическое исследование от 16.03.16 г. - ОЛЛ, L2 - вариант по FAB-классификации.

Цитогенетическое исследование от 16.03.16 г. - обнаружена t (9;22) в составе гиперплоидного клона.

ИФТ костного мозга от 16.03.16 г. - Заключение: B-II- ALL

УЗИ брюшной полости от 18.03.16 г. - гепатоспленомегалия.

УЗИ периферических лимфоузлов от 18.03.16 г. - гиперплазия шейно-надключичных лимфатических узлов.

Ликвор от 16.03.16 г. - лейкоциты - 0, эритроциты - 1, глюкоза - 2,6 ммоль/л.

Установлен окончательный диагноз: острый лимфобластный лейкоз, В - II иммуновариант, L2 - морфологический вариант, статус ЦНС - не повреждена, t (9;22), острый период, кл. гр. 2.

Учитывая наличие у больной повышения температуры тела до фебрильных цифр в момент поступления в стационар, необходимо было определить связь повышения температуры тела с инфекционным, грибковым процессами или с основным заболеванием. Для этого был выполнен комплекс диагностических мероприятий:

- определение уровня прокальцитонина в сыворотке крови от 18.03.16. - 0,5 нг/мл (отрицательный);

- определение (Аг) Candida от 18.03.16. - 62 pg/ml (отрицательный);

- определение (Ат) Candida от 18.03.16. - 5 pg/ml (отрицательный). Бактериальная и кандидозная инфекция исключена.

Данный метод диагностики позволил:

1) исключить бактериальную и кандидозную инфекцию;

2) характер гипертермии связать с основным заболеванием - острым лимфобластным лейкозом;

3) больной незамедлительно начать противоопухолевую терапию по протоколу ALL МВ-2015.

К 36 дню терапии достигнута ремиссия основного заболевания, в настоящее время больная продолжает получать программное лечение.

Клинический пример №3

Больной М., 9 лет, обратился в поликлиническое отделение РНИОИ 17.10.16. с жалобами на общую слабость, быструю утомляемость, повышение температуры тела до 38,5°C, снижение аппетита, боли в суставах.

Из анамнеза заболевания известно, что ребенок болеет с августа 2016 года, когда заболели тазобедренные суставы, снизился аппетит, повысилась температура тела до 39°C. Обратились во 2 ДКБ г. Грозный, госпитализирован на стационарное лечение с диагнозом: ювенильный ревматоидный артрит.

Из-за отсутствия эффекта от лечения 01.09.16. ребенок переведен в РДКБ г. Грозный, кардио-ревматологическое отделение. В отделении получал лечение: цефтриаксон, мазь найз, ортофен, элькар, маалокс, поливитамины, метипред 250 мг в/в однократно. Ребенку подготовлены документ на иногороднее лечение в НИИ ревматологии им. Насоновой г. Москва с диагнозом: Системное заболевание соединительной ткани. Ювенильный ревматоидный артрит.

Ребенок консультирован зав. отделением ревматологии, диагноз: ЮРА исключен, рекомендовано обследование и лечение в ФГБУ ФНКЦ ДГОИ им. Д. Рогачева Минздрава России с диагнозом: острый лейкоз? Консультирован в ГБУЗ «Морозовская ДГКБ ДЗМ» диагноз: острый лейкоз не уточненного клеточного типа, показаний для экстренной госпитализации на момент осмотра не выявлено, рекомендовано при ухудшении состояния экстренная госпитализация в стационар.

Консультирован в ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, выполнена миелограмма от 13.10.16., заключение: бластные клетки составляют 86,4%. Отказано в госпитализации из-за отсутствия мест. Консультирован в ФНКЦ ДГОИ им. Д. Рогачева, диагноз острый лейкоз, отказано в госпитализации из-за отсутствия мест.

Госпитализирован в ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России, отделение детской онкологии для уточнения диагноза и лечения.

Больному проведен комплекс диагностических мероприятий:

Общий анализ крови:

Миелограмма от 18.10.16. (1 день) из грудины - Костномозговой пунктат пониженной клеточности, 69% составляют лимфобласты.

ИФТ костного моза от 18.10.16. (1 день) - В-II ALL CD 13 и CD 33.

Результат цитогенетичекого исследования от 21.10.16. - заключение: при исследовании методом FISH обнаружена t (12;21).

Ликвор от 18.10.16. - лейкоциты - 1 в 1 мкл; эритроциты - 0 в 1 мкл, белок - 0,3 г/л.

СРКТ головного мозга от 22.10.16. - патологии не выявлено.

СРКТ шеи, ОГК, брюшной полости и малого таза от 22.10.16. - л/узлы шеи слева 1,0 см, справа 0,9 см. Патологических образований исследуемых органов не выявлено. Диффузное остеобластное поражение L5, S1, тел подвздошных костей с обеих сторон.

Установлен диагноз: острый лимфобластный лейкоз, В - II иммуновариант, с коэкспрессией CD 13+, CD 33+, t(12;21), статус ЦНС - не повреждена, острый период, кл.гр. 2. Учитывая наличие у больного температуры тела до фебрильных цифр в момент поступления в стационар, необходимо было определить связь повышения температуры тела с инфекционным, грибковым процессами или с основным заболеванием. Для исключения инфекционной, грибковой природы гипертермии был выполнен комплекс диагностических мероприятий:

- определение уровня прокальцитонина в сыворотке крови от 18.10.16. - 12,8 нг/мл (положительный);

- определение антигена (Аг) кандида от 18.10.16. - 600 пг/мл (положительный);

- определение антител (Ат) кандида от 18.я10.16. - 40 ЕОП/мл (положительный).

Данный метод диагностики позволил:

1) на основании исследования биомаркеров подтвердить бактериальную и кандидозную инфекции;

2) не дожидаясь результатов посева крови в 1-е сутки, назначить эмпирическую антибактериальную и антикандидозную терапию.

На 3-е сутки клинически - нормализация температуры тела, уменьшение симптомов интоксикации; на 5-е сутки получены результаты посева крови, подтверждающие бактерио- и кандидемию.

Клинический пример №4

Больная Г., 2 года, обратилась в поликлиническое отделение РНИОИ 23.06.16. с жалобами на общую слабость, быструю утомляемость, повышение температуры тела до 38,5°C, снижение аппетита, боли в суставах.

Из анамнеза заболевания известно, что ребенок болеет с мая 2016 года, когда родители обратили внимание на повышение температуры тела до 37,8°C, кашель. Обратились к педиатру по месту жительства, назначены АБ, п/воспалительная терапия, лечение антибиотиками в течение 7 дней без эффекта. Наблюдались в РДКБ по месту жительства, в OAK анемия 50 г/л, лейкоцитоз 88,4 тыс., тромбоцитопения 19 тыс., бласты - 7%, проведена АБ терапия, эритроцитарная взвесь №1. Направлены в РНИОИ для дальнейшего обследования и лечения.

Больному проведен комплекс диагностических мероприятий:

СРКТ головного мозга от 29.06.16. - патологии не выявлено.

СРКТ шеи, органов грудной клетки от 29.06.16. - патологии не выявлено.

Миелограмма от 29.06.16. - материал клеточный, мономорфный. Обнаружено до 90,6% недифференцированных бластных клеток. Нормальные ростки кроветворения представлены единичными клетками; субтип бластных клеток М2.

Цитохимическое исследование от 29.06.16. - ОМЛ, М2 вариант по FAB-классификации.

Цитогенетическое исследование от 29.06.16. - при исследовании методом FISH обнаружено деление 17р (р53) в 90% ядер, перестроек генов MLL, NUP98, ETV6 не обнаружено.

ИФТ костного мозга от 29.06.16. - иммунофенотип опухолевых клеток соответствует М4 миелобластному лейкозу.

Установлен диагноз: Острый миелобластный лейкоз, М4 вариант, группа высокого риска, период клинико-гематологических проявлений, кл.гр. 2, код МКБ С92.0.

Учитывая наличие у больного температуры тела до фебрильных цифр в момент поступления в стационар, необходимо было определить связь повышения температуры тела с инфекционным, грибковым процессами или с основным заболеванием. Для исключения инфекционной, грибковой природы гипертермии был выполнен комплекс диагностических мероприятий:

- определение уровня прокальцитонина в сыворотке крови от 29.06.16. - 12 нг/мл (положительный);

- определение антигена (Аг) кандида от 29.06.16. - 60 пг/мг (отрицательный результат);

- определение антител (Ат) кандида от 29.06.16. - 5 ЕОП/мл (отрицательный результат).

Данный метод диагностики позволил:

1) исключить кандидозную инфекцию;

2) подтвердить бактериальную инфекцию;

3) не дожидаясь результатов посева крови в 1-е сутки, назначить эмпирическую антибактериальную терапию.

На 2-е сутки клинически - нормализация температуры тела, уменьшение симптомов интоксикации. На 4-е сутки получены результаты посева крови, подтверждающие бактериемию.

Технико-экономическая эффективность способа заключается в том, что он позволяет провести дифференциальную диагностику лихорадки неясного генеза.

Способ определения этиологии лихорадки неясного генеза у онкологических больных, заключающийся в том, что у пациента в первый день лихорадки или на момент поступления в стационар с лихорадкой неясного генеза производится забор крови из локтевой вены в вакуумную пробирку для получения сыворотки или плазмы крови человека, далее, одновременно из одной пробы крови делается количественное определение концентрации прокальцитонина, обнаружение циркулирующего маннанового антигена Candida, обнаружение всех антител класса иммуноглобулинов к маннановому антигену Candida, при уровне прокальцитонина равном или больше 0,5 нг/мл и меньше 2 нг/мл, концентрации мананнового антигена Candida больше или равной 125 пг/мл, концентрации антител к маннановому антигену Candida большей или равной 10 ЕОП/мл диагностируют инвазивный кандидоз; при уровне прокальцитонина равном или больше 2 нг/мл и меньше 100 нг/мл, концентрации мананнового антигена Candida меньше или равной 62,5 пг/мл и при концентрации антител к маннановому антигену Candida равной 10 ЕОП/мл и выше или меньше или равно 5 ЕОП/мл диагностируют тяжелую бактериальную инфекцию, бактериальный сепсис; при уровне прокальцитонина равном или больше 2 нг/мл и меньше 100 нг/мл, концентрации мананнового антигена Candida больше либо равной 125 пг/мл, в сочетании с концентрацией антител к маннановому антигену Candida большей либо равной 10 ЕОП/мл диагностируют тяжелую бактериальную инфекцию, бактериальный сепсис в сочетании с инвазивным кандидозом; при уровне прокальцитонина равном или больше 0,5 нг/мл и меньше 2 нг/мл, концентрации мананнового антигена Candida меньше или равной 62,5 пг/мл, концентрации антител к маннановому антигену Candida равной 10 ЕОП/мл и выше или меньше или равно 5 ЕОП/мл диагностируют лихорадку не инфекционной этиологии, связанную с основным онкологическим заболеванием.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области медицины, в частности к акушерству, гинекологии, репродуктологии и иммунологии, и предназначено для прогнозирования результативности программы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).

Изобретение относится к области медицины, в частности к акушерству и гинекологии. Предложен способ выявления наследственной предрасположенности к развитию задержки роста плода у курящих женщин.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использована при диагностике 5Т4-положительного рака. Способы по изобретению включают тестирование образца крови от млекопитающего, где образец крови содержит популяцию клеток, закрепление образца крови на подложке, детектирование в образце крови наличия или отсутствия ядросодержащих клеток с использованием первого маркера, детектирование наличия или отсутствия в образце крови экспрессии на клетке второго маркера, детектирование в образце крови наличия или отсутствия экспрессии на клетке третьего маркера, детектирования в образце крови наличия или отсутствия экспрессии на клетке четвертого маркера, где четвертый маркер представляет собой человеческий антиген 5Т4 и анализ первого, второго, третьего и четвертого маркеров в популяции клеток для распознавания и характеристики циркулирующих опухолевых клеток.

Изобретение относится к медицине, в частности к способу прогнозирования летальности у пациентов с инфарктом миокарда, который заключается в определении концентрации белковых факторов в плазме крови в первые 24 часа острой коронарной патологии и при плазменной концентрации ассоциированного с беременностью протеина плазмы А более 20 мМЕ/л наблюдается негативный прогноз госпитальной летальности, а снижение уровня инсулиноподобного фактора роста 1 менее 150 нг/мл у пациентов с инфарктом миокарда является неблагоприятным прогностическим фактором полугодовой летальности.

Изобретение относится к области спортивной медицины и предназначено для определения наследственной предрасположенности человека к спортивной деятельности. Осуществляют забор биологического материала, выделение ДНК, генотипирование по локусам ACE, PPPARGC1A, PPARGC1B, PPARG2, PPARA, PPARD, VDR, CALCR, VEGFA, GNB3, NOS3, AGT 704, AGT 521, IL6.

Изобретение относится к области медицины, в частности к травматологии, ортопедии и ревматологии, и предназначено для прогнозирования развития идиопатического коксартроза.

Изобретение относится к области медицины, в частности к акушерству, и предназначено для прогнозирования риска развития преэклампсии. Из периферической венозной крови женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрального Черноземья России, выделяют ДНК и проводят анализ полиморфизмов генов цитокинов MMР-3, MMР-8 и MMР-12.

Изобретение относится к медицине. Предложен способ моделирования алкогольной кардиомиопатии, заключающийся в принудительной алкоголизации животных 10%-ным водным раствором этанола в течение 13 недель, последующем отборе животных с высоким предпочтением к алкоголю и продолжении алкоголизации до конца 24 недели от начала алкоголизации.

Изобретение относится к медицине. Предложен способ моделирования алкогольной кардиомиопатии, заключающийся в принудительной алкоголизации животных 10%-ным водным раствором этанола в течение 13 недель, последующем отборе животных с высоким предпочтением к алкоголю и продолжении алкоголизации до конца 24 недели от начала алкоголизации.

Изобретение относится к области медицинской диагностики и предназначено для прогнозирования риска развития преэклампсии на основе комбинаций генов матриксных металлопротеиназ.

Изобретение относится к области медицины, в частности к медицинской генетике и офтальмологии, и предназначено для ДНК-диагностики врожденной формы катаракты. Из периферической крови выделяют ДНК. Проводят амплификацию фрагментов ДНК с помощью специфических пар олигонуклеотидных праймеров и обработку полученных амплификатов эндонуклеазой рестрикции PstI с последующей детекцией мутации с.1621C>T (p.Gln541Ter) гена FYCO1 электрофорезом в агарозном геле. Изобретение обеспечивает высокую точность диагностики врожденной формы катаракты (CTRCT18). 3 ил., 1 табл., 5 пр.

Изобретение относится к таким областям медицины как акушерство, гинекология и репродуктология и представляет собой способ прогнозирования наступления беременности в программе экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) при селективном переносе эмбрионов. Способ заключается в том, что биохимические исследования определения уровня ионов магния (Mg2+) и цинка (Zn2+) в сыворотке крови (СК), полученной из венозной крови, забор которой производится натощак перед пункцией фолликулов в день проведения пункции, и фолликулярной жидкости (ФЖ), содержащей ооцит-кумулюсный комплекс, полученной путем трансвагинальной пункции фолликулов под контролем ультразвукового исследования (УЗИ), после чего производят расчет значения канонической линейной дискриминантной функции (КЛДФ) по формулеКЛДФ = 23,44*Mg2+СК + 3,45*Zn2+СК + 49,94*Mg2+ФЖ + 5,65*Zn2+ФЖ,и при значении КЛДФ ≥ 140,94 делают заключение о благоприятном прогнозе наступления беременности. Изобретение является простым и позволяет дать рекомендации по лечению женского бесплодия для наступления беременности в программе ЭКО. 1 табл., 1 ил., 2 пр.

Изобретение относится к таким областям медицины как акушерство, гинекология и репродуктология и представляет собой способ прогнозирования наступления беременности в программе экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) при селективном переносе эмбрионов. Способ заключается в том, что биохимические исследования определения уровня ионов магния (Mg2+) и цинка (Zn2+) в сыворотке крови (СК), полученной из венозной крови, забор которой производится натощак перед пункцией фолликулов в день проведения пункции, и фолликулярной жидкости (ФЖ), содержащей ооцит-кумулюсный комплекс, полученной путем трансвагинальной пункции фолликулов под контролем ультразвукового исследования (УЗИ), после чего производят расчет значения канонической линейной дискриминантной функции (КЛДФ) по формулеКЛДФ = 23,44*Mg2+СК + 3,45*Zn2+СК + 49,94*Mg2+ФЖ + 5,65*Zn2+ФЖ,и при значении КЛДФ ≥ 140,94 делают заключение о благоприятном прогнозе наступления беременности. Изобретение является простым и позволяет дать рекомендации по лечению женского бесплодия для наступления беременности в программе ЭКО. 1 табл., 1 ил., 2 пр.
Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии, для прогнозирования развития преэклампсии на ранней стадии беременности на сроке 11-14 недель проводят сбор анамнестических данных. Выполняют гематологический анализ крови. Проводят биохимический анализ крови, иммунологическое обследование, оценку маточно-плацентарной гемодинамики методом допплерометрии в маточных артериях. Проводят статистическую обработку данных с разработкой математической модели прогнозирования преэклампсии с получением предельных величин коэффициента прогноза. Способ позволяет повысить эффективность и доступность раннего прогнозирования преэклампсии, особенно ее тяжелой формы. 5 пр.

Изобретение относится к области биохимии и молекулярной биологии, в частности к набору синтетических олигонуклеотидов. Указанный набор предназначен для определения последовательности 1 интрона, примыкающей ко 2 экзону, генов системы HLA I и II классов (HLA-A и HLA-DRB1) методом ПЦР и состоит из следующих праймеров: dr1in6s 5’-GGATCCTCCTCCAGCTCCTG-3’, dr1in2a 5’-CCGCTCCGTCCCATTGAAGA-3’, A1in1s 5’-CTCCGAACCCTCCTCCTGCTA-3’, A1in2a 5’-GCTGTCGAACCGCACGGACTG-3’. Изобретение позволяет определять последовательности 1 интрона, примыкающей ко 2 экзону, генов системы HLA I и II классов. 1 ил.

Изобретение относится к питанию грудных детей. Набор инструментов для производства персонализированной концентрированной смеси грудного молока для ребенка состоит из: как минимум одного анализатора для определения концентрации, по крайней мере одного питательного вещества и/или микроэлемента в сцеженном материнском молоке, как минимум одного устройства для селективного концентрирования по крайней мере одного питательного вещества и/или микроэлемента в сцеженном материнском молоке и как минимум одной градуированной емкости для сцеженного грудного молока и для измерения его объема, как минимум одной градуированной емкости, совместимой с устройством для селективного концентрирования грудного молока, в которую можно налить молоко, из которого будет изготовлена персонализированная концентрированная смесь. Способ производства персонализированной концентрированной смеси грудного молока для ребенка предусматривает получение сцеженного молока от матери ребенка, анализ порции сцеженного грудного молока с целью определения концентрации как минимум одного присутствующего в нем питательного вещества и/или микроэлемента, расчет желаемого уровня концентрации сцеженного грудного молока на основе концентрации по крайней мере одного питательного вещества или питательного микроэлемента, присутствующего в грудном молоке, и по крайней мере одного показателя ребенка, и помещение сцеженного грудного молока в устройство для селективной концентрации, способное концентрировать по крайней мере одно питательное вещество и/или микроэлемент до желаемого уровня концентрации с получением персонализированной концентрированной смеси грудного молока. Изобретение позволяет получить персонализированный обогатитель грудного молока из человеческого грудного молока. 2 н. и 18 з.п. ф-лы, 1 ил., 2 табл., 3 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно к клинической фармакологии, и предназначено для количественного определения амантадина в плазме крови. Для количественного определения амантадина в плазме крови осуществляют анализ крови методом хромато-масс-спектрометрии. Хромато-масс-спектрометрию проводят с использованием матрицы в виде плазмы крови с амантадином и внутреннего стандарта - вещества, близкого по строению молекулы к анализируемому веществу - N-адамантил-гексаметиленимина. Разделение продуктов экстракции проводят на обращенно-фазной хроматографической колонке 4,6×100 мм, заполненной мелкопористым октадецилсилильным силикагелем с размером частиц 5 мкм. В качестве элюента применяют 10 мМ ацетат аммония - раствор А и смесь ацетонитрила и 10 мМ ацетата аммония в соотношении 90:10 - раствор Б в соотношении А:Б - 42:58. Разделение продуктов экстракции осуществляют с температурой разделения 30°С и скоростью подачи элюента 0,6 мл/мин. Детектирование внутреннего стандарта проводят по дочернему иону с m/z 134.9, образующемуся в результате фрагментации родительского молекулярного иона с m/z 234.0. Детектирование амантадина проводят по дочернему иону с m/z 134.9, образующемуся в результате фрагментации родительского молекулярного иона амантадина с m/z 152.0 при нормализованной энергии соударений 20 eV, а его концентрацию рассчитывают по формуле: С=1198, 5306×AR, где С - концентрация амантадина (мкг/мл), AR - отношение площади хроматографического пика амантадина к площади пика внутреннего стандарта. Способ обеспечивает высокую воспроизводимость и точность количественного определения амантадина в плазме крови. 4 ил., 1 табл.
Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования риска развития гиперпластических процессов эндометрия у женщин русской национальности, уроженок Центрального Черноземья. Из периферической венозной крови выделяют ДНК. Методом полимеразной цепной реакции анализируют полиморфизмы генов rs1398217, rs1073768, rs4986938. В случае выявления сочетания аллеля G rs1398217 с аллелем A rs1073768 с генотипом АА rs4986938 прогнозируют повышенный риск развития гиперпластических процессов эндометрия. Изобретение обеспечивает получение новых критериев оценки риска развития гиперпластических процессов эндометрия. 3 пр.
Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования риска развития миомы матки у женщин русской национальности, уроженок Центрального Черноземья. Из периферической венозной крови выделяют ДНК методом полимеразной цепной реакции. Анализируют полиморфизмы генов rs7538038, rs1782507, rs7589318. Прогнозируют повышенный риск развития миомы матки в случае выявления сочетания аллеля G rs7538038 с аллелем С rs1782507 с аллелем G rs7589318. Изобретение обеспечивает получение новых критериев оценки риска развития миомы матки у женщин русской национальности, уроженок Центрального Черноземья. 3 пр.
Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования риска развития генитального эндометриоза. Из периферической венозной крови выделяют ДНК. Методом полимеразной цепной реакции проводят анализ полиморфизмов генов rs713586, rs10441737, rs887912. В случае выявления у женщин русской национальности, уроженок Центрального Черноземья сочетания аллеля Т rs713586 с аллелем Т rs10441737 с генотипом GG rs887912 прогнозируют повышенный риск развития генитального эндометриоза. Изобретение обеспечивает получение новых критериев оценки риска развития генитального эндометриоза. 3 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к медицинской лабораторной диагностике в онкологии, и позволяет проводить дифференциальную диагностику лихорадки неясного генеза. Сущность способа заключается в том, что у пациента в первый день лихорадки или на момент поступления в стационар с лихорадкой неясного генеза производится забор крови из локтевой вены в вакуумную пробирку для получения сыворотки или плазмы крови человека, далее, одновременно из одной пробы крови делается количественное определение концентрации прокальцитонина, обнаружение циркулирующего маннанового антигена Candida, обнаружение всех антител класса иммуноглобулинов к маннановому антигену Candida. При уровне прокальцитонина равном или больше 0,5 нгмл и меньше 2 нгмл, концентрации мананнового антигена Candida больше или равной 125 пгмл, концентрации антител к маннановому антигену Candida большей или равной 10 ЕОПмл диагностируют инвазивный кандидоз. При уровне прокальцитонина равном или больше 2 нгмл и меньше 100 нгмл, концентрации мананнового антигена Candida меньше или равной 62,5 пгмл и при концентрации антител к маннановому антигену Candida равной 10 ЕОПмл и выше или меньше или равно 5 ЕОПмл диагностируют тяжелую бактериальную инфекцию, бактериальный сепсис. При уровне прокальцитонина равном или больше 2 нгмл и меньше 100 нгмл, концентрации мананнового антигена Candida больше либо равной 125 пгмл, в сочетании с концентрацией антител к маннановому антигену Candida большей либо равной 10 ЕОПмл диагностируют тяжелую бактериальную инфекцию, бактериальный сепсис в сочетании с инвазивным кандидозом. При уровне прокальцитонина равном или больше 0,5 нгмл и меньше 2 нгмл„ концентрации мананнового антигена Candida меньше или равной 62,5 пгмл, концентрации антител к маннановому антигену Candida равной 10 ЕОПмл и выше или меньше или равно 5 ЕОПмл диагностируют лихорадку не инфекционной этиологии, связанную с основным онкологическим заболеванием. Способ позволяет провести дифференциальную диагностику лихорадки неясного генеза у онкологических больных. 4 пр.

Наверх