Способ получения сульфаниламида (стрептоцида)

Авторы патента:

Абросимова Людмила Александровна (RU)

Солодухина Людмила Александровна (RU)

C07C311/39 - с атомом азота по меньшей мере одной из сульфамидных групп, связанным с атомами водорода или с ациклическим атомом углерода

C07B63/00 - Очистка; разделение (разделение оптически активных соединений C07B 57/00); стабилизация; использование добавок

Владельцы патента RU 2647469:

Открытое акционерное общество "Ирбитский химико-фармацевтический завод" (RU)

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения сульфаниламида (стрептоцида), который предназначен для использования в фармацевтической промышленности. Способ получения сульфаниламида (стрептоцида) осуществляется следующим образом: в реактор загружается водный раствор изопропилового спирта с процентным содержанием 75-95% и технический сульфаниламид, затем реакционная масса нагревается до температуры 75±10°С, выдерживается и перемешивается в течение 10-30 минут, далее реакционная масса перемещается через друк-фильтр в кристаллизатор, где охлаждается до температуры 15±5°С, после чего перемещается на центрифугу, отжимается, сушится при температуре 105±15°С до содержания влаги не более 0,5%. Осуществление изобретения позволяет получать стрептоцид фармакопейного качества.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения сульфаниламида (стрептоцида).

Известны способы получения сульфаниламида (стрептоцида), по которому осуществляют последовательные операции по получению сульфаниламида (стрептоцида) из формилсульфаниламида его омылением в щелочной среде при обычном или повышенном давлении и при высокой температуре (см. патент №4639 (322356) (дата опубликования описания 28.02.1945, патент №4782 (332102) (дата опубликования описания 31.10.1945, патент №4896 (334613) (дата опубликования описания 28.02.1946, патент №103791 от 26.10.1948 г., патент №4708977/04 (дата опубликования описания 27.04.2000 г., патент №525668 (дата опубликования описания 15.12.1976 г.).

В известных способах синтеза получают продукт, не позволяющий его использовать в фармацевтической промышленности в связи с его несоответствием показателям качества, предъявляемым Государственной Фармакопеей XIII.

Недостатком известных способов является также использование на начальной стадии отсутствующего и не производящегося сырья для получения сульфаниламида (стрептоцида).

Технический результат, на достижение которого направлено изобретение, заключается в повышении качества конечного продукта для получения фармакопейного стрептоцида, отвечающего нормам и требованиям Государственной Фармакопеи XIII издания, который может быть использован в фармацевтической промышленности для изготовления как нестерильных, так и стерильных готовых лекарственных форм, содержащих сульфаниламид (стрептоцид).

Технический результат достигается тем, что в способе получения сульфаниламида (стрептоцида) реакционную массу из водно-спиртового раствора на основе изопропилового спирта с процентным содержанием 75-95% и технического сульфаниламида (стрептоцида) нагревают до температуры 75±10°С с последующей выдержкой, охлаждением до температуры 15±5°С и сушкой при температуре 105±15°С до содержания влаги не более 0,5%.

Для получения технического сульфаниламида (стрептоцида) хлорсульфируют фенилметилуретан, из полученного пара-карбометоксиаминобензолсульфохлорида, путем амидирования получают пара-уретиланбензолсульфамид, который омыляют в водном растворе гидроксида натрия.

Сущность способа получения сульфаниламида (стрептоцида) состоит в следующем.

Стадия получения пара-карбометоксиаминобензолсульфохлорида (пара-уретиланбензолсульфохлорида) формулы

хлорсульфированием фенилметилуретана.

В реактор загружается (1000,0-1400,0) л хлорсульфоновой кислоты и охлаждается до температуры 10±5°С.

Фенилметилуретан в количестве (500,0-600,0) кг предварительно измельчается в дробилке и загружается в реактор. Во время загрузки поддерживается температура реакционной массы (35±10)°С. По окончании загрузки фенилметилуретана реакционная масса нагревается до температуры (45±5)°С и выдерживается при перемешивании в течение (1-2) часов. По окончании выдержки реакционная масса охлаждается до температуры (20±5)°С, при достижении температуры реакционной массы (суспензии) до указанной температуры отбирается проба для определения сульфохлорида, которое должно быть не менее 43% (объемных).

Реакционная масса подвергается разложению водой, при этом температура подаваемой суспензии через нутч-фильтр должна быть в пределах (30±10)°С. Полученная суспензия отжимается, промывается на нутч-фильтре до рН - 6,5÷8,0.

Полученный сульфохлорид передается на стадию получения пара-уретиланбензолсульфамида.

Стадия получения пара-уретиланбензолсульфамида формулы

путем амидирования пара-карбометоксиаминобензолсульфохлорида (пара-уретиланбензолсульфохлорида, суспензия сульфохлорида).

В реактор загружается (800,0-1000,0) л аммиака и сульфохлорид с предыдущей операции в количестве (3000,0-3500,0) л. Загрузка сульфохлорида ведется постепенно в течение (30-90) минут при температуре реакционной массы (25±10)°С. По окончании загрузки суспензии сульфохлорида дается выдержка при перемешивании и температуре (25±10)°С в течение (20-40) минут.

По окончании выдержки отбирается проба реакционной массы для определения щелочной среды, рН среды должен быть (8,0-11,0).

После окончания выдержки отбирается проба реакционной массы на определение конца амидирования - отсутствие непрореагировавшего сульфохлорида, определение содержания карбометоксисульфаниловой кислоты в маточном растворе, количество которой должно быть не более (0,5-1,5)г/100 мл, свободного аммиака, количество которого должно быть (0,5-2,0)г/100 мл.

При положительном анализе реакционная масса охлаждается при перемешивании до температуры (35±10)°С. Затем проводится фильтрация и промывка водой. В реактор загружается промытая паста пара-уретиланбензолсульфамида и (1400,0-1600,0) л воды, реакционная масса перемешивается до образования однородной суспензии. Затем суспензия фильтруется и проводится повторная промывка пасты пара-уретиланбензолсульфамида водой.

После промывки паста пара-уретиланбензолсульфамида направляется в реактор, где с добавлением в нее воды в количестве (1400,0-2100,0) л ведется перемешивание в течение (10-30) минут до образования однородной суспензии.

Полученная суспензия передается на стадию получения технического сульфаниламида (стрептоцида).

Стадия получения сульфаниламида (стрептоцида) технического формулы

омылением пара-уретиланбензолсульфамида в водном растворе гидроксида натрия.

В реактор загружается раствор гидроксида натрия в количестве (550,0-700,0) л. и полученная с предыдущей операции суспензия пара-уретиланбензолсульфамида. Реакционная масса перемешивается до полного растворения пара-уретиланбензолсульфамида. По окончании перемешивания отбирается проба реакционной массы для определения концентрации едкого натра и пара-уретиланбензолсульфамида. Концентрация щелочи в реакционной массе должна быть (10,0-14,0)% (объемных) и содержание пара-уретиланбензолсульфамида должно быть (20-35)% (объемных) в пересчете на сульфаниламид (стрептоцид).

При положительном результате анализа реакционная масса нагревается при перемешивании до температуры (120±15)°С.

Процесс омыления ведется при давлении не выше 300 кПа в течение (4,5-5,5) часов с постоянным перемешиванием. По окончании выдержки реакционная масса охлаждается до температуры (80±10)°С и отбирается проба для определения окончания процесса по растворимости продукта в соляной кислоте.

При положительном результате анализа (отсутствие неомыленного пара-уретиланбензолсульфамида) реакционная масса перемещается в реактор-кристаллизатор, из которого отбирается проба реакционной массы на определение выделения технического стрептоцида (отсутствие натриевой соли сульфаниламида).

При положительном результате анализа для получения однородных по форме кристаллов сульфаниламида (стрептоцида) технического, реакционная масса нагревается до температуры (90±5)°С, при заданной температуре дается выдержка при перемешивании в течение (1,0-2,5) часов. После чего реакционная масса самоохлаждается до температуры (65±5)°С, а затем охлаждается через рубашку реактора до температуры (20±10)°С.

При достижении температуры реакционной массы (20±10)°С отбирается проба на определение содержания «диазотирующих» веществ в маточном растворе.

При содержании «диазотирующих» веществ в маточном растворе менее 2 г/ 100 мл реакционная масса отжимается и промывается на нутч-фильтре от соды. По окончании промывки стрептоцида технического отбирается проба на определение: соды в пасте (не более 1,5%), растворимости продукта в 8% соляной кислоте (полная растворимость), содержание сульфаниламида (стрептоцида) (не менее 85%).

Далее полученная паста сульфаниламида (стрептоцида) технического направляется на стадию получения фармакопейного стрептоцида.

Стадия получения фармакопейного сульфаниламида (стрептоцида) формулы

перекристаллизацией технического сульфаниламида (стрептоцида) в водно-спиртовом растворе.

В реактор загружается водный раствор изопропилового спирта с процентным содержанием спирта (75-95)% и (90,0-110,0) кг сульфаниламида (стрептоцида) технического. Реакционная масса нагревается до температуры (75±10)°С, дается выдержка при этой температуре и перемешивании в течение (10-30) минут.

После окончания выдержки реакционная масса перемещается через друк-фильтр в кристаллизатор. В кристаллизаторе реакционная масса охлаждается до температуры (15±5)°С, после чего перемещается на центрифугу и отжимается.

Из центрифуги отбирается проба пасты сульфаниламида (стрептоцида) для определения содержания хлоридов, сульфатов, влаги, содержание хлоридов должно быть не более 0,02%, сульфатов - не более 0,02%, влаги - не более 20%.

При положительном результате паста сульфаниламида (стрептоцида) фармакопейного передается на стадию сушки.

Сульфаниламид (стрептоцид) сушится при температуре (105±15)°С. Сушка проводится до содержания влаги не более 0,5%.

Получение фармакопейного сульфаниламида (стрептоцида) возможно, минуя стадии синтеза (ТП-1–ТП-3), путем перекристаллизации товарного технического сульфаниламида (стрептоцида) способами, описанными на стадии ТП-4.

При несоответствии сульфаниламида (стрептоцида) фармакопейного по содержанию хлоридов, сульфатов проводится промывка очищенной водой.

Способ получения сульфаниламида (стрептоцида), который осуществляется следующим образом: в реактор загружается водный раствор изопропилового спирта с процентным содержанием 75-95% и технический сульфаниламид, затем реакционная масса нагревается до температуры 75±10°С, выдерживается и перемешивается в течение 10-30 минут, далее реакционная масса перемещается через друк-фильтр в кристаллизатор, где охлаждается до температуры 15±5°С, после чего перемещается на центрифугу, отжимается, сушится при температуре 105±15°С до содержания влаги не более 0,5%.

Инданилзамещенные бензолкарбонамиды, способ их получения, а также содержащие их фармацевтические композиции // 2238934

Способ получения физически стабильной кристаллической - модификации пара-аминобензолсульфаниламида // 2067093

Способ получения 5-аргиниламинонафталин-1-сульфамидов // 2043337

Изобретение относится к биоорганической химии, конкретно к усовершенствованному способу получения аргинильных производных аминонафталинсульфамидов общей формулы ArgNH где R1 H, R2 CH3; C2H5; н-, i= C3H7; н-, i-, t-C4H9; C5H11; C8H17;; -CH или R1 R2 CH3; C2H5; C3H7; н-, i-C4H9; или NR1R2= O; ; которые применяют в биотехнологии в качестве хромо- и флюорогенных субстратов при определении ферментативной активности протеаз и анализа сложных их смесей, а также могут быть использованы для синтеза других производных на их основе, применяемых для таких же целей.

Способ получения замещенных 1-аминонафталин-5-сульфамидов // 1648056

Изобретение относится к химии аминонафталинсульфамидов, конкретно к усовершенствованному способу получения замещенных 1-аминонафталин-5-сульфамидов общей формулы где группа NR1R2 N(CH3)C2H5; -NHCH3; -NHC2H5; NH; -NO; -N, которые применяют в биохимии в качестве детектируемых групп субстратов для определения ферментативной активности протеаз.

N-(п-сульфамоилфенил)-n @ -(2-оксиэтил)сукциндиамид, проявляющий противовоспалительную активность // 911881

4-(аренсульфамидо)- -ацетилбензолсульфамиды, проявляющие диуретическую активность // 765261

Способ получения производных сульфамилбензиламина или их солей // 644374

Способ получения 3-(н-бутил)амино4-фенокси-5- сульфамилбензойной кислоты // 631514

Патент 436490 // 436490

Композиции алкилированного циклодекстрина и способы их получения и применения // 2615385

Группа изобретений относится к области фармацевтики и представляет собой способ получения сульфоалкильных эфиров циклодекстрина, обеспечивающий низкое содержание компонентов, разлагающих лекарственное средство, в частности хлоридов, за счет стадии обработки активированным углем с проводимостью 10 мкСм или менее, а также к продукту, полученному указанным способом, и композиции для доставки активных агентов, чувствительных к содержанию хлоридов.

Способ получения бромкамфоры рацемической // 2613198

Изобретение относится к области органической химии и представляет собой способ получения бромкамфоры рацемической, по которому осуществляют бромирование камфоры рацемической, отличающийся тем, что реакционную массу камфоры рацемической и этилового спирта нагревают до 70±10°С, приливают бром, нагревают до температуры 95±5°С, выдерживают, промывают горячей водой до рН промывных вод не менее 5,5-6,5, добавляют изопропиловый спирт, нагревают до температуры 70±15°С и после выдержки добавлением 43-50%-ного раствора едкого натра доводят рН смеси до 7,0-8,5, смесь охлаждают до температуры 0±7°С и после выдержки фильтруют, промывают очищенной водой до рН 5,7-6,5, полученную техническую бромкамфору рацемическую растворяют в спирте изопропиловом с углем активным при температуре 75±5°С и далее осуществляют ее перекристаллизацию, полученную фармакопейную рацемическую бромкамфору фильтруют, промывают очищенной водой и сушат.

Способ очистки химических соединений сточных вод целлюлозно-бумажных комбинатов // 2599639

Изобретение относится к способу обогащения или выделения целевого дитерпенового или фенольного соединения из сточных вод целлюлозно-бумажного комбината, при этом способ включает следующие стадии: получение конденсата из выпарного аппарата, или ретентата процесса обратного осмоса (RO) конденсатов целлюлозно-бумажного комбината, или обоих, при этом конденсат, ретентат или оба из них по существу не содержат высокомолекулярную целлюлозу, и/или лигнин, и/или происходящие из лигнина материалы; центрифугирование конденсата или RO-ретентата для сбора нерастворимого в воде материала и тем самым обогащения или выделения указанного целевого соединения из указанных сточных вод целлюлозно-бумажного комбината; необязательно экстрагирование нерастворимого материала в конденсате органическим растворителем методом экстракции в системе твердое тело - жидкость с получением экстракта, содержащего указанные целевые соединения; и необязательно очистка целевого соединения из экстракта путем термического фракционирования, хроматографического разделения, рекристаллизации, ионного обмена, хелатирования, адсорбции/десорбции, лиофилизации и сублимации или их комбинаций.

Способ получения тровентола // 2593333

Изобретение относится к фармацевтике. Описан способ получения тровентола, который заключается в оксиметилировании тропинового эфира 2-фенилмасляной кислоты в растворе диметилацетамида в присутствии трет-бутилата калия.

Способ очистки десмопрессина (варианты) // 2581019

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и медицины. Предложены два способа очистки десмопрессина с использованием методов жидкостной хроматографии низкого и высокого давления.

Устройство и способ отделения воды и извлечения карбоновой кислоты из выпускаемого потока реактора в ходе проведения реакции окисления ароматического соединения с использованием поставляющей энергию совместной дистилляции // 2575250

Изобретение относится к способу отделения воды и извлечения уксусной кислоты из потока, выпускаемого из реактора в ходе окисления п-ксилола, с использованием поставляющей энергию совместной дистилляции, включающему направление выпускаемого потока в первую дегидратационную колонну, которая находится в состоянии пониженного давления, после того как выпускаемый поток проходит через каждое устройство для обработки, чтобы выпустить воду из верхней части первой дегидратационной колонны и извлечь первую концентрированную уксусную кислоту из нижней части первой дегидратационной колонны, и направление первой концентрированной уксусной кислоты, выпущенной из нижней части первой дегидратационной колонны, в среднюю часть второй дегидратационной колонны, которая находится при атмосферном давлении или в состоянии повышенного давления, чтобы извлечь конечную концентрированную уксусную кислоту из нижней части второй дегидратационной колонны, при этом рабочее давление первой дегидратационной колонны составляет от -78 до -49 кПа (изб.) (от -0,8 до -0,5 кг/см2 (изб.)), и рабочее давление конденсатора второй дегидратационной колонны составляет от 10 до 167 кПа (изб.) (от 0,1 до 1,7 кг/см2 (изб.)), а конденсатор второй дегидратационной колонны действует как ребойлер первой дегидратационной колонны, используя разность давлений между первой дегидратационной колонной и второй дегидратационной колонной, так что энергию, подаваемую в ребойлер второй дегидратационной колонны, используют как энергию дистилляции первой дегидратационной колонны, посредством чего заметно уменьшают потребление энергии.

Способ и система для подачи пара из осушительной колонны в колонну для легких фракций // 2564021

Изобретение относится к способу производства уксусной кислоты методом карбонилирования, включающему стадии очистки потока неочищенного продукта в колонне для легких фракций с получением потока продукта; подачи потока продукта в осушительную колонну с получением потока сухого продукта и одного или нескольких паровых боковых потоков, где один или несколько паровых боковых потоков обеспечивают энергией одну или несколько систем разделения.

Глицериды и смеси жирных кислот и способы их применения // 2555702

Настоящее изобретение относится к способу отделения первого материала от второго материала, который включает следующие стадии: смешение первого материала и второго материала в виде суспензии с обогатительной композицией, обеспечивая получение пузырьков воздуха в суспензии для образования агрегатов частиц с пузырьками с первым материалом, и позволяя агрегатам частиц с пузырьками отделяться от второго материала, при этом указанная обогатительная композиция включает флотационный агент, получаемый из процесса производства этанола и содержащий смесь жирной кислоты и по меньшей мере одного глицерида, причем флотационный агент объединяют с одним или несколькими веществами, способными собирать частицы, и пенообразователями.

Способ разделения зеотропной смеси бутилпропионат-пропионовая кислота // 2548978

Изобретение относится к области основного органического синтеза, а именно к способу разделения зеотропной смеси бутилпропионат - пропионовая кислота. Способ разделения зеотропной смеси бутилпропионат (БП) - пропионовая кислота (ПК), компоненты которой обладают относительной летучестью, близкой к единице, включает разделение данной смеси методом экстрактивной ректификации с использованием в качестве разделяющего агента сульфолана (СФ), взятого в соотношении 1:6-7 к исходной смеси в колонне экстрактивной ректификации эффективностью 40-50 теоретических тарелок (т.т.), причем флегмовое число в колонне составляет 2-3, далее производят отбор бутилпропионата в дистилляте и смеси пропионовая кислота - сульфолан в кубе колонны (1); затем смесь ПК - СФ подается в колонну регенерации разделяющего агента (2) эффективностью 8 т.т., значение флегмового числа составляет 0.8-1, из куба колонны (2) выводится разделяющий агент и подается в колонну (1).

Устройство и способ получения тетрамера // 2499787

Изобретение относится к устройству 100 для получения тетрамера. Устройство содержит: A) зону 170 фракционирования, в которой получается продукт 180 дистилляции, содержащий один или несколько углеводородов С6 для получения одного или нескольких соединений С12; и B) зону 200 удаления оксигенатов для удаления одного или нескольких оксигенатных соединений из продукта 180 дистилляции, прошедшего через зону 200 удаления оксигенатов.