Средство, увеличивающее мозговой кровоток



Владельцы патента RU 2655810:

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химии Коми научного центра Уральского отделения Российской академии наук (Институт химии Коми НЦ УрО РАН) (RU)
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) (RU)

Изобретение относится к медицине и раскрывает применение средства, увеличивающего мозговой кровоток. Средство представляет собой продукт химической модификации 2-гидроксиэтилированного крахмала (O-(2-гидроксиэтил)-(1→4)-α-D-глюкан) с молекулярной массой 200 кДа фрагментами 2,6-диизоборнил-4-метиленфенола (4-гидрокси-3,5-ди(1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гепт-экзо-2-ил)бензил), при этом содержание ковалентно связанного фрагмента 2,6-диизоборнил-4-метиленфенола в указанном продукте может составлять от 0.5 до 6.0 мас. %. Изобретение может быть использовано для увеличения мозгового кровотока в условиях тотальной транзиторной ишемии с реперфузией. 1 табл., 4 пр.

 

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и касается средств, увеличивающих мозговой кровоток.

Известны средства, увеличивающие мозговой кровоток: мексидол, нимодипин, винпоцетин [1-4].

Задачей изобретения является расширение арсенала средств, увеличивающих мозговой кровоток в условиях ишемии головного мозга.

Поставленная задача решается применением гибридного макромолекулярного соединения O-(4-гидрокси-3,5-ди(1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гепт-экзо-2-ил)бензил)окси)этил)-O-(2-гидроксиэтил)-(1→4)-α-D-глюкана (Д-ГЭК) в качестве средства, увеличивающего мозговой кровоток.

Д-ГЭК представляет собой продукт химической модификации 2-гидроксиэтилированного крахмала (O-(2-гидроксиэтил)-(1→4)-α-D-глюкан) (ГЭК), с молекулярной массой 200 кДа, фрагментами 2,6-диизоборнил-4-метиленфенола (4-гидрокси-3,5-ди(1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гепт-экзо-2-ил)бензил). Содержание ковалентно связанного фрагмента 2,6-диизоборнил-4-метиленфенола в полимере может составлять от 0.5 до 6.0 мас. %. Доказано, что предпочтительное содержание - 4.5-5.5 мас. %) [5].

Продемонстрирована способность Д-ГЭК улучшать реологические свойства крови [6].

Использование Д-ГЭК в качестве средства, увеличивающего мозговой кровоток, в литературе не описано.

Принципиально новым в предлагаемом изобретении является то, что в качестве средства, увеличивающего мозговой кровоток в условиях ишемии головного мозга, используется гибридное макромолекулярное соединение Д-ГЭК.

Данный вид активности соединения явным образом не вытекает для специалиста из уровня техники. Д-ГЭК можно использовать в комплексной терапии патологий, сопровождающихся нарушением мозгового кровообращения.

Таким образом, данное техническое решение соответствует критериям изобретения: "новизна", "изобретательский уровень", "промышленная применимость".

Новые свойства гибридного макромолекулярного соединения были найдены экспериментальным путем.

Изучение мозгового кровотока (МК) проводили на животных в условиях тотальной транзиторной ишемии головного мозга (ТТИГМ) с реперфузией.

Модель ТТИГМ с реперфузией воспроизводили на 34 аутбредных крысах-самцах Вистар. Крыс наркотизировали хлоралгидратом (450 мг/кг внутрибрюшинно), интубировали без нарушения целостности трахеи и оставляли на самостоятельном дыхании, поскольку использованный нами доступ к сосудам, кровоснабжающим головной мозг, исключает вскрытие плевральной полости. По средней линии вентральной поверхности шеи делали разрез, выделяли и затем накладывали лигатуры на a. carotis communis sin. На вентральной поверхности грудной клетки делали поперечный разрез кожи на уровне первого межреберья, проходящий над реберным хрящом I правого ребра, грудной костью и реберным хрящом I левого ребра. Разрезали межреберные мышцы в правом межреберье между реберными хрящами I и II ребер до грудной кости, разводили ребра с помощью ранорасширителя, выделяли tr. brachiocephalicus проксимальней отхождения a. subclavia dextra, осторожно отодвигая v. cava cranialis dextra, и с помощью малой лигатурной иглы Купера накладывали лигатуры на выделенный сосуд. Затем разрезали межреберные мышцы в левом межреберье между реберными хрящами I и II ребер до грудной кости, разводили ребра с помощью ранорасширителя, выделяли a. subclavia sinistra, осторожно отодвигая v. cava cranialis sinistra, и с помощью малой лигатурной иглы Купера накладывали лигатуры на выделенный сосуд. После подключения аппарата искусственной вентиляции к интубационной трубке по открытой схеме производили одновременное пережатие лигированных сосудов в течение 7 мин, после чего лигатуры снимали, рану обрабатывали антисептиком и послойно ушивали. После восстановления ритмичного самостоятельного дыхания животных экстубировали. У ложнооперированных животных проводили аналогичное оперативное вмешательство, но без наложения лигатур на сосуды.

Животным опытной группы внутривенно в хвостовую вену вводили Д-ГЭК сразу после снятия лигатур и на следующие сутки за два часа до начала исследования в дозе 80 мг/кг в объеме 0,2 мл на 100 г массы животного. Контрольным животным и ложнооперированным животным аналогично вводили эквиобъемное количество физиологического раствора натрия хлорида.

В качестве препарата сравнения использовали этилметилгидроксипиридина сукцинат (ЭМГП-С). Препарат сравнения вводили внутривенно в хвостовую вену в дозе 50 мг/кг в объеме 0,1 мл на 100 г массы животного по той же схеме.

МК оценивали методом лазер-допплеровской флоуметрии на установке производства Biopack Systems Inc. с использованием модуля LDF100C и оптоволоконного поверхностного датчика игольчатого типа TSD144 (25 мм⋅1 мм (d)) для измерения кровотока в мягких тканях.

МК измеряли в области зрительной коры правого полушария головного мозга. МК регистрировали в течение 10 мин до начала прекращения кровотока по лигированным сосудам. Исходные значения МК принимались за 100%.

Статистическую обработку результатов проводили с использованием пакета статистических программ "Statistica 8.0". Данные представлены в виде M±m, где М - среднее значение, m - стандартная ошибка среднего значения. Для оценки достоверности межгрупповых различий использовали непараметрический критерий Mann-Whitney U test.

Результаты исследований представлены в примерах.

Пример 1. В группе ложнооперированных животных (ЛО) МК через сутки составил 95±4% и достоверно не отличался от исходных значений в этой группе (таблица 1).

Пример 2. После прекращения кровотока по лигированным сосудам наблюдалось резкое падение мозгового кровотока. В группе контрольных животных МК падал до 5±1% и сохранялся на этом уровне до конца ишемии. К 5-й минуте реперфузии у контрольных животных уровень МК поднимался до 81±11%. К 10-й минуте реперфузии наблюдалось снижение МК до 59±8%. Через 24 часа после ТТИГМ с реперфузией в контрольной группе уровень МК был достоверно ниже, чем у ложнооперированных животных и составил 54±9% (таблица 1).

Таким образом, ТТИГМ с реперфузией сопровождается нарушением мозгового кровотока.

Пример 3. После лигирования сосудов у животных, получавших ЭМГП-С, уровень МК снижался до 6±1%. После восстановления кровотока по лигированным сосудам наблюдалось возрастание МК. К 5-й и 10-й минутам реперфузии у животных, получавших ЭМГП-С, значения МК составили 75±11% и 80±8% соответственно. После двукратного внутривенного введения ЭМГП-С уровень МК через сутки после ТТИГМ с реперфузией был достоверно выше, чем в контрольной группе и составлял 111±17% (таблица 1).

Пример 4. После окклюзии лигированных сосудов у животных, получавших Д-ГЭК, уровень МК снижался до 6±1%. После восстановления кровотока по лигированным сосудам наблюдалось возрастание МК. У животных, получавших Д-ГЭК, значения МК к 5-й минуте составило 113±19%. У животных, получавших Д-ГЭК, уровень МК на 10-й минуту после реперфузии был достоверно выше, чем в группах контроля и ЭМГП-С и составил 136±17%. При введении Д-ГЭК уровень МК через сутки после ТТИГМ с реперфузией был достоверно выше, чем в контрольной группе и составлял 116±9% (таблица 1).

Исходя из приведенных выше фактов, следует, что Д-ГЭК увеличивает уровень мозгового кровотока в коре больших полушарий головного мозга после ТТИГМ с реперфузией.

Литература

1. Танашян М.М., Домашенко М.А. Трентал при ишемических цереброваскулярных заболеваниях (обзор литературы) // Атмосфера. Нервные болезни, 2005, №4, с. 21-25.

2. Гнездилова А.В., Лебедева М.А., Ганыпина Т.С., Мирзоян Р.С. Мексидол и сочетанная сосудистая патология мозга и сердца // Экспериментальная и клиническая фармакология, 2011, Т. 74, №6, с. 20-23.

3. Максимова М.Ю. Нимодипин при острых нарушениях мозгового кровообращения: современное состояние проблемы // Нервные болезни, 2012, №2, с. 31-34.

4. Камчатнов П.Р., Чугунов А.В., Зайцев К.А. Хронические расстройства мозгового кровообращения: возможность применения кавинтона // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт, 2010, №4, с. 52-56.

5. Торлопов М.А., Чукичева И.Ю., Буравлев Е.В., Кучин А.В., П.С. Власов, Сергеева О.Ю., Домнина Н.С. Гидрофильный конъюгат гидроксиэтилкрахмала и 2,6-диизоборнил-4-метилфенола // Патент РФ №2497828. 10.11.2013. Бюл. №31.

6. Плотников М.Б., Алиев О.А., Сидехменова А.В., Кучин А.В., Чукичева И.Ю., Торлопов М.А., Буравлев Е.В. Средство, улучшающее реологические свойства крови // Патент РФ №2546297. 10.04.2015. Бюл. №10.

Применение в качестве средства, увеличивающего мозговой кровоток, продукта химической модификации 2-гидроксиэтилированного крахмала (O-(2-гидроксиэтил)-(1→4)-α-D-глюкан) с молекулярной массой 200 кДа фрагментами 2,6-диизоборнил-4-метиленфенола (4- гидрокси-3,5-ди(1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гепт-экзо-2-ил)бензил), при этом содержание ковалентно связанного фрагмента 2,6-диизоборнил-4-метиленфенола в указанном продукте может составлять от 0.5 до 6.0 мас. %.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу получения производного полисахарида, включающий: (а) приведение по меньшей мере одного полисахарида, характеризующегося показателем кристалличности (CI), составляющим по меньшей мере 20%, измеряемым методом XRD, в контакт с по меньшей мере одним соединением при температуре не более 70°С; и (b) последующее приведение продукта, получаемого на стадии (а), в контакт с по меньшей мере одним ароматическим изоцианатом, причем ароматический изоцианат представляет собой полиизоцианат, выбранный из группы, содержащей: метилендифенилдиизоцианат, представленный в форме его 2,4'-, 2,2'- и 4,4'-изомеров, а также их смесей, смеси метилендифенилдиизоцианатов и их олигомеров, или их производные, имеющие уретановые, изоциануратные, аллофонатные, биуретные, уретониминные, уретдионные и/или иминооксадиазиндионные группы, а также их смеси с получением производного полисахарида, показатель кристалличности которого составляет по меньшей мере 50% от соответствующей величины по меньшей мере одного полисахарида.

Изобретение относится к меловальной краске для бумаги. Меловальная краска содержит воду, по меньшей мере один пигмент и по меньшей мере один декстрин, который обладает средневесовой молекулярной массой в диапазоне 250000-2000000 Да, растворимостью, измеренной в соответствии с тестом A, в диапазоне 50-85%.

Изобретение относится к области строительства и используется для кровли крыш, при настиле полов, теплоизоляции и звукоизоляции, а именно к связующей смоле для нетканых материалов, в частности для изготовления основ для битуминозных мембран.

Изобретение относится к получению красителя с крахмальным компонентом, который может быть использован в целлюлозно-бумажной промышленности. Способ получения красителя с крахмальным компонентом включает получение крахмального компонента из группы нативного крахмала или модифицированного крахмала и последующее его взаимодействие с органическим красителем с использованием механического смешивания при массовом соотношении 1:1 или 1:2 соответственно или добавления 15-20 мас.% красителя к 5-10%-ной суспензии крахмального компонента после корректировки рН с последующей распылительной сушкой.

Изобретение относится к однофазному получению свободно-сыпучих гидрофобных крахмалов, которое включает обработку крахмала силиконатом и кислотой в однофазном процессе.

Изобретение относится к катионным поперечно-сшитым и пропаренным крахмальным массам, предназначенным для использования в качестве добавки при производстве бумаги.

Группа изобретений относится к области биотехнологии. Предложен способ получения смеси глюкоолигосахаридов, содержащих две или более последовательных (α1→6) гликозидных связей и две или более последовательных (α1→4) гликозидных связей.

Изобретение относится к новым композициям латексов на основе биополимеров и способу их получения и их применению. Новые композиции латексов содержат комплекс биополимер-добавка (полученный в результате соэкструдирования биополимерного исходного сырья по меньшей мере одной добавки, улучшающей эксплуатационные характеристики, и по меньшей мере одного пластификатора под действием сдвиговых усилий), вступивший в реакцию со сшивателем под действием сдвиговых усилий.

Изобретение относится к производным крахмала, а именно к гидрофильным конъюгатам гидроксиэтилкрахмала и 2,6-диизоборнил-4-метилфенола. Получен водорастворимый конъюгат, содержащий гидроксиэтилкрахмал и фрагменты 2,6-диизоборнил-4-метиленфенола, связанные с полисахаридом простой эфирной связью, и имеющий общую структуру I: где R=H, CH2CH2OR, A - фрагмент 2,6-диизоборнил-4-метиленфенола, n имеет значение от 100 до 2000, средняя молекулярная масса (ММ) полимера от 15000 до 300000, предпочтительно в диапазоне 50000-300000, содержание ковалентно связанного фрагмента 2,6-диизоборнил-4-метиленфенола в полимере от 0.5 до 6.0 мас.%, 1 табл. .
Изобретение относится к составу строительного материала, содержащего сшитое производное крахмала с содержанием амилопектина более 85%, при этом 5% водная вязкость чистого производного крахмала по Брукфельду составляет 1000-10000 мПа·с при 100 об/мин и 20°С, предпочтительно она составляет 2000-7000 мПа·с.

Изобретение относится к гидрофильным конъюгатам формулы I, включающим фрагменты 2,6-диизоборнил-4-метиленфенола и 2-гидроксипропил триметиламмоний хлорида, связанные с крахмалом простой эфирной связью, и способу их получения, применимых в медицине: где R=H, А, СН2СН(ОН)CH2N(СН3)3, при этом содержание фрагмента А в полимере от 0.1 до 5.0 мас.

Изобретение относится к новым ди- и тривалентным небольшим ингибиторам селектина формулы II, где X выбран из группы, включающей -CN, -(CH2)nCO2H, -(CH2)nCONHOH, -O(CH2)m-CO2H, -(CH2)nCOZ, -(CH2)nZ, -CH(CO2H), (CH2)mCO2H, -OH; Y = -(CH2)f; R1, R2 независимо выбирают из группы, включающей водород, низший алкил, галоген, -OZ, -NO2, -NH2; R3 выбирают из группы, включающей водород, низший алкил, гидрокси-низший алкил, амино-низший алкил, низший алкил-карбоновую кислоту; f = 1 - 6; n = 0 - 2; b = 0 - 2; m = 1 - 3; Z представляет низший алкил, фенил, или к их фармацевтически приемлемым солям, сложным эфирам, амидам.

В п т б // 393825

Группа изобретений относится к кисломолочным смесям для грудных детей. Предложены: нетерапевтический способ повышения эффективности усвоения белка у человека возрастом от 0 до 36 месяцев, включающий введение пищевой композиции, включающей: белок в количестве 5-20% по весу, в расчете на сухой вес пищевой композиции, и в количестве 1,6-4,0 г на 100 ккал,неусваиваемые олигосахариды в количестве 0,5-20% по весу, в расчете на сухой вес пищевой композиции, по меньшей мере 10% по весу, в расчете на сухой вес пищевой композиции, включающей белок композиции, сброженной молочнокислыми бактериями, и 0,10-1,5% по весу смеси лактата и молочной кислоты, в расчете на сухой вес пищевой композиции, и где общее количество L-молочной кислоты и L-лактата составляет более 50% по весу, в расчете на общее количество молочной кислоты и лактата и пищевая композиция, включающая вышеперечисленные компоненты.

Настоящее изобретение в одном из аспектов относится к способу идентификации связывания β-глюкана с иммунными клетками индивида, в другом – к способу улучшения β-глюкановой иммунотерапии у индивида.

Изобретение относится к богатой полисахаридами композиции, содержащей бета-глюкан, хитин и хитозан, извлеченные из клеточной стенки Saccharomyces cerevisiae из биомассы, представляющей собой побочный продукт процесса пивоварения.

Изобретение относится к медицине и раскрывает применение средства, увеличивающего мозговой кровоток. Средство представляет собой продукт химической модификации 2-гидроксиэтилированного крахмала --α-D-глюкан) с молекулярной массой 200 кДа фрагментами 2,6-диизоборнил-4-метиленфенола бензил), при этом содержание ковалентно связанного фрагмента 2,6-диизоборнил-4-метиленфенола в указанном продукте может составлять от 0.5 до 6.0 мас. . Изобретение может быть использовано для увеличения мозгового кровотока в условиях тотальной транзиторной ишемии с реперфузией. 1 табл., 4 пр.

Наверх