6,13,13-триметил-6,8,9,12-тетрагидро-6,9-метаноазепино[2,1-b]хиназолин-10(7н)-он в качестве ингибитора вирусов гриппа а



6,13,13-триметил-6,8,9,12-тетрагидро-6,9-метаноазепино[2,1-b]хиназолин-10(7н)-он в качестве ингибитора вирусов гриппа а
6,13,13-триметил-6,8,9,12-тетрагидро-6,9-метаноазепино[2,1-b]хиназолин-10(7н)-он в качестве ингибитора вирусов гриппа а
6,13,13-триметил-6,8,9,12-тетрагидро-6,9-метаноазепино[2,1-b]хиназолин-10(7н)-он в качестве ингибитора вирусов гриппа а
6,13,13-триметил-6,8,9,12-тетрагидро-6,9-метаноазепино[2,1-b]хиназолин-10(7н)-он в качестве ингибитора вирусов гриппа а
6,13,13-триметил-6,8,9,12-тетрагидро-6,9-метаноазепино[2,1-b]хиназолин-10(7н)-он в качестве ингибитора вирусов гриппа а
6,13,13-триметил-6,8,9,12-тетрагидро-6,9-метаноазепино[2,1-b]хиназолин-10(7н)-он в качестве ингибитора вирусов гриппа а
6,13,13-триметил-6,8,9,12-тетрагидро-6,9-метаноазепино[2,1-b]хиназолин-10(7н)-он в качестве ингибитора вирусов гриппа а
6,13,13-триметил-6,8,9,12-тетрагидро-6,9-метаноазепино[2,1-b]хиназолин-10(7н)-он в качестве ингибитора вирусов гриппа а
6,13,13-триметил-6,8,9,12-тетрагидро-6,9-метаноазепино[2,1-b]хиназолин-10(7н)-он в качестве ингибитора вирусов гриппа а

Владельцы патента RU 2664331:

Федеральное бюджетное учреждение науки "Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера) (RU)
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук (НИОХ СО РАН) (RU)

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новому соединению 6,13,13-триметил-6,8,9,12-тетрагидро-6,9-метаноазепина[2,1-b]хинозалин-10(7Н)-ону формулы I. Технический результат: получено новое гетероциклическое соединение, обладающее полезной биологической активностью, заключающейся в ингибировании репродукции вируса гриппа. 1 з.п. ф-лы, 1 табл., 3 пр.

 

Изобретение относится к химии и медицине, а именно к биологически активным веществам, конкретно к новому соединению 6,13,13-триметил-6,8,9,12-тетрагидро-6,9-метаноазепина[2,1-b]хинозалин-10(7Н)-ону формулы I (включая его пространственные изомеры, в том числе оптически активные формы):

у которого выявлена биологическая активность, заключающаяся в ингибировании репродукции вируса гриппа. Данное соединение I может использоваться в качестве ингибитора репродукции вирусов гриппа А (штаммы A/Puerto Rico/8/34 (H1N1), A/Aichi/2/68 (H3N2), A/mallard/Pennsylvania (H5N2)) и может быть использовано в медицине, вирусологии и фармакологии.

Грипп - острое заболевание с коротким инкубационным периодом, внезапным началом и циклическим течением, которое характеризуется выраженным токсикозом, поражением верхних дыхательных путей и легких. Грипп и другие респираторные вирусные инфекции являются наиболее массовыми заболеваниями. В период эпидемии болеют от 5 до 20% населения. При пандемиях, когда происходят резкие изменения свойств вируса, заболевает каждый второй человек. В настоящее время для профилактики и лечения многих заболеваний предпочтение отдается препаратам, обладающим широким спектром фармакологической активности.

Актуальность поиска средств для терапии тяжелых форм гриппа диктуется развитием предпандемической ситуации в мире и опасностью появления в человеческой популяции высокопатогенных штаммов вируса гриппа, в частности подтипа H5N1. Пандемия гриппа A(H1N1)pdm09 характеризовалась широким охватом населения многих стран мира, в том числе Российской Федерации, тяжелым клиническим течением и высокой летальностью. Неблагоприятные исходы чаще всего наблюдались не только у лиц с сопутствующими хроническими заболеваниями, но и у молодых людей без существенной предшествующей патологии, в том числе у беременных женщин. В последние годы отмечены также случаи инфицирования человека вирусами гриппа птичьего происхождения подтипов H5N1, H7N7 и H7N9. На данный момент наибольшую опасность для здоровья населения представляют собой штаммы A(H1N1)pdm09 и A(H3N2) (http://www.who.int/influenza/surveillance_monitoring/updates/en/).

Противовирусные средства для лечения гриппа представляют собой очень ограниченную группу лекарственных препаратов, причем для большинства из них известна лекарственная резистентность. Для профилактики и терапии гриппозной инфекции доступны препараты, обладающие различным механизмом действия. Международно признанными этиотропными противогриппозными препаратами являются химические соединения двух групп - производные адамантана (амантадин и ремантадин) (Scholtissek С., Quack G., Klenk H.D., Webster R.G. How to overcome resistance of influenza A viruses against adamantane derivatives // Antiviral Res. - 1998 - Vol. 37 - P. 83-95.) и ингибиторы вирусной нейраминидазы - осельтамивир (Тамифлю®) и занамивир (Реленца®) (De Clercq Е. Antiviral agents active against influenza A viruses // Nat Rev Drug Discov. - 2006. - Vol. 5. - P. 1015-1025). В США и Японии разработаны еще два ингибитора нейраминидазы - перамивир (Рапиакта®) для внутривенного использования (Shetty А.K., Peek L.A. Peramivir for the treatment of influenza // Expert Rev. Anti Infect. Ther. - 2012. - Vol. 10. - P. 123-143), и ланинамивир (Инавир®) - для ингаляционного (Vavricka C.J., Li Q., Wu Y., Qi J., Wang M., Liu Y., Gao F., Liu J., Feng E., He J., Wang J., Liu H., Jiang H., Gao G.F. Structural and functional analysis of laninamivir and its octanoate prodrug reveals group specific mechanisms for influenza NA inhibition // PLoS Pathog. - 2011. - Vol. 7. - e1002249). В России ни перамивир, ни ланинамивир не сертифицированы.

Недостатком этих препаратов является то, что вирус способен быстро вырабатывать к ним устойчивость. С середины 90-х гг., например, отмечен рост доли ремантадин-устойчивых вирусов, и на сегодняшний день практически все изоляты вируса гриппа устойчивы к препаратам адамантанового ряда - амантадину и ремантадину (Govorkova Е.А., Baranovich Т., Seiler P., Armstrong J., Burnham A., Guan Y., Peiris M., Webby R.J., Webster R.G. Antiviral resistance among highly pathogenic influenza A (H5N1) viruses isolated worldwide in 2002-2012 shows need for continued monitoring // Antiviral Res. - 2013. - Vol. 98, N2. - P. 297-304). To же было отмечено в пределах подтипа сезонного гриппа A(H1N1), когда за полтора года (с ноября 2007 по март 2009 г.) уровень устойчивости к осельтамивиру вырос с 0% до 100% во всех регионах земного шара (Dixit R., Khandaker G., Ilgoutz S., Rashid H., Booy R. Emergence of Oseltamivir Resistance: Control and Management of Influenza before, during and after the Pandemic // Infect. Disord. Drug Targets. - 2013. - Vol. 13, N1. - P. 34-45). Таким образом, разработка новых противовирусных агентов, обладающих широким спектром активности, является одной из важнейших задач медицинской химии.

Авторами предлагаемого изобретения предложен способ получения нового соединения, обладающего широким спектром противовирусной активности на основе камфорной кислоты и ароматического диамина. Наиболее близким к структуре заявляемого соединения - прототипом настоящего изобретения является дейтифорин, представляющий собой фармацевтические соли (2-(1'-аминоэтил)бицикло[2.2.1]гептана общей формулы II

Недостатком известного соединения II является многостадийный синтез и невысокая активность против пандемичного вируса гриппа A (H1N1).

Задачей изобретения является повышение эффективности подавления репродукции вируса гриппа и расширение ассортимента ингибиторов репродукции вируса гриппа, имеющих широкий спектр действия для преодоления лекарственной устойчивости современных вирусных штаммов.

Поставленная задача решается новым соединением формулы I, обладающим выраженными свойствами ингибитора репродукции вируса гриппа

Соединение формулы I перспективно далее для использования как в индивидуальном виде, так и в качестве компонента композиционных противовирусных лекарственных форм. Синтез соединения I проводили при кипячении без растворителя и катализатора эквимолярной смеси камфорной кислоты и 2-аминобензиламина. Продукт I был выделен с выходом 60%.

Исследования биологической активности соединения I, проведенные в отношении штаммов вируса гриппа А (штамм A/Puerto Rico/8/34 (H1N1), Aichi/2/68 (H3N2) и Mallard/Pennsylvania (H5N2)), показали высокую эффективность данного вещества в качестве ингибитора репродукции этих вирусов. Полученные количественные показатели ингибирования подтверждают высокую степень подавления репликации вируса гриппа в культуре клеток MDCK соединениями I, сравнимую или превышающую тот же показатель у эталонов сравнения - амантадина, ремантадина (Таблица 1). Использование в качестве препаратов сравнения адамантановых производных обусловлено наличием жестких структурных фрагментов как в полученных нами соединениях, так и в указанных препаратах. Следует отметить, что исходные соединения - камфорная кислота и о-аминобензиламин - не проявляют противовирусной активности.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами:

Пример 1.

Величины удельного вращения определяли на спектрометре PolAAr 3005. Спектры ЯМР 1Н и 13С регистрировали на спектрометрах Bruker AV-400 (1Н: 400.13 МГц, 13С: 100.61 МГц), DRX-500 (1Н: 500.13 МГц, 13С: 125.76 МГц). В качестве внутреннего стандарта использовали остаточные сигналы растворителя - хлороформа (δН 7.24, δС 76.90 м.д.). Нумерация атомов в соединении I дана для отнесения сигналов в спектрах ЯМР и не совпадает с нумерацией атомов в номенклатурном названии. Масс-спектр высокого разрешения записывали на спектрометре DFS Thermo Scientific в режиме полного сканирования в диапазоне m/z 0-500, ионизация электронным ударом 70 эВ при прямом вводе образца. Хромато-масс-спектры записывали на газовом хроматографе Agilent 7890 А с квадрупольным масс-спектрометром Agilent 5975С в качестве детектора, кварцевая колонка HP-5MS 30000⋅0.25 мм, газ-носитель - гелий. Удельное вращение выражено в (град⋅мл)⋅(г⋅дм)-1, концентрация раствора (г)⋅(100 мл)-1.

Синтез соединения 6,13,13-триметил-6,8,9,12-тетрагидро-6,9-метаноазепино[2,1-b]хинозалин-10(7Н)-она (I).

о-Аминобензиламин 1.83 г (15 ммоль) смешали с камфорной кислотой 3 г (15 ммоль). Смесь кипятили без растворителя и катализатора с обратным холодильником при температуре 215°С, в течение 5 часов. Продукт I был выделен осаждением гексаном из насыщенного хлороформного раствора и последующей перекристаллизацией из этанола, с выходом 60%

ЯМР 1H (500.13 МГц, CDCl3, δ, м.д., J/Гц): 0.98 (6Н, Н-16,Н-17, s); 1.33 (3Н, Н-15, s); 1.79 (1Н, Н-14); 2.12 (2Н, Н-13, t); 2.16 (1Н, Н-14); 2.67 (1Н, Н-11, d); 4.82 (2Н, H-7,dd); 6.87 (1H, Н-4); 7.02 (1H, Н-2); 7.2 (2Н, Н-1, Н-3). ЯМР 13С (CDCl3, δ, м.д.): 176.8 (С-12); 156.6 (С-8); 128.3 (С-5); 126.1 (С-1); 125.7 (С-3); 125.4 (С-2); 121.4 (С-4); 121.1 (С-6); 55.1 (С-11); 54.4 (С-7); 43.2 (С-10); 42.3 (С-9); 35.0 (С-13); 26.7 (С-14); 21.8 (С-17); 19.13 (С-16); 13.9 (С-15). Тпл=96,1°С (скорость нагрева 5°С/мин). (CDCl3, с=1,014 г/100 мл). ИК (KBr, cm-1): 2964.19 (С-Н st); 1695.2 (С=O st); 1614.2 (C=N st); 1380.85 (C=N st); 1315.28 (C-O st); 784.92 (C-H δ oop). Найдено, %: С (75,95), H (7,43), N (10,39); Вычислено, %: С (76,09), Н (7,51), N (10,44), О (5,96).

Пример 2.

Изучение цитотоксичности соединения I.

Цитотоксичность продуктов была изучена в отношении клеток MDCK. Клетки MDCK сеяли в 96-луночные планшеты и культивировали при 37°С в среде MEM с добавлением 10% сыворотки крупного рогатого скота в атмосфере 5% СО2 (в газопроточном инкубаторе Sanyo-175) до состояния монослоя. Из исследуемого соединения I готовили маточный раствор концентрации 10 мг/мл в диметилсульфоксиде, после чего готовили серию двукратных разведений препаратов в среде MEM от 1000 мг/мл до 3,75 мг/мл. Растворенный препарат вносили в лунки планшетов и инкубировали 2-е суток при 37°С. По истечении этого срока клетки промывали 2 раза по 5 минут фосфатно-солевым буфером, и количество живых клеток оценивали при помощи микротетразолиевого теста (МТТ). С этой целью в лунки планшетов добавляли по 100 мкл раствора (5 мг/мл) 3-(4,5-диметилтиазолил-2) 2,5-дифенилтетразолия бромида (ICN Biochemicals Inc., Aurora, Ohio) на физиологическом растворе. Клетки инкубировали при 37°С в атмосфере 5% СО2 в течение 2 часов и промывали 5 минут фосфатно-солевым буфером. Осадок растворяли в 100 мкл на лунку ДМСО, после чего оптическую плотность в лунках планшетов измеряли на многофункциональном ридере Victor 1420 (Perkin Elmer, Finland) при длине волны 535 нм. По результатам теста определяли 50% цитотоксическую дозу (СС50), т.е. концентрацию соединения, вызывающую гибель 50% клеток в культуре. Результаты приведены в таблице 1.

Пример 3.

Изучение противовирусной активности препарата.

Определение противовирусной активности препаратов проводили на клетках MDCK в 96-луночных планшетах для клеточных культур. Соединение растворяли в поддерживающей среде для клеток, вносили в лунки панелей с клеточным монослоем и инкубировали в течение 1 часа при 36°С в атмосфере 5% СО2.

Из вируссодержащей жидкости (штаммы A/Puerto Rico/8/34 (H1N1), A/Aichi/2/68 (H3N2), A/mallard/Pennsylvania (H5N2)) готовили серию десятикратных разведений от 10-1 до 10-7, добавляли в лунки с препаратами и инкубировали при 36°С в течение 48 часов в атмосфере 5% СО2. По окончании срока инкубации 100 мкл культуральной жидкости смешивали с равным объемом 1% куриных эритроцитов в отдельных планшетах с круглым дном. Учет результатов проводили через 60 минут инкубации при 20°С. За титр вируса принимали величину, обратную десятичному логарифму наибольшего разведения исходного вируса, способного вызвать положительную реакцию гемагглютинации в лунке. Вирусингибирующее действие исследуемых соединений оценивали по снижению титра вируса в опыте по сравнению с контролем. На основании полученных данных рассчитывали 50% ингибирующую дозу IC50, то есть концентрацию препарата, снижающую уровень вирусной репродукции вдвое по сравнению с контролем, и химиотерапевтический индекс, или индекс селективности (SI), представляющий собой отношение СС50 к IC50.

В процессе исследования ингибирования репродукции вируса гриппа соединениями I и эталонами сравнения (амантадином, ремантадином и дейтифорином) были получены результаты, приведенные в таблице 1.

6,13,13-Триметил-6,8,9,12-тетрагидро-6,9-метаноазепина[2,1-b]хинозалин-10(7Н)-он формулы I:

в качестве ингибитора репродукции вируса гриппа А.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к противоопухолевому средству, содержащему 3,5-дизамещенное бензолалкинильное соединение или его соль, которое вводят в режиме введения по меньшей мере дважды в неделю и интервале дозирования по меньшей мере один день, представленному формулой (I): где R1 является одинаковым или различным и каждый представляет собой C1-C6алкил; X1 и X2 независимо представляют собой N или CH; Y является группой, представленной формулой: , где двухвалентный фрагмент, представленный , представляет собой C3-C10 двухвалентную гетероциклоалкиленовую группу, содержащую по меньшей мере один атом азота в кольце и дополнительно содержащий в кольце от 0 до 2 одинаковых или различных гетероатомов, выбранных из кислорода и серы, (остальные значения представлены в формуле); R2 представляет собой водород, C2-C6алкинил, -C(=O)ORx,-C(=O)N(Rx)(Ry), гидрокси-C1-C6алкил, ди(C1-C6алкил)амино-C1-C6алкил или моноциклическую или бициклическую C2-C9гетероарильную группу, содержащую от 1 до 3 одинаковых или различных гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы, необязательно содержащий R3; и R3 представляет собой C1-C6алкил или ди(C1-C6алкил)амино-C1-C6алкил; Z представляет собой -C(R4)=C(R5)(R6) или -C≡C-R7; R4, R5 и R6 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород, галоген, C1-C6алкил, необязательно имеющий R8, или R7 представляет собой водород, C1-C6алкил или гидрокси-C1-C6алкил; R8 представляет собой -ORx или -N(Rx)(Ry); R9 представляет собой C1-C6алкил, галоген или -ORx; Rx и Ry являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород, C1-C6алкил, C3-C10циклоалкил, ди(C1-C6алкил)амино-C1-C6алкил или C1-C6алкокси-C1-C6алкил; l является целым числом 0-3; m является целым числом 1-3; и n является целым числом 0-2, которое предоставляет мощный и высокоселективный новый ингибитор FGFR и противоопухолевое средство, обладающее снижением побочных эффектов, таких как увеличение уровней фосфора в крови, при сохранении противоопухолевого эффекта ингибитора FGFR.

Изобретение относится к конденсированному гетероциклическому соединению формулы (I), (II), (III), способу его получения, его применению и фармацевтической композиции на его основе.

Изобретение относится к 3-гуанидино-6-R-триазоло[1,2,4,5]тетразинам формулы 1a,b, в которой R = пентилтио ((1а); фениэтилтио (1b). Изобретение также относится к антибактериальным агентам.

Настоящее изобретение предлагает производное дигидропиридазин-3,5-диона или его фармацевтически приемлемую соль, профилактическое и/или терапевтическое средство при гиперфосфатемии, вторичном гиперпаратиреозе и хронической почечной недостаточности, включающие соединение в качестве активного ингредиента.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы I или к его фармацевтически приемлемой соли, где А представляет собой пиридил, замещенный одним или двумя А'; каждый А' независимо представляет собой С1-6 алкил, С1-6 алкокси, С1-6 галоалкил, пирролидинил, пиперидинил, возможно замещенный одним или двумя С1-6 алкилами; n представляет собой 0 или 1; В представляет собой фенил; каждый R независимо представляет собой -C(=O)R1, -C(=O)OR1 или -C(=O)NHR1; R1 представляет собой Н или R1'; R1' представляет собой С1-6 алкил, фенил, индолил, индазолил, пиридинил С1-6 алкил или морфолинил, возможно замещенный одним или двумя ; каждый представляет собой гидрокси, С1-6 алкил, С1-6 алкокси, карбокси или оксо.

Изобретение относится к применению гидробромида 11-(4-трет-бутилбензил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-а]бензимидазола формулы 1 в качестве средства, обладающего анксиолитической и противосудорожной активностью.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I и формулы II или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибитора лейцин повторной киназы 2 (LRRK2 т.е."Leucine Rich Repeat Kinase").

Изобретение относится к производному пиразолилпиразола формулы (I), в которой R1 представляет собой атом галогена, R2 представляет собой цианогруппу или нитрогруппу, R3 представляет собой C2-C4алкильную группу, замещенную одним или несколькими атомами галогена, или C1-C2алкокси-C1-C3-алкильную группу, a равен 3-5, и b равен 1-3.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), а также к их фармацевтически приемлемым солям, энантиомерам, диастереоизомерам или рацематам. Технический результат: получены новые соединения, обладающие активностью в отношении сигма рецептора, которые могут применяться для лечения и/или профилактики опосредованных сигма рецептором заболеваний или состояний.

Изобретение относится к способу получения производных 7-алкил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[1,2-d][1,4]диазепин-4(5H)-она формулы 1, которые могут найти применение как вещества, обладающие потенциальной биологической активностью широкого спектра действия.

Изобретение относится к новому комбинированному лекарственному препарату, для использования в виде твердой пероральной лекарственной формы, содержащему в качестве одного из трех активных компонентов элсульфавирин натрия.

Настоящая группа изобретений относится к области медицины и раскрывает фармацевтическую композицию (варианты) в виде раствора для местного применения, который содержит аминокапроновую кислоту и сополимер 2-метил-5-винилпиридина с N-винилпирролидоном, компоненты фосфатно-буферного раствора, консервант и очищенную воду, а также способ профилактики гриппа и ОРВИ при помощи указанных композиций.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использована для получения фармацевтического набора для пассивной иммунизации против бешенства.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции для лечения или профилактики инфекции, связанной с папилломавирусом. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики инфекции, связанной с папилломавирусом, или поражения или заболевания, связанного с папилломавирусной инфекцией, включающая соединение общей формулы (I): или его фармацевтически приемлемую соль, в комбинации с растворителем и усиливающим вязкость агентом, где указанным растворителем является пропиленгликоль и указанным усиливающим вязкость агентом является гидроксипропилцеллюлоза, где указанная композиция имеет форму геля, и где гель имеет вязкость от 5000 до 50000 мП.

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии, и касается применения сложного форболового эфира. Для этого вводят эффективное количество 12-О-тетрадеканоилфорбол-13-ацетата (ТРА) или композиции, содержащей ТРА.

Группа изобретений относится к области фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтической композиции (и к ее применению) для устранения дозозависимой токсичности и повышения терапевтической активности фармакологически активного соединения в терапии инфекционных и неинфекционных заболеваний, включающей дисульфид глутатиона или его фармацевтически приемлемую органическую или неорганическую соль и глутатион дисульфид S-оксида или его фармацевтически приемлемую органическую или неорганическую соль; а также к фармакологической комбинации (и к ее применению), содержащей указанную композицию и фармакологически активное соединение, выбранное из антикоагулянта, ингибитора фактора Ха, антимикробного или противовирусного средства, ингибитора кальциевых каналов; к лекарственному средству, включающему терапевтически эффективное количество указанных композиции или комбинации совместно с фармацевтически приемлемыми эксципиентами.

Настоящее изобретение относится к сложному эфиру филлигенина и ибупрофена с общей структурной формулой, представленной формулой (I): (I).Также предложены способ получения сложного эфира (I), его антивирусное применение и противовирусный медикамент.

Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии, и касается комбинированной вакцины для иммунопрофилактики кори, эпидемического паротита и краснухи. Вакцина содержит штамм вируса кори, штамм вируса эпидемического паротита, штамм вируса краснухи и стабилизирующий агент.

Настоящее изобретение относится к медицине, конкретно к фармацевтической композиции, содержащей атропин или его соль; аконитин и цианид ртути для применения в способе лечения вирусной инфекции, вызванной вирусом герпеса, респираторно-синцитиальным вирусом человека (RSV), риновирусами и/или энтеровирусами.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтический аэрозольный состав ингибитора протеаз с озон-сберегающим пропеллентом, состоящий из гомогенной смеси водного раствора активного вещества из группы белковых и полипептидных ингибиторов протеаз, содержащего 0,05-250 мг протеазного ингибитора на мл раствора, и ингредиентов трехкомпонентной выталкивающей системы, а именно: глицерола, этанола и водонерастворимого озон-сберегающего пропеллента, с соотношением водного раствора и трехкомпонентной системы 0,05-5 и 95,0-99,95 объемных %, которую получали поэтапным последовательным смешиванием каждого из перечисленных компонентов с раствором активного вещества, и позволяющий генерировать аэрозоль активного протеазного ингибитора за счет выталкивающей силы пропеллента при распылении полученного состава из аэрозольного устройства с клапаном.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию с противоболевым и противовоспалительным действием в гелевой лекарственной форме для местного применения, которая содержит 2,00-8,00 мас.% N-(2-адамантил)-гексаметиленимина гидрохлорида (гимантана), 1,00-20,00 мас.% гелеобразующего полимера, 0,05-1,00 мас.% консерванта, 1,00-10,00 мас.% усилителя всасывания и 61,00-95,95 мас.% растворителя.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новому соединению 6,13,13-триметил-6,8,9,12-тетрагидро-6,9-метаноазепина[2,1-b]хинозалин-10-ону формулы I. Технический результат: получено новое гетероциклическое соединение, обладающее полезной биологической активностью, заключающейся в ингибировании репродукции вируса гриппа. 1 з.п. ф-лы, 1 табл., 3 пр.

Наверх