Диагностика инфекционных заболеваний дыхательных путей с использованием образцов мочи

Авторы патента:


Диагностика инфекционных заболеваний дыхательных путей с использованием образцов мочи
Диагностика инфекционных заболеваний дыхательных путей с использованием образцов мочи
Диагностика инфекционных заболеваний дыхательных путей с использованием образцов мочи
Диагностика инфекционных заболеваний дыхательных путей с использованием образцов мочи
Диагностика инфекционных заболеваний дыхательных путей с использованием образцов мочи
Диагностика инфекционных заболеваний дыхательных путей с использованием образцов мочи
Диагностика инфекционных заболеваний дыхательных путей с использованием образцов мочи
Диагностика инфекционных заболеваний дыхательных путей с использованием образцов мочи

Владельцы патента RU 2664707:

МОТИДА ФАРМАСЬЮТИКАЛ КО., ЛТД. (JP)

Изобретение касается способа диагностики респираторной инфекции, связанной с бактериальной инфекцией; способа выбора пациентов с респираторной инфекцией для приема антибиотика; способа определения времени для прекращения введения антибиотика пациенту с респираторной инфекцией, получающему антибиотик; способа выбора пациентов, которым будет прекращено введение антибиотика из пациентов с респираторной инфекцией, принимающих антибиотик; способа лечения респираторной инфекции, связанной с бактериальной инфекцией, основанных на выявлении повышения уровня sCD14-ST в моче, используемого в качестве индикатора, относительно порогового значения, составляющего 3338–5758 пг/мл. 10 н. и 9 з.п. ф-лы, 1 табл., 4 ил.

 

Область техники

Настоящее изобретение относится к способу диагностики респираторной инфекции, связанной с бактериальной инфекцией, способу выбора пациентов с респираторной инфекцией для приема антибиотика, а также способу определения времени прекращения введения антибиотика пациенту с респираторной инфекцией, принимающему антибиотик. Кроме того, настоящее изобретение также относится к способу лечения респираторной инфекции, связанной с бактериальной инфекцией.

Уровень техники

Респираторная инфекция является заболеванием, часто встречающимся в медицинских учреждениях. Существуют два типа респираторной инфекции, а именно, респираторная инфекция, вызванная вирусной инфекцией, и респираторная инфекция, вызванная бактериальной инфекцией. Антибиотики не действуют на вирусную респираторную инфекцию. В принципе, перед введением антибиотиков сначала идентифицируют микроорганизм, являющийся причиной заболевания, а затем подбирают для него антибиотик в зависимости от чувствительности микроорганизма, являющегося причиной заболевания, к лекарственным средствам, и так далее. Однако, поскольку поиски такого микроорганизма, являющегося причиной заболевания, при помощи гемокультуры или исследования мокроты занимают много времени, на самом деле лечение с использованием антибиотиков в большинстве случаев начинают до определения патогена. Более того, поскольку определение чувствительности бактерий при таком использовании гемокультуры или исследовании мокроты не всегда бывает на высоте, то даже в случае отрицательных результатов нельзя исключать бактериальную инфекцию. Таким образом, антибиотики используют даже для пациентов с респираторной инфекцией при подозрении на бактериальную инфекцию. Однако введение антибиотиков пациентам, которые в них не нуждаются, способствует росту числа бактерий с лекарственной устойчивостью (не патентная литература 1).

Для правильного применения антибиотиков необходимо, чтобы наличие или отсутствие бактериальной инфекции в случае респираторной инфекции можно было быстро и точно диагностировать в клиниках. Была изучена возможность применения прокальцитонина в качестве такого диагностического маркера. Сообщалось, что, когда лечение инфекции нижних дыхательных путей или пневмонии проводят антибиотиками, использование в качестве индикатора концентрации прокальцитонина в крови позволяет снизить количество применяемых антибиотиков (не патентная литература 2 и не патентная литература 3).

Прокальцитонин также был использован как диагностический маркер сепсиса. В этом случае прокальцитонин используют как индикатор, например, если концентрация прокальцитонина в крови составляет 0,5 нг/мл или выше, считают, что у субъекта сепсис, а если концентрация прокальцитонина составляет 2,0 нг/мл или выше, считают, что у субъекта тяжелый сепсис. С другой стороны, если прокальцитонин используют в качестве маркера для инфекции нижних дыхательных путей или пневмонии, должно быть обнаружено изменение концентрации в крови прокальцитонина в диапазоне от 0,1 до 0,5 нг/мл, и таким образом, существует ограничение, заключающееся в использовании только высокочувствительного метода анализа. Кроме того, также сообщалось, что, поскольку прокальцитонин постоянно присутствует в крови, концентрация прокальцитонина в крови снижается относительно медленно даже в том случае, когда лечение было успешным (патентная литература 1). Считают, что вследствие длительного периода полувыведения прокальцитонина в крови изменение концентрации обнаруживать сложно.

В качестве нового маркера сепсиса, который превосходит прокальцитонин, изучали возможность использования sCD14-ST (растворимая форма антигена CD14; альтернативное название: пресепсин). Сообщалось, что даже если sCD14-ST использовали для сравнения пациента с сепсисом и пациента с синдромом системного воспалительного ответа (SIRS), который трудно отличить от сепсиса, то его высокий уровень был показан в крови у пациента с сепсисом. Таким образом, был сделан вывод, что sCD14-ST может быть эффективен в качестве диагностического маркера сепсиса (не патентная литература 4 и не патентная литература 2).

Кроме того, также сообщалось, что sCD14-ST продуцируется в процессе, когда клетки обволакивают и переваривают чужеродные микроорганизмы или вещества, и что повышение концентрации sCD14-СТ в синовиальной жидкости может быть обнаружено при заболевании, которое включает фагоцитоз, сопровождаемый аутоиммунной реакцией, или инфекцию в местных зонах, например, артрит (патентная литература 3).

Список литературы

Патентная литература

Патентная литература 1: Международная публикация WO 2008/104321

Патентная литература 2: Международная публикация WO 2005/108429

Патентная литература 3: Международная публикация WO 2009/142303

Не патентная литература

Не патентная литература 1: Ball et al., Journal of Antimicrobial Chemotherapy 49: 31-40, 2002.

Не патентная литература 2: Christ-Crain et al., The Lancet 363: 600-607, 2004.

Не патентная литература 3: Christ-Crain et al., Am J Respire CritCare Med 174: 84-93, 2006.

Не патентная литература 4: Yaegashi et al., Journal of Infection and Chemotherapy 11: 234-238, 2005.

Сущность изобретения

Техническая проблема

Объектом настоящего изобретения является способ правильного выбора пациентов с респираторной инфекцией, которым следует вводить антибиотик, и способу регулирования периода введения антибиотика. То есть, настоящее изобретение направлено на достижение цели, заключающейся в правильном применении антибиотиков при респираторной инфекции. В частности, настоящее изобретение относится к способу диагностики респираторной инфекции, связанной с бактериальной инфекцией, способу выбора пациентов с респираторной инфекцией для приема антибиотика, а также способу определения времени прекращения введения антибиотика пациенту с респираторной инфекцией, принимающему антибиотик. Для достижения этих целей было желательно разработать новый маркер, используемый для правильного выбора респираторной инфекции, связанной с бактериальной инфекцией. Кроме того, было также желательно разработать чувствительный маркер, концентрация которого быстро уменьшается при уменьшении и/или исчезновении бактериальной инфекции в дыхательных органах. Кроме того, настоящее изобретение относится к способу лечения респираторной инфекции, связанной с бактериальной инфекцией.

Решение проблемы

Автор настоящего изобретения обнаружил, что становится возможным правильно выбирать пациентов с респираторной инфекцией, которым следует вводить антибиотик, а также регулировать период введения антибиотика при использовании измеренного уровня sCD14-ST в моче в качестве индикатора, что явилось сущностью настоящего изобретения.

Более конкретно, настоящее изобретение включает следующие отличительные признаки.

Настоящее изобретение относится к следующим способам диагностики респираторной инфекции, связанной с бактериальной инфекцией:

(1-1) Способ диагностики респираторной инфекции, связанной с бактериальной инфекцией, включающий измерение sCD14-ST в образце мочи, полученном от субъекта.

(1-2) Способ диагностики респираторной инфекции, связанной с бактериальной инфекцией, включающий следующие стадии:

1) измерение sCD14-ST в образце мочи, полученном от субъекта; и

2) определение того, имеется ли у субъекта респираторная инфекция, связанная с бактериальной инфекцией, путем использования измеренного уровня sCD14-ST в образце в качестве индикатора.

(1-3) Способ диагностики респираторной инфекции, связанной с бактериальной инфекцией, включающий следующие стадии:

1) измерение sCD14-ST в образце мочи, полученном от субъекта;

2) сравнение измеренного уровня sCD14-ST в образце с нормальным уровнем; и

3) определение того, является ли измеренный уровень в образце более высоким, чем нормальный уровень.

(1-4) Способ по вышеуказанному абзацу (1-3), в котором в качестве нормального уровня используют среднее значение измеренных уровней sCD14-ST в образцах мочи от здоровых субъектов + 2SD.

(1-5) Способ диагностики респираторной инфекции, связанной с бактериальной инфекцией, включающий стадию:

1) измерения sCD14-ST в образце мочи, полученном от субъекта.

(1-6) Способ диагностики по вышеуказанному абзацу (1-5), дополнительно включающий следующую стадию:

2) сравнение измеренного уровня sCD14-ST в образце мочи с нормальным уровнем.

(1-7) Способ диагностики по вышеуказанному абзацу (1-6), дополнительно включающий следующие стадии:

3) определение того, является ли измеренный уровень более высоким, чем нормальный уровень.

(1-8) Способ по любому из вышеуказанных абзацев (1-1)-(1-7), в котором респираторная инфекция, связанная с бактериальной инфекцией, представляет собой инфекцию нижних дыхательных путей или пневмонию.

(1-9) Способ по любому из вышеуказанных абзацев (1-1)-(1-8), в котором возможна дифференциальная диагностика респираторной инфекции, вызванной вирусной инфекцией.

(1-10) Способ по любому из вышеуказанных абзацев (1-1)-(1-9), в котором, в дополнение к измерению sCD14-ST в образце мочи, полученном от субъекта, проводят тест по меньшей мере на один вид микроорганизма, являющегося причиной заболевания.

(1-11) Способ по вышеуказанному абзацу (1-10), в котором тест на микроорганизм, являющийся причиной заболевания, представляет собой по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из анализа окрашенного мазка, теста на антигены вируса гриппа, аденовируса, легионеллы, хламидий, микоплазмы, аспергилла, кандиды, криптококка, цитомегаловируса или пневмококка, а также анализа гемокультуры, мокроты или жидкости бронхоальвеолярного лаважа.

(1-12) Маркер респираторной инфекции, связанной с бактериальной инфекцией, включающий sCD14-ST.

(1-13) Маркер по вышеуказанному абзацу (1-12), дополнительно включающий по меньшей мере один маркер, выбранный из группы, состоящей из маркеров воспаления, включая TNF-α, лактатдегидрогеназу, сиаловую кислоту, IL-1β, IL-6 и IL-10, маркеров, связанных с тромбозом и гемостазом, включая активированное частичное тромбопластиновое время, количество тромбоцитов, фибриноген, отдельные диагностические критерии для ДВС (DIC), белок C, D-димер, комплекс тромбин-антитромбин III и протромбиновый фрагмент F1+2, маркеров инфекции, включая прокальцитонин (PCT), C-реактивный белок (CRP), азот мочевины крови, число белых кровяных клеток, эндотоксин, адреномедуллин, проадреномедуллин, MR-proADM, натрийуретический пептид В-типа, триггерные рецепторы, экспрессируемые на миелоидных клетках-1, и HMGB1, маркеров стресса, включая кортизон и копептин, а также маркеров для интерстициальной пневмонии, включая KL-6, SP-A, SP-D и MCP-1.

(1-14) Способ диагностики респираторной инфекции, связанной с бактериальной инфекцией, в котором в образце мочи, полученном от субъекта, измеряют sCD14-ST и по меньшей мере один биомаркер, отличный от sCD14-ST.

(1-15) Способ по вышеуказанному абзацу (1-14), в котором биомаркер, отличный от sCD14-ST, представляет собой по меньшей мере один маркер, указанный в вышеприведенном абзаце (1-13).

Настоящее изобретение относится к следующим способам выбора пациентов с респираторной инфекцией для приема антибиотика:

(2-1) Способ выбора пациентов с респираторной инфекцией для приема антибиотика, включающий: измерение sCD14-ST в образцах мочи, полученных от пациентов.

(2-2) Способ выбора пациентов c респираторной инфекцией для приема антибиотика, включающий следующие стадии:

1) измерение sCD14-ST в образцах мочи, полученных от пациентов; и

2) определение того, имеется ли у пациентов респираторная инфекция, связанная с бактериальной инфекцией, путем использования измеренных уровней sCD14-ST в образцах в качестве индикатора.

(2-3) Способ выбора пациентов c респираторной инфекцией для приема антибиотика, включающий следующие стадии:

1) измерение sCD14-ST в образцах мочи, полученных от пациентов;

2) сравнение измеренных уровней sCD14-ST в образцах с нормальным уровнем; и

3) определение того, являются ли измеренные уровни в образцах более высокими, чем нормальный уровень.

(2-4) Способ по вышеуказанному абзацу (2-3), в котором в качестве нормального уровня используют среднее значение измеренных уровней sCD14-ST в образцах мочи от здоровых субъектов + 2SD.

(2-5) Способ по любому из вышеуказанных абзацев (2-1)-(2-4), в котором респираторная инфекция представляет собой инфекцию нижних дыхательных путей или пневмонию.

Настоящее изобретение относится к следующим способам определения времени для прекращения введения антибиотика пациенту с респираторной инфекцией, принимающему антибиотик.

(3-1) Способ определения времени для прекращения введения антибиотика пациенту с респираторной инфекцией, принимающему антибиотик, в котором измеренный уровень sCD14-ST в образце мочи, полученном от пациента, используют в качестве индикатора.

(3-2) Способ определения времени для прекращения введения антибиотика пациенту с респираторной инфекцией, принимающему антибиотик, включающий следующие стадии:

1) измерение sCD14-ST в образце мочи, полученном от пациента;

2) сравнение измеренного уровня sCD14-ST в образце с заданным эталонным уровнем; и

3) если измеренный уровень в образце ниже, чем заданный эталонный уровень, принятие решения о прекращении введения антибиотика.

(3-3) Способ по вышеуказанному абзацу (3-2), в котором в качестве заданного эталонного уровня используют среднее значение измеренных уровней sCD14-ST в образцах мочи от здоровых субъектов +SD.

(3-4) Способ выбора пациентов, которым будет прекращено введение антибиотика, из пациентов с респираторной инфекцией, принимающих антибиотик, путем использования измеренных уровней sCD14-ST в образцах мочи, полученных от пациентов, в качестве индикаторов.

(3-5) Способ выбора пациентов, которым будет прекращено введение антибиотика, из пациентов с респираторной инфекцией, принимающих антибиотик, включающий следующие стадии:

1) измерение sCD14-ST в образцах мочи, полученных от пациентов;

2) сравнение измеренных уровней sCD14-ST в образцах с заданным эталонным уровнем; и

3) если измеренные уровни в образцах ниже, чем заданный эталонный уровень, принятие решения о прекращении введения антибиотика.

(3-6) Способ по вышеуказанному абзацу (3-5), в котором в качестве заданного эталонного уровня используют среднее значение измеренных уровней sCD14-ST в образцах мочи от здоровых субъектов + SD.

(3-7) Способ по любому из вышеуказанных абзацев (3-1)-(3-6), в котором респираторная инфекция представляет собой инфекцию нижних дыхательных путей или пневмонию.

Настоящее изобретение относится к следующим способам лечения респираторной инфекции, связанной с бактериальной инфекцией.

(4-1) Способ лечения респираторной инфекции, связанной с бактериальной инфекцией, включающий следующие стадии:

1) измерение sCD14-ST в образцах мочи, полученных от пациентов;

2) выбор пациентов для приема антибиотика путем использования измеренных уровней sCD14-ST в образцах в качестве индикатора; и

3) введение антибиотика выбранным пациентам.

(4-2) Способ по вышеуказанному абзацу (4-1), в котором стадия выбора пациентов для приема антибиотика путем использования измеренных уровней sCD14-ST в образцах в качестве индикатора, включает следующие стадии:

1) сравнение измеренных уровней sCD14-ST в образцах с нормальным уровнем; и

2) выбор пациентов для приема антибиотика, у которых измеренные уровни в образцах выше, чем нормальный уровень.

(4-3) Способ по вышеуказанному абзацу (4-2), в котором в качестве нормального уровня используют среднее значение измеренных уровней sCD14-ST в образцах мочи от здоровых субъектов +2SD.

(4-4) Способ по любому из вышеуказанных абзацев (4-1)-(4-3), дополнительно включающий следующие стадии:

1) измерение с течением времени sCD14-ST в образцах мочи, полученных от пациентов, принимающих антибиотик;

2) сравнение измеренных уровней sCD14-ST в образцах с заданным эталонным уровнем; и

3) если измеренные уровни в образцах ниже, чем заданный эталонный уровень, принятие решения о прекращении введения антибиотика.

(4-5) Способ по вышеуказанному абзацу (4-4), в котором в качестве заданного эталонного уровня используют среднее значение измеренных уровней sCD14-ST в образцах мочи от здоровых субъектов + SD.

(4-6) Способ по любому из вышеуказанных абзацев (4-1)-(4-5), в котором респираторная инфекция, связанная с бактериальной инфекцией, представляет собой инфекцию нижних дыхательных путей или пневмонию.

Настоящее изобретение относится к следующим композициям для лечения респираторной инфекции, связанной с бактериальной инфекцией.

(5-1) Композиция для лечения респираторной инфекции, связанной с бактериальной инфекцией, содержащая антибиотик в качестве активного ингредиента, которую используют таким образом, что измеряют sCD14-ST в образце мочи, полученном от пациента с подозрением на респираторную инфекцию, связанную с бактериальной инфекцией, измеренный уровень сравнивают с нормальным уровнем, и если измеренный уровень в образце выше, чем нормальный уровень, композицию вводят пациенту.

(5-2) Композиция для лечения респираторной инфекции, связанной с бактериальной инфекцией, по вышеуказанному абзацу (5-1), когда в качестве нормального уровня используют среднее значение измеренных уровней sCD14-ST в образцах мочи от здоровых субъектов + 2SD.

(5-3) Композиция для лечения респираторной инфекции, связанной с бактериальной инфекцией, содержащая антибиотик в качестве активного ингредиента, которую используют таким образом, что измеряют sCD14-ST в образце мочи, полученном от пациента с подозрением на респираторную инфекцию, связанную с бактериальной инфекцией, измеренный уровень сравнивают с нормальным уровнем, и если измеренный уровень в образце выше, чем нормальный уровень, композицию вводят пациенту, и с течением времени на протяжении периода введения измеряют sCD14-ST в образцах мочи, а когда измеренный уровень становится более низким, чем заданный уровень, введение композиции прекращают.

(5-4) Композиция для лечения респираторной инфекции, связанной с бактериальной инфекцией, по вышеуказанному абзацу (5-3), когда в качестве нормального уровня используют среднее значение измеренных уровней sCD14-ST в образцах мочи от здоровых субъектов + 2SD, а в качестве заданного эталонного уровня используют среднее значение измеренных уровней sCD14-ST в образцах мочи от здоровых субъектов + SD.

(5-5) Композиция для лечения респираторной инфекции, связанной с бактериальной инфекцией, по любому из вышеуказанных абзацев (5-1)-(5-4), где респираторная инфекция, связанная с бактериальной инфекцией, представляет собой инфекцию нижних дыхательных путей или пневмонию.

(6) Способ, маркер или композиция по любому из вышеуказанных абзацев (1-1)-(5-5), в которых при измерении sCD-14 в образце мочи среднее значение для измеренных уровней у пациентов с пневмонией, связанной с бактериальной инфекцией, выше, чем таковое у здоровых субъектов, а среднее значение для измеренных уровней у пациентов с вирусной пневмонией ниже, чем таковое у здоровых субъектов.

(7) Способ, маркер или композиция по любому из вышеуказанных абзацев (1-1)-(6), в которых применительно к измерению sCD-14 в образце мочи, измеряют концентрацию sCD-14 в образце крови, полученном от того же субъекта, и два измеренных уровня затем сравнивают между собой.

Эффекты изобретения

В соответствии с настоящим изобретением, благодаря использованию измеренного уровня sCD14-ST в моче в качестве индикатора становится возможным правильно выбирать пациентов с респираторной инфекцией, которым следует вводить антибиотик, а также регулировать период введения антибиотика. Антибиотики следует вводить при заболеваниях, сопровождающихся бактериальной инфекцией. Путем измерения концентрации sCD14-ST в моче, пациентов с респираторной инфекцией, связанной с бактериальной инфекцией, можно выявлять с высокой специфичностью и/или высокой чувствительностью. Более того, путем определения времени для прекращения введения антибиотика с использованием измеренного уровня sCD14-ST в моче в качестве индикатора, период введения антибиотика можно сокращать. Правильное применение антибиотика в случае респираторной инфекции с использованием измеренного уровня sCD14-ST в моче в качестве индикатора полезно тем, что оно позволяет избегать появления бактерий с множественной лекарственной устойчивостью, сокращать период лечения, уменьшать количество применяемого антибиотика и снижать расходы на медицинское обслуживание без ущерба для безопасности и полезности.

Краткое описание чертежей

На фигуре 1 приведена стандартная кривая для системы измерения sCD14-ST, полученная в примере 1.

На фигуре 2 изображено распределение концентраций sCD14-ST в моче пациентов с пневмонией, измеренных в примере 2. Горизонтальная ось указывает количество дней, прошедших после диагностирования пневмонии до сбора образцов, а вертикальная ось указывает концентрацию sCD14-ST в моче. На фигуре сплошная линия соответствует среднему уровню (3338 пг/мл) у здоровых субъектов, а пунктирная линия соответствует среднему уровню + 2SD (5758 пг/мл) у здоровых субъектов.

На фигуре 3 изображено распределение концентраций sCD14-ST в моче пациентов с пневмонией при бактериальной инфекции и пациентов с пневмонией при вирусной инфекции, которые были измерены в примере 5. Вертикальная ось указывает концентрацию sCD14-ST в моче.

На фигуре 4 показано изменение концентраций sCD14-ST в крови и изменение количеств sCD14-ST в моче в случае внутривенного введения sCD14-ST, которые были измерены в примере 6. Горизонтальная ось указывает время, прошедшее после завершения введения. Левая вертикальная ось указывает количество sCD14-ST в моче, а правая вертикальная ось указывает концентрацию sCD14-ST в крови.

Описание вариантов осуществления

Далее настоящее изобретение будет описано подробно.

1. sCD14-ST

sCD14-ST (альтернативное название: пресепсин) является молекулярной формой растворимого CD14. sCD14-ST отличается тем, что молекулярная масса, измеренная при помощи SDS-ПААГ в восстанавливающих условиях, составляет 13±2 кДа, и в нем сохранена N-концевая часть CD14. Кроме того, если сравнивать такой sCD14-ST с полноразмерным CD14, то он имеет аминокислотную последовательность со значительной делецией С-концевой части последнего, и два вышеуказанных белка отличаются друг от друга по конформации. Таким образом, они обладают различной иммуногенностью. Вследствие этого, данные два белка можно различать при помощи антител, с которыми они связываются. sCD14-ST имеет свойство специфически связываться с антителом, полученным при использовании в качестве антигена пептида, состоящего из 16 аминокислотных остатков, приведенных в SEQ ID NO: 2. Кроме того, sCD14-ST может иметь любую одну или более характеристик, выбранных из того, что он специфически связывается с пептидом, состоящим из аминокислот в положениях 17-26 в аминокислотной последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 3, что он не связывается с антителом 3C10, что он не связывается с антителом MEM-18, что он не обладает способностью связывать ЛПС (LPS) и что он может быть получен из человеческой крови. Кроме того, sCD14-ST отличается тем, что он имеет аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 1, в виде ее N-концевой последовательности. Более конкретно, sCD14-ST может быть охарактеризован тем, что N-конец sCD14-ST представляет собой аминокислоту в положении 1 аминокислотной последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 3, и что его C-конец представляет собой любую из аминокислот в положениях 59-90 аминокислотной последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 3. Такой sCD14-ST подробно описан в международной публикации WO 2005/108429. Термин «sCD14-ST» используют в настоящей спецификации для обозначения человеческого sCD14-ST, если не указано иное.

Для измерения sCD14-ST в образце мочи можно, например, использовать иммунологическую систему измерения для специфического определения sCD14-S, которая описана в международной публикации WO 2004/044005 или международной публикации WO 2005/108429. В частности, можно использовать систему иммунологического сэндвич-анализа, включающую сочетание антитела, полученного при использовании в качестве антигена пептида, состоящего из 16 аминокислотных остатков, приведенных в SEQ ID NO: 2, с антителом, связывающимся с пептидом, состоящим из аминокислот в положениях 17-26 аминокислотной последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 3, или с антителом, конкурирующим с вышеуказанным антителом (антитело F1106-13-3 или антитело F1031-8-3).

Измеренный уровень sCD14-ST в образце мочи, в целом, можно называть концентрацией sCD14-ST в моче. При расчете концентрации sCD14-ST в моче измеренный уровень sCD14-ST можно корректировать, исходя из концентрации мочи в соответствии с коррекцией по креатинину, или тому подобному. Кроме того, измеренный уровень sCD14-ST может представлять собой любую количественную величину, полуколичественную величину и качественную величину. При использовании такой полуколичественной величины концентрацию sCD14-ST можно указывать как стадию 0, 1, 2 и 3, или +, ++ и +++. Поскольку такая стадия коррелирует с количественной концентрацией sCD14-ST, является ли полученная концентрация sCD14-ST более высокой, чем заданный эталонный уровень, можно определять на основе корреляции полуколичественной стадии с количественной концентрацией sCD14-ST. В противоположном случае, при использовании полуколичественного анализа уровень, более низкий, чем эталонный уровень, можно определять как стадию 0 или - (минус). При использовании количественной величины уровень, более низкий, чем эталонный уровень, можно определять как отрицательный, а уровень, более высокий, чем эталонный уровень, можно определять как положительный.

sCD14-ST в моче означает, что sCD14-ST из крови был выведен в мочу. sCD14-ST после образования относительно быстро выводится из крови в мочу. Кроме того, поскольку sCD14-ST, содержащийся в циркулирующей крови, концентрируется, а затем выводится в мочу, концентрация sCD14-ST в моче выше, чем концентрация sCD14-ST в крови. Соответственно, использование измеренного уровня sCD14-ST в образце мочи в качестве индикатора является чувствительным способом диагностики наличия или отсутствия бактериальной инфекции в дыхательных органах.

2. Способ диагностики респираторной инфекции, связанной с бактериальной инфекцией.

Настоящее изобретение относится к способу диагностики респираторной инфекции, связанной с бактериальной инфекцией, включающему измерение sCD14-ST в образце мочи, полученном от субъекта.

Предпочтительные примеры респираторной инфекции, связанной с бактериальной инфекцией, включают инфекцию нижних дыхательных путей и пневмонию.

Инфекция нижних дыхательных путей включает острую инфекцию нижних дыхательных путей и хроническую инфекцию нижних дыхательных путей. Острая инфекция нижних дыхательных путей включает острый трахеит, острый бронхит и острый бронхиолит. Большинство этих заболеваний развиваются в результате распространения вирусной инфекции верхних дыхательных путей в нижние дыхательные пути. В некоторых из этих заболеваний затем развивается вторичная бактериальная инфекция. Если обнаружены симптомы такой вторичной бактериальной инфекции, применяют введение антибиотиков. Хроническая инфекция нижних дыхательных путей представляет собой патологическое состояние, при котором персистирующая бактериальная инфекция обнаруживается в нижних дыхательных путях, вызывая органические нарушения вследствие бронхоэктазии или хронической обструктивной болезни легких, и она включает персистирующую инфекцию и обострения. Заболевания, вызывающие органические нарушения в нижних дыхательных путях, включают бронхоэктазию, хроническую обструктивную болезнь легких, хронический бронхит, диффузный панбронхиолит, застарелый туберкулез легких, пневмокониоз, нетуберкулезную микобактериальную инфекцию, аллергический бронхолегочный аспергиллез, фиброз легких и хроническую бронхиальную астму. В обоих случаях стойкой инфекции и обострения применяют введение антибиотиков.

Пневмония включает внебольничную пневмонию и внутрибольничную пневмонию. По настоящему изобретению предпочтительной является внебольничная пневмония.

В данном документе тип субъекта не имеет особых ограничений. Предпочтительным субъектом является человек с основанным на клинических показателях подозрением на респираторную инфекцию. Такие клинические показатели включают по меньшей мере одышку или кашель. Кроме того, предпочтительные клинические показатели включают по меньшей мере один показатель, выбранный из группы, состоящей из выделения мокроты, боли в груди, затрудненного дыхания, теней при рентгенологическом обследовании грудной клетки, лихорадки и числа белых кровяных клеток.

Способ диагностики респираторной инфекции, связанной с бактериальной инфекцией, по настоящему изобретению отличается тем, что он включает следующие стадии: 1) измерение sCD14-ST в образце мочи, полученном от субъекта; и 2) определение того, имеется ли у субъекта респираторная инфекция, связанная с бактериальной инфекцией, путем использования измеренного уровня sCD14-ST в образце в качестве индикатора. В частности, вышеуказанная стадия 2) может включать следующие стадии: 3) сравнение измеренного уровня sCD14-ST в образце с нормальным уровнем; и 4) определение того, является ли измеренный уровень в образце более высоким, чем нормальный уровень.

Путем сравнения измеренного уровня sCD14-ST в образце с заданным эталонным уровнем можно определять, имеется ли у субъекта респираторная инфекция, связанная с бактериальной инфекцией. Эталонный уровень, используемый в способе диагностики респираторной инфекции, связанной с бактериальной инфекцией, по настоящему изобретению предпочтительно является нормальным уровнем, который был установлен на основании измеренного уровня sCD14-СТ в образце мочи, полученном от здорового субъекта. В качестве такого нормального уровня можно использовать средний уровень по результатам измерения sCD14-ST в образцах мочи от здоровых субъектов, либо уровень, стандартизированный путем определения границ, и так далее. Если измеренный уровень в образце, полученном от здорового субъекта, почти такой же, как уровень фона в измерительной системе, можно использовать среднее значение уровней фона в измерительной системе, либо уровень, стандартизированный путем определения границ, и так далее. Уровень фона в измерительной системе означает измеренный уровень, полученный в случае, когда в измерительную систему добавлен не образец, а буфер, аналитический раствор или тому подобное. В качестве уровня, полученного стандартизацией измеренных уровней в образцах, полученных от субъектов, можно использовать средний уровень и от +0,5 SD до +5 SD (SD: стандартное отклонение) от измеренных уровней у здоровых субъектов, от 5 до 95, от 10 до 90, от 15 до 85 или от 25 до 75 процентилей от измеренных уровней у здоровых субъектов, или тому подобное. Предпочтительным уровнем является средний уровень +SD, +2SD или +3SD от измеренных уровней у здоровых субъектов.

При задании нормального уровня на основании измеренных уровней sCD14-ST в образцах мочи от здоровых субъектов, в качестве эталона можно использовать уровень sCD14-ST в образце мочи, полученном от пациента, имеющего респираторную инфекцию, связанную с бактериальной инфекцией, который был измерен ранее. В данном случае пороговое значение, которое оптимизирует чувствительность и/или специфичность в диагностировании болезни, можно использовать в качестве нормального уровня. Оно составляет, например, 5000 пг/мл.

Когда измеренный уровень в образце, полученном от субъекта, сравнивают с нормальным уровнем, и измеренный уровень в образце выше, чем нормальный уровень, можно определить, что субъект с большой степенью вероятности имеет респираторную инфекцию, связанную с бактериальной инфекцией, а именно, субъект является положительным. Более того, при возрастании измеренного уровня можно определить, что степень развития заболевания и/или тяжесть заболевания являются высокими.

Поскольку sCD14-ST практически не образуется в крови в случае вирусной респираторной инфекции без бактериальной инфекции, концентрация sCD14-ST в моче также не возрастает. Таким образом, путем измерения sCD14-ST в образце мочи респираторную инфекцию, связанную с бактериальной инфекцией, можно отличать от вирусной респираторной инфекции.

Кроме того, в способе диагностирования респираторной инфекции, связанной с бактериальной инфекцией, по настоящему изобретению можно проводить тест на по меньшей мере один микроорганизм, являющийся причиной заболевания, в дополнение к измерениям sCD14-ST в образце мочи, полученном от субъекта. В качестве такого теста на микроорганизм, являющийся причиной заболевания, можно соответствующим образом выбирать и использовать метод из таких известных методов, как анализ окрашенного мазка, тест на антиген и культуральный тест.

Кроме того, в способе диагностирования респираторной инфекции, связанной с бактериальной инфекцией, по настоящему изобретению можно измерять по меньшей мере один биомаркер, отличный от sCD14-ST, в дополнение к измерению sCD14-ST в образце мочи, полученном от субъекта. В качестве такого биомаркера, отличного от sCD14-ST, подходящий маркер можно выбирать среди маркера воспаления, маркера, связанного с тромбозом/гемостазом, маркера инфекции, маркера интерстициальной пневмонии и тому подобных, а затем использовать. Предпочтительные примеры таких биомаркеров включают, но не ограничиваются ими, прокальцитонин, C-реактивный белок (CRP) и KL-6.

Способ диагностики респираторной инфекции, связанной с бактериальной инфекцией, по настоящему изобретению можно также назвать способом выбора пациентов с респираторной инфекцией для приема антибиотика. Субъект, у которого была диагностирована респираторная инфекция, связанная с бактериальной инфекцией, является пациентом, который с большой степенью вероятности имеет респираторную инфекцию, связанную с бактериальной инфекцией, и, таким образом, субъект может быть предпочтительно выбран для введения ему антибиотиков. Среди таких пациентов с подозрением на респираторную инфекцию, основанном на клинических показателях, пациентами, которым следует вводить антибиотики, являются те, которые имеют респираторную инфекцию, связанную с бактериальной инфекцией. Путем использования измеренного уровня sCD14-ST в образце мочи в качестве индикатора, можно диагностировать наличие или отсутствие респираторной инфекции, связанной с бактериальной инфекцией, и, таким образом, становится возможным выбирать пациентов с респираторной инфекцией, которым следует вводить антибиотики. То есть, настоящее изобретение относится к способу выбора пациентов с респираторной инфекцией для приема антибиотика, отличающемуся тем, что он включает измерение sCD14-ST в образце мочи, полученном от пациента. К способу выбора пациентов с респираторной инфекцией для приема антибиотика по настоящему изобретению можно непосредственно применять аспект способа для диагностирования респираторной инфекции, связанной с бактериальной инфекцией.

3. Способ определения времени для прекращения введения антибиотика пациенту с респираторной инфекцией, принимающему антибиотик.

Настоящее изобретение относится к способу определения времени для прекращения введения антибиотика пациенту с респираторной инфекцией, принимающему антибиотик, в котором измеренный уровень sCD14-ST в образце мочи, полученном от пациента, используют в качестве индикатора.

Тип пациента, к которому применяют способ определения времени для прекращения введения антибиотика по настоящему изобретению, не имеет особых ограничений, при условии, что он/она является пациентом с респираторной инфекцией, которому вводят антибиотик. Предпочтительным примером является субъект, у которого респираторная инфекция, связанная с бактериальной инфекцией, была диагностирована способом, описанным выше в пункте 2, и который был выбран в качестве пациента с респираторной инфекцией, которому вводят антибиотик.

Способ определения времени для прекращения введения антибиотика по настоящему изобретению отличается тем, что он включает следующие стадии: 1) измерение sCD14-ST в образце мочи, полученном от пациента; и 2) определение времени для прекращения введения антибиотика пациенту путем использования измеренного уровня sCD14-ST в полученном образце в качестве индикатора. В частности, вышеуказанная стадия 2) может включать следующие стадии: 3) сравнение измеренного уровня sCD14-ST в образце с заданным эталонным уровнем; и 4) если измеренный уровень в образце ниже, чем заданный эталонный уровень, принятие решения о прекращении введения антибиотика.

В способе определения времени для прекращения введения антибиотика по настоящему изобретению, если измеряют sCD14-ST в образце мочи, полученном от пациента, его можно измерять с течением времени. В целом, в случае респираторной инфекции, связанной с бактериальной инфекцией, антибиотик вводят в течение периода примерно от 5 до 14 дней. В целях снижения нагрузки на пациентов и предотвращения появления резистентных бактерий желательно прекратить введение антибиотика, как только заживление или улучшение положения дел с инфекцией может быть подтверждено. Путем измерения sCD14-ST с течением времени, время для прекращения введения антибиотика можно определять более точно. Поскольку концентрация sCD14-ST в моче быстро уменьшается при уменьшении и/или исчезновении бактериальной инфекции в дыхательных органах, он полезен в качестве индикатора для определения времени прекращения лечения. Можно соответствующим образом установить период для измерений. Его можно сделать, например, ежедневным, раз в два дня, или на 3-й день, 5-й день или 7-й день после начала введения антибиотика.

Поскольку измеренный уровень sCD14-ST в образце используют в качестве индикатора наличия или отсутствия бактериальной инфекции у пациента, то в случае, когда измеренный уровень в образце ниже, чем заданный эталонный уровень, можно определить, что инфекция была устранена или ослаблена, и таким образом определить время прекращения введения антибиотика. Эталонный уровень, используемый в способе для определения времени прекращения введения антибиотика по настоящему изобретению, не имеет особых ограничений, при условии, что его можно использовать для подтверждения эффективности антибиотика. Например, в качестве эталонного уровня можно использовать уровень, составляющий 1/2, 1/5 или 1/10 от уровня sCD14-ST, измеренного за период с момента перед началом введения антибиотика до 24 часов после начала введения антибиотика. В противоположном случае, в качестве эталонного уровня также можно использовать нормальный уровень, основанный на измеренном уровне sCD14-ST в образце мочи, полученном от здорового субъекта, как описано выше в аспекте 2. Например, он соответствует среднему уровню +SD, +2SD или +3SD у здоровых субъектов. Если измеренный уровень sCD14-ST находится в диапазоне нормальных уровней, можно считать, что инфекция была устранена или ослаблена до состояния эквивалентного состоянию здоровых субъектов. Предпочтительно, при помощи измеренных ранее уровней sCD14-ST в образцах мочи, полученных от здоровых субъектов и от пациентов, имеющих респираторную инфекцию, связанную с бактериальной инфекцией, устанавливают пороговый уровень таким образом, что можно оптимизировать чувствительность и/или специфичность в диагностировании болезни. Установленный таким образом пороговый уровень можно использовать в качестве эталонного уровня. Он составляет, например, 5000 пг/мл.

Способ определения времени для прекращения введения антибиотика по настоящему изобретению можно также назвать способом выбора пациентов, которым следует прекратить вводить антибиотик, из пациентов с респираторной инфекцией, принимающих антибиотик. Путем определения времени для прекращения введения антибиотика, для пациента намечают прекращение введения антибиотика. Таким образом, способ определения времени для прекращения введения антибиотика имеет тот же смысл, что и смысл способа выбора пациентов, которым следует прекратить вводить антибиотик. То есть, настоящее изобретение относится к способу выбора пациентов, которым следует прекратить вводить антибиотик, из пациентов с респираторной инфекцией, принимающих антибиотик, путем использования измеренных уровней sCD14-ST в образцах мочи, полученных от пациентов, в качестве индикаторов. К способу выбора пациентов, которым следует прекратить вводить антибиотик, по настоящему изобретению можно непосредственно применять аспект способа определения времени для прекращения введения антибиотика.

4. Способ лечения респираторной инфекции, связанной с бактериальной инфекцией.

Настоящее изобретение относится к способу лечения респираторной инфекции, связанной с бактериальной инфекцией. Способ лечения по настоящему изобретению отличается тем, что он включает выбор пациентов с респираторной инфекцией для приема антибиотика путем использования измеренного уровня sCD14-ST в образце мочи, полученном от субъекта, в качестве индикатора, и он представляет собой способ лечения респираторной инфекции, связанной с бактериальной инфекцией, путем введения антибиотика выбранным таким образом пациентам. В частности, пациентов с респираторной инфекцией для приема антибиотика выбирают способом, описанным выше в аспекте 2, а затем антибиотик вводят выбранным пациентам. Кроме того, время для прекращения введения антибиотика определяют способом, описанным выше в аспекте 3, обеспечивая таким образом более эффективное лечение.

Кроме того, настоящее изобретение относится к терапевтическому средству (или терапевтической фармацевтической композиции) для лечения респираторной инфекции, связанной с бактериальной инфекцией, отличающемуся тем, что в нем используют антибиотик способом, который соответствует вышеуказанному способу лечения. Настоящая терапевтическая композиция содержит антибиотик в качестве активного ингредиента. Настоящая терапевтическая композиция может содержать любые фармацевтически приемлемые добавки и/или носители, а также эффективное количество антибиотика.

Типы антибиотиков, используемых в изобретении согласно аспектам, описанным выше в пунктах 2-5, не имеют особых ограничений. Предпочтительными являются антибиотики, которые можно применять по меньшей мере в случае инфекции нижних дыхательных путей и/или пневмонии. Примеры таких антибиотиков включают пенициллиновые антибиотики, пенемовые антибиотики, карбапенемовые антибиотики, цефемовые антибиотики, монобактамовые антибиотики, фосфомициновые антибиотики, гликопептидные антибиотики, аминогликозидные антибиотики, макролидные антибиотики, кетолидные антибиотики, линкомициновые антибиотики, тетрациклиновые антибиотики, новые хинолоновые антибиотики, сульфонамидные антибиотики, оксазолидиновые антибиотики и стрептограминовые антибиотики. Один или несколько антибиотиков можно соответствующим образом выбирать из этих антибиотиков, а затем использовать. Для выбора антибиотиков можно применять известные методы, такие как метод, описанный в книге Японского респираторного общества «The Japanese Respiratory Society Guidelines for Management of Adult Community-Acquired Pneumonia» (Asu no Rinsho, Vol. 19, No. 1, pp. 41-61, 2007).

Далее настоящее изобретение будет более конкретно описано в следующих примерах. Однако данные примеры не предназначены для ограничения объема настоящего изобретения.

Примеры

(Пример 1) Создание системы измерения sCD14-ST

(1-1) Получение меченного пероксидазой антитела

Для создания системы ELISA сэндвич-типа, антитело F1106-13-3, описанное в международной публикации WO 2004/044005, метили пероксидазой. Во-первых, антитело F1106-13-3 расщепляли лизилэндопептидазой (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) для получения F(ab')2. В частности, антитело F1106-13-3 подвергали диализу против 50 мМ Трис-HCl (pH 8,5), а затем полученное антитело смешивали с лизилэндопептидазой (при молярном соотношении 10:1). Полученную смесь подвергали реакции при 37°C в течение 1 часа. После этого к продукту реакции добавляли TLCK (Sigma) до конечной концентрации 30 мМ, чтобы остановить реакцию. Затем для удаления Fc реакционный раствор наносили на колонку с протеином A (Prosep-A; Millipore) и выделяли неадсорбированный продукт. Полученную таким образом неадсорбированную фракцию концентрировали, а затем очищали гель-фильтрацией (Superdex 75; GE Healthcare) так, что содержащиеся в смеси F(ab')2 были отделены от Fab. Полученные F(ab')2 концентрировали, а затем проводили диализ против 10 мМ карбонатного буфера (рН 9,5).

После этого, в соответствии с методом Nakane et al. (J. Histochem. Cytochem., 22, 1084, 1974), 1 мг пероксидазы (Toyobo Co., Ltd.) растворяли в дистиллированной воде и затем добавляли туда 100 мМ йодной кислоты, растворенной в дистиллированной воде. Полученную смесь подвергали реакции при 25°С в течение 15 минут. После завершения реакции к реакционному раствору добавляли 1,5% этиленгликоля, и полученную смесь подвергали реакции при 25°С в течение 20 минут. Затем проводили диализ реакционного раствора против 1 мМ ацетатного буфера (рН 4,4). На следующий день добавляли 0,2 M карбонатного буфера (рН 9,5) в расчете на 1 мг антитела F1106-13-3 F(ab')2, а затем 0,8 мг активированной пероксидазы смешивали с вышеуказанной смесью. Полученную таким образом смесь подвергали реакции при 25°С в течение 2 часов. Затем к реакционному раствору добавляли 4 мг/мл боргидрида натрия, и полученную смесь дополнительно подвергали реакции при 4°C в течение 2 часов. Проводили диализ реакционного раствора против PBS (pH 7,4) для получения меченного пероксидазой антитела. Количество жидкости измеряли и затем вычисляли концентрацию антитела, исходя из количества использованного антитела.

(1-2) Получение системы EIA сэндвич-типа

Поликлональное антитело к S68 пептиду, описанное в международной публикации WO 2004/044005, разводили в D-PBS (pH 7,4), получая концентрацию 5 мкг/мл, и затем 50 мкл раствора антитела добавляли в каждую лунку иммунологического планшета (Maxisorp; NUNC). Проводили реакцию антитела при 4°C в течение ночи и затем пять раз промывали ионообменной водой. Затем по 200 мкл D-PBS, содержащего 0,1% StabilGuard (SurModics, Inc.) и 0,1% Tween 20, добавляли в каждую лунку для блокирования. После этого D-PBS (pH 7,4), содержащий 1% CD14-адсорбированной сыворотки и 0,1% БСА, использовали в качестве разбавляющего раствора при получении серийных разведений белкового стандартного продукта sCD14-ST, каждое с концентрацией 0, 0,015, 0,031, 0,063, 0,125, 0,25 или 0,5 нг/мл. В качестве такового использовали белковый стандартный продукт sCD14-ST, rsCD14-ST, описанный в международной публикации WO 2005/108429. 50 мкл каждого из серийных разведений стандартного продукта добавляли в каждую лунку, и полученную смесь подвергали реакции при 25°C течение 1 часа (первая реакция). После завершения реакции реакционную смесь пять раз промывали нормальным физиологическим раствором, содержащим 0,05% Tween 20. После этого 50 мкл антитела F1106-13-3 F(ab')2, меченного пероксидазой, которое было разбавлено до концентрации 0,25 мкг/мл с помощью PBS (рН 7,4), содержащего 2% крысиной сыворотки, 1% мышиной сыворотки и 0,1% Tween 20, добавляли в каждую лунку. Полученную смесь подвергали реакции при 25°С в течение 1 часа (вторая реакция), и после этого реакционную смесь промывали пять раз таким же образом, как описано выше. Затем в каждую лунку добавляли 50 мкл раствора тетраметилбензидина (TMB, BioFix), и полученную смесь подвергали реакции при комнатной температуре в течение 20 минут. После этого к реакционной смеси добавляли 50 мкл 0,5 М серной кислоты для остановки реакции. Оптическую плотность при 450/630 нм измеряли с помощью планшетного спектрофотометра (Multiscan JX; Thermo Electron). Получали стандартную кривую, приведенную на фигуре 1.

(Пример 2) Измерение sCD14-ST в моче

Используя систему EIA сэндвич-типа, полученную в примере 1, измеряли концентрации sCD14-ST в образцах мочи (200-кратное разведение) от 10 здоровых субъектов (приобретены у Bioreclamation, LLC) и от 6 пациентов с пневмонией, связанной с бактериальной инфекцией (внебольничная пневмония) (приобретены у Bioreclamation, LLC). В результате, как показано в таблице 1, средний уровень концентрации sCD14-ST в образцах мочи от здоровых субъектов составлял 3338 пг/мл, и SD составляло 1210 пг/мл. Средний же уровень у пациентов с пневмонией составлял от 2591 до 7937 пг/мл. Для справки, измеряли концентрацию sCD14-ST в образце крови, собранном в тот же день, что и образец мочи, который получали от каждого из пациентов с пневмонией. В результате, флуктуация концентраций sCD14-ST в моче коррелировала с флуктуацией концентраций sCD15-ST в крови, и концентрация sCD14-ST в моче была выше, чем в крови, примерно в 5 раз. На основании этих результатов было сделано предположение, что sCD14-ST в циркулирующей крови относительно быстро концентрируется и выводится в мочу. Как показано на фигуре 2, на которой количество дней после диагностирования пневмонии до дня взятия образцов отложено по оси абсцисс, а концентрация sCD14-ST по оси ординат, меньшее число дней с момента постановки диагноза соответствовало более высокой концентрации, а большее число дней с момента постановки диагноза соответствовало более низкой концентрации. В целом, рекомендовано начинать вводить антибиотик в течение 4 часов после диагностирования пневмонии. Таким образом, было продемонстрировано, что пациенты с пневмонией, связанной с бактериальной инфекцией, имели более высокую концентрацию sCD14-ST в моче, и что симптоматическое улучшение при лечении и снижение концентрации sCD14-ST в моче коррелируют. Таким образом, было продемонстрировано, что путем использования концентрации sCD14-ST в моче в качестве индикатора (например, путем использования среднего уровня у здоровых субъектов +2SD в качестве порогового значения) можно диагностировать респираторную инфекцию, связанную с бактериальной инфекцией, и можно выбирать пациентов для приема антибиотика. Кроме того, было показано, что, если концентрация sCD14-ST в моче ниже, чем эталонный уровень (например, средний уровень у здоровых субъектов + 2SD, или для более жестких условий, средний уровень у здоровых субъектов + SD), можно определять время прекращения введения антибиотика.

(Пример 3) Выбор пациентов с респираторной инфекцией для приема антибиотика путем использования концентрации sCD14-ST в качестве индикатора

Пациентов с по меньшей мере затрудненным дыханием или кашлем в качестве клинических показателей и с подозрением на наличие респираторной инфекции распределяли в контрольную группу для получения обычного лечения антибиотиком и в группу sCD14-ST для получения лечения антибиотиком с использованием концентрации sCD14-ST в качестве индикатора. В контрольной группе пациенты получали антибиотик по усмотрению врача, как обычно. В группе sCD14-ST пациенты получали антибиотик в зависимости от измеренного уровня sCD14-ST в образце мочи; если измеренный уровень sCD14-ST был выше, чем нормальный уровень, введение антибиотика было рекомендовано, а если измеренный уровень sCD14-ST был равен нормальному уровню или ниже, чем нормальный уровень, введение антибиотика не было рекомендовано.

Симптоматическое улучшение в обеих группах пациентов оценивали через 2, 4, 6 или 8 недель после начала исследования. Также оценивали введение антибиотика до 2 или 4 недель после начала исследования. В качестве дополнительной информации, при необходимости, наличие пневмонии, бронхита, обострения хронической обструктивной болезни легких, бронхиальной астмы и тому подобного из инфекций дыхательных путей в обеих группах пациентов проверяли на основании наличия теней при рентгенологическом исследовании, анализа крови, тестирования дыхательной функции и тому подобного.

Симптоматическое улучшение оценивали как улучшение клинических показателей. В качестве дополнительных показателей эффективности можно добавить собственную оценку здоровья пациентами (VAS, анкета QOL и тому подобное) и измеренные уровни sCD14-ST.

В результате, не было никакой разницы в симптоматическом улучшении в обеих группах. Однако введение антибиотиков было значительно уменьшено в группе sCD14-ST. Кроме того, было продемонстрировано, что в группе sCD14-ST подгруппа пациентов с заболеванием, часто связанным с бактериальной инфекцией (например, пневмонией), имела более высокий процент приема антибиотиков, а другая подгруппа пациентов с заболеванием, редко связанным с бактериальной инфекцией (например, бронхиальной астмой), имела более низкий процент приема антибиотиков.

Таким образом, благодаря использованию концентрации sCD14-ST в качестве индикатора можно правильно выбирать пациентов с респираторной инфекцией для приема антибиотика, а применение антибиотика (количество пациентов, принимающих антибиотик, количество принимаемого антибиотика, продолжительность приема или количество рецептов) может быть снижено без ущерба для безопасности и полезности терапии антибиотиками.

(Пример 4) Оптимизация продолжительности приема антибиотика пациентами с пневмонией путем использования концентрации sCD14-ST в качестве индикатора

Пациентов, состояние которых было диагностировано как пневмония на основании клинических показателей, и которые должны были принимать антибиотик, распределяли в контрольную группу для получения обычного лечения антибиотиком и в группу sCD14-ST для получения лечения антибиотиком при использовании концентрации sCD14-ST в качестве индикатора. В контрольной группе пациенты прекращали прием антибиотика по усмотрению врача, как обычно. В группе sCD14-ST пациенты получали антибиотик в зависимости от измеренного уровня sCD14-ST в образце мочи; если измеряемый уровень sCD14-ST был равен нормальному уровню или был ниже, чем нормальный уровень, было рекомендовано прекращение введения антибиотика. Измерение уровня sCD14-ST предпочтительно проводили с течением времени (например, каждый день после начала приема антибиотика).

Симптоматическое улучшение в обеих группах пациентов оценивали через 2, 4, 6 или 8 недель после начала введения антибиотика. Также оценивали период времени до прекращения введения антибиотика. В качестве дополнительной информации определяли степень тяжести пневмонии у пациентов обеих групп.

Симптоматическое улучшение оценивали как улучшение клинических показателей. В частности, предпочтительно проверяли излечение от пневмонии. В качестве дополнительных показателей эффективности можно добавить собственную оценку здоровья пациентами (VAS, анкета QOL и тому подобное) и измеренные уровни sCD14-ST.

В результате, не было никакой разницы в симптоматическом улучшении в обеих группах. Однако продолжительность введения антибиотика была значительно уменьшена в группе sCD14-ST.

Таким образом, благодаря использованию концентрации sCD14-ST в качестве индикатора можно правильно выбирать время для прекращения введения антибиотика, и продолжительность введения антибиотика можно уменьшать без ущерба для безопасности и полезности терапии антибиотиками.

(Пример 5) Измерение sCD14-ST в моче

Условия измерения применительно к системе EIA сэндвич-типа, полученной в примере 1, были пересмотрены и условия первой реакции, описанные в примере 1, были изменены на 25°C в течение 1 часа, а условия второй реакции изменены на 25°C в течение 2 часов. При помощи данной системы измеряли концентрации sCD14-ST в образцах мочи (5-кратное разведение) у 9 пациентов с пневмонией, связанной с бактериальной инфекцией, и у 2 пациентов с вирусной пневмонией (приобретены у Bioreclamation, Inc.). В результате, концентрации sCD14-ST в моче пациентов с пневмонией, связанной с бактериальной инфекцией, составляли от 419 до 3859 пг/мл (в среднем, 1885 пг/мл), а концентрации у пациентов с вирусной пневмонией составляли от 115 до 517 пг/мл (в среднем, 316 пг/мл). Соответственно, концентрации sCD14-ST в моче пациентов с вирусной пневмонией были ниже, чем средний уровень у здоровых субъектов, и были заметно ниже, чем концентрации у пациентов с пневмонией, связанной с бактериальной инфекцией, нуждающихся в приеме антибиотика (фигура 3). Таким образом, показано, что измерение sCD14-ST в образце мочи позволяет отличать респираторную инфекцию, связанную с бактериальной инфекцией, от вирусной респираторной инфекции.

(Пример 6) Выведение sCD14-ST из крови в мочу

Определяли скорость выведения sCD14-ST из крови в мочу. 3 собакам (самцы собак породы бигль, возраст 7 или 8 месяцев, приобретены у Kitayama Labes Co., Ltd.) внутривенно вводили рекомбинантный sCD14-ST (rsCD14-ST, описанный в WO 2005/108429) в дозе 10 мкг/кг массы тела, и кровь и мочу собирали с течением времени до 24 часов после введения. Используя систему EIA сэндвич-типа, описанную в примере 1, измеряли концентрацию sCD14-ST в крови и количество sCD14-ST в моче. Количество sCD14-СТ в моче рассчитывали по формуле: концентрация sCD-14ST в моче (пг/мл) × количество мочи (мл).

Кровь отбирали перед введением, через 5 минут, 10 минут, 30 минут, 60 минут, 90 минут, 120 минут, 4 часа и 24 часа после введения, и центрифугированную плазму использовали в качестве образца для измерения. Мочу собирали путем катетеризации уретры под наркозом. Все оставшееся в мочевом пузыре количество мочи собирали перед введением и через 15 минут, 30 минут, 60 минут, 90 минут, 120 минут, 150 минут, 6 часов и 24 часа после введения. Кроме того, после завершения сбора мочи по 100 мл физиологического раствора перорально вводили каждой собаке перед введением sCD14-ST.

На фигуре 4 показано изменение концентраций sCD14-ST в крови и изменение количеств sCD14-ST в моче. Период полувыведения sCD14-СТ в крови составлял 25 минут в течение 1 часа после введения, а затем составлял 58 минут, и, таким образом, sCD14-СТ в крови демонстрировал двухфазную кинетику. Концентрация sCD14-СТ в крови через 120 минут после введения сокращалась до примерно 6% от концентрации в крови через 5 минут после введения, и sCD14-ST полностью исчезал из кровотока через 24 часа после введения. Количество sCD14-ST в моче достигало пика через 30 минут после введения, а затем через 150 минут после введения количество sCD14-ST в моче снижалось до примерно 4% от такового в пиковое время. Через двадцать четыре часа после введения sCD14-ST полностью исчезал из мочи. Из этих результатов стало ясно, что sCD14-ST из крови начинает выводиться в мочу в пределах 1 часа после введения, и что большинство sCD14-ST затем исчезает даже из мочи в пределах 3 часов после введения. Появление и исчезновение sCD14-ST в моче происходит очень быстро и, как считают, точно отражает движение sCD14-ST, образованного в организме вследствие бактериальной инфекции. То есть, было продемонстрировано, что когда бактериальная инфекция в дыхательных органах уменьшается или исчезает, концентрация sCD14-ST в моче также быстро снижается, и ее можно соответствующим образом использовать для определения времени прекращения введения антибиотика, и тому подобного.

1. Способ диагностики респираторной инфекции, связанной с бактериальной инфекцией, у нуждающегося в этом субъекта, включающий:

1) измерение sCD14-ST в образце мочи, полученном от субъекта;

2) сравнение измеренного уровня sCD14-ST с пороговым значением;

3) дифференциальная диагностика между бактериальной и вирусной инфекциями на основе измеренного уровня sCD14-ST;

при этом повышение измеренного уровня sCD14-ST в сравнении с указанным пороговым значением является индикатором респираторной инфекции, связанной с бактериальной инфекцией;

где указанное пороговое значение составляет 3338-5758 пг/мл.

2. Способ диагностики респираторной инфекции, связанной с бактериальной инфекцией, у нуждающегося в этом субъекта, включающий следующие стадии:

1) измерение sCD14-ST в образце мочи, полученном от субъекта; и

2) определение того, имеется ли у субъекта респираторная инфекция, связанная с бактериальной инфекцией, путем сравнения измеренного уровня sCD14-ST в образце с пороговым значением;

при этом повышение измеренного уровня sCD14-ST в сравнении с указанным пороговым значением является индикатором респираторной инфекции, связанной с бактериальной инфекцией,

где указанное пороговое значение составляет 3338-5758 пг/мл.

3. Способ по п.1 или 2, в котором респираторная инфекция, связанная с бактериальной инфекцией, представляет собой инфекцию нижних дыхательных путей или пневмонию.

4. Способ выбора пациентов с респираторной инфекцией для приема антибиотика, включающий:

1) измерение sCD14-ST в образцах мочи, полученных от пациентов;

2) определение того, имеется ли у пациентов респираторная инфекция, связанная с бактериальной инфекцией, путем сравнения измеренных уровней sCD14-ST с пороговым значением,

при этом повышение измеренного уровня sCD14-ST в сравнении с пороговым значением является индикатором респираторной инфекции, связанной с бактериальной инфекцией;

3) выбор пациентов c указанным повышенным измеренным уровнем sCD14-ST для приема антибиотика;

где указанное пороговое значение составляет 3338-5758 пг/мл.

5. Способ по п.4, в котором респираторная инфекция представляет собой инфекцию нижних дыхательных путей или пневмонию.

6. Способ определения времени для прекращения введения антибиотика пациенту с респираторной инфекцией, принимающему антибиотик, в котором измеренный уровень sCD14-ST в образце мочи, полученном от пациента, используют в качестве индикатора,

при этом снижение измеренного уровня sCD14-ST в сравнении с пороговым значением является индикатором для определения времени прекращения введения антибиотика пациенту;

где указанное пороговое значение составляет 3338-5758 пг/мл.

7. Способ определения времени для прекращения введения антибиотика пациенту с респираторной инфекцией, принимающему антибиотик, включающий следующие стадии:

1) измерение sCD14-ST в образце мочи, полученном от пациента;

2) сравнение измеренного уровня sCD14-ST в образце с пороговым значением; и

3) если измеренный уровень в образце ниже, чем пороговое значение, принятие решения о прекращении введения антибиотика;

где указанное пороговое значение составляет 3338-5758 пг/мл.

8. Способ по п.6 или 7, в котором респираторная инфекция представляет собой инфекцию нижних дыхательных путей или пневмонию.

9. Способ выбора пациентов, которым будет прекращено введение антибиотика, из пациентов с респираторной инфекцией, принимающих антибиотик, включающий использование измеренных уровней sCD14-ST в образцах мочи, полученных от пациентов, в качестве индикаторов;

при этом снижение измеренного уровня sCD14-ST в сравнении с пороговым значением является индикатором для определения времени прекращения введения антибиотика пациенту;

где указанное пороговое значение составляет 3338-5758 пг/мл.

10. Способ выбора пациентов, которым будет прекращено введение антибиотика, из пациентов с респираторной инфекцией, принимающих антибиотик, включающий следующие стадии:

1) измерение sCD14-ST в образцах мочи, полученных от пациентов;

2) сравнение измеренных уровней sCD14-ST в образцах с пороговым значением; и

3) если измеренные уровни в образцах являются более низкими, чем пороговое значение, принятие решения о прекращении введения антибиотика;

где указанное пороговое значение составляет 3338-5758 пг/мл.

11. Способ по п.9 или 10, в котором респираторная инфекция представляет собой инфекцию нижних дыхательных путей или пневмонию.

12. Способ лечения респираторной инфекции, связанной с бактериальной инфекцией, включающий следующие стадии:

1) измерение sCD14-ST в образцах мочи, полученных от пациентов;

2) выбор пациентов для приема антибиотика путем использования измеренных уровней sCD14-ST в образцах в качестве индикаторов; и

3) введение антибиотика выбранным пациентам;

при этом повышение измеренного уровня sCD14-ST в сравнении с пороговым значением является индикатором для приема пациентами антибиотика;

где указанное пороговое значение составляет 3338-5758 пг/мл.

13. Способ по п.12, в котором стадия выбора пациентов для приема антибиотика путем использования измеренных уровней sCD14-ST в образцах в качестве индикаторов включает следующие стадии:

1) сравнение измеренных уровней sCD14-ST в образцах с пороговым значением; и

2) выбор пациентов для приема антибиотика, у которых измеренные уровни в образцах выше, чем пороговое значение,

где указанное пороговое значение составляет 3338-5758 пг/мл.

14. Способ по п.12 или 13, дополнительно включающий следующие стадии:

1) измерение с течением времени sCD14-ST в образцах мочи, полученных от пациентов, принимающих антибиотик;

2) сравнение измеренных уровней sCD14-ST в образцах с пороговым значением; и

3) если измеренные уровни в образцах ниже, чем пороговое значение, принятие решения о прекращении введения антибиотика;

где указанное пороговое значение составляет 3338-5758 пг/мл.

15. Способ по любому из пп.12-14, в котором респираторная инфекция, связанная с бактериальной инфекцией, представляет собой инфекцию нижних дыхательных путей или пневмонию.

16. Способ лечения респираторной инфекции, связанной с бактериальной инфекцией, включающий:

1) измерение sCD14-ST в образце мочи, полученном от пациента с подозрением на респираторную инфекцию, связанную с бактериальной инфекцией;

2) сравнение измеренного уровня с пороговым значением;

3) если измеренный уровень в образце выше, чем пороговое значение, вводят антибиотик пациенту;

где указанное пороговое значение составляет 3338-5758 пг/мл.

17. Способ по п.16, где респираторная инфекция, связанная с бактериальной инфекцией, представляет собой инфекцию нижних дыхательных путей или пневмонию.

18. Способ лечения респираторной инфекции, связанной с бактериальной инфекцией, включающий:

1) измерение sCD14-ST в образце мочи, полученном от пациента с подозрением на респираторную инфекцию, связанную с бактериальной инфекцией;

2) сравнение измеренного уровня с пороговым значением, где указанное пороговое значение составляет 3338-5758 пг/мл;

3) если измеренный уровень в образце выше, чем пороговое значение, вводят антибиотик пациенту, где указанное пороговое значение составляет 3338-5758 пг/мл;

4) измерение с течением времени sCD14-ST в образцах мочи на протяжении периода введения;

5) если измеренный уровень становится более низким, чем пороговое значение, введение антибиотика прекращают, где указанное пороговое значение составляет 3338-5758 пг/мл.

19. Способ по п.18, где респираторная инфекция, связанная с бактериальной инфекцией, представляет собой инфекцию нижних дыхательных путей или пневмонию.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области биохимии, в частности к антителу к адреномедуллину или его антигенсвязывающему фрагменту. Указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент специфически связывается с N-концевой областью (ак-1-21) зрелого человеческого ADM, имеющей последовательность YRQSMNNFQGLRSFGCRFGTC, представленную в виде SEQ ID NO:23, и обладает аффинностью связывания с ADM, составляющей по меньшей мере 10-7 М.

Изобретение относится к способу обнаружения пациентов с подозрением на болезнь Альцгеймера (AD) или умеренные когнитивные нарушения (MCI) in vitro, включающему сравнение уровня экспрессии изоформы тропомиозина Р09493-3 в образце от пациента с контрольным значением, где увеличение уровня экспрессии Р09493-3 является показателем AD или MCI.

Изобретение относится к диагностике, а именно к способу диагностики инфекции нижних дыхательных путей, связанной с бактериальной инфекцией. Предложен способ диагностики инфекции нижних дыхательных путей, связанной с бактериальной инфекцией, у нуждающегося в этом субъекта, включающий измерение sCD14-ST в образце крови, полученном от субъекта; сравнение измеренного уровня sCD14-ST с пороговым значением; дифференциальную диагностику между бактериальной и вирусной инфекциями на основе измеренного уровня sCD14-ST, при этом повышение измеренного уровня sCD14-ST в сравнении с указанным пороговым значением является индикатором респираторной инфекции нижних дыхательных путей, связанной с бактериальной инфекцией, где указанное пороговое значение составляет 577 пг/мл.
Изобретение относится к области медицины, в частности к пульмонологии, и предназначено для прогнозирования течения бронхиальной астмы (БА) во время беременности. Определяют форму и контроль БА, наличие сердечно-сосудистых заболеваний, социальный статус беременной.

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, и может быть использовано для прогнозирования течения хронического гепатита С 1 генотипа у нелеченных больных с высокой вирусной нагрузкой.

Изобретение касается способа in vitro контроля терапии у пациентов, у которых подозревают наличие сепсиса. Сущность способа: концентрацию зрелого адромедуллина (ADM) 1-52 амида и/или зрелого ADM 1-52-Gly в образце биологической жидкости указанного пациента с сепсисом определяют, используя иммунологический анализ с применением комбинации двух связующих, которые выбраны из группы, состоящей из антитела к ADM и/или фрагмента антитела к ADM, и которые связывают две различные области в пределах области зрелого ADM 1-52 амида и/или ADM 1-52-Gly, которая представляет собой аминокислотный 21-52-амид (SEQ ID No.

Изобретение относится к медицине, а именно к отоларингологии, иммунологии, нейрофизиологии, медицине труда, и может быть использовано для диагностики нейросенсорной тугоухости у работающих в условиях воздействия шума.

Изобретение относится к области медицины, в частности к молекулярно-генетической диагностике, и раскрывает способ выявления нарушений физиологической иммуносупрессии у детей в первом поколении по мужской линии с отягощенной наследственностью в условиях избыточной экспозиции алюминием.

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ прогнозирования риска развития сердечно-сосудистой патологии у особи женского пола, который включает: определение уровня про-нейротензина 1-117 в сыворотке крови, плазме крови или цельной крови, корреляцию уровня про-нейротензина 1-117 с риском развития сердечно-сосудистой патологии, где повышенный уровень является прогностическим для повышенного риска и где указанная сердечно-сосудистая патология представляет собой инфаркт миокарда, инсульт, острую сердечную недостаточность и смерть, связанную с инфарктом миокарда, инсультом или острой сердечной недостаточностью, и где уровень про-нейротензина 1-117 определен натощак.

Изобретение относится к биоорганической химии и может быть использовано для определения аминокислотной последовательности пептидов и их фрагментов методом масс-спектрометрии.
Группа изобретений относится к ветеринарии и касается способа серологической диагностики вирусных болезней лососевых рыб, включающего взаимодействие специфических иммуноглобулинов с гомологичными антигенами и антителами, меченными ферментом, добавление субстратной смеси, инкубацию 25-30 минут и учет результатов реакции по интенсивности окраски образовавшегося комплекса.
Группа изобретений относится к ветеринарии и касается способа серологической диагностики вирусных болезней лососевых рыб, включающего взаимодействие специфических иммуноглобулинов с гомологичными антигенами и антителами, меченными ферментом, добавление субстратной смеси, инкубацию 25-30 минут и учет результатов реакции по интенсивности окраски образовавшегося комплекса.

Изобретение относится к области лабораторной диагностики, молекулярной биологии и эпидемиологии. Предложен набор синтетических олигонуклеотидов для количественного определения ДНК Ureaplasma parvum, Ureaplasma urealyticum и Mycoplasma hominis в слизистой оболочке влагалища методом полимеразной цепной реакции, включающий праймеры и зонды с флуоресцентной меткой.

Изобретение относится к области лабораторной диагностики, молекулярной биологии и эпидемиологии. Предложен набор синтетических олигонуклеотидов для количественного определения ДНК Ureaplasma parvum, Ureaplasma urealyticum и Mycoplasma hominis в слизистой оболочке влагалища методом полимеразной цепной реакции, включающий праймеры и зонды с флуоресцентной меткой.

Изобретение касается рекомбинантных белков, содержащих антигенные эпитопы белков Core, Small Envelope, NS2A и preM вируса Зика, и комплексного антигена, содержащего указанные белки.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу детекции комплекса Mycobacterium tuberculosis. Способ детекции комплекса Mycobacterium tuberculosis, включает иммунологический анализ специфического для комплекса Mycobacterium tuberculosis белка, где внеклеточную секрецию указанного белка осуществляют посредством термической обработки биологического образца, содержащего комплекс Mycobacterium tuberculosis, при 45-50°C в течение от 15 до 60 минут.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу детекции комплекса Mycobacterium tuberculosis. Способ детекции комплекса Mycobacterium tuberculosis, включает иммунологический анализ специфического для комплекса Mycobacterium tuberculosis белка, где внеклеточную секрецию указанного белка осуществляют посредством термической обработки биологического образца, содержащего комплекс Mycobacterium tuberculosis, при 45-50°C в течение от 15 до 60 минут.

Изобретение относится к области биохимии и биотехнологии, а именно к моноклональному антителу, которое связывается с клетками-трансфектантами C1R, модифицированными для экспрессии на их поверхности полипептида MICA, и содержащей его фармацевтической композиции.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, микроэкологии, инфекционной патологии и иммунологии, может быть использовано при ведении беременности.
Изобретение относится к медицине, в частности к педиатрии, и касается диагностики остеомиелита у детей. Способ основан на использовании лабораторных и лучевых диагностических критериев.

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, гдеR1 выбран из Н, F, Cl, Br, I, R101 и где R101 выбран из следующей группы, состоящей из фенила, пиридила, тиенила, фурила, тиазолила, изотиазолила, C1-6 алкила, N,N-ди(C1-6 алкил)амино-(СН2)0-3, С3-4 циклоалкила, где D101 выбран из СН2, О, S, NH и N(СН3); D102 представляет собой СН2 или одинарную связь; и T101 представляет собой СН или N; и R101 необязательно замещен 1, 2 или 3 F, Cl, Br, I, CN, СН3, CF3, СН3О или CF3O; m равно 0, 1 или 2; R2 выбран из Н, галогена или следующей группы, необязательно замещенной 1, 2 или 3 R01: C1-10 алкила и С1-10 алкокси; R3 выбран из следующей группы, необязательно замещенной 1, 2 или 3 R01: 6-12-членного арила, 6-12-членного арилалкилена и С3-6 циклоалкила; R4 представляет собой C1-8 алкил, необязательно замещенный 1 R01; R5 и R6 каждый независимо представляет собой Н или С1-8 алкил, где C1-8 алкил необязательно замещен 1 F, Cl, Br, I, CN, ОН или CF3; необязательно R5 и R6 вместе присоединены к одному атому с образованием 3-6-членного кольца, необязательно замещенного -ОН; T1 и Т2 каждый независимо выбран из СН и N; X выбран из СН, -С(С6-12 арил)-, -С(галоген)- и -С(С1-10 алкокси)-; Y выбран из СН; R01 выбран из F, Cl, Br, I, CN, ОН, CF3, CF3O, C1-8 алкокси и С1-8 алкила; «гетеро» представляет собой гетероатом или группу гетероатомов, выбранную из -NH-, -О-, -S- или N; где число гетероатомов или группы гетероатомов каждое независимо выбрано из 0, 1, 2 или 3, которые применяют при лечении заболеваний, вызванных микобактериями, такими как Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium bovis, Mycobacterium avium и Mycobacterium marinum.

Изобретение касается способа диагностики респираторной инфекции, связанной с бактериальной инфекцией; способа выбора пациентов с респираторной инфекцией для приема антибиотика; способа определения времени для прекращения введения антибиотика пациенту с респираторной инфекцией, получающему антибиотик; способа выбора пациентов, которым будет прекращено введение антибиотика из пациентов с респираторной инфекцией, принимающих антибиотик; способа лечения респираторной инфекции, связанной с бактериальной инфекцией, основанных на выявлении повышения уровня sCD14-ST в моче, используемого в качестве индикатора, относительно порогового значения, составляющего 3338–5758 пгмл. 10 н. и 9 з.п. ф-лы, 1 табл., 4 ил.

Наверх