Способ прогнозирования течения бронхиальной астмы у беременных


G01N33/50 - химический анализ биологических материалов, например крови, мочи; испытания, основанные на способах связывания биоспецифических лигандов; иммунологические испытания (способы измерения или испытания с использованием ферментов или микроорганизмов иные, чем иммунологические, составы или индикаторная бумага для них, способы образования подобных составов, управление режимами микробиологических и ферментативных процессов C12Q)
G01N2800/12 - Исследование или анализ материалов путем определения их химических или физических свойств (разделение материалов вообще B01D,B01J,B03,B07; аппараты, полностью охватываемые каким-либо подклассом, см. в соответствующем подклассе, например B01L; измерение или испытание с помощью ферментов или микроорганизмов C12M,C12Q; исследование грунта основания на стройплощадке E02D 1/00;мониторинговые или диагностические устройства для оборудования для обработки выхлопных газов F01N 11/00; определение изменений влажности при компенсационных измерениях других переменных величин или для коррекции показаний приборов при изменении влажности, см. G01D или соответствующий подкласс, относящийся к измеряемой величине; испытание

Владельцы патента RU 2659170:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Амурская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к области медицины, в частности к пульмонологии, и предназначено для прогнозирования течения бронхиальной астмы (БА) во время беременности. Определяют форму и контроль БА, наличие сердечно-сосудистых заболеваний, социальный статус беременной. С помощью методов функциональной диагностики определяют уровень оксида азота в выдыхаемом воздухе (NOex), исследуют уровень гомоцистеина, витамина D в сыворотке. Определяют полиморфизм генов eNOS 894, MTHFR677, MTR 2756 и MTRR 66. Полученные значения включают в дискриминантное уравнение. При Df>-1 прогнозируют ухудшение течения БА во время беременности. При Df<-1 прогнозируют улучшение течения БА. Изобретение обеспечивает повышение точности прогнозирования течения БА за счет дополнительного введения клинико-анамнестических данных и количественных диагностических показателей. 2 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, в частности к пульмонологии, и может быть использовано для прогнозирования ухудшения течения бронхиальной астмы (БА) у беременных.

Известно несколько способов прогнозирования течения БА во время беременности [1, Нахамчен, Л.Г. Прогнозирование характера течения бронхиальной астмы во время беременности / Л.Г. Нахамчен //Материалы III научной конференции «Системный анализ в медицине». Информатика и системы управления - 2009. - №4 (22). - С. 88-89; 2, Приходько О.Б., Ландышев Ю.С., Бабцева А.Ф., Романцова Е.Б. Способ прогнозирования динамики течения бронхиальной астмы в гестационном периоде/патент на изобретение RU 2423910 18.10.2009]. Однако в данных способах не учитываются такие особенности клинического течения БА, как форма заболевания и уровень контроля, который, согласно последним рекомендациям [Global Initiative for Asthma (GINA), 2014; 147], имеет определяющее значение для объема назначаемой терапии. В предложенных ранее способах также не учтено наличие сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний беременной, состояние социального статуса, что также откладывает отпечаток на течение БА во время беременности [3, Лучникова Т.А., Приходько О.Б. Особенности социально-экономического статуса у беременных, больных бронхиальной астмой // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2015. Вып. 56. С. 78-82.], биохимические показатели, генетические особенности.

Техническая проблема, на решение которой направленно данное изобретение, состоит в создании способа, позволяющего спрогнозировать ухудшение течения БА у беременных.

Сущность изобретения состоит в том, что в способе прогнозирования течения БА во время беременности, включающем определение клинико-анамнестических данных: форма и контроль БА, наличие сердечно-сосудистых заболеваний, дополнительно изучается социальный статус беременной, с помощью методов функциональной диагностики определяется уровень NOex, осуществляется забор крови и исследуется уровень гомоцистеина, витамина D в сыворотке, определяется полиморфизм генов, приводящих к нарушению синтеза гомоцистеина и NOex у беременных, и решается дискриминантное уравнение:

Df=-0,44+0,04⋅А-1,75⋅B+1,02⋅С+0,67⋅D+0,16⋅Е+1,17⋅F+0.62⋅G+2,03⋅Н+0,3⋅I-1,5⋅J-0.03⋅K-0.12⋅L,

где A - значение NOex в ppb;

B - форма БА, аллергическая при B=1, неаллергичекая при B=2;

C - уровень контроля: при С=1 - контролируемое течение БА, С=2 – частично контролируемое, C=3 - неконтролируемое течение БА;

D - при D=1 - наличие, при D=0 - отсутствие сердечно-сосудистых заболеваний;

E - образование: при Е=0 - средние общеобразовательное, при Е=1 - среднее специальное, при Е=2 - высшее;

F - семейное положение: при F=1 - замужем, при F=0 - одинокая;

G - при G=1 - наличие полиморфизма в гене eNOS 894; при G=0 - отсутствие мутации в гене eNOS 894;

H - при H=1 - наличие полиморфизма в гене MTFIFR677, при Н=0 - отсутствие мутации в гене MTHFR677;

I - при I=1 - наличие полиморфизма в гене MTR 2756, при I=0 - отсутствие мутации в гене MTR 2756;

J - при J=1 - наличие полиморфизма в гене MTR 66, при J=0 - отсутствие мутации в гене MTR 66;

K - концентрации гомоцистеина в крови, мкмоль/л;

L - концентрация витамина D в сыворотке крови, нг/мл,

при этом при Df>-1 прогнозируют ухудшение течения БА во время беременности, при Df<-1 прогнозируют улучшение течения БА.

Данный способ с учетом клинических данных пациенток (контроль и форма БА, наличие сопутствующих заболеваний сердечно-сосудистой системы), показателя и уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе (NOex), биохимических показателей (гомоцистеин, витамин D), полиморфизма генов, приводящих к нарушению образования гомоцистеина и NOex, помогает определить ухудшение течения БА у беременных на различных сроках гестации и скорректировать дальнейшую лечебную тактику.

Способ осуществляется следующим образом. Из анамнестических (образование, семейное положение) и клинических данных устанавливают наличие или отсутствие у беременной сердечно-сосудистых заболеваний, формы БА (1 - аллергическая, 2 - неаллергичекая), уровня контроля БА (1 - контролируемое течение БА, 2 - частично-контролируемое, 3 - неконтролируемое течение БА). Далее с помощью методов функциональной диагностики определяют уровень оксида азота в выдыхаемом воздухе (NOex), которая проводится на аппарате NO Breath (Великобритания) в каждом триместре беременности. После глубокого вдоха пациентка делает продолжительный выдох в течение 12 сек через специальный загубник, ориентируясь на устройство обратной связи на мониторе. Проба повторяется трехкратно, берется среднее значение. В качестве единицы измерения NOex используется 1 ppb (part per billion) - одна частица газа на 109 воздушной смеси, выдыхаемой пациенткой. Для дальнейшей диагностики производится забор крови у беременной для определения концентрации гомоцистеина методом иммуноферментного анализа. Витамин D в сыворотке крови определяется с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии анализатором. Для анализа полиморфизма генов проводится выделение ДНК из цельной крови беременной, полиморфные участки генов амплифицируют на амплификаторе ДТпрайм ООО «ДНК-Технология» с помощью полимеразной цепной реакции, используя структуру праймеров и параметры температурных циклов, описанных в геномной базе данных.

Далее составляется дискриминантное уравнение:

Df=-0,44+0,04⋅A-1,75⋅B+1,02⋅C+0,67⋅D+0,16⋅E+1,17⋅F+0.62⋅G+2,03⋅H+0,3⋅I-1,5⋅J-0.03⋅K-0.12⋅L,

где A - значение NOex в ppb;

B - форма БА: аллергическая при B=1, неаллергичекая при B=2;

C - уровень контроля: при C=1 - контролируемое течение БА, C=2 – частично контролируемое, C=3 - неконтролируемое течение БА;

D - при D=1 - наличие, при D=0 - отсутствие сердечно-сосудистых заболеваний;

E - образование: при E=0 - средние общеобразовательное, при Е=1 - среднее специальное, при Е=2 - высшее;

F - семейное положение: при F=1 - замужем, при F=0 - одинокая;

G - при G=1 - наличие полиморфизма в гене eNOS 894; при G=0 - отсутствие мутации в гене eNOS 894;

H - при H=1 - наличие полиморфизма в гене MTFIFR677, при Н=0 - отсутствие мутации в гене MTHFR677;

I - при I=1 - наличие полиморфизма в гене MTR 2756, при I=0 - отсутствие мутации в гене MTR 2756;

J - при J=1 - наличие полиморфизма в гене MTR 66, при J=0 - отсутствие мутации в гене MTR 66;

K - концентрации гомоцистеина в крови, мкмоль/л;

L - концентрация витамина D в сыворотке крови, нг/мл.

Значение Df дискриминантного уравнения позволяет однозначно идентифицировать пациенток: с утяжелением БА в период гестации при значении Df>-1, при Df<-1 позволяет отнести беременную в группу с улучшением течения БА.

Эффективность дискриминантной функции подтверждается Λ-статистикой Уилкса (Λ=0,15) - остаточной дискриминантной способностью, F-статистикой Фишера (Fэмп=18,49 при F0,95(28,68)=3,72, p≤0,000). Полученные значения теста значимости χ2 свидетельствуют о достоверности различий, выявляемых Df между группами на уровне значимости p≤0,000003 (χ2=75,26).

Данный метод позволяет правильно определить больных, относящихся к группе с ухудшением течения БА во время беременности, в 96,8% случаев. Правильность разграничения группы с улучшением течения БА составляет 94,23%.

Способ иллюстрируется следующими конкретными примерами.

Пример 1. Больная К., 25 лет, срок беременности - 10 недель, страдает неконтролируемой аллергической бронхиальной астмой в течение 10 лет. Имеет среднее специальное образование, замужем. Хронических заболеваний сердечно-сосудистой системы и ЛОР-органов нет. При обследовании уровень NOex во 1 триместре составил 38 ppb. При исследовании полиморфизма наличие мутаций выявлено в генах eNOS 894, MTR 2756. Уровень гомоцистеина составил 8,7; уровень витамина D-25,4.

Df=-0,44+0,04⋅38-1,75⋅1+1,02⋅3+0,67⋅0+0,16⋅1+1,17⋅1+0.62⋅1+2,03⋅0+0,3⋅1-1,5⋅0-0.03⋅8.4-0.12⋅25.4=1,34.

Т.к. значение Df 1,34>-1, диагностируется ухудшение течения БА у пациентки в динамике беременности.

При дальнейшем наблюдении за состоянием беременной, при сроке 16 недель, отмеченно утяжеление течения БА, участились приступы БА до 5 раз в сутки, присоединились ночные приступы в количестве до 4 раз в неделю. Это потребовало коррекции терапии: увеличение дозы ИГКС (пульмикорт) до 400 мкг.

Пример 2. Больная В., 26 лет, срок беременности - 20 недель, страдает аллергической частично-контролируемой бронхиальной астмой в течение 4 лет. Имеет среднее специальное образование, замужем. Хронических заболеваний сердечно-сосудистой системы и ЛОР-органов нет. При обследовании уровень NOex во 2 триместре составил 27 ppb. При исследовании полиморфизма наличие мутаций выявлено в генах eNOS894, MTR2756, MTR66. Уровень гомоцистеина составил 19,1; уровень витамина D -30,1.

Df=-0,44+0,04⋅27-1,75⋅1+1,02⋅2+0,67⋅0+0,16⋅1+1,17⋅1+0.62⋅1+2,03⋅0+0,3⋅1-1,54-0.03⋅19.1-0.12⋅30.1=-2,51.

Т.к. значение Df -2,51>-1, прогнозируется улучшение течения БА в динамике беременности.

При дальнейшем наблюдении за больной на протяжении всей беременности не зарегистрировано ни одного обострения БА.

Техническим результатом использования изобретения является повышение точности прогнозирования течения БА за счет дополнительного введения клинико-анамнестических данных и количественных диагностических показателей. Поставленная цель достигается комплексным клинико-функциональным обследованием, с использованием метода определения NOex, гомоцистеина, витамина D в сыворотке, полиморфизма генов метаболизма фолатов и эндотелиальной NO синтазы (eNOS3) у беременных.

Способ прогнозирования течения бронхиальной астмы БА во время беременности, включающий определение клинико-анамнестических данных: форма и контроль БА, наличие сердечно-сосудистых заболеваний, отличающийся тем, что дополнительно изучается социальный статус беременной, с помощью методов функциональной диагностики определяется уровень оксида азота в выдыхаемом воздухе (NOex), осуществляется забор крови и исследуется уровень гомоцистеина, витамина D в сыворотке, определяется полиморфизм генов, приводящих к нарушению синтеза гомоцистеина и NOex у беременных, и решается дискриминантное уравнение: Df=-0,44+0,04⋅А-1,75⋅В+1,02⋅С+0,67⋅D+0,16⋅Е+1,17⋅F+0,62⋅G+2,03⋅Н+0,3⋅I-1,5⋅J-0,03⋅K-0,12⋅L, где

А - значение NOex в ppb;

В - форма БА: аллергическая при В=1, неаллергичекая при В=2;

С - уровень контроля: при С=1 - контролируемое течение БА, С=2 - частично контролируемое, С=3 - неконтролируемое течение БА;

D - при D=1 - наличие, при D=0 - отсутствие сердечно-сосудистых заболеваний;

Е - образование: при Е=0 - среднее общеобразовательное, при Е=1 - среднее специальное, при Е=2 - высшее;

F - семейное положение: при F=1 - замужем, при F=0 - одинокая;

G - при G=1 - наличие полиморфизма в гене eNOS 894; при G=0 - отсутствие мутации в гене eNOS 894;

Н - при Н=1 - наличие полиморфизма в гене MTHFR677, при Н=0 - отсутствие мутации в гене MTHFR677;

I - при I=1 - наличие полиморфизма в гене MTR 2756, при I=0 - отсутствие мутации в гене MTR 2756;

J - при J=1 - наличие полиморфизма в гене MTRR 66, при J=0 - отсутствие мутации в гене MTRR 66;

K - концентрации гомоцистеина в крови, мкмоль/л;

L - концентрация витамина D в сыворотке крови, нг/мл,

при этом при Df>-1 прогнозируют ухудшение течения БА во время беременности, при Df<-1 прогнозируют улучшение течения БА.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, и может быть использовано для прогнозирования течения хронического гепатита С 1 генотипа у нелеченных больных с высокой вирусной нагрузкой.

Изобретение касается способа in vitro контроля терапии у пациентов, у которых подозревают наличие сепсиса. Сущность способа: концентрацию зрелого адромедуллина (ADM) 1-52 амида и/или зрелого ADM 1-52-Gly в образце биологической жидкости указанного пациента с сепсисом определяют, используя иммунологический анализ с применением комбинации двух связующих, которые выбраны из группы, состоящей из антитела к ADM и/или фрагмента антитела к ADM, и которые связывают две различные области в пределах области зрелого ADM 1-52 амида и/или ADM 1-52-Gly, которая представляет собой аминокислотный 21-52-амид (SEQ ID No.

Изобретение относится к медицине, а именно к отоларингологии, иммунологии, нейрофизиологии, медицине труда, и может быть использовано для диагностики нейросенсорной тугоухости у работающих в условиях воздействия шума.

Изобретение относится к области медицины, в частности к молекулярно-генетической диагностике, и раскрывает способ выявления нарушений физиологической иммуносупрессии у детей в первом поколении по мужской линии с отягощенной наследственностью в условиях избыточной экспозиции алюминием.

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ прогнозирования риска развития сердечно-сосудистой патологии у особи женского пола, который включает: определение уровня про-нейротензина 1-117 в сыворотке крови, плазме крови или цельной крови, корреляцию уровня про-нейротензина 1-117 с риском развития сердечно-сосудистой патологии, где повышенный уровень является прогностическим для повышенного риска и где указанная сердечно-сосудистая патология представляет собой инфаркт миокарда, инсульт, острую сердечную недостаточность и смерть, связанную с инфарктом миокарда, инсультом или острой сердечной недостаточностью, и где уровень про-нейротензина 1-117 определен натощак.

Изобретение относится к биоорганической химии и может быть использовано для определения аминокислотной последовательности пептидов и их фрагментов методом масс-спектрометрии.

Изобретение относится к биоорганической химии и может быть использовано для определения аминокислотной последовательности пептидов и их фрагментов методом масс-спектрометрии.
Изобретение относится к области медицины, а именно эндокринологии и гинекологии, и раскрывает способ диагностики ановуляции. Способ заключается в том, что определяют уровень тестостерона и мелатонина в крови и при величине тестостерона более 2,1 нмоль/л и мелатонина более 12 пг/мл диагностируют ановуляцию.

Представленные изобретения касаются варианта исходного антитела против TNF-α или исходного связывающего фрагмента антитела против TNF-α, молекулы нуклеиновой кислоты, клетки-хозяина, фармацевтической композиции и способа лечения.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использована для измерения активности клеточно-опосредованного иммунного ответа у субъекта.
Изобретение относится к области молекулярной генетики и репродуктивной медицины и предназначено для профилактики привычного невынашивания беременности. У спонтанного абортуса с предварительно установленным нормальным кариотипом, исключающим наличие хромосомных аномалий, определяют статус метилирования импринтированных генов PEG1, DLK1, PEG10, PLAGL1, KCNQ1OT1, РЕG3 и GRB10.
Изобретение относится к области медицины и предназначено для диагностики миелодиспластического синдрома. В мононуклеарных фракциях клеток пациентов определяют экспрессию VEGF-A, VEGFR1 и VEGFR2.
Изобретение относится к области медицины и предназначено для диагностики миелодиспластического синдрома. В мононуклеарных фракциях клеток пациентов определяют экспрессию VEGF-A, VEGFR1 и VEGFR2.

Изобретение относится к области медицины, в частности к хирургии, и может быть использовано для прогнозирования развития острой почечно-печеночной недостаточности у больных острой хирургической патологией.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для лабораторной диагностики эндометриоза у женщин с бесплодием неясного генеза.

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ прогнозирования частоты обострений при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Используют результаты теста с оценкой расстояния, пройденного пациентом за 6 минут, проводят оценку по шкалам влияния, симптомов и активности, рассчитывают количество выкуриваемых пачек сигарет в год, устанавливают факт курения на момент обследования, осуществляют орофарингеальный мазок с задней стенки глотки с выделением ДНК и секвенированием по V3-V4 участкам бактериального гена 16S рРНК определяют количество операционных таксономических единиц семейства Propionibacteriaceae, семейства Acidaminobacteraceae, рода Bradyrhizobium, рода Treponema, рода Ruminococcus, вида Rothia mucilaginosa, вида Brevundimonas diminuta, вида Pseudomonas viridiflava, вида Acinetobacter schindleri, рода Sphingopyxis alaskensis.

Изобретение относится к области медицинской диагностики и раскрывает способ раннего прогнозирования риска возникновения тромбоэмболических осложнений у пациентов с ишемической болезнью сердца после операции реваскуляризации миокарда методом аортокоронарного шунтирования (АКШ).

Изобретение относится к устройствам, используемым при аналитических методах анализа различных почв и вскрышных пород при подготовке их к определению химического состава, например при определении кислотности (pH) почв в 1 М KCl вытяжке, при определении фосфора, калия в различных почвенных вытяжках и при анализе других показателей, а именно к однопозиционному бесклапанному лабораторному дозатору жидкостей, состоящему из бутыли Вульфа, соединительного шланга и дозатора, включающего стеклянный цилиндр, входную трубку для заполнения дозатора жидкостью, а также сливной патрубок с отверстием для входа воздуха в дозатор при сливе жидкости.

Изобретение относится к медицине, а именно к медицине труда, гигиене труда, и может быть использовано в качестве способа прогнозирования риска развития производственно обусловленных заболеваний у работников, занятых во вредных условиях труда.

Изобретение относится к области медицины, а именно к гинекологии, и может быть использовано для объективной диагностики наружного генитального эндометриоза у женщин с бесплодием.
Изобретение относится к области молекулярной генетики и репродуктивной медицины и предназначено для профилактики привычного невынашивания беременности. У спонтанного абортуса с предварительно установленным нормальным кариотипом, исключающим наличие хромосомных аномалий, определяют статус метилирования импринтированных генов PEG1, DLK1, PEG10, PLAGL1, KCNQ1OT1, РЕG3 и GRB10.

Изобретение относится к области медицины, в частности к пульмонологии, и предназначено для прогнозирования течения бронхиальной астмы во время беременности. Определяют форму и контроль БА, наличие сердечно-сосудистых заболеваний, социальный статус беременной. С помощью методов функциональной диагностики определяют уровень оксида азота в выдыхаемом воздухе, исследуют уровень гомоцистеина, витамина D в сыворотке. Определяют полиморфизм генов eNOS 894, MTHFR677, MTR 2756 и MTRR 66. Полученные значения включают в дискриминантное уравнение. При Df>-1 прогнозируют ухудшение течения БА во время беременности. При Df<-1 прогнозируют улучшение течения БА. Изобретение обеспечивает повышение точности прогнозирования течения БА за счет дополнительного введения клинико-анамнестических данных и количественных диагностических показателей. 2 пр.

Наверх