Способ лечения синдрома поликистозных яичников

Авторы патента:

G01N33/82 - с использованием витаминов

A61P15/08 - для лечения расстройств половых желез или увеличения фертильности, например стимуляторы овуляции или сперматогенеза

A61K31/592 - производные 9,10-секоэргостана, например эргокальциферол, витамин D₂

Владельцы патента RU 2665969:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России) (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для лечения синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) у женщин. Для этого в начале лечения определяют уровень витамина Д в крови и затем ежедневно вводят витамин Д в дозе 6000 ME до достижения значений 25(OH)D3 не ниже 45 нг/мл, после чего продолжают введение поддерживающей дозы, обеспечивающей содержание витамина Д в крови на достигнутом уровне под динамическим контролем витамина Д в крови. Способ позволяет устранить основные клинические проявления заболевания, такие как нарушение менструального цикла, способствует восстановлению фертильности и наступлению беременности здоровым плодом, помогает уменьшить риски отдаленных осложнений, связанных с развитием метаболических нарушений, а именно с риском сердечно-сосудистых заболеваний, гиперпластических процессов женских половых органов, онкологической патологии, ожирения и сахарного диабета за счет воздействия на все звенья патогенеза СПКЯ путем восстановления уровня эндогенного 25(ОН)Д с помощью больших доз витамина Д. 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано в комплексном лечении синдрома поликистозных яичников у женщин.

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) - полигенное эндокринное расстройство, обусловленное как наследственными факторами, так и факторами внешней среды. В настоящее время термин «синдром» в названии утратил свой смысл и теперь это полисиндромное заболевание, протекающее с типичными эндокринологическими нарушениями (гиперандрогения, гирсутизм, нарушения менструального цикла, олиго- и ановуляция, бесплодие), а также зачастую сопровождается сопутствующими метаболическими нарушениями, проявляющимися ожирением, склонностью к гиперкоагуляции (риск венозных тромбозов, инфаркта, инсульта), депрессивным расстройствам (Парамонова О.В. Синдром поликистозных яичников в репродуктивном возрасте: современные воззрения на патогенез и клинические проявления / О.В. Парамонова, Е.Г. Коренская, А.С. Трофименко и др. // Проблемы женского здоровья - 2013. - том 8. - №2. - С 74-80).

Из практики медицины известны различные методы лечения СПКЯ, направленные, прежде всего на уменьшение внешних клинических проявлений - андрогензависимых дермопатий (гирсутизм, акне, алопеция) и восстановление овуляторного менструального цикла и фертильности. Целью терапии СПКЯ также является нормализация массы тела, коррекция метаболических нарушений, предупреждение поздних осложнений (СПКЯ: от пересмотра представлений к новым терапевтическим стратегиям. Современные научные данные и клинические рекомендации МЗ РФ 2015 года. Информационный бюллетень / Под ред. Е.Н. Андреевой, М.Б. Хамошиной. - М.: Редакция журнала StatusPraesens, 2016. - 28 с.). Патогенетические механизмы СПКЯ до сих пор остаются предметом дискуссии ученых. В связи с этим не решено окончательно, какой из способов лечения этого синдрома наиболее эффективен, безопасен и патогенетически обоснован. Практический врач при выборе лечебной тактики должен руководствоваться, прежде всего, клиническими симптомами и первоочередными задачами самой пациентки в преодолении заболевания. Поэтому лечение СПКЯ чаще всего складывается из применения симптоматических методов. Так, например, молодая девушка, не планирующая беременность, в первую очередь заинтересована в устранении андрогензависимой дермапатии, регулярном менструальном цикле, а иногда и просто в надежной контрацепции. С этой целью наиболее часто используют комбинированные оральные контрацептивы, содержащие антиандрогенный прогестин. Препараты этой группы как правило бывают эффективны у молодых девушек и женщин, не планирующих беременность, так как основным действием их является подавление овуляции. После отмены комбинированных оральных контрацептивов симптомы СПКЯ, как правило, возвращаются. Кроме того, комбинированные оральные контрацептивы не устраняют, а иногда и усиливают метаболические нарушения, приводят к прогрессированию инсулинорезистентности, ожирения.

Женщины, планирующие беременность, напротив, прежде всего, заинтересованы в восстановлении овуляции и наступлении беременности. Для восстановления овуляторного менструального цикла в арсенале современной медицины имеется несколько групп препаратов (антиэстрогены, ингибиторы ароматазы, гонадотропины, аналоги гонадолиберинов). Использование этих препаратов не приводит к высоким результатам, как в случае с антиэстрогенами, сопряжено с риском осложнений и развития синдрома гиперстимуляции яичников, как при использовании гонадотропинов и аналогов ганадолиберина. Кроме того, любой из методов стимуляции овуляции решает сиюминутные вопросы восстановления фертильности, но не гарантирует сохранения регулярного овуляторного менструального цикла после завершения цикла стимуляции и даже после успешного наступления и завершения беременности. Кроме того, все современные методики не решают основной задачи - полного выздоровления (Парамонова О.В. Современные взгляды на методы диагностики и лечения синдрома поликистозных яичников / О.В. Парамонова, Е.Г. Коренская, А.С. Трофименко, И.А. Зборовская // Медицинский альманах - 2012 - Т. 24. - №5 - С. 66-69. - библ.: 21 назв.).

Большое значение в лечении СПКЯ придается нормализации метаболических нарушений и уменьшению инсулинорезистентности. Инсулинорезистентность считается одним из основных патогенетических механизмов развития хронической ановуляции, нарушения менструального цикла и даже гиперандрогении. Для восстановления нормальной чувствительности к инсулину у женщин с СПКЯ наиболее часто применяются инсулиносенситайзеры (Метформин, Пиоглитазон). Использование Метформина в комбинированном лечении СПКЯ повышает эффективность терапии, но не намного.

Таким образом, следует отметить, что на сегодняшний день не существует какой-либо одной группы лекарственных средств, которая могла бы полностью устранить все клинические проявления СПКЯ и решить все задачи преодоления этого заболевания.

В настоящее время появилось много научных исследований, посвященных функциональному и патогенетическому месту витамина Д в развитии не только заболеваний фосфорно-кальциевого обмена, но и различных нарушений метаболизма, в том числе и при формировании СПКЯ и метаболических нарушений (Arash Hossein-nezhad Vitamin D for Health: A Global Perspective / Arash Hossein-nezhad, Michael F. Holick // MAYO CLINIC PROCEEDINGS. - 2013. - Vol. 88. - №7.).

Многочисленные зарубежные литературные источники сообщают о снижении уровня витамина Д в крови у женщин с СПКЯ, ожирением, метаболическими расстройствами, сахарным диабетом I, II типа, причем дефицит обнаруживается как в странах с традиционно низким уровнем солнечной активности, расположенными выше 35 параллели (к их числу относится и Российская Федерация, причем даже наиболее южные ее области), так и страны Азии, Африки, где солнечного света заведомо больше. Сегодня витамин Д признан не просто витамином, но веществом со стероидной структурой и, соответственно, гормональной стероидной активностью. Общепризнано участие дефицита витамина Д в развитии нарушений углеводного обмена, инсулинорезистентности у больных с ожирением, сахарным диабетом I и II типа, обсуждается влияние дефицита и недостаточности витамина Д на формирование СПКЯ (Lerchbaum Е. Vitamin D and female fertility / E. Lerchbaum, Th. Rabeb // Curr Opin Obstet Gynecol. - 2014. - Vol. 26. - №3. - P. 145-150. - Библ. 31 назв.) (прототип). Применение витамина Д в лечении СПКЯ используется в зарубежных странах в рамках научных исследований, нет четкого понимания кому, в каких дозах и как долго назначать терапию витамином Д. В нашей стране до настоящего времени не проводилось исследований, целью которых было бы оценить обеспеченность витамином Д женщин с СПКЯ, не говоря уже о применении препаратов витамина Д в лечении женщин с этим заболеванием. Как показывает клиническая практика, у женщин с синдромом поликистозных яичников, проживающих на европейской части Российской Федерации у 30% имеется дефицит 25(ОН)Д в крови со средним уровнем 12,5 нг/мл, у остальных больных СПКЯ отмечается недостаток витамина Д со средним уровнем 21,8 нг/мл. Восстановление нормального уровня витамина Д в крови в пределах 30-75 нг/мл приводит к восстановлению овуляторного менструального цикла, уменьшению инсулинорезистентности, снижению веса и уменьшению индекса массы тела, что подтверждается нормализацией гормональных показателей (лютеинезирующий гомон, фолликулстимулирующий гормон, антимюллеров гормон, андрогенов), снижением индекса HOMA-IR (Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance), уровня инсулина.

Целью предлагаемого изобретения является нормализация ритма менструального цикла у женщин с синдромом поликистозных яичников и воздействие на все звенья патогенеза СПКЯ путем восстановления уровня эндогенного 25(ОН)Д с помощью больших доз витамина Д.

Поставленная в изобретении цель достигается тем, что в начале лечения определяют уровень витамина Д в крови и затем ежедневно вводят витамин Д в дозе 6000 ME до достижения значений 25(OH)D3 не ниже 45 нг/мл, затем продолжают введение поддерживающей дозы, обеспечивающей содержание витамина Д в крови на достигнутом уровне, под динамическим контролем витамина Д в крови.

Следующие клинические наблюдения иллюстрируют применения заявленного способа терапии:

Пример 1. Больная Н., 28 лет, Диагноз: СПКЯ, Метаболический синдром. Ожирение 1 степени. Дефицит витамина Д.

Данные лабораторных исследований: ФСГ 5,6 мМЕ/л, ЛГ 12,3 мМЕ/л, индекс ЛГ/ФСГ 2,19, АМГ 15,7 нг/мл, тестостерон общий 1,6 нмоль/мл, андростендион 8,12 нг/мл, 25(ОН)Д 12,4 нг/мл, ИМТ 26,6, индекс НОМА 2,34, уровень инсулина натощак 11,4 мкЕд, мл. Получала 6000 ME витамина Д ежедневно. На фоне лечения восстановился менструальный цикл по 5-6 дней через 32 дня, улучшились показатели метаболического синдрома: снизился ИМТ до 25,2, уровень инсулина натощак до 9,3 мкЕд, мл. Выявлено снижение ЛГ до 8,6 мМЕ/л, АМГ до 11,8 нг/мл, увеличение 25(ОН)Д до 45,9 нг/мл. Продолжено введение поддерживающей дозы.

Пример 2. Больная П., 27 лет, Диагноз: СПКЯ, Бесплодие 1, Недостаточность витамина Д.

Данные лабораторных исследований: ФСГ 6,53 мМЕ/л, ЛГ 11,8 мМЕ/л, индекс ЛГ/ФСГ 1,89, АМГ 19,8 нг/мл, тестостерон общий 3,19 нмоль/мл, андростендион 3,31 нг/мл, 25(ОН)Д 27,1 нг/мл, ИМТ 23,3, индекс НОМА 0,97, уровень инсулина натощак 3,91 мкЕд, мл. Получала 6000 ME витамина Д ежедневно. На фоне лечения восстановился менструальный цикл по 5-6 дней через 30 дней. Выявлено снижение ЛГ до 7,2 мМЕ/л, АМГ до 13,4 нг/мл, увеличение 25(ОН)Д до 65,4 нг/мл. продолжено введение поддерживающей дозы.

Данный способ устраняет основные клинические проявления заболевания, такие как нарушение менструального цикла, способствует восстановлению фертильности и наступлению беременности здоровым плодом. Он также помогает уменьшить риски отдаленных осложнений, связанных с развитием метаболических нарушений, а именно с риском сердечно-сосудистых заболеваний, гиперпластических процессов женских половых органов, онкологической патологии, сахарного диабета.

Заявленные преимущества предлагаемого способа лечения синдрома поликистозных яичников при массовом и регулярном практическом использовании позволили прийти к следующим результатам:

1. Нормализация ритма менструального цикла

2. Восстановление фертильности без применения дополнительных методов

3. Нормализация гормональных и метаболических параметров

4. Отсутствие побочных явлений при лечении предлагаемым способом за счет назначения препарата природного происхождения.

Способ лечения синдрома поликистозных яичников путем введения лекарственных средств, отличающийся тем, что определяют уровень витамина Д в крови, ежедневно вводят витамин Д в дозе 6000 ME до достижения значений 25(OH)D3 не ниже 45 нг/мл, затем продолжают введение поддерживающей дозы, обеспечивающей содержание витамина Д в крови на достигнутом уровне, под динамическим контролем витамина Д в крови.

Изобретение относится к аналитической химии и может быть использовано для качественного и количественного определения пиридоксина, в условиях контрольно-аналитических лабораторий.

Иммунологический анализ на свободный витамин d // 2592229

Изобретение относится к иммунологическому анализу и касается анализа образца крови или компонентов крови на присутствие свободного витамина D, включая метаболиты витамина D, 25-гидроксивитамин D или 1,25-дигидроксивитамин D, где свободный витамин D представляет собой циркулирующую, несвязанную фракцию витамина D.

Реагент для высвобождения витамина d // 2579312

Группа изобретений относится к медицине и касается способа иммунологического анализа образца крови или компонентов крови на 25-гидроксивитамин D, при котором для высвобождения витамина D из эндогенных связывающих белков добавляют к образцу перфторалкильную кислоту с длиной углеродной цепи от 4 до 12 атомов углерода или ее соли.

Способ диагностики внекишечных проявлений целиакии // 2476892

Изобретение относится к медицине и может быть применено при диагностике внекишечных проявлений целиакии. .

Способ прогнозирования риска развития вегетативно-сосудистой дистонии по симпатикотоническому типу у мальчиков подросткового возраста // 2439573

Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии, и касается способа прогнозирования риска развития вегетативно-сосудистой дистонии по симпатикотоническому типу у мальчиков подросткового возраста.

Способ определения воздействия биологически активного вещества (бав) на ткань мозга // 2359272

Изобретение относится к физиологии и фармацевтике и может быть использовано при изучении патофизиологических процессов в тканях мозга. .

Способ определения водорастворимых витаминов // 2318216

Изобретение относится к области аналитической химии и может быть использовано при определении методом ВЭЖХ водорастворимых витаминов в кормах и поливитаминных смесях (блендах) для животных, а также в пищевых продуктах, витаминосодержащих лекарственных препаратах, биологических жидкостях (сыворотка крови) и других биологических объектах.

Способ прогнозирования антиоксидантного действия поливитаминного комплекса при гнойно-воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области // 2276368

Изобретение относится к области медицины, а именно челюстно-лицевой хирургии и биохимии, и касается способа прогнозирования антиоксидантного действия поливитаминного комплекса на очаг воспаления при гнойно-воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области путем исследования витаминов в плазме крови, где определяют количество витаминов A, B c, D, К, Е нейтрализующих свободные радикалы О2- и ионы H+, ОН-, количество витаминов B 1, B2, В6, С, РР, В3, В12, H, выделяющих данные ионы при преобразовании в активные метаболиты, коферменты и простетические группы, затем вычисляют коэффициент синергизма Кс по формуле: Кс =(A+Bc+E+D+K)/(В1+В2+В6 +С+РР+В3+В12+Н) и при его значении, большем 1,1449, прогнозируют антиоксидантное действие, а при значении, меньшем 1,1449, прогнозируют отсутствие антиоксидантного действия поливитаминного комплекса на очаг воспаления.

Способ прогнозирования развития метахронного рака кожи // 2241232

Изобретение относится к медицине, а именно к онкодерматологии, и может быть использовано для прогнозирования развития метахронного рака кожи. .

Способ оценки антиоксидантного потенциала липопротеинов низкой плотности // 2216738

Изобретение относится к клинической биохимии. .

Способ стимуляции роста фолликулов в программах экстракорпорального оплодотворения у пациенток с бесплодием различного генеза и "бедным ответом на стимуляцию" // 2665967

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для стимуляции роста фолликулов в программе экстракорпорального оплодотворения у пациенток с бесплодием и «бедным ответом на стимуляцию».

Бициклические соединения мочевины, тиомочевины, гуанидина и цианогуанидина, пригодные для лечения боли // 2664541

Изобретение относится к соединениям формулы I или их стереоизомерам, таутомерам или фармацевтически приемлемым солям, в которых кольцо А, кольцо С и X являются такими, как определено в формуле изобретения.

Пиразольные соединения в качестве модуляторов fshr и их применение // 2663898

Изобретение относится к соединению формулы I, или его фармацевтически приемлемой соли, также к фармацевтической композиции, способам лечения и модулирования, обусловленным воздействием на рецептор фолликулостимулирующего гормона.

Белково-пептидный комплекс, повышающий жизнеспособность фолликулов в яичниках млекопитающих // 2660587

Изобретение относится к биотехнологии, в частности репродуктивной биологии, и может найти применение в медицине, фармакологии и ветеринарии. Белково-пептидный комплекс получают из ткани яичников коров экстракцией в водно-солевом растворе при температуре +4-5°C, выделением из экстракта после обработки сульфатом аммония методом обращенно-фазовой ВЭЖХ с использованием хроматографа высокого давления.

Способ профилактики нарушений менструальной функции у девушек // 2660341

Изобретение относится к области медицины, в частности к гинекологии, и предназначено для профилактики нарушений менструальной функции у пациенток. Определяют уровень витамина D в сыворотке крови.

Применение n-ацетил-5-метокситриптамина или его аналогов для активации механизма имплантации эмбриона, а также соответствующие композиции и культуральные среды // 2657601

Группа изобретений относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использована при вспомогательной репродукции для профилактики неудачного исхода имплантации в матку самки млекопитающего.

Способ стимуляции сперматогенеза // 2653779

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для стимуляции восстановления мужской фертильности, в том числе при врожденном или приобретенном нарушении функции сперматогенной ткани семенников.

Средство для лечения состояний человеческого организма, связанных с уменьшением уровня экспрессии гена lif и/или уменьшением количества белка фактора, ингибирующего лейкемию, на основе генно-терапевтических субстанций с геном lif, способ получения и использования // 2653487

Группа изобретений относится к медицине и касается средства для коррекции состояний клеток различных органов и тканей, а также собственно органов и тканей человека, связанных с уменьшением экспрессии гена LIF и/или уменьшением количества белка фактора, ингибирующего лейкемию, на основе генно-терапевтических субстанций с геном LIF, где клетки органов и тканей выбраны из фибробластов, клеток эндометрия матки, эпителиальных клеток; органы и ткани выбраны из кожи, слизистой оболочки рта или мышечной ткани, представляющего собой, по крайней мере, одну генно-терапевтическую субстанцию, выбранную из группы генно-терапевтических субстанций, каждая из которых представляет генетическую конструкцию на основе векторной плазмиды, включающей кДНК гена LIF, с кодирующей последовательностью белка фактора, ингибирующего лейкемию, с делениями 5' и 3'-нетранслируемых областей, в сочетании с транспортной молекулой или без нее при введении этих генно-терапевтических субстанций в органы и ткани человека.

Способ стимуляции сперматогенеза // 2652902

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для стимуляции сперматогенеза, в том числе при лечении нарушений фертильности, вызванных врожденной или приобретенной патологией ткани семенников.

Средство для лечения состояний человеческого организма, связанных с уменьшением уровня экспрессии гена il-11 и/или уменьшением количества белка интерлейкина-11 на основе генно-терапевтических субстанций с геном il-11, способ получения и использования // 2651048

Группа изобретений относится к медицине и касается средства для лечения состояний клеток различных органов и тканей, а также собственно органов и тканей человека, связанных с уменьшением экспрессии гена IL-11 и/или уменьшением количества белка интерлейкина-11 на основе генно-терапевтических субстанций с геном IL-11, где клетки органов и тканей выбраны из клеток фибробластов, клеток эндометрия матки, хондроцитов и эпителиальных клеток; органы и ткани выбраны из кожи, матки, хрящевой ткани, эндометриальной ткани или мышечной ткани человека, представляющего собой по крайней мере одну генно-терапевтическую субстанцию, выбранную из группы генно-терапевтических субстанций, каждая из которых представляет генетическую конструкцию на основе векторной плазмиды, включающей кДНК гена IL-11, с кодирующей последовательностью белка интерлейкина-11, с делециями 5'- и 3'-нетранслируемых областей, а именно полученной на основе участка нативной немодифицированной кДНК гена IL-11 SEQ ID No: 1 или участка нативной немодифицированной кДНК гена IL-11 SEQ ID No: 2 или модифицированной кДНК гена IL-11, при этом в качестве модифицированной кДНК гена IL-11 используют SEQ ID No: 3, или SEQ ID No: 4, или SEQ ID No: 5, или SEQ ID No: 6, или SEQ ID No: 7, или сочетание этих генетических конструкций, каждая из которых содержит также регуляторные элементы, в сочетании с транспортной молекулой или без нее.

Способ профилактики отдаленных послеоперационных осложнений у больных с дисплазией соединительной ткани // 2637401

Изобретение относится к медицине, а именно к физиотерапии, и может быть использовано для профилактики отдаленных послеоперационных осложнений у больных с дисплазией соединительной ткани.