Способ лечения гипопластического варианта хронического эндометрита у пациенток с привычным невынашиванием беременности с использованием кавитированного раствора интерферона гамма



Владельцы патента RU 2667185:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НИИ ОММ" Минздрава России) (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для восстановления рецептивности эндометрия у пациенток с привычным невынашиванием беременности, обусловленным течением хронического эндометрита. Для этого начиная с 7-9 дня менструального цикла проводят орошения полости матки кавитированным раствором интерферона гамма Ингарон® в дозе 500000 ME в разведении на 400 мл физиологического раствора в течение 3-5 минут. Скорость потока лекарственного средства составляет 100 мл/минуту при частоте ультразвуковых волн 25 кГц. Курс лечения составляет пять процедур. Способ обеспечивает восстановление функциональной активности эндометрия, улучшение имплантационного потенциала эндометрия, повышение частоты наступления беременности при улучшении её исходов. 3 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии, и представляет собой метод восстановления рецептивности эндометрия у пациенток с гипопластическим вариантом хронического эндометрита, страдающих привычным невынашиванием беременности, с целью улучшения имплантационного потенциала эндометрия и исходов беременности.

Известен способ лечения с помощью устройства для местного лечения воспалительных заболеваний полости матки [Патент на полезную модель №125853, опубл. 20.03.2013 г.]. Устройство содержит ультразвуковой генератор, акустический узел, волновод-инструмент с защитным кожухом, инфузионную систему для подачи лекарственного раствора. Для осуществления способа через цервикальный канал в полость матки вводят волновод-инструмент в защитном кожухе. С помощью регулятора инфузионной системы устанавливают струйную подачу лекарственного раствора в ирригационный канал ультразвукового инструмента. Осуществляют запуск ультразвуковых колебаний и производят обработку полости матки «озвученным» лекарственным раствором. Воздействие осуществляют в течение 3-5 минут при частоте ультразвуковых колебаний 25 кГц, скорости инфузии около 100-150 мл/мин. В процессе ультразвуковой обработки обеспечивается постоянный отток содержимого из полости матки.

Недостатком известного способа является отсутствие указаний на лекарственные препараты, используемые для орошения матки, дни менструального цикла при применении процедуры, учета вида этиологического фактора эндометрита. Не описаны пролиферативные эффекты процедуры в отношении эндометрия, которые позволяют использовать ее при гипоплазии слизистой полости матки. При проведении метода не используются этиотропные противовирусные препараты в качестве лекарственного раствора, направленные на элиминацию внутриклеточных патогенов.

Известен способ лечения хронического эндометрита [Патент на изобретение №2342173, опубл. 27.12.2008 г.]. При реализации способа проводят внутриматочное введение 100 ME Полудана®, растворенного в 5 мл стерильного раствора для инъекций с одновременным озвучиванием эндометрия в течение 60 минут низкочастотным ультразвуком. Способ лечения осуществляют на 5-7 день цикла утром через 1,5-2 часа после еды, всего проводят 5 процедур.

Недостатки способа: большая продолжительность процедуры (60 минут), сложность в ее проведении с соблюдением всех условий, а также многокомпонентность лечебного средства (Полудан®: калия полирибоаденилат, калия полирибоуридилат). Кроме того, иммуномодулятор Полудан® не обладает специфичными противовирусными свойствами и не влияет на презентацию антигенов системы HLA на лимфоцитах матери, необходимую для успешной имплантации и инвазии трофобласта.

В качестве ближайшего аналога (прототипа) нами выбран способ лечения бесплодия на фоне хронического эндометрита с гипоплазией эндометрия [Патент на изобретение №2571236, опубл. 20.12.2015 г.]. Способ включает комплексную терапию, в составе которой проводят внутриматочное введение лекарственных растворов с воздействием на эндометрий низкочастотного ультразвука (НЧУЗ). Процедуры НЧУЗ обработки проводят в три курса: в первом курсе для НЧУЗ обработки полости матки используют 0,05% водный раствор хлоргексидина. Во втором и третьем курсах используют раствор иммунофана на стерильном физиологическом растворе в соотношении 1/125. При этом в курсе лечения процедуры проводят один раз в день, ежедневно, при количестве процедур от 5 до 10. Между курсами лечения делают перерыв, равный 2-3 менструальным циклам. Начало проведения процедур в курсе - 5-9 день менструального цикла

Недостатками метода в отношении лечения гипопластического варианта хронического эндометрита, обусловленного персистенцией внутриклеточных патогенов хламидийной, микоплазменной, вирусной этиологии, являются отсутствие в комплексе терапии лекарственного препарата, обладающего специфическим противовирусным действием, а также усиливающего антигенную презентацию внутриклеточных бактериальных патогенных микроорганизмов для Т-лимфоцитов и макрофагов. Кроме того, в отличие от интерферона гамма, лекарственные препараты, используемые для лечения хронического эндометрита, не оказывают влияния на антигенную презентацию HLA рецепторов 1 и 2 типа и не влияют на активность натуральных маточных киллеров, определяющих патогенетические механизмы привычного невынашивания беременности, также не учитывается этиологический фактор хронического эндометрита. Хлоргексидин, применяющийся в качестве озвученной среды, обладает токсичным действием.

Задачей заявляемого изобретения является разработка способа восстановления рецептивности эндометрия у женщин с привычным невынашиванием беременности, обусловленным гипопластическим вариантом хронического эндометрита.

Технический результат заключается в улучшении рецептивности и имплантационного потенциала эндометрия, обусловленным течением хронического эндометрита.

Заявляется способ восстановления рецептивности эндометрия у пациенток с привычным невынашиванием беременности, обусловленным течением хронического эндометрита, путем орошения полости матки кавитированным лекарственным веществом, отличающийся тем, что начиная с 7-9 дня менструального цикла курсом из пяти процедур проводят орошения полости матки кавитированным раствором интерферона гамма Ингарон® в дозе 500000 ME в разведении на 400 мл физиологического раствора в течение 3-5 минут, при скорости потока лекарственного средства 100 мл/мин и частоте ультразвуковых волн 25 кГц.

Способ осуществляется следующим образом.

Способ основан на орошении полости матки лекарственным раствором интерферона гамма, предварительно озвученным ультразвуком низкой частоты. Низкочастотный ультразвук благодаря физическому эффекту кавитации в жидкой среде используется в качестве транспорта лекарственного вещества в ткани за счет фонофоретического действия in vivo. Интерферон гамма повышает экспрессию антигенов тканевой гистосовместимости I и II классов, что приводит к повышению эффекта презентации данных молекул на поверхности трофобласта и распознавания их KIR-рецепторами CD95+, препятствуя их цитотоксическому эффекту в отношении клеток трофобласта при привычном невынашивании беременности [Moffett A., Collucci F. Uterine NK cells: active regulators at the maternal-fetal interface. J Clin Invest. 2014 May 1; 124(5): 1872-1879. doi: 10.1172/JCI68107]. Интерферон-гамма ингибирует В-клеточный иммунный ответ и активирует апоптоз дифференцированных В-клеток, которые дают начало аутореактивным клонам, играющим ключевую роль в патогенезе хронического эндометрита [Helige С, et al. Distribution of decidual natural killer cells and macrophages in the neighbourhood of the trophoblast invasion front: a quantitative evaluation. Hum Reprod. 2014; 29(1):8-17. doi: 10.1093/humrep/det353].

Применяется кавитированный ультразвуком низкой частоты раствор интерферона гамма (Ингарон®) для орошения полости матки. Ультразвуковое низкочастотное орошение полости матки производится в первую фазу менструального цикла, начиная с 7-9 дня 28-дневного менструального цикла. В качестве озвученной среды применяется раствор интерферона гамма (Ингарон®) в дозе 500000 ME в разведении на 400 мл физиологического раствора. Выполняется курс из пяти процедур, для проведения орошения используют аппарат «Фотек АК-100-25» с усовершенствованным внутриматочным наконечником АА 211, частота ультразвуковых колебаний 25 кГц, длительность процедуры 3-5 минут со скоростью инфузии лекарственного препарата 100 мл/мин.

Ниже приведены клинические примеры реализации метода.

Пример 1. Пациентка Т., 37 лет. Менархе 14 лет, цикл 28 дней, регулярный, продолжительность 3 дня, характер менструаций скудный. В анамнезе срочные роды, осложнившиеся гематометрой с выскабливанием полости матки. В последующем - две неразвивающиеся беременности. Б-3, Р-1, А-0, Н-2. Соматически отягощена хроническим гастритом и рецидивирующим течением генитальной герпетической инфекции. Гинекологические заболевания: хронический аднексит, хронический эндометрит, синехии полости матки. В 2012 году выполнена гистерорезектоскопия, рассечение синехий полости матки. При обследовании по данным УЗИ М-ЭХО составило 4,2 мм на 20 день менструального цикла (м.ц.), структура эндометрия неоднородная. При гистологическом исследовании биоптата эндометрия признаки хронического эндометрита. При иммуногистохимическом исследовании в эндометрии экспрессированы вирусы простого герпеса II типа. В первую фазу менструального цикла на 7-9 день проведен курс низкочастотного ультразвукового кавитационного орошения полости матки с рекомбинантным интерфероном гамма (Ингарон®) в дозе 500 000 ME в разведении 400 мл физиологического раствора 5 процедур ежедневно. На 22 день следующего менструального цикла по данным УЗИ М-ЭХО составило 8,4 мм. Успешно наступила спонтанная одноплодная беременность. Самостоятельно родоразрешилась мальчиком 3420 грамм, длиной 51 см в сроке 39-40 недель беременности. Послеродовый период протекал без осложнений.

Пример 2. Пациентка А. 26 лет. Менархе 12 лет, цикл 26 дней, регулярный, продолжительность менструаций 4 дня, характер менструаций умеренный. В анамнезе 1 самопроизвольный выкидыш в 10-11 недель и неразвивающаяся беременность 9 недель. Б-2, А-0, Н-1, С/В-1, Р-0. Соматически отягощена хроническим пиелонефритом. Гинекологические заболевания: хронический эндометрит хламидийной этиологии, полип эндометрия, персистирующая герпетическая инфекция, носитель ЦМВ. 2013 год - гистероскопия, полипэктомия, биопсия эндометрия. Исходно М-ЭХО на 22 день м.ц. составлял 5,4 мм, эндометрий неоднородной структуры. При гистологическом исследовании биоптата эндометрия признаки хронического эндометрита. При иммуногистохимическом исследовании эндометрий экспрессирует антитела к ВПГ II типа, при исследовании аспирата эндометрия культуральным методом определяются Chlamidia trachomatis в титре 105 КОЕ/мл. В первую фазу менструального цикла на 7-9 день проведен курс низкочастотного ультразвукового кавитационного орошения полости матки с рекомбинантным интерфероном гамма (Ингарон®) дозой 500000 ME в разведении 400 мл физиологического раствора №5 дней. На 21 день менструального цикла по данным УЗИ составило М-ЭХО 12 мм. Успешно наступила спонтанная одноплодная беременность. Самостоятельно родоразрешилась в сроке 40-41 неделя. Без осложнений.

Пример 3. Пациентка С, 33 лет. Менархе 13 лет, цикл 30 дней, регулярный, продолжительность менструаций 4 дня, характер - скудный. В анамнезе одни срочные роды, далее привычное невынашивание (3 неразвивающиеся беременности), после которого сформировалось вторичное бесплодие. Б-3, Н-2, А-0, Р-1. Соматически отягощена хроническим тонзилитом. Гинекологические заболевания: персистирующая герпетическая инфекция, микоплазменная инфекция: хронический эндометрит, синехии полости матки, хронический сальпингоофорит, двухсторонний гидросальпигс. В 2014 году выполнена лапароскопия двухсторонняя тубэктомия по поводу двухсторонних гидросальпингсов, гистерорезектоскопия, рассечение синехий в полости матки, курс антибактериальной терапии макролидами в течение 7 дней. В 2015 году - ЭКО, без эффекта. Исходно М-ЭХО 4,3 мм на 22 день м.ц. В первую фазу менструального цикла на 7-9 день проведен курс низкочастотного ультразвукового кавитационного орошения полости матки рекомбинантным интерфероном гамма (Ингарон®) в дозе 500000 ME в разведении 400 мл физиологического раствора №5 дней. На 21 день менструального цикла М-ЭХО 11,2 мм. В результате второй попытки ВРТ ЭКО в криопротоколе наступила одноплодная беременность. Самостоятельно родоразрешилась в сроке 39-40 недель. Без осложнений.

Таким образом, метод применения препарата «Ингарон» в качестве озвученной среды при проведении ультразвукового кавитационного орошения полости матки является эффективной технологией лечения гипопластического варианта хронического эндометрита хламидийной, микоплазменной и вирусной этиологии, восстановления функциональной активности эндометрия и повышения частоты наступления беременности.

Литература:

1. Moffett A., Collucci F. Uterine NK cells: active regulators at the maternal-fetal interface. J Clin Invest. 2014 May 1; 124(5): 1872-1879. doi: 10.1172/JCI68107.

2. Helige С. et al. Distribution of decidual natural killer cells and macrophages in the neighbourhood of the trophoblast invasion front: a quantitative evaluation. Hum Reprod. 2014; 29(1): 8-17. doi: 10.1093/humrep/det353.

Способ восстановления рецептивности эндометрия у пациенток с привычным невынашиванием беременности, обусловленным течением хронического эндометрита, путем орошения полости матки кавитированным лекарственным веществом, отличающийся тем, что начиная с 7-9 дня менструального цикла курсом из пяти процедур проводят орошения полости матки кавитированным раствором интерферона гамма Ингарон® в дозе 500000 ME в разведении на 400 мл физиологического раствора в течение 3-5 минут, при скорости потока лекарственного средства 100 мл/мин и частоте ультразвуковых волн 25 кГц.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для лечения синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) у женщин. Для этого в начале лечения определяют уровень витамина Д в крови и затем ежедневно вводят витамин Д в дозе 6000 ME до достижения значений 25(OH)D3 не ниже 45 нг/мл, после чего продолжают введение поддерживающей дозы, обеспечивающей содержание витамина Д в крови на достигнутом уровне под динамическим контролем витамина Д в крови.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для стимуляции роста фолликулов в программе экстракорпорального оплодотворения у пациенток с бесплодием и «бедным ответом на стимуляцию».

Изобретение относится к соединениям формулы I или их стереоизомерам, таутомерам или фармацевтически приемлемым солям, в которых кольцо А, кольцо С и X являются такими, как определено в формуле изобретения.

Изобретение относится к соединению формулы I, или его фармацевтически приемлемой соли, также к фармацевтической композиции, способам лечения и модулирования, обусловленным воздействием на рецептор фолликулостимулирующего гормона.

Изобретение относится к биотехнологии, в частности репродуктивной биологии, и может найти применение в медицине, фармакологии и ветеринарии. Белково-пептидный комплекс получают из ткани яичников коров экстракцией в водно-солевом растворе при температуре +4-5°C, выделением из экстракта после обработки сульфатом аммония методом обращенно-фазовой ВЭЖХ с использованием хроматографа высокого давления.

Изобретение относится к области медицины, в частности к гинекологии, и предназначено для профилактики нарушений менструальной функции у пациенток. Определяют уровень витамина D в сыворотке крови.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использована при вспомогательной репродукции для профилактики неудачного исхода имплантации в матку самки млекопитающего.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для стимуляции восстановления мужской фертильности, в том числе при врожденном или приобретенном нарушении функции сперматогенной ткани семенников.

Группа изобретений относится к медицине и касается средства для коррекции состояний клеток различных органов и тканей, а также собственно органов и тканей человека, связанных с уменьшением экспрессии гена LIF и/или уменьшением количества белка фактора, ингибирующего лейкемию, на основе генно-терапевтических субстанций с геном LIF, где клетки органов и тканей выбраны из фибробластов, клеток эндометрия матки, эпителиальных клеток; органы и ткани выбраны из кожи, слизистой оболочки рта или мышечной ткани, представляющего собой, по крайней мере, одну генно-терапевтическую субстанцию, выбранную из группы генно-терапевтических субстанций, каждая из которых представляет генетическую конструкцию на основе векторной плазмиды, включающей кДНК гена LIF, с кодирующей последовательностью белка фактора, ингибирующего лейкемию, с делениями 5' и 3'-нетранслируемых областей, в сочетании с транспортной молекулой или без нее при введении этих генно-терапевтических субстанций в органы и ткани человека.

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для стимуляции сперматогенеза, в том числе при лечении нарушений фертильности, вызванных врожденной или приобретенной патологией ткани семенников.

Группа изобретений относится к медицинской технике. Медицинское устройство для энергетического воздействия на участок тела субъекта с использованием катетера содержит систему магниторезонансной визуализации для получения данных магнитного резонанса от субъекта; ультразвуковую систему, выполненную с возможностью соединения с катетером с ультразвуковым массивом, содержащим множество ультразвуковых элементов, причем каждый из множества ультразвуковых элементов выполнен с возможностью формирования ультразвука на множестве частот; память для хранения машиноисполняемых команд и процессор для управления медицинским устройством.
Изобретение относится к области медицины, а именно к терапии и может быть использовано для коррекции артериального давления с целью его понижения. Воздействуют ультразвуком низкой интенсивности с частотой 1 МГц.

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, и может быть использовано для лечения аденориносинуситов у пациентов. Для этого проводят аспирационное промывание околоносовых пазух с помощью электрического отсасывателя.

Группа изобретений относится к медицинской технике, а именно к средствам для ультразвуковой хирургии. Устройство создания высокоинтенсивных фокусированных ультразвуковых полей для неинвазивного локального разрушения биологической ткани представляет собой фазированную решетку со случайным расположением излучающих элементов в виде многоугольников, площади которых отличаются до 1% при наличии или отсутствии технологических промежутков между элементами, каждая из сторон элементов внутри решетки является смежной с одной из сторон соседних элементов.
Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии и физиотерапии, и может быть использовано для лечения заболеваний, травм периферической нервной системы, их последствий и последствий нарушений спинального кровообращения и спинальных травм.
Изобретение относится к медицине, а именно к урологии и физиотерапии, и может быть использовано для профилактики рубцово-склеротических осложнений после оперативного лечения на верхних мочевых путях.

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использовано для лечения неспецифической ограниченной эмпиемы плевры. Для этого проводят базисную терапию по показаниям.

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для лечения острого неспецифического гингивита (ОНГ) и хронического гингивита маргинального простого (ХГМП).Для этого на фоне санации полости рта и обработки слизистой оболочки маргинальной десны и зубодесневого желобка ультразвуковым скейлером в первую неделю лечения с интервалом 3 дня в зону каждого сегмента с явлениями воспаления инъекционно по переходной складке вводят смесь из препаратов Траумель-С и Убихинон композитум по 2 мл, после чего на 2-ой неделе лечения те же препараты вводят в смеси в том же объеме однократно.

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к системам для подачи ультразвуковой вибрации. Система включает в себя удлиненное передающее ультразвук устройство, содержащее дистальный конец и проксимальный конец, ультразвуковой привод, присоединенный к проксимальному концу передающего устройства и сконфигурированный для приведения в действие передающего устройства в импульсном режиме.

Изобретение относится к медицине, а именно к биотехнологии и ветеринарии, и может быть использовано для направленного неинвазивного воздействия на морфологическое состояние клеток-мишеней тканей представителей семейства кошачьих.

Группа изобретений включает внутрипузырное устройство для доставки лекарственных средств и способ обеспечения управляемого высвобождения лекарственного средства в пациента, относится к области медицины и предназначена для высвобождения лекарственного средства для терапевтического лечения.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для восстановления рецептивности эндометрия у пациенток с привычным невынашиванием беременности, обусловленным течением хронического эндометрита. Для этого начиная с 7-9 дня менструального цикла проводят орошения полости матки кавитированным раствором интерферона гамма Ингарон® в дозе 500000 ME в разведении на 400 мл физиологического раствора в течение 3-5 минут. Скорость потока лекарственного средства составляет 100 млминуту при частоте ультразвуковых волн 25 кГц. Курс лечения составляет пять процедур. Способ обеспечивает восстановление функциональной активности эндометрия, улучшение имплантационного потенциала эндометрия, повышение частоты наступления беременности при улучшении её исходов. 3 пр.

Наверх