Способ лечения неоперабельного немелкоклеточного рака легкого



Владельцы патента RU 2681921:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Сибирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России) (RU)
Областное государственное автономное учреждение здравоохранения "Томский областной онкологический диспансер" (ОГАУЗ ТООД) (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и онкологии, и может быть использовано для лечения неоперабельного немелкоклеточного рака легкого. Для этого выполняют диагностическую видеоторакоскопию со стороны пораженного легкого, фенестрацию медиастинальной плевры на уровне среднего этажа переднего средостения. Далее с использованием эндоскопического инструмента выполняют отслаивание медиастинальной плевры от подлежащей клетчатки, начиная от сформированной фенестры по направлению к верхнему этажу средостения на протяжении всего визуального контролируемого участка. Сформированную в медиастинальной плевре фенестру не ушивают. После этого через сформированное окно в средостение устанавливают перфорированный силиконовый катетер, рабочую часть которого располагают на протяжении всей выделенной плевры, а дистальную его часть выводят на поверхность передней грудной стенки в пятом межреберье по парастернальной линии и фиксируют к коже. Начиная со 2-х суток после операции, через установленный катетер капельно первым этапом вводят эндолимфатический проводник, представляющий собой глюкозо-новокаиновую смесь в пропорциях 100 мл 5% глюкозы и 100 мл 0,25% новокаина. Вторым этапом с перерывом в 15 минут через катетер капельно вводят раствор цисплатина в дозировке 50 мг/м2. Курс лимфотропной химиотерапии проводят ежедневно в течение 3-х суток. Способ обеспечивает повышение эффективности лечения рака легкого за счет применения лимфотропной химиотерапии, обеспечивающей селективную доставку химиопрепарата в зону метастатически пораженного лимфатического региона и, как следствие, снижение частоты лимфогенного метастазирования. 1 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении неоперабельного немелкоклеточного рака легкого.

Рак легкого - наиболее распространенное в мировой популяции злокачественное новообразование. В мире ежегодно диагностируют более 1 млн новых случаев заболевания, что составляет 12% всех выявляемых злокачественных опухолей [9]. В России раком легкого ежегодно заболевает около 60 тыс.человек, при этом на рак легкого приходится 18% всех случаев у мужчин и 4% у женщин, кроме того заболевание лидирует и в структуре смертности, составляя 17,4% всех случаев рака [5]. Одной из основных проблем является поздняя диагностика, основная масса больных (более 75%) поступают в специализированные лечебные учреждения в III-IV стадиях заболевания, в результате чего у значительной части из них выполнить радикальную операцию невозможно [2]. При этом метастатическое поражение регионального лимфатического аппарата встречается в 50-87,5% случаев, из них в 50% в медиастинальные, в том числе в контрлатеральные. В настоящее время лечебная тактика при неоперабельном немелкоклеточном раке легкого включает способы химиолучевой терапии с использованием различных комбинаций химиопрепаратов и различных режимов облучения, в том числе с применением локальной гипертермии. Однако 3-летняя выживаемость больных неоперабельным немелкоклеточным раком легкого не превышает 37,5%, а медиана общей выживаемости составляет лишь 17 месяцев, что связано с развитием местных рецидивов и отдаленных метастазов после проведенного лечения [8, 11]. Все это свидетельствует о недостаточной эффективности применяемых способов лечения [6].

Одним из возможных вариантов улучшения показателей выживаемости больных неоперабельным немелкоклеточным раком легкого является применение в лечении непрямой региональной лимфотропной химиотерапии, что позволит достигать значимых терапевтических концентраций лекарственного препарата на длительный период времени в зоне метастатически пораженного, медиастинального лимфатического региона [4].

В настоящее время известно применение лимфотропной терапии в лечении больных дерматоонкологического профиля, включающее использование эндолимфатического проводника лидазы и противоопухолевого препарата проспидина. Введение препаратов осуществляется подкожно и зависит от места локализации опухоли [10]. Способ химиотерапевтического лечения имеет положительный клинический эффект, однако его применение ограничено лечением злокачественных опухолей кожи.

Известен способ лечения рака различных локализаций путем прямой эндолимфатической химиотерапии, включающий введение противоопухолевых химиопрепаратов в выделенный лимфатический сосуд на стопе, голени, бедре [3, 10]. Методика эндолимфатического введения химиопрепарата имеет ряд существенных недостатков. Основная проблема связана со сложностью визуализации лимфатического сосуда. Введение красителя в ткани не всегда обеспечивает адекватное прокрашивание сосуда, что затрудняет его поиск, а малый диаметр требует использования микрохирургических инструментов и оптических приборов. Извитой и рассыпной тип лимфатических сосудов затрудняет введение катетера в просвет с высоким риском повреждения тонкой сосудистой стенки. В случае попадании химиопрепарата в окружающие ткани отмечается болевой синдром и отек, что вынуждает прекратить введение лекарственного средства.

Известен способ лечения рака различных локализаций путем ретроградной эндолимфатической химиотерапии. Способ заключается в хирургическом выделении грудного лимфатического протока с установкой в просвет катетера и последующим введением химиопрепарата [7]. Недостатками способа являются техническая сложность и высокий риск развития осложнений. Техническая сложность связана с обеспечением доступа и операционной визуализацией грудного протока. Отсутствие отличительных анатомических признаков значительно затрудняет визуализацию протока в ране, что требует применения дополнительных предоперационных (прием жирной пищи) и интраоперационных (введение лимфотропных красителей, флюоресцирующих веществ) методов контрастирования. Отсутствие грудного протока в типичном месте, рассыпной тип его строения, малый диаметр, а так же препятствие со стороны клапанов затрудняет установку катетера в просвет. Кроме того для ретроградного введение химиопрепарата в просвет сосуда требуется создание в системе давления преодолевающего антеградный ток лимфы, в результате чего возникает риск повреждения сосуда. Осложнения, возможные при дренировании грудного протока, связаны с истечением лимфы из вскрытого просвета после удаления катетера. Лимфа истекает в ткани с возможным развитием хилоторакса, хилоперикарда, медиастинальной хиломы, что требует применения дополнительных методов хирургического лечения.

Известен способ лечения рака легкого, в том числе неоперабельного, включающего оперативное вмешательство и послеоперационное химиолучевое лечение, выбранный в качестве прототипа (Патент №2242936 «Способ лечения рака легкого»). Способ заключается в выполнении торакотомии с сохранением медиастинальной плевры, производится прокол грудной стенки во 2-м межреберии по парастернальной линии и вводится в плевральную полость полихлорвиниловый катетер, который устанавливается в средостение через разрез медиастинальной плевры, после чего плевра ушивается. Начиная с 7-8 суток послеоперационного периода, через катетер вводят радиосенсибилизирующие химиопрепараты ежедневно в течение 3-х дней. Одновременно проводят дистанционную гамма-терапию в режиме по 2 Гр 2 раза в день с интервалом 4-5 часов в течение 7 дней и после 2-х недельного перерыва продолжают по 4 Гр 3 раза в неделю, всего 6 фракций с введением по катетеру в средостение противоопухолевых препаратов.

Недостатками способа являются травматичность и высокий риск развития осложнений.

- Травматичность способа связана с техникой установки катетера в средостение. Для обеспечения адекватного доступа пациенту требуется выполнение торакотомии, что само по себе является достаточно травматичным хирургическим вмешательством, включающим рассечение межреберных мышц и разведение ребер механическим ретрактором. Зачастую торакотомия сопровождается кровотечениями и переломами ребер, а в послеоперационном периоде восстановление пациента сопровождается выраженным болевым синдромом, требующим назначения наркотических анальгетиков, и нарушением функции внешнего дыхания. Как правило, группа пациентов с неоперабельным местно распространенным раком легкого представлена людьми с низкими функциональными резервами, метаболическими расстройствами и осложненными формами заболевания. Выполнение травматичного хирургического вмешательства связано с риском ухудшения общего состояния пациента в послеоперационном периоде, что может являться противопоказанием к дальнейшему химиолучевому лечению.

Недостатком способа является агрессивность комбинированного лечения, включающего химио и лучевую терапию, проводимую пациенту в раннем послеоперационном периоде. Лечение подразумевает длительное нахождение катетера в средостении у пациента с ослабленной иммунной системой, в результате чего возникает риск инфицирования с развитием медиастинита. Кроме того, химиопрепараты, поступающие в средостение, не обладают лимфотропной активностью и оказывают только местное воздействие преимущественно на париетальную плевру и медиастинальную клетчатку без проникновения в метастатически пораженную лимфатическую сеть.

Для решения поставленной задачи в способе лечения неоперабельного немелкоклеточного рака легкого выполняется диагностическая видеоторакоскопия со стороны пораженного легкого, фенестрация медиастинальной плевры на уровне среднего этажа переднего средостения, далее с использованием эндоскопического инструмента выполняется отслаивание медиастинальной плевры от подлежащей клетчатки, начиная от сформированной фенестры по направлению к верхнему этажу средостения на протяжении всего визуального контролируемого участка; через сформированное окно в средостение устанавливают силиконовый катетер, рабочую часть которого располагают на протяжении всей выделенной плевры, а дистальную часть катетера выводят в пятом межреберье по парастернальной линии на переднюю грудную стенку и фиксируют к коже. В послеоперационном периоде, начиная со 2-х суток, через катетер капельно, первым этапом вводят эндолимфатический проводник, представляющий собой глюкозо-новокаиновую смесь в пропорциях 100 мл. 5% глюкозы и 100 мл. 0,25% новокаина. Вторым этапом с перерывом в 15 минут через катетер капельно вводят раствор цисплатина в дозировке 50 мг/м2. Курс лимфотропной химиотерапии проводят ежедневно в течение 3-х суток.

Совокупность признаков, приводящих к поставленной задаче, является новой, неизвестной из уровня техники и не вытекает явным образом для специалиста. Данный способ прошел клинические испытания. Таким образом, он соответствует критериям изобретения: "новизна", "изобретательский уровень", "промышленно применимо".

Способ осуществляют следующим образом. Лечение, включающее диагностический маловинвазивный этап и лимфотропную химиотерапию, показано пациентам с местно распространенными неоперабельными формами верифицированного или неверифицированного немелкоклеточного рака легкого.

Пациенту выполняют диагностическую видеоторакоскопию на стороне пораженного легкого по стандартной методике, определяют распространенность опухолевого процесса на соседние органы и по лимфатическим узлам, при необходимости выполняется биопсия.

Следующим этапом, с использованием эндоскопических ножниц, выполняют фенестрацию медиастинальной плевры на уровне среднего этажа переднего средостения, далее с использованием эндоскопического инструмента выполняют отслаивание медиастинальной плевры от подлежащей клетчатки начиная от сформированной фенестры по направлению к верхнему этажу средостения на протяжении всего визуально контролируемого участка.

В последующем через фенестру в медиастинальной плевре в средостение устанавливают перфорированный силиконовый катетер, рабочую часть которого располагают на протяжении всей выделенной плевры. Сформированную в медиастинальной плевре фенестру, не ушивают. Дистальную часть катетера выводят на поверхность передней грудной стенки по парастернальной линии в проекции 5-6 межреберий и фиксируют к коже П-образным швом для обеспечения герметичности.

В послеоперационном периоде, начиная со 2-х суток, через катетер капельно, первым этапом вводят эндолимфатический проводник, представляющий собой глюкозо-новокаиновую смесь в пропорциях 50 мл. 5% глюкозы и 50 мл. 0,25% новокаина. Вторым этапом с перерывом в 15 минут через катетер капельно вводят раствор цисплатина в дозировке 50 мг/м2. Курс лимфотропной химиотерапии проводят ежедневно в течение 3-х суток. По окончании курса химиотерапии катетер извлекают из грудной клетки без последствий для пациента.

Клинический пример

Больной Л., 52 лет, госпитализирован 12.11.2016 г. в онкологическое отделение ОГАУЗ «ТООД» с диагнозом: Новообразование верхней доли правого легкого с распространением на средостение, неуточненного гистотипа. По данным спиральной компьютерной томографии от 09.11.2016 г. корень правого легкого деформирован, в проекции верхнедолевого бронха определяется уплотнение неправильной округлой формы до 4.0 см в диаметре с распространением на средостение, при боллюсном контрастировани не исключается инвазия в стенку верхней полой вены. Отмечается увеличение групп медиастинальных лимфоузлов до 3.0 см в виде конгломератов. По данным фибробронхоскопии определяется компрессионное сдавление и деформация правого трахеобронхиального угла, сужение просвета правого верхнедолевого бронха. Слизистая трахеи и бронхов без признаков инвазии опухоли. С учетом отсутствия гистологической верификации и сомнительной операбельности пациенту после комплексной предоперационной подготовки 13.11.2016 г. выполнена видеоторакоскопия справа с биопсией и экспресс гистологическим исследованием. По результатам вмешательства выявлено, что опухоль расположена на границе S2-3 верхней доли легкого с инвазией в висцеральную и медиастинальную плевры и латеральную стенку верхней полой вены, сливается с конгломератами метастатически пораженных траехобронхиальных лимфоузлов, при инструментальной пальпации опухолевый конгломерат не смещаем. При экспресс гистологическом исследовании опухоли выявлен низкодифференцированный плоскоклеточный рак, в медиастинальных лимфоузлах обнаружены опухолевые клетки. Сформулирован диагноз: Рак верхней доли правого легкого с распространением на верхнюю полую вену T3N2M0, IIIB ст. Гистология - низкодифференцированный плоскоклеточный рак. Пациенту после завершения диагностической видеоторакоскопии со стороны правого легкого, выполнена фенестрация и отслоения медиастинальной плевры от подлежащей клетчатки начиная от сформированной фенестры по направлению к верхнему этажу средостения на протяжении всего визуально контролируемого участка, в средостение был установлен силиконовый катетер, рабочую часть которого расположили на протяжении всей выделенной плевры, а дистальную часть катетера вывели в пятом межреберье по парастернальной линии на переднюю грудную стенку и прификсировали к коже. Ранний послеоперационный период у пациента протекал без осложнений, пациент был переведен в общую палату, назначены ненаркотические анальгетики. Наблюдение пациента в отделении реанимации не потребовалось. Через 4 часа после операции пациент вставал, обслуживал себя самостоятельно. На вторые сутки послеоперационного периода в катетер капельно ведена глюкозо-новокаиновая смесь в пропорциях 50 мл. 5% глюкозы и 50 мл. 0,25% новокаина, после чего с перерывом в 15 минут через катетер капельно введен раствор цисплатина в дозировке 50 мг/м2. Курс лимфотропной химиотерапии проводился ежедневно в течение 3-х дней.

Послеоперационный период протекал без осложнений. Плевральный дренаж удален на вторые сутки, катетер из средостения удален на 4 сутки. В удовлетворительном состоянии 17.11.2016 г. больной выписан из отделения.

Данным способом пролечено 4 пациентов с местно распространенными неоперабельными формами немелкоклеточного рака легкого III-IV стадии в возрасте 57-65 лет. В трех случаях пациентами были мужчины, в одном случае женщина. По гистологическому типу у всех пациентов был плоскоклеточный рак. Несмотря на распространенность опухолевого процесса, все пациенты перенесли лечение в полном объеме. Осложнений не зафиксировано. Время наблюдения за пациентами составило более 12 месяцев. При оценке объективного эффекта у всех пациентов отмечена регрессия конгломератом метастатически пораженных медиастинальных лимфоузлов, дальнейшее лимфогенное распространение не зафиксировано ни в одном из случаев. В одном из случаев в комплексе с системной химиотерапией, отмечен частичный регресс основной опухоли и конгломератов медиастинальных лимфоузлов, пациенту выполнено радикальное хирургическое вмешательство в сочетании с медиастинальной лимфаденэктомией.

Новым является использование в лечении неоперабельного немелкоклеточного рака легкого метода лимфотропного насыщения зоны локорегионального метастазирования химиотерапевтическим препаратом. Метод основан на предварительной доставке в ткани эндолимфатического проводника, обладающего способностью направлять введенное следом низкомолекулярное лекарственное средство в лимфатическую систему. Эндолимфатический проводник обладает гиалуронидазной активностью, усиливает лимфатический дренаж и движение жидкости в тканях, тем самым ускоряет и направляет транспорт лекарственных препаратов преимущественно в сторону лимфатических капилляров [4, 10]. Использование метода лимфотропной химиотерапии у пациентов с местно распространенным, неоперабельным раком легкого обеспечит насыщение метастатически пораженного медиастинального лимфатического региона химиотерапевтическим препаратом и позволит замедлить распространение опухолевых клеток по лимфатической системе, что в случае регресса опухоли позволит выполнить хирургическое лечение в радикальном объеме.

В настоящее время диагностическая торакоскопия принята как стандартная методика, позволяющая в полном объеме оценить операбельность процесса, выполнить стадирование и верификацию рака легкого[1]. Благодаря малоинвазивности большинство пациентов после диагностической торакоскопии могут быть выписаны из стационара в течение нескольких дней после операции. Число послеоперационных осложнений минимально, а послеоперационный болевой синдром практически отсутствует и купируется ненаркотическими анальгетиками.

Использование в качестве эндолимфатического проводника глюкозо-новокаиновой смеси обусловлено как лимфотропными свойствами раствора, так и дополнительным воздействием на зоны обширной ноцицептивной импульсации, возникших в результате как хирургического вмешательства так и воздействия химиопрепарата. Использование цисплатина (производное платины) обусловлено его цитостатическими свойствами и наибольшей активностью при немелкоклеточном раке легкого, дозировка подобрана клинико-экспериментальным путем и обеспечивает щадящее воздействие на окружающие ткани без потери цитостатических свойств [6, 7].

Таким образом, предлагаемый способ лечения подобран экспериментальным и клиническим путем. По результатам клинического исследования, использование данного способа лечения позволяет достичь нового технического результата, а именно улучшить показатели выживаемости больных неоперабельным немелкоклеточным раком легкого за счет снижения частоты лимфогенного метастазирования и повышения качества жизни.

Источники информации

1. Аллахвердиев А.К., Давыдов М.И. Торакоскопическая методика в диагностике метастатического поражения органов грудной клетки и стадировании рака легкого // Хирург - 2015. - №4. - С. 67-74.

2. Барчук А.С., Левченко Е.В., Арсеньев А.И. и др. Актуальные вопросы комбинированного лечения рака легкого // Вопросы онкологии. - 2012. - Т 58. - №2. - С. 253-259.

3. Борота А.В., Кайряк О.В., Лисовская Н.Ю. и др. Прикладные и теоретические аспекты эндолимфатической химиотерапии злокачественных опухолей // Новообразование. - 2007. - №2. - С. 18-27.

4. Брехов Е.И., Ягудаев Д.М., Саидов А.С.Лимфотропная терапия. Возможности и перспективы в клинической практике // Хирургическая практика. - 2014. - №1. - С.20-25.

5. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2013 году (заболеваемость и смертность). М., 2015. 250 с.

6. Переводчикова Н.И. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. - 3-е. изд., - М.: Практическая медицина 2011. - 512 с.

7. Расулов С.Р. Ретроградная эндолимфатическая химиотерапия запущенных стадий рака легкого, молочной железы, желудка и поджелудочной железы: автореф. дис. д-ра мед. наук. - Ростов-на-Дону. 2010. - 37 с.

8. Сепиашвили Г.Г., Шаназаров Н.А., Некрасова О.В., Шунько Е.Л. Основные подходы к выбору лечебной тактики при местнораспространенном немелкоклеточном раке легкого // Сибирский онкологический журнал - 2016. - Т 15. - №2. - С. 76-89.

9. Трахтенберг А.Х., Чиссов В.И. Рак легкого. - М.: ГЭОТАР-Медиа 2009. - 656 с.

10. Чилингиров Р.Х., Лескин Г.С., Юновидова Л.И. Перспективы применения лимфотропной терапии в практической медицине // Альманах клинической медицины. - 2000. - №3. - С. 241-249.

11. Moon S.D., Ohguri Т., Imada Н. et al. Definitive radiotherapy plus regional hyperthermia with or without chemotherapy for superior sulcus tumors: a 20-year, single center experience // Lung Cancer. 2011 Mar; 71(3): 338-43.

Способ лечения неоперабельного немелкоклеточного рака легкого, включающий хирургическую операцию, установку катетера в средостение и проведение послеоперационной химиотерапии, отличающийся тем, что пациентам выполняют диагностическую видеоторакоскопию со стороны пораженного легкого, фенестрацию медиастинальной плевры на уровне среднего этажа переднего средостения, далее с использованием эндоскопического инструмента выполняют отслаивание медиастинальной плевры от подлежащей клетчатки, начиная от сформированной фенестры по направлению к верхнему этажу средостения на протяжении всего визуального контролируемого участка; сформированную в медиастинальной плевре фенестру не ушивают; после этого через сформированное окно в средостение устанавливают перфорированный силиконовый катетер, рабочую часть которого располагают на протяжении всей выделенной плевры, а дистальную его часть выводят на поверхность передней грудной стенки в пятом межреберье по парастернальной линии и фиксируют к коже; начиная со 2-х суток после операции, через установленный катетер капельно первым этапом вводят эндолимфатический проводник, представляющий собой глюкозо-новокаиновую смесь в пропорциях 100 мл 5% глюкозы и 100 мл 0,25% новокаина, вторым этапом с перерывом в 15 минут через катетер капельно вводят раствор цисплатина в дозировке 50 мг/м2; курс лимфотропной химиотерапии проводят ежедневно в течение 3-х суток.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу лечения нерубцовой алопеции. Способ лечения нерубцовой алопеции включает введение в мезодермальный слой кожи в зоне облысения клеточного материала, полученного путем выдергивания волос из волосистой части головы взрослого донора, помещения в раствор Хенкса с антибиотиком и антимикотиком, отбирают волосы в стадии анагена и отсекают от них волосяные фолликулы, промывают раствором Хенкса с антибиотиком и антимикотиком и переносят в раствор коллагеназы, инкубируют и переносят во флаконы с коллагеновым покрытием, содержащие DMEM:F12 и фетальную телячью сыворотку в растворе гентамицина, стрептомицина и глутамина, через 21 день клеточный материал диссоциируют, переносят в суспензию с использованием раствора трипсина с версеном, клеточный материал промывают физиологическим раствором путем центрифугирования, переносят в стерильной среде в вакуумную пробирку, вводят в мезотермальный слой кожи при определенном угле наклона иглы.

Изобретение относится к соединению формулы: (I),в которой A обозначает насыщенный или ненасыщенный C5-6 карбоцикл или 5-10-членный гетероцикл; B обозначает бензол или 5-12-членный гетероцикл, содержащий 1-3 атома азота; C обозначает бензол, 5-12-членный гетероцикл или C3-6 карбоцикл; Y обозначает -C(=O)-, связанный с X2 или X5; X1 обозначает -O-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2- или -N(W1)-; X2 обозначает атом углерода, связанный с Y, или -N=, -NH-, -C(W2)= или -CH(W2)-, не связанный с Y; X3 и X4 каждый независимо обозначает атом углерода или азота; X5 обозначает атом углерода, связанный с Y, или -CH=, не связанный с Y; причем 5-членное кольцо, включающее X1-X5, является ароматическим или неароматическим; W обозначает водород, галоген или C1-6 алкил; W1 обозначает водород, C1-6 алкил, C1-6 алкоксикарбонил или 5-8-членный гетероциклил-C1-4 алкил; W2 обозначает водород, галоген, C1-6 алкил или 5-8-членный гетероциклил-C1-4 алкил; L обозначает -(CR9R10)m-, -(CR9R10)m-O-, -NH-, -N(C1-6 алкил)-, -S(=O)2-, -C(=O)-, -C(=CH2)- или C3-7 циклоалкилен, причем m означает целое число от 0 до 3 и R9 и R10 обозначают, каждый независимо, водород, гидрокси, галоген или C1-6 алкил; R1 обозначает нитро, амино, C1-6 алкилсульфонил, галогенC1-6 алкокси или любую из следующих структурных формул i) - iv):i), ii), iii) и iv) ;R2 обозначает водород, галоген, нитро, амино, C1-6алкокси, галогенC1-6алкокси, C1-6 алкилсульфонил или 5- или 6-членный гетероциклоалкил; R3 обозначает водород, галоген, циано, C1-6 алкил, галогенC1-6 алкил, цианоC1-6 алкил, C1-6 алкилкарбонил, C1-6 алкокси, галогенC1-6 алкокси, цианоC1-6 алкокси, C1-6 алкиламино, диC1-6 алкиламино, C1-6 алкилтио, C1-6 алкиламинокарбонил, диC1-6 алкиламинокарбонил, C2-8 алкинил, C6-10 арил, галогенC6-10 арил, 5-10-членный гетероциклил или 5-10-членный гетероциклилкарбонил, причем гетероциклильная часть может быть замещена одним-тремя заместителями; R4 обозначает водород, галоген, гидрокси, циано, нитро, амино, оксо, аминосульфонил, сульфониламидо, C1-6 алкиламино, C1-6 алкил, галогенC1-6 алкил, цианоC1-6 алкил, C1-6 алкокси, галогенC1-6 алкокси, цианоC1-6 алкокси, C3-8 циклоалкилокси, C2-8 алкинил, C1-6 алкиламино-C1-6 алкокси, диC1-6 алкиламино-C1-6 алкокси, C1-6 алкоксикарбонил, карбамоил, карбамоил-C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, C1-6 алкилсульфинил, C1-6 алкилсульфонил, 5-10-членный гетероциклил, 5-10-членный гетероциклил-C1-6 алкил, 5-10-членный гетероциклил-C1-6 алкокси или 5-10-членный гетероциклилокси, причем гетероциклильная часть может быть замещена одним или двумя заместителями; R6 обозначает C1-6 алкил, галогенC1-6 алкил, C1-6 алкоксиC1-6 алкил, C1-6 алкилкарбонилC1-6 алкил, C2-7 алкенил, амино, аминоC1-6 алкил, C3-7 циклоалкил, 5-10-членный гетероциклил или 5-10-членный гетероциклил-C1-6 алкил, или конденсирован с R5, образуя C3-4 алкилен, причем аминогруппа может быть замещена одним или двумя заместителями, R7 и R8 обозначают, каждый независимо, водород или C1-6 алкил; p означает 1 и q означает 0 или 1; r означает целое число от 0 до 3, и, когда r = 2 или больше, группы R3 являются одинаковыми или разными; и s означает целое число от 0 до 3, и, когда s = 2 или больше, группы R4 являются одинаковыми или разными, которое имеет ингибирующий эффект в отношении активации белка STAT3 и может быть использовано для профилактики или лечения заболеваний, связанных с активацией белка STAT3.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к выделенному антителу или его антигенсвязывающему фрагменту, которое иммуноспецифически связывается с KIT человека, способу его получения, а также к слитому белку и конъюгату, содержащим вышеуказанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использована для ингибирования метастазирования раковых клеток у нуждающегося в этом больного.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы XV или его фармацевтически приемлемой натриевой соли, где Z5 представляет собой N или CН; R8 представляет собой Н; (С1-С3)алкил, необязательно замещенный ОН; оксадиазол, необязательно замещенный (С1-С3)алкилом; OR; NR2; SR; SO2R; NRCOR; CN; COOR; CONR2 или ; каждый R9 представляет собой, независимо, (С1-С3)алкил, необязательно замещенный до трех галогенами, (С2-С3)алкинил, галоген, OR или CN; где каждый R представляет собой, независимо, Н или необязательно замещенную группу, выбранную из (С1-С3)алкила, циклопропила, пиперидинила, С2-алкинила, С6-арила, пиразолила, (С6-арил)(С1-С3алкила)-, (пиридил)(С1-С4алкила) или N(С1-С3алкил)2; р равен 0, 1 или 2; и где необязательные заместители выбраны из: (С1-С3)алкила, галогена, OН, -О(С1-С3алкила), COOН или CONН2.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности в частности к фармацевтической композиции, обладающей противоопухолевой активностью. Предложена фармацевтическая композиция, в виде твердых капсул двух составов на основе микронизированного индол-3-карбинола и вспомогательных веществ в следующих соотношениях, г/капсулу: индол-3 карбинол - 0,15-0,200, лактоза - 0,110-0,140, целлюлоза микрокристаллическая - 0,034-0,064, крахмал кукурузный модифицированный Starch 1500 - 0,06-0,095, соли стеариновой кислоты кальциевая или магниевая - 0,001-0,04, натрий крахмала гликолят - 0,03-0,05 или кроскармелоза натрия - 0.030-0,004.

Изобретение относится к медицине, а именно к противоопухолевой композиции, представляющей собой водный раствор доксорубицина и ингибитора АТФ-зависимых обратных транспортеров клеток в массовом соотношении 1:15, где ингибитор АТФ-зависимых обратных транспортеров клеток представляет собой смесь полиоксипропиленгексола формулы 4 , где n=2-6,и полиоксипропиленгликоля формулы 5 , где m=5-9, имеющий гидроксильное число 215-240 мг КОН/г, соединение 4 имеет молекулярную массу от 1000 до 1500 Да, соединение 5 имеет молекулярную массу от 300 до 500 Да, мольное соотношение соединений 4 и 5 составляет 0,9-1,1.

Изобретение относится к метансульфонату 3-[(3-{[4-(4-морфолинилметил)-1H-пиррол-2-ил]метилен}-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-5-ил)метил]-1,3-тиазолидин-2,4-диона формулы (II), где обозначение означает, что двойная связь имеет конфигурацию Z или Е.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использована для лечения раковых заболеваний. Для этого применяют синтетический олигопептид матриксной металлопротеиназы, состоящий из одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO:5-21.

Изобретение относится к области фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтической комбинации для лечения рака, включающей (1) соединение A1: или его фармацевтически приемлемую соль и (2) летрозол или его фармацевтически приемлемую соль.

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть применимо для имплантации перитонеального катетера. Осуществляют надавливание на брюшную стенку с двух сторон от дистальной манжеты, проводят тракцию тканей над этой областью в пределах их натяжения с образованием складки.

Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии и хирургии. Устанавливают два дренажа - один к куполу плевральной полости и один в задний плевральный синус.

Изобретение относится к медицине, а именно к ветеринарии, и может быть использовано для лечения уролитиаза у плотоядных. Для этого внутримышечно вводят спазмолитический препарат - папаверин в дозе 0,1 мл на кг массы тела в течение 2-3 дней.

Группа изобретений относится к медицинской технике, а именно к электродным катетерам, используемым для стимуляции и картирования электрической активности сердца, а также для абляции участков с нарушенной электрической активностью, и, в частности, к катетерам с отклоняемой частью и рукояткой управления для управления отклонением.

Группа изобретений относится к медицинской технике, а именно к электродным катетерам, используемым для стимуляции и картирования электрической активности сердца, а также для абляции участков с нарушенной электрической активностью, и, в частности, к катетерам с отклоняемой частью и рукояткой управления для управления отклонением.

Группа изобретений относится к медицине. Медицинская роботизированная хирургическая система для применения хирургической медицинской процедуры к живому существу содержит медицинское устройство для выполнения хирургической медицинской процедуры, систему крепления для крепления медицинского устройства к стене и/или к потолку помещения, элемент фиксации для жесткого крепления медицинского устройства к базисному устройству, пассивный элемент сопряжения между системой крепления и медицинским устройством.
Изобретение относится к медицине, в частности к рентгенэндоваскулярным методам диагностики и лечения, сердечно-сосудистой хирургии, детской хирургии, анестезиологии и реаниматологии.

Изобретение относится к области медицины, а именно к хирургии, и может быть использовано в рентгенохирургической кардиологии для лечения атеросклеротического поражения сердца и сосудов, в частности хронических окклюзий коронарных артерий (ХОКА).

Изобретение относится к медицинской технике. Абляционный катетер выполнен с возможностью использования с проводником и содержит удлиненный трубчатый элемент, кольцевой электрод, удлиненный поддерживающий элемент с памятью формы и проксимальное и дистальное кольца.

Группа изобретений относится к медицине, в частности к сосудистой хирургии и нейрорадиологии. Проводят пункцию бедренной или лучевой артерии и катетеризируют соответствующую экстракраниальную артерию в качестве сосуда доступа.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для модифицированного химиолучевого лечения рака прямой кишки. Для этого выполняют катетеризацию верхней прямокишечной артерии через бедренную артерию, в которую вводят цисплатин 50 мг на 5% глюкозе 50 мл и фторурацил 500 мг в течение 30 минут.

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и онкологии, и может быть использовано для лечения неоперабельного немелкоклеточного рака легкого. Для этого выполняют диагностическую видеоторакоскопию со стороны пораженного легкого, фенестрацию медиастинальной плевры на уровне среднего этажа переднего средостения. Далее с использованием эндоскопического инструмента выполняют отслаивание медиастинальной плевры от подлежащей клетчатки, начиная от сформированной фенестры по направлению к верхнему этажу средостения на протяжении всего визуального контролируемого участка. Сформированную в медиастинальной плевре фенестру не ушивают. После этого через сформированное окно в средостение устанавливают перфорированный силиконовый катетер, рабочую часть которого располагают на протяжении всей выделенной плевры, а дистальную его часть выводят на поверхность передней грудной стенки в пятом межреберье по парастернальной линии и фиксируют к коже. Начиная со 2-х суток после операции, через установленный катетер капельно первым этапом вводят эндолимфатический проводник, представляющий собой глюкозо-новокаиновую смесь в пропорциях 100 мл 5 глюкозы и 100 мл 0,25 новокаина. Вторым этапом с перерывом в 15 минут через катетер капельно вводят раствор цисплатина в дозировке 50 мгм2. Курс лимфотропной химиотерапии проводят ежедневно в течение 3-х суток. Способ обеспечивает повышение эффективности лечения рака легкого за счет применения лимфотропной химиотерапии, обеспечивающей селективную доставку химиопрепарата в зону метастатически пораженного лимфатического региона и, как следствие, снижение частоты лимфогенного метастазирования. 1 пр.

Наверх