Бис-(4,5-оксиметил-2-метил-3-окси)пиридиниевая соль 2-нитрокси-бутан-1,4-диовой кислоты и способ его получения



Бис-(4,5-оксиметил-2-метил-3-окси)пиридиниевая соль 2-нитрокси-бутан-1,4-диовой кислоты и способ его получения
Бис-(4,5-оксиметил-2-метил-3-окси)пиридиниевая соль 2-нитрокси-бутан-1,4-диовой кислоты и способ его получения
Бис-(4,5-оксиметил-2-метил-3-окси)пиридиниевая соль 2-нитрокси-бутан-1,4-диовой кислоты и способ его получения
Бис-(4,5-оксиметил-2-метил-3-окси)пиридиниевая соль 2-нитрокси-бутан-1,4-диовой кислоты и способ его получения
Бис-(4,5-оксиметил-2-метил-3-окси)пиридиниевая соль 2-нитрокси-бутан-1,4-диовой кислоты и способ его получения
Бис-(4,5-оксиметил-2-метил-3-окси)пиридиниевая соль 2-нитрокси-бутан-1,4-диовой кислоты и способ его получения
Бис-(4,5-оксиметил-2-метил-3-окси)пиридиниевая соль 2-нитрокси-бутан-1,4-диовой кислоты и способ его получения
Бис-(4,5-оксиметил-2-метил-3-окси)пиридиниевая соль 2-нитрокси-бутан-1,4-диовой кислоты и способ его получения

Владельцы патента RU 2712914:

ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ "БЬЮТИ ЛАБС" (ООО "БЬЮТИ ЛАБС") (RU)

Изобретение относится к новому физиологически активному соединению формулы (1), а именно бис (4,5-оксиметил-2-метил-3-окси)пиридиниевая соль 2-нитрокси-бутан-1,4-диовой кислоты и способу его получения.

Соединение 1 может быть использовано в косметологии и фармакологии как перспективное антиоксидантное и ранозаживляющее средство. 2 н.п. ф-лы, 8 пр.

 

Изобретение относится к новому физиологически активному соединению формулы (1), а именно бис-(4,5-оксиметил-2-метил-3-окси)пиридиниевая соль 2-нитрокси-бутан-1,4-диовой кислоты и способу его получения. Соединение 1 может быть использовано в фармакологии и косметологии как перспективное ранозаживляющее и антиаксидантное средство. Кроме того, изобретение относится к способу получения заявляемого соединения формулы (1).

Известны нитроксисукцинаты различных производных пиридина - нитроксисукцинат 2,4,6-триметил-3-оксипиридина (патент РФ №2250210). Данное соединение получено путем нитрования яблочной кислоты смесью серной и азотной кислот с последующим отделением нитрояблочной кислоты, обработкой ее 2,4,6-триметил-3-оксипиридином и выделением целевого продукта. Способ обладает недостаточной эффективностью из-за ограниченности сырьевой базы реагентов, в частности, 2,4,6-триметил-3-оксипиридина.

Наиболее близким техническим решением является изобретение по патенту РФ №2394815, которое описывает нитроксисукцинат2-этил-6-метил-3-оксипиридина (варианты использования) и способ его получения. Согласно этому изобретению нитроксисукцинат 2-этил-6-метил-3-оксипиридина может быть использован в качестве противоишимического, или противостессорного, или противогипоксического средства, или гепатопротектора, а также средства для лечения глазных кровоизлияний. Способ получения нитроксисукцинат 2-этил-6-метил-3-оксипиридина заключается в нитровании яблочной кислоты серно-азотной смесью, выделении нитрояблочной кислоты и ее обработки алкилоксипиридином, причем в качестве алкилоксипиридина используют 2-этил-6-метил-3-оксипиридин, а процесс ведут в среде низшего алифатического спирта, например, метанола или этанола при повышенной температуре, например, при температуре кипения метанола или этанола.

Известное техническое решение было разработано в лабораторных условиях и не позволяло проводить синтез производных нитроксисукцинатов в крупномасштабном производстве.

Задачей предлагаемого технического решения является разработка приемлемого подхода к крупномасштабному производству физиологически активного соединения, являющегося одновременно донором NO и дополнительным источником витамина В6, перспективного антиоксидантного и ранозаживляющего средства.

Поставленная задача решается новым химическим соединением бис (4,5-оксиметил-2-метил-3-окси)пиридиниевая соль 2-нитрокси-бутан-1,4-диовой кислоты и способом его получения.

Конкретно задача решается бис (4,5-оксиметил-2-метил-3-окси)пиридиниевая соль 2-нитрокси-бутан-1,4-диовой кислоты формулы 1

в качестве антиоксидантного и ранозаживляющего средства.

Также задача решается способом получения соединения по формуле (1), включающим нитрование яблочной кислоты, в котором процесс проводят в три стадии, при этом на 1 стадии проводят синтез 2-нитрояблочной кислоты путем нитрования твердой яблочной кислоты 100%-й азотной кислотой при охлаждении до образования суспензии, в которую затем добавляют дихлорэтан с последующим охлаждением реакционной смеси; на второй стадии проводят обработку в этаноле гидрохлоридной формы пиридоксина гидрокарбонатом натрия для выделения свободной формы витамина В6 при перемешивании при температуре 25-30°С полученный раствор 4,5-оксиметил-2-метил-3-оксипиридина отфильтровывают от неорганического осадка; на третьей стадии к раствору 4,5-оксиметил-2-метил-3-оксипиридина (0.005-0.11 моль), небольшими порциями прибавляют 2-нитрояблочную кислоту (0.002-0.055 моль), затем реакционную массу выдерживают при перемешивании до образования осадка целевого продукта.

Заявляемое соединение бис (4,5-оксиметил-2-метил-3-окси)пиридиниевая соль 2-нитрокси-бутан-1,4-диовой кислоты представляет собой структуру, состоящую из двух частей молекулы 4,5-оксиметил-2-метил-3-оксипиридина (основания витамина В-6) и одной части молекулы нитроксисукцината - вещества донора NO), (формула 1).

Способ получения заявляемого соединения состоит в следующем. Первая стадия синтеза осуществляется согласно схеме 1 с использованием 100% азотной кислоты в качестве нитрующего реагента. Примечательно, что разработанный способ нитрования ранее не был использован для получения нитрояблочной кислоты. Кроме того, не описан ранее и реализованный способ выделения целевой кислоты из реакционной смеси - высаживание из реакционной смеси путем добавления дихлорэтана.

Вторая стадия представлена на схеме 2. Как видно из приведенной схемы, выделение пиридоксина из его гидрохлоридной формы проводится обработкой этанольной суспензии гидрокарбонатом натрия.

Наконец третья стадия, представленная схемой 3, заключается в синтезе заявляемого соединения бис-(4,5-оксиметил-2-метил-3-окси)пиридиниевой соли 2-нитрокси-бутан-1,4-диовой кислоты (формулы 1).

В ходе проведенных исследований была выявлена исключительная важность степени чистоты используемого пиридоксина, поскольку присутствующие в виде примесей продукты его разложения значительно снижают выход заключительной стадии образования соединения (1). Обнаружено, что для обеспечения максимального выхода целевого продукта необходимо проводить реакцию при комнатной температуре и с использованием только свежевыделенного (из гидрохлоридной формы) пиридоксина. Наиболее оптимальный подход к проведению заключительной стадии получения соединения (3) заключается в использовании этанольного раствора пиридоксина, получаемого непосредственно в процессе обработки его гидрохлоридной формы (стадия 2).

Сущность данного изобретения характеризуется следующими примерами.

Пример 1. Получение нитрояблочной кислоты.

К 30 г 100% азотной кислоты при 18°С в течении 10-20 мин добавляли 10 г яблочной кислоты. Полученный гомогенный раствор перемешивали в течение 4-х часов. Продукт выделяли путем добавления к реакционной смеси 80 мл дихлорэтана с последующим охлаждением до -10°С (смесь выдерживалась при этой температуре в течение 12 часов). Полученный осадок отфильтровали, промывали дихлорэтаном и сушили в вакууме. Получено 12 г белого кристаллического вещества - нитрояблочной кислоты. Выход 90%. Температура плавления 133-135°С (с разл.).

Элементный анализ. Найдено, %: С 26,68; Н 2,93; N 7,97. Брутто формула C4H5NO7. Вычислено, %: С 26,83; Н 2,81; N 7,82; О 62,54. ИК- спектр (см-1): 1732; 1722; 1654; 1444; 1385;1336; 1273;1249; 1205; 1053; 907; 844; 751; 673. ЯМР 1Н (ДМСО-d6): 2.87 (дд, СН), 3.0 (дд, СН), 5.62 (дд, CHONO2), 13,30 (уш.с, НООС).

Пример 2. Выделения свободной формы пиридоксина, витамина В6.

4,11 г пиридоксина гидрохлорида суспендируют в 40 мл этанола. К полученной смеси добавляют 1.68 г мелко растертого гидрокарбоната натрия. Реакционную смесь перемешивали 2 часа при температуре 25-30°С. Образовавшийся осадок отделяют. Фильтрат, содержащий свободный пиридоксин используют в реакции с нитрояблочной кислотой.

Пример 3. Получение бис-(4,5-оксиметил-2-метил-3-окси)пиридиниевой соли 2-нитрокси-бутан-1,4-диовой кислоты.

К этанольному раствору, содержащему 0.8 г 4,5-оксиметил-2-метил-3-оксипиридина (0.005 моль) прибавляют порционно 0.42 г 2-нитрояблочной кислоты (0.002 моль). Реакционную смесь перемешивают до начала образования осадка, после чего большую часть (75%) растворителя отгоняют при пониженном давлении. К полученной суспензии добавляют три объема этилацетата. Осадок отфильтровывается, промывается смесью этилацетат: метанол (85:15), сушится в вакууме. Выход 1.16 г (95%). т.пл. 110-112 ПС (с разложением). Элементный анализ. Найдено, %: С 46,92; Н 5,395; N 7,80. Брутто формула C8H12NO3⋅C8H12NO3⋅C4H3NO7. Вычислено, %: С 46,42; Н 5,26; N 8,12; О 40,2. ИК- спектр (см-1): 1622; 1590; 1544; 1382; 1343; 1275; 1090; 1032; 904; 861; 743.

ЯМР 1Н (ДМСО-d6): 2.38 (с. СН3); 2.85-2.96 (дд, СН); 3.2-4.4 (уш. с. -ОН); 4.53 (с, СН2ОН); 4.74 (с, СН2ОН); 5.57 (дд, CHONO2); 7,93 (с. Наром).

Пример 4. Получение бис-(4,5-оксиметил-2-метил-3-окси)пиридиниевой соли 2-нитрокси-бутан-1,4-диовой кислоты.

К этанольному раствору, содержащему 18.7 г 4,5-оксиметил-2-метил-3-оксипиридина (0.11 моль) прибавляют порционно 9.9 г 2-нитрояблочной кислоты (0.055 моль). Реакционную смесь перемешивают до начала образования осадка, после чего большую часть (75%) растворителя отгоняют при пониженном давлении. К полученной суспензии добавляют три объема этилацетата. Осадок отфильтровывается, промывается смесью этилацетат: метанол (85: 15), сушится в вакууме. Выход 21.94 г (76.7%). т.пл. 110-112°С (с разложением). Элементный анализ. Найдено, %: С 46,92; Н 5,395; N 7,80. Брутто формула C8H12NO3⋅C8H12NO3⋅C4H3NO7. Вычислено, %: С 46,42; Н 5,26; N 8,12; О 40,2. ИК- спектр (см-1): 1622; 1590; 1544; 1382; 1343; 1275; 1090; 1032; 904; 861; 743.

ЯМР 1Н (ДМСО-d6): 2.38 (с. СН3); 2.85-2.96 (дд, СН); 3.2-4.4 (уш. с. -ОН); 4.53 (с, СН2ОН); 4.74 (с, СН2ОН); 5.57 (дд, CHONO2); 7,93 (с. Наром).

Пример 5. Получение бис-(4,5-оксиметил-2-метил-3-окси)пиридиниевой соли 2-нитрокси-бутан- 1,4-диовой кислоты.

К этанольному раствору, содержащему 1.08 г 4,5-оксиметил-2-метил-3-оксипиридина (0.006 моль) прибавляют порционно 0.54 г 2-нитрояблочной кислоты (0.003 моль). Реакционную смесь перемешивают до начала образования осадка, после чего большую часть (75%) растворителя отгоняют при пониженном давлении. К полученной суспензии добавляют три объема этилацетата. Осадок отфильтровывается, промывается смесью этилацетат: метанол (85:15), сушится в вакууме. Выход 1.54 г (92.6%). т.пл. 110-112°С (с разложением). Элементный анализ. Найдено, %: С 46,92; Н 5,395; N 7,80. Брутто формула C8H12NO3⋅C8H12NO3⋅C4H3NO7. Вычислено, %: С 46,42; Н 5,26; N 8,12; О 40,2. ИК- спектр (см-1): 1622; 1590; 1544; 1382; 1343; 1275; 1090; 1032; 904; 861; 743.

ЯМР 1Н (ДМСО-d6): 2.38 (с. СН3); 2.85-2.96 (дд, СН); 3.2-4.4 (уш. с. -ОН); 4.53 (с, СН2ОН); 4.74 (с, СН2ОН); 5.57 (дд, CHONO2); 7,93 (с. Наром).

Таким образом предлагаемый способ получения соединения формулы 1 позволяет решить задачу получения ранее неизвестного соединения бис(4,5-оксиметил-2-метил-3-окси) пиридиниевую соль 2-нитрокси-бутан-1,4-диовой кислоты, в экономически выгодных промышленных масштабах. Заявляемая технология позволяет получить абсолютно чистый целевой продукт.

Экспериментальное исследование биологической активности бис(4,5-оксиметил-2-метил-3-окси) пиридиниевую соль 2-нитрокси-бутан-1,4-диовой кислоты в качестве антиоксиданта и ранозаживляющего средства проводили в экспериментах in vitro и in v/vo, что видно на примерах 6-8

Пример 6. Изучение антиоксидантной активности бис(4,5-оксиметил-2-метил-3-окси) пиридиниевой соли 2-нитрокси-бутан-1,4-диовой кислоты проводили с использованием флуоресцентного красителя 2',7'-дихлородигидрофлуоресцеина диацетата (H2DCFDA), который показывает внутриклеточное содержание активных форм кислорода АФК, на культуре клеток эпителия почки африканской зеленой мартышки (Vero) в присутствии индуктора образования АФК терт-бутилгидропероксида (t-BuOOH).

Выявлено, что культивирование клеток Vero в присутствии бис-(4,5-оксиметил-2-метил-3-окси)пиридиниевой соли 2-нитрокси-бутан-1,4-диовой кислоты в концентрации 10 мкМ в условиях индуцированного окислительного стресса сопровождается существенным снижением внутриклеточного накопления АФК (приблизительно на 40%).

Пример 7. Изучение антиоксидантной активности бис(4,5-оксиметил-2-метил-3-окси) пиридиниевой соли 2-нитрокси-бутан-1,4-диовой кислоты проводили по степени ингибирования накопления малонового диальдегида (МДА), образующиеся при перекисном окислении липидов при инициации ионами Fe2+ в гомогенате мозга крыс.

Показано, что бис(4,5-оксиметил-2-метил-3-окси) пиридиниевая соль 2-нитрокси-бутан-1,4-диовой кислоты в концентрации 30 мкМ проявляет выраженные антиоксидантные свойства (количество регистрируемого МДА составляет 62,43±5,92% от контроля).

Пример 8. Оценку влияния на течение раневого процесса при заживлении линейной кожной раны на 60 крысах самцах линии Вистар при моделировании линейной кожной раны.

Показано, что применение бис(4,5-оксиметил-2-метил-3-окси) пиридиниевой соли 2-нитрокси-бутан-1,4-диовой кислоты приводит к активации регенераторных свойств кожной ткани. Отсутствие гранулем и гнойного воспалительного процесса свидетельствует о заживлении раны путем первичного натяжения.

Таким образом, соединение бис-(4,5-оксиметил-2-метил-3-окси)пиридиниевой соли 2-нитрокси-бутан-1,4-диовой кислоты обладает ярко выраженными антиоксидантными свойствами, а также обладает высокой ранозаживляющей способностью и может быть использовано для создания косметических и лекарственных средств на его основе.

Способ получения соединения формулы 1 позволяет решить задачу получения ранее неизвестного соединения бис(4,5-оксиметил-2-метил-3-окси) пиридиниевую соль 2-нитрокси-бутан-1,4-диовой кислоты, в экономически выгодных промышленных масштабах. Заявляемая технология позволяет получить абсолютно чистый целевой продукт.

1. Бис-(4,5-оксиметил-2-метил-3-окси)пиридиниевая соль 2-нитрокси-бутан-1,4-диовой кислоты формулы 1

в качестве ранозаживляющего и антиаксидантного средства.

2. Способ получения соединения по формуле (1), включающий нитрование яблочной кислоты, отличающийся тем, что процесс проводят в три стадии, при этом на 1 стадии проводят синтез 2-нитрояблочной кислоты путем нитрования твердой яблочной кислоты 100%-й азотной кислотой при охлаждении до образования суспензии, в которую затем добавляют дихлорэтан с последующим охлаждением реакционной смеси; на второй стадии проводят обработку в этаноле гидрохлоридной формы пиридоксина гидрокарбонатом натрия для выделения свободной формы витамина В6 при перемешивании при температуре 25-30°С полученный раствор 4,5-оксиметил-2-метил-3-оксипиридина отфильтровывают от неорганического осадка; на третьей стадии к раствору 4,5-оксиметил-2-метил-3-оксипиридина (0.005-0.11 моль), небольшими порциями прибавляют 2-нитрояблочную кислоту (0.002-0.055 моль), затем реакционную массу выдерживают при перемешивании до образования осадка целевого продукта.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу получения соединения формулы (I) где n равно 0 или 1, включающему:а) взаимодействие соединения формулы (II) где n равно 0 или 1, с соединением формулы (III) где X выбран из -NHSO2Me и -NO2 и Z выбран из -ОН, хлора, брома, линейного или разветвленного (С1-С6)алкокси, арилокси, арилалкокси, (С1-С6)алкилкарбонилокси, арилкарбонилокси и арил(С1-С6)алкилкарбонилокси, с получением соединения формулы (I), обладающего ингибирующей активностью в отношении фосфодиэстеразы (PDE4), и к промежуточным соединениям для их получения.

Изобретение относится к соединению общей формулы (I), его N-оксидам по пиридиновому кольцу и их фармацевтически приемлемым солям: , где: R1 и R2 являются разными или одинаковыми и независимо выбраны из группы, состоящей из: линейного (С1-С6)-алкила, возможно замещенного одним заместителем, выбранным из (С3-С7)-циклоалкила; (С1-С6)-галогеналкила; (С3-С7)-циклоалкила; R3 представляет собой Н или представляет собой один или два заместителя, независимо выбранных из атомов галогена; Z представляет собой группу (СН2)m, где m равно 0; А представляет собой фенильное кольцо, возможно замещенное одним заместителем R4, который выбран из группы, состоящей из: линейного (С1-С6)-алкила, замещенного одним морфолинилом; разветвленного (С1-С6)-алкила, возможно замещенного одним (С3-С7)-циклоалкилом; (С1-С6)-галогеналкила; (С1-С6)-алкилтио; атома галогена; и OR7, где R7 выбран из группы, состоящей из Н; (С1-С10)-алкила, возможно замещенного радикалом, выбранным из (С3-С7)-циклоалкила, морфолинила, фенила и пиридинила; и (С1-С10)-алкила, замещенного одной группой ОН; (С1-С6)-галогеналкила; (С3-С7)-циклоалкила; W выбран из группы, состоящей из: -NR9SO2R10, -CH2NR13SO2R14, -SO2NR15R16, -NHSO2R17, -OSO2R18, -NHCOR26, где R9, R10, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R26 определены в формуле изобретения.

Изобретение относится к соединениям формулы (I): где L означает одинарную связь; R1 означает (C1-C4) алкил; R2 и R3 индивидуально означают водород или метил; n является целым числом от 0 до 3; Y означает (C1-C4)галоалкил, F, Cl, Br или I; X1 необязателен и означает О, когда присутствует; X2 означает NO2, CN или CONH2; и R4 означает (C1-С3) алкил; и их применению в борьбе с насекомыми и другими беспозвоночными.

Изобретение относится к способу получения соединения 4-(циклопропилметокси)-N-(3,5-дихлор-1-оксидо-4-пиридил)-5-метоксипиридин-2-карбоксамида формулы (1) ,в основной или гидратной форме, или в форме фармацевтически приемлемых солей, а также некоторых новых синтетических промежуточных соединений, полезных в этом способе получения.

Изобретение относится к соединению общей формулы (I) где: R1 выбран из группы, состоящей из: метила; трифторметила; R2 выбран из группы, состоящей из: метила, необязательно замещенного циклопропилом; циклопентила; или R1 и R2, вместе с соединяющими их атомами, образуют 2,2-дифтор-1,3-диоксолановое кольцо формулы (q), конденсированное с фенильной группой, которая несет группы -OR1 и -OR2, где звездочки указывают на атомы углерода, совместно используемые таким фенильным кольцом: R19 представляет собой водород; R3 является одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из атомов галогена; Z представляет собой группу -(СН2)n-, где n равно 0 или 1; А представляет собой насыщенную и моноциклическую (С3-С7) гетероциклоалкиленовую группу, выбранную из представленного ниже списка ди-радикалов:; ; ; ; ; ; ; ; ,где символы [3] и [4] указывают на точки присоединения группы А с группами Z и К соответственно; K выбран из группы, состоящей из: -(СН2)mC(О)R4, где m может быть равно 0 или 1; -С(О)(CH2)jR4, где j может быть равно 1 или 2; -SO2(СН2)pR4, где p может быть равно 0, 1 или 2; -(СН2)ySO2R4, где y может быть равно 1 или 2; -(CH2)zR4, где z может быть равно 1; и -С(O)(CH2)2SO2R4; R4 представляет собой кольцевую систему, которая представляет собой моно- или бициклическое кольцо, которое может быть насыщенным, частично ненасыщенным или полностью ненасыщенным, выбранную из фенила, (С3-С8) циклоалкила, (С3-С7) гетероциклоалкила, в котором по меньшей мере один кольцевой атом углерода заменен гетероатомом, выбранным из N, NH и О, или гетероарила, такое кольцо необязательно замещено одной или несколькими группами R5, которые могут быть одинаковыми или различными, и которые независимо выбраны из группы, состоящей из: (C1-С6) алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из списка, состоящего из: -ОН; (С3-С7) гетероциклоалкил(С1-С4) алкила, в котором по меньшей мере один кольцевой атом углерода заменен гетероатомом, выбранным из N, NH, О; 5-6-членного гетероарила, в котором по меньшей мере один кольцевой атом углерода заменен гетероатомом, выбранным из N и О; группы -OR6, где R6 выбран из группы, состоящей из (C1-С6) галогеналкила; группы -SO2R7, где R7 представляет собой (С1-С4) алкил; и метила, необязательно замещенного одним или несколькими (С3-С7) циклоалкилами; атомов галогена; CN; NR8R9, где R8 и R9 являются различными или одинаковыми и независимо выбраны из группы, состоящей из: Н; (С1-С4) алкилен-NR13R14, где R13 и R14 являются различными или одинаковыми и независимо выбраны из группы, состоящей из: (C1-С6) алкила, или они образуют с атомом азота, к которому они присоединены насыщенное (С3-С7)гетероциклическое кольцо; группы -SO2R15, где R15 выбран из группы, состоящей из: (C1-С4) алкила; группы -C(O)OR17, где R17 выбран из группы, состоящей из: (C1-С6) алкила; или они образуют с атомом азота, к которому они присоединены, насыщенное или частично насыщенное гетероциклическое кольцо, которое необязательно замещено одним или несколькими (C1-С6) алкилом; (С1-С2) алкилен-NR8R9, как указано выше; COR10, где R10 представляет собой (C1-С6) алкил; оксо; -SO2R11, где R11 представляет собой (С1-С4) алкил или NR8R9, где R8 и R9 такие, как указано выше; -COOR12, где R12 представляет собой Н, (С1-С4) алкил или (С1-С4) алкилен-NR8R9, где R8 и R9 такие, как указано выше; и -CONR8R9, где R8 и R9 такие, как указано выше; где группы R6, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R17 и R19 в каждом случае могут иметь одинаковое или разное значение, если присутствуют в количестве более одной группы; и их N-оксидные производные на пиридиновом кольце или их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к способу получения новых кристаллических форм 4-(циклопропилметокси)-N-(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-5-метоксипиридин-2-карбоксамида формулы (I), кристаллические формы обозначены как кристаллические формы о A, B, C, D, E, F, G, H, I, и их применение в качестве лекарственных средств.

Изобретение относится к новым кристаллическим формам натриевой соли 4-трет-бутил-N-[4-хлор-2-(1-окси-пиридин-4-карбонил)-фенил]-бензолсульфонамида. Указанные кристаллические формы могут быть использованы при лечении воспалительного заболевания кишечника.

Изобретение относится к новым полиморфным тригидратным формам натриевой соли 4-трет-бутил-N-[4-хлор-2-(1-окси-пиридин-4-карбонил)-фенил]-бензолсульфонамида. Заявленные полиморфные формы могут быть использованы для лечения воспалительного заболевания кишечника.

Изобретение относится к новым полиморфным сольватированным и несольватированным формам натриевой соли 4-трет-бутил-N-[4-хлор-2-(1-окси-пиридин-4-карбонил)-фенил]-бензолсульфонамида.

Изобретение относится к замещенному аминопиридин-N-оксиду формулы (1), где R4 представляет собой С1-6алкоксикарбонильную группу. Также изобретение относится к способу получения аминопиридин-N-оксида формулы (1), включающему окисление производного амино-6-метилпиридина формулы (2) пероксидом в присутствии соли вольфрамофосфорной кислоты формулы Q3[PW4O24], где Q представляет собой четвертичный аммоний, и к способу получения соединения формулы (8) (где R6 представляет собой С1-6алкоксикарбонильную группу и Х представляет собой атом галогена) путем взаимодействия соединения формулы (1) с тионилхлоридом в присутствии триэтиламингалогенида.

Изобретение относится к солям (5-гидрокси-3,4-бис(гидроксиметил)-6-метилпиридин-2-ил)метансульфокислоты общей формулы I: и способу их получения. Заявленный способ получения (5-гидрокси-3,4-бис(гидроксиметил)-6-метилпиридин-2-ил)метансульфокислоты отличается от известных аналогов меньшим числом стадий, более высоким выходом, применением более дешевых и при этом менее токсичных реагентов и растворителей, меньшим количеством отходов и их меньшей токсичностью.

Изобретение относится к пролекарственным соединениям формулы I: I,в которой: R2 и R3 независимо представляют собой водород, галоген или C1-C6-алкил, где указанный C1-C6-алкил замещен 0-6 атомами галогена; R5 представляет собой водород, галоген, OH или C1-C6-алкил, где указанный C1-C6-алкил замещен 0-6 атомами галогена и где до двух несмежных звеньев СН2 указанного C1-C6-алкила могут быть заменены на -О-; R7 представляет собой водород, галоген или C1-C6-алкил, где указанный C1-C6-алкил замещен 0-6 атомами галогена и где до двух несмежных звеньев СН2 указанного C1-C6-алкила могут быть заменены на -О-; и X представляет собой -PO(OH)2, –PO(OH)O-M+, –PO(O-)2⋅2M+ или -PO(O-)2⋅D2+; M+ представляет собой фармацевтически приемлемый одновалентный катион; и D2+ представляет собой фармацевтически приемлемый двухвалентный катион; которые применяют для лечения различных расстройств, включая боль.

Изобретение относится к способу промышленного производства N-метил-4-бензилкарбамидопиридиния йодида, включающему первую стадию, на которой получают бензиламид изоникотиновой кислоты взаимодействием изоникотиновой кислоты и бензиламина при нагреве с отгонкой воды и избыточного бензиламина с последующим охлаждением реакционной массы до температуры 80-100°С и растворением при перемешивании в толуоле, фильтрованием горячего раствора, его охлаждением с формированием осадка N-бензиламида-4-пиридинкарбоновой кислоты, вторую стадию, на которой алкилируют бензиламид изоникотиновой кислоты йодистым метилом в растворителе при повышенной температуре с последующим охлаждением реакционной массы, ее фильтрацией и сушкой, третью стадию, на которой осуществляют очистку N-метил-4-бензилкарбамидопиридиния йодида путем обработки раствора N-метил-4-бензилкарбамидопиридиния йодида активированным углем с последующим отделением угля фильтрацией, охлаждением раствора и перекристаллизацией очищенного N-метил-4-бензилкарбамидопиридиния йодида.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине, а именно к созданию нового, малотоксичного (LD50 520 мг/кг), биологически активного вещества, обладающего анксиолитическим и ноотропным действием.

Изобретение относится к соединению 4-(4'-хлорфенил)-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеноат 4-метил-2-пиридиламмония - формулы (I): которое может найти применение в медицине в качестве антикоагулянта прямого действия.

Изобретение относится к производным O-R-оксимов 4-бензоилпиридина общей формулы: где R может быть: а также: где R может быть: X: щавелевая кислота или другие органические или минеральные кислоты, или отсутствует, которые проявляют противосудорожную активность, и к способам их получения.

Изобретение относится к калиевой соли 5-гидроксиникотиновой кислоты формулы С6Н4NО5K, , обладающей кардиопротекторной активностью. 2 табл., 1 пр..

Изобретение относится к соли N1,N1,N4,N4-тетраметил-2-бутин-1,4-диамина с 3,6-дихлор-2-пиридинкарбоновой кислотой формулы (1) в качестве гербицида для борьбы с однолетними и многолетними двудольными сорняками в сельском хозяйстве.

Изобретение относится к бензойнокислой соли метил (2R,3R)-2-{3-[амино(имино)метил]бензил}-3-{[4-(1-оксидопиридин-4-ил)бензоил]амино}бутаноата и бензойнокислой соли метил (2R,3R)-2-{3-[амино(имино)метил]бензил}-3-{[4-(1-оксидопиридин-4-ил)бензоил]амино}бутаноата в кристаллической или, по меньшей мере, в частично кристаллической форме, а также к способу их получения, способам применения такой соли для лечения субъектов, страдающих от состояний, которые могут быть облегчены введением ингибитора фактора Ха.

Изобретение относится к 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния N-ацетил-аминоэтаноату, который может быть использован в качестве нейротропного средства с противогипоксической, нейропротекторной, антиамнестической и вестибулопротекторной активностью.

Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции для профилактики или лечения расстройств метаболизма углеводов и/или жиров у человека или животных.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2018-06-08 2020-02-03T07:00:09
Наверх