Способ коррекции неврологического дефицита 2-амино-5-этил-1,3,4-тиодиазолия-n-ацетил-аминоэтаноатом при травматическом повреждении головного мозга

Авторы патента:


Способ коррекции неврологического дефицита 2-амино-5-этил-1,3,4-тиодиазолия-n-ацетил-аминоэтаноатом при травматическом повреждении головного мозга
Способ коррекции неврологического дефицита 2-амино-5-этил-1,3,4-тиодиазолия-n-ацетил-аминоэтаноатом при травматическом повреждении головного мозга
Способ коррекции неврологического дефицита 2-амино-5-этил-1,3,4-тиодиазолия-n-ацетил-аминоэтаноатом при травматическом повреждении головного мозга
Способ коррекции неврологического дефицита 2-амино-5-этил-1,3,4-тиодиазолия-n-ацетил-аминоэтаноатом при травматическом повреждении головного мозга

Владельцы патента RU 2758433:

федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") (RU)

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и представляет собой способ коррекции неврологического дефицита при травматическом повреждении головного мозга, включающий моделирование черепно-мозговой травмы у крыс свободным падением груза массой 155 грамм с высоты 0,6 м, характеризующийся тем, что для коррекции патологии вводят внутрижелудочно через зонд 2-амино-5-этил-1,3,4-тиодиазолия-N-ацетил-аминоэтаноат в дозе 50 мг/кг, однократно, за 30 мин до моделирования патологии. Техническим результатом является эффективный способ коррекции неврологического дефицита при травматическом повреждении головного мозга с использованием 2-амино-5-этил-1,3,4-тиодиазолия-N-ацетил-аминоэтаноата в дозе 50 мг/кг за 30 мин до моделирования патологии, предположительно обладающего антиоксидантной и антигипоксической активностью и блокирующем активацию свободнорадикальных процессов, а также перекисного окисления липидов клеточных мембран, при острых нарушениях регионального и общего кровообращения. Способ приводит к выраженной коррекции последствий травматического повреждения головного мозга. 4 табл., 1 пр.

 

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии.

Прототипом заявленного решения является способ коррекции неврологического статусасолями гамма-оксимасляной кислоты при моделировании травматического повреждения головного мозга у крыс (Литвинов, А.А. Церебропротекторные свойства солей гамма-оксимасляной кислоты и некоторые аспекты механизма их действия: дис. … к-та фарм. наук : 14.03.06 / А.А. - Литвинов. - Волгоград, 2015. - 196 с. (90-99)). Механизм их действия заключается в том, что являясь производными ГАМК (гамма-аминомаслянной кислоты), которая является естественным медиатором, оказывают влияние на дофаминергическую и ГАМК-ергическую системы, обладают антигипоксическим действием, снижают интенсивность процессов перекисного окисления липидов и повышение активности ключевых ферментов антиоксидантной системы, таких как супероксиддисмутазы, каталазы. Помимо этого соли ГОМК приводят к усилению утилизации глюкозы мозгом и снижению скорости и степени агрегации тромбоцитов (Литвинов, А.А. Церебропротекторные свойства солей гамма-оксимасляной кислоты и некоторые аспекты механизма их действия: дис. … к-та фарм. наук : 14.03.06 / А.А. - Литвинов. - Волгоград, 2015. - 196 с. (29-33, 160-167)).

Вторичные повреждения головного мозга при травматическом повреждении могут достигать 2/3 от общей зоны поражения [Zhang X., Satchell M.A., Clark R.S.B., Nathaniel P.D., Kochanek P.M., GrahamS.H.Apoptosis // In:Clark R.S.B, Kochanek P.M., editor. In Brain Injury. Boston: Kluwer Academic Publishers. - 2001. - Р. 199-230.] и [Robertson G., Crocker S., Nicholson D.Neuroprotection by the inhibition of apoptosis. // BrainPathol. - 2000. - Vol. 10, № 2. - P. 283-292.].Основными факторами определяющие степень вторичного повреждения нервной ткани при травматическом повреждении головного мозга являются эксайтотоксичность (токсическое влияние высокого содержания «возбуждающих» аминокислот), воспаление, образование реактивных свободных радикалов кислорода, активация перекисного окисления липидов и запуск механизмов «программируемой» гибели клеток (апоптоза):

1. Кабанов А.А. Нейропротекция при травмах центральной нервной системы // Лечебное дело. - 2011. - №2. - С.59-68.

2. Крылов В.В., Пурас Ю.В. Патофизиологические механизмы вторичного повреждения мозга при черепно-мозговой травме // Неврологический журнал. - 2013. - № 4. - С.4-7.

3. Мороз В.В., Кармен Н.Б., Маевский Е.И. Механизмы вторичного повреждения нейронов при тяжелой черепно-мозговой травме (часть 2) // Общая реаниматология. - 2011. - VII, 5. - С.42-45.

Неотъемлемой частью эксайтотоксичности является перегрузка клетки кальцием, образование свободных радикалов, открытие метахондриальной макропоры через которые выходят протеолитические ферменты апоптоза.

Поэтому способ коррекции неврологического статусасолями гамма-оксимасляной кислоты при моделировании травматического повреждения головного мозга у крыс является не удовлетворительным.

Задачей изобретения является создание эффективного способа коррекции неврологического дефицита при экспериментальной модели травматического повреждения головного мозга (а именно черепно-мозговой травмы - ЧМТ), включающего использование нового производного этилтиадиазола - 2-амино-5-этил-1,3,4-тиодиазолия-N-ацетил-аминоэтаноата (лабораторный шифр ЛХТ 12-18).

Синтез нового соединения осуществляли путем взаимодействия эквимолярных количеств 2-амино-5-этил-1,3,4-тиодиазола с  N-ацетил-аминоэтановой кислотой. 

В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром и обратным холодильником, загружают 65 мл пропанола-2. Затем при перемешивании постепенно добавляют 2,58 г (0,02 м) 2-амино-5-этил-1,3,4-тиодиазола, к раствору постепенно добавляют 2,34 г (0,02 м)N-ацетил-аминоэтановой кислоты . Реакционную массу перемешивают при 45-50°С в течение 30 минут. Полученный раствор фильтруют, в вакууме отгоняют пропанол-2,полученный осадок перекристаллизовывают из смеси пропанола-2:ацетон (9:1). Осадок сушат до постоянной массы. Получают 3,98 г (81 %) белого кристаллического порошка с Тплав. = 159-161°C.

Найдено, %:  С 39,01; Н 5,76; N 22,77; S 12,98             

C8H14N4SO3 м.м. 246,29

Вычислено, %: С 39,02; Н 5,73; N 22,75;S 13,02; О 19,48

ИК, ν, см-1: 3405, 3210 (NH). 2970, 2890 (СН), 2420 (N+), 1590 (C=N), 1560 (COO-).

УФ: 0,002% раствор в воде максимум поглощения при 238±2 нм.

ТСХ: на пластинах Silicagel УФ 254 в системе растворителей этанол:хлороформ:аммиак-3:1:1 (одно пятно).

Задача решается способом коррекции неврологического дефицита при экспериментальной модели травматического повреждения головного мозга-ЧМТ, с использованием 2-амино-5-этил-1,3,4-тиодиазолия-N-ацетил-аминоэтаноата.

Это приводит к выраженной коррекции неврологического дефицита при моделируемой патологии.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является коррекции неврологического дефицита новым производным этилтиадиазола2-амино-5-этил-1,3,4-тиодиазолия-N-ацетил-аминоэтаноатом при травматическом повреждении головного мозга - ЧМТ, обладающего антиоксидантной и антигипоксической активностью и блокирующем активацию свободнорадикальных процессов, а также перекисного окисления липидов клеточных мембран, при острых нарушений регионального и общего кровообращения. Способ приводит к выраженной коррекции последствий травматического повреждения головного мозга.

СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМ

Травматическое повреждение головного мозга(ЧМТ) вызвали у крыс мужского пола с массой тела 270±20 гр [Соколова Т.Ф., Редькин Ю.В. Способ нанесения дозированной закрытой черепно-мозговой травмы у белых крыс // Вопросы нейрохирургии. - 1986. - № 2. - С. 68-69]. В работе была воспроизведена техника моделирования черепно-мозговой травмы у крыс при помощи метода свободного падения груза массой 155 грамм с высоты 0,6 м. Установка содержит стойку, которая состоит из полой трубы длинной 1,1 м, зажатой в штативе в вертикальном положении. У нижнего края трубы располагается боек со стопором. В полость трубы на заданную высоту размещали груз. Локализацию удара осуществляли согласно анатомии головного мозга у крыс. Место осуществления удара локализировалось в лобно-теменно-височной области левого полушария ГМ. Голову грызуна жестко не закрепляли. Данная модель позволяет воспроизвести модель ЧМТ максимально приближенную к аналогичной у человека.

Воспроизводилась травма, соответствующая средней степени тяжести (по шкале оценки McGraW в модификации И.В. Ганнушкиной, 2,5-5,5 балла) 2-амино-5-этил-1,3,4-тиодиазолия-N-ацетил-аминоэтаноата (ВНЦ БАВ, Россия, Старая Купавна). Производное этилтиадиазола - ЛХТ 12-18 вводили в дозе 50 мг/кг (подбор дозы осуществлялся экспериментальным путем), за 30 мин до моделирования патологии. Вещество растворяли с помощью 1% крахмального раствора и вводили внутрижелудочно через металлический зонд с гладкой оливой на конце. Далее осуществляли моделирование патологии.

Спустя сутки после моделирования ЧМТ запускали оценку показателей неврологического дефицитапо шкале McGraW в модификации И.В. Ганнушкиной и по шкале mNSS 1-е, 2-е, 3-е и 7-е сутки после травматического повреждения головного мозга.

Шкала McGraw в модификации И.В. Ганнушкиной представлена перечнем проявлений неврологических нарушений. Анализируемые показатели суммировались. В зависимости от итоговой суммы, неврологический дефицит можно обозначить по-разному: сумма баллов 0,5-2,0 соответствует легкой степени дефицита; 2,5-5,0 - средней степени тяжести; 5,5-10 тяжелой степени неврологического дефицита. Оценка производилась на 1, 3 и 7 сутки эксперимента.

Таблица 1

Шкала оценки неврологического дефицита по McGraw в модификации И.В. Ганнушкиной (1996)

Для оценки неврологического дефицита через 48 ч после моделирования ЧМТ был проведен модифицированный тест оценки неврологического дефицита. Шкала mNSS - (modified neurologicalseverityscore) - это особая система интерпретации неврологического дефицита при имеющейся травме ГМ. Она используется для оценки моторного, сенсорного, балансового и рефлекторного поведения животных [Chen J., Sanberg P.R., Li Y. etal.Intravenousadministrationofhumanumbilicalcordbloodreducesbehavioraldeficitsafterstrokeinrats.Stroke. 2001; 32: 2682-2688. doi: 10.1161/hs1101.098367].Согласно данной неврологической шкале выполняли подвешивание грызунов за хвост (чтобы определить наличие парезов и параличей), оценивали двигательную активность в домашней клетке (для регистрации нарушений походки и стереотипных движений) и особенности передвижения на горизонтальной балке (для проведения оценки координации движений), проверяли сохранность основных рефлексов (стартл-рефлекс, рефлекс наружного слухового прохода, роговичный рефлекс). Результаты исследования по определению неврологического дефицита формулировали исходя из суммы баллов, набранных в каждом тесте. Более высокий балл указывает на более тяжелую травму. Суммарное количество баллов в диапазоне от 1 - 6 указывает на наличие ЧМТ легкой степени тяжести, от 7 до 12 - средней, а сумма баллов 13-18 показывает наличие тяжелой ЧМТ.

Таблица 2

Модифицированная шкала тяжести неврологической симптоматики mNSS

При статистической обработке данных рассчитывается среднее значение, величину стандартного отклонения. Различия считаются достоверными при p<0,05.

ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯ.

Оценку влияния ЛХТ 12-18 в дозе 50 мг/кг на неврологический дефицит животных после моделирования черепно-мозговой травмы исследовали с применением балльной шкалы McGraw в модификации И.В. Ганнушкиной и шкалы оценки неврологического дефицита mNSS.

У животных интактной группы наблюдали отсутствие неврологического дефицита. За контроль принимали группу животных с патологией без фармакологической коррекции. В данной группе в 1 сутки отмечался неврологический дефицит средней степени тяжести - 4,04 балла, с тенденцией к ухудшению степени тяжести до тяжелой к 7-м суткам до 6,08 балла.

Спустя 1 сутки после моделирования патологии тяжелую степень неврологического дефицита регистрировали в группе контроля (4,04 балла). В группе крыс с применением ЛХТ 12-18 неврологический дефицит был легкой степени тяжести (2,96 балла).

На 3 сутки эксперимента в контрольной группе наблюдали ухудшение неврологического статуса. В группе с применением ЛХТ 12-18(2,73балла) ухудшения неврологического дефицита не наблюдалось

На 7-е сутки эксперимента наблюдали снижение показателей неврологического дефицита в группе с коррекцией ЛХТ 12-18 (2,46 балла).

Введение крысам исследуемого соединения ЛХТ 12-18 в условиях экспериментальной ЧМТ приводило к выраженному уменьшению выраженности неврологического дефицита у крыс по отношению к контролю. Статистически значимо (p<0,05) регистрировали снижение степени тяжести неврологического дефицита группы животных с применением ЛХТ 12-18 в дозе 50 мг/кг в сравнении с группой контроля (таблица 3).

Таблица 3

Влияние ЛХТ 12-18 на тяжесть неврологического дефицита у крыс по шкале McGraw в модификации И.В. Ганнушкиной (1996)(по среднему значению балла в группе) (n=13)

На вторые сутки эксперимента на фоне введения крысам исследуемого соединения ЛХТ 12-18 в дозе 50 мг/кг показатели неврологического дефицита по шкале mNSS относительно контрольной группы животных имели симптоматику более легкой степени тяжести в сравнение с контролем (p<0,05 )(таблица 4). Крысы группы с применением ЛХТ 12-18 обладали более выраженными моторными навыками в сравнение с животными контрольной группы.

Таблица 4

Влияние ЛХТ 12-18 на тяжесть неврологического дефицита у крыс по шкале тяжести неврологической симптоматики mNSS (по среднему значению балла в группе) (n=13)

Таким образом, по результатам оценки неврологического дефицита по двум шкалам было выявлено у крыс с введением производного этилтиадиазола ЛХТ 12-18 - 2-амино-5-этил-1,3,4-тиодиазолия-N-ацетил-аминоэтаноата самые низкие баллы неврологического дефицита и более высокий уровень моторной деятельности конечностей.

Способ коррекции неврологического дефицита при травматическом повреждении головного мозга, включающий моделирование черепно-мозговой травмы у крыс свободным падением груза массой 155 грамм с высоты 0,6 м, характеризующийся тем, что для коррекции патологии вводят внутрижелудочно через зонд 2-амино-5-этил-1,3,4-тиодиазолия-N-ацетил-аминоэтаноат в дозе 50 мг/кг однократно за 30 мин до моделирования патологии.



 

Похожие патенты:

Группа изобретений относится к области фармацевтики, а именно к нейропротекторным композициям на основе тритерпенов, фармацевтической композиции и фармацевтической лекарственной форме для лечения неврологического патологического состояния, заболевания или расстройства, чувствительного к тритерпенам, а также к способам лечения неврологического патологического состояния, заболевания или расстройства, чувствительного к тритерпенам, к отложенному во времени способу лечения инсульта, к способам предупреждения или снижения частоты возникновения неврологического патологического состояния, заболевания или расстройства.

Настоящая группа изобретений относится к области химии и фармацевтики, а именно к соединению формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, где по меньшей мере один из R2, R4 или R5, каждый независимо, включает по меньшей мере один фрагмент ONO2 или ONO; R1 представляет собой C1-C3-алкил, необязательно замещенный F; R2 представляет собой H, C1-C3-алкил, необязательно замещенный OH, ONO, ONO2; C(O)OH, C(O)OC1-C3-алкил, CHO, CN, C(O)N(R6)OR7, CR8=N-OR9, CR8=NR12, CR8=N-ONO2, C1-C3-алкокси; C1-C3-алкилен-Y, причем Y представляет собой ONO, ONO2, C(O)OH, C(O)OC1-C3-алкил, CHO, CN, OH, OC(O)H, OC(O)-C1-C3-алкил, C(O)N(R6)OR7, OC1-C3-алкилен-C(O)OH, OC1-C3-алкилен-C(O)OC1-C3-алкил, OC1-C3-алкилен-C(O)N(R6)OR7, S(O0-2)C1-C3-алкил, CR8=N-OR9, CR8=NR12 или CR8=N-ONO2; R3 представляет собой C1-C4-алкил, необязательно замещенный F, C1-C3-алкокси, C3-циклоалкилом; R4 представляет собой C1-C6-алкил, необязательно замещенный C3-C6-циклоалкилом, C1-C6-алкокси, F, ONO, ONO2; R5 представляет собой SO2NR13R14; R6 представляет собой H или C1-C3-алкил; R7 представляет собой H, C1-C3-алкил, C1-C3-алкокси; R8 представляет собой H, CH3 или C2H5; R9 представляет собой H, C1-C3-алкил, необязательно замещенный OH, ONO, ONO2, CN, COOH, COOC1-C3-алкилом, C1-C3-алкокси, OC(O)H, OC(O)-C1-C3-алкилом, C(O)N(R6)OR7, OC1-C3-алкилен-C(O)OH; R12 представляет собой C1-C3-алкил, необязательно замещенный OH, ONO, ONO2, CN, COOH, COOC1-C3-алкилом, C1-C3-алкокси, OC(O)H, OC(O)-C1-C3-алкилом, C(O)N(R6)OR7, OC1-C3-алкилен-C(O)OH; R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, причем указанное гетероциклическое кольцо выбрано из пиперидина и пиперазина, причем указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено R15; R15 представляет собой C1-C6-алкил, необязательно замещенный галогеном, OH, ONO, ONO2, C1-C3-алкокси, C1-C3-галогеналкокси, COOR16, NR17R18, C=NR19; R16 представляет собой H или C1-C4-алкил, необязательно замещенный F, OH, ONO, ONO2, NR17R18; R17 и R18, каждый независимо, представляют собой H или C1-C4-алкил, необязательно замещенный ONO, ONO2; R19 представляет собой C1-C4-алкил, необязательно замещенный F, ONO, ONO2; C3-C6-циклоалкил, кроме того, описана фармацевтическая композиция для ингибирования ФДЭ5 на основе указанных соединений.

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для коррекции неврологического дефицита при травматическом повреждении головного мозга. Способ коррекции неврологического дефицита при травматическом повреждении головного мозга включает воспроизведение травматического повреждения головного мозга у крыс мужского пола с массой тела 270±20 г.

Изобретение относится к применению (3S)-4-{4-[3-(3-метилпиперидин-1-ил)пропокси]фенил}пиридин 1-оксида или его фармацевтически приемлемой соли и/или сольвата указанного соединения (A) или его соли для лечения и/или предотвращения у людей заболеваний, выбранных из следующих: болезнь Альцгеймера; нарушение внимания; инсомния и нарушение запоминания; когнитивные расстройства в психиатрических патологиях; когнитивные расстройства, расстройства настроения и концентрации, в особенности у пожилых пациентов; депрессивные или астенические состояния; болезнь Паркинсона; синдром обструктивного апноэ во сне; деменция с тельцами Леви; сосудистая деменция; головокружение; укачивание; ожирение; диабет и метаболический синдром; нарушения сна; стресс; психотропные нарушения; эпилепсия; депрессия; нарколепсия с катаплексией или без неё; нарушения гипоталамо-гипофизной секреции, мозгового кровообращения и/или в иммунной системе; избыточная дневная сонливость, такая как избыточная дневная сонливость и усталость, связанная с болезнью Паркинсона, синдромом обструктивного апноэ во сне или деменцией; и/или для облегчения работы по ночам или для адаптации к смене часового пояса у здоровых людей; злоупотребление веществами, в частности злоупотребление алкоголем; предотвращение синдрома отмены при злоупотреблении веществами; нарушения внимания; постинсультные усталость, расстройства настроения, концентрации и когнитивные расстройства; когнитивные нарушения при аутизме; хроническая боль и хроническая усталость; нарушения внимания и концентрации при СДВГ (синдром дефицита внимания и гиперактивности) у взрослых или после инсульта, где указанное применение включает введение соединения (A) или его фармацевтически приемлемых солей, и/или сольватов указанных солей или указанного соединения (A), взрослому человеку, с дозировкой свободного основания между 20 и 50 мкг в сутки (в пересчете на соединение (A) в форме свободного основания).

Группа изобретений относится к медицине и касается способа улучшения функциональной способности у пациента, имеющего рассеянный склероз, включающего введение пациенту эффективного количества антитела против CD20, где пациент имеет улучшение функциональной способности после введения и где улучшение функциональной способности сохраняется в течение по меньшей мере 12 недель; где антитело против CD20 содержит: a) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR1, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10, CDR2, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11, и CDR3, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12, и b) вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR1, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4, CDR2, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5, и CDR3, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6.

Изобретение относится к фармакологии и касается применения мезо- и рацемической формы 2,6-ди(1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гептан-экзо-2-ил)-4-метилфенола в качестве средств для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, коррекции нарушений мозгового кровообращения, лечения последствий цереброваскулярных болезней.

Изобретение относится к новому ряду биологически активных соединений - дипептидам общей формулы: R1-C(O)-L-Leu-L-Trp-R2, где R1 выбирают из С6Н5-СН2- или C6H5-(CH2)2-; R2 выбирают из ОН, ОСН3, NH2 или NHCH3. Соединения являются лигандами 18 кДа митохондриального транслокаторкого протеина (TSPO) и обладают нейропсихотропными свойствами, в частности анксиолитической активностью.

Группа изобретений относится к лечению нарушения центральной нервной системы. Композиция для лечения нарушения центральной нервной системы (ЦНС) включает соединение бензоата и дубильную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль, где соединение бензоата представляет собой бензоат натрия или бензоат лития, где терапевтически эффективное количество соединения бензоата составляет от 100 до 1200 мг в композиции и где соединение бензоата и дубильная кислота находятся в соотношении от 60:1 до 3:1 по массе в композиции.

Изобретение относится к применению ацетиллейцина или его фармацевтически приемлемой соли в лечении нейродегенеративного заболевания или одного или нескольких симптомов, связанных с нейродегенеративным заболеванием, у субъекта, нуждающегося в этом. Нейродегенеративное заболевание выбрано из болезни Альцгеймера, бокового амиотрофического склероза (ALS), мультисистемной атрофии с доминирующим паркинсонизмом (MSA-P), мультисистемной атрофии мозжечкового типа (MSA-C), лобно-височной деменции с паркинсонизмом, прогрессирующего надъядерного паралича, кортикобазальной дегенерации, мозжечкового «бьющего» вниз нистагма, деменции с тельцами Леви и атаксии-телеангиэктазии (болезни Луи-Бар).

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к способу коррекции поведенческого статуса при травматическом повреждении головного мозга, включающему моделирование черепно-мозговой травмы у крыс свободным падением груза массой 155 г с высоты 0,6 м, характеризующемуся тем, что для коррекции патологии вводят внутрижелудочно через зонд 2-амино-5-этил-1,3,4-тиодиазолия-N-ацетил-аминоэтаноат в дозе 50 мг/кг, однократно, за 30 мин до моделирования патологии.

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к способу коррекции поведенческого статуса при травматическом повреждении головного мозга, включающему моделирование черепно-мозговой травмы у крыс свободным падением груза массой 155 г с высоты 0,6 м, характеризующемуся тем, что для коррекции патологии вводят внутрижелудочно через зонд 2-амино-5-этил-1,3,4-тиодиазолия-N-ацетил-аминоэтаноат в дозе 50 мг/кг, однократно, за 30 мин до моделирования патологии.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2021-03-31 2021-10-28T14:40:53
Наверх