Способ получения производных (2-галогенпиридин-3,4-диил)диметанола

Авторы патента:

Ершов Олег Вячеславович (RU)

Беликов Михаил Юрьевич (RU)

Липин Константин Владимирович (RU)

Федосеев Сергей Владимирович (RU)

C07D215/14 - радикалы, замещенные атомами кислорода

C07D213/30 - атомы кислорода

Владельцы патента RU 2768937:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова" (RU)

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения производных пиридин-3,4-диилдиметанола общей формулы (1)

где X=Cl, R¹=R²=СН₃; X=Cl, R¹=СН₃, R²=С₂Н₅; X=Cl, R¹+R²=(СН₂)₄; X=Br, R¹⁼R²=СН₃; X=I, R¹=R²=СН₃, которые могут найти применение в качестве биодоступных ингибиторов PI3K5, активатора глутатионпероксидаз, рецепторов 5-гидрокситриптамин (5-НТ₃), как антибактериальные, противоопухолевые средства, а также веществ, используемых в потенциальном лечении или профилактике аденокарциномы, саркомы и сердечной недостаточности. Предлагаемый способ включает взаимодействие 5,6-дизамещенного 2-галогенпиридин-3,4-дикарбонитрила с 80%-ной серной кислотой при нагревании до 150°С в течение 24-30 часов, этерификацию кислотных групп йодистым метилом в присутствии карбоната калия и восстановление промежуточно получаемого 5,6-дизамещенного диметил 2-галогенпиридин-3,4-дикарбоксилата борогидридом натрия в присутствии хлористого кальция в течение 12-24 часов при комнатной температуре, с последующей очисткой полученного продукта колоночной хроматографией. Технический результат - разработка способа получения производных пиридин-3,4-диилдиметанола с выходом 62-79 %. 5 пр.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к области получения производных пиридин-3,4-диилдиметанола, конкретно 2-галогенозамещенных пиридин-3,4-диилдиметанолов общей формулой (1)

где X=Cl, R¹=R²=СН₃; X=Cl, R¹=СН₃, R²=С₂Н₅; X=Cl, R¹+R²=(СН₂)₄; X=Br, R¹=R²=СН₃; X=I, R¹=R²=СН₃, которые могут найти применение в качестве биодоступных ингибиторов PI3Kδ, активатора глутатионпероксидаз, рецепторов 5-гидрокситриптамин (5-НТ₃), как антибактериальные, противоопухолевые средства, а также веществ, используемых в потенциальном лечении или профилактике аденокарциномы, саркомы и сердечной недостаточности.

Известен способ получения 2-галогенозамещенных пиридин-3,4-диилдиметанолов, заключающийся во взаимодействии теллурпроизводных [Singh V.P., Poon J., Engman L. Turning Pyridoxine into a Catalytic Chain-Breaking and Hydroperoxide-Decomposing Antioxidant / The Journal of Organic Chemistry, 2013, 78 (4), 1478-1487, doi: 10.1021/jo3024297] или селенпроизводного [Singh V.P., Poon J., Butcher R.J., Lu X., Mestres G., Ott M.K., Engman L. Effect of a Bromo Substituent on the Glutathione Peroxidase Activity of a Pyridoxine-like Diselenide / The Journal of Organic Chemistry, 2015, 80 (15), 7385-7395, doi: 10.1021/acs.joc.5b00797] диэтил 2-бромпиридин-3,4-дикарбоксилатов с алюмогидридом лития в тетрагидрофуране. Недостатками данных способов является использование алюмогидрида лития, который бурно реагирует с водой, содержащейся во влажном воздухе, и способен к самовозгоранию, а также невозможность получения 5,6-диалкилзамещенных (2-галогенпиридин-3,4-диил)диметанолов.

Авторами [Yu J.-X., Cui W., Bourke V.A., Mason R.P. 6-Trifluoromethylpyridoxine: Novel 19F NMR pH Indicator for in Vivo Detection. Journal of Medicinal Chemistry, 20126 55 (15), 6814-6821, doi: 10.1021/jm300520q] предлагается способ получения (2-иодпиридин-3,4-диил)диметанола взаимодействием (5-гидрокси-6-метилпиридин-3,4-диил)диметанола с иодом в 10%-м водном растворе карбоната калия. Недостатками данного способа является невозможность получения бром и хлор замещенных (2-галогенпиридин-3,4-диил) диметанолов.

Авторы [Blackwood R.K., Hess G.B., Larrabee С.Е., Pilgrim, F. J. The Synthesis of 6-Chloropyridoxine. The Hydride Reduction of Pyridinedicarboxylic Acids / Journal of the American Chemical Society, 1958, 80 (23), 6244-6249, doi: 10.1021/ja01556a021] описывают способ получения (2-хлорпиридин-3,4-диил)диметанола путем восстановления 5-гидрокси-6-метил-2-хлорпиридин-3,4-дикарбоновой кислоты борогидридом натрия в присутствии хлорида алюминия (III) в диглиме. Недостатками данного способа является низкий выход целевого продукта (31%) и невозможность получения 5,6-диалкилзамещенных (2-галогенпиридин-3,4-диил)диметанолов.

В работе [Korytnyk W., Srivastava S.C. Chemistry and biology of vitamin B6. 31. Synthesis and physicochemical and biological properties of 6-halogen-substituted vitamin B6 analogs / Journal of Medicinal Chemistry, 1973, 16 (6), 638-642, doi: 10.1021/jm00264a013] описывается способ получения 2-галоген замещенных пиридин-3,4-диил)диметанолов взаимодействием (2-амино-5-гидрокси-6-метилпиридин-3,4-диил)диметанола с соответствующей концентрированной галогенводородной кислотой или тетрафтороборатом водорода и нитритом натрия. Недостатками данного способа является низкий выход целевых продуктов (34-58%) и невозможность получения 5,6-диалкилзамещенных (2-галогенпиридин-3,4-диил)диметанолов.

Наиболее близким к заявленному является способ получения (2,6-дихлорпиридин-3,4-диил)диметанол взаимодействием 1,3-дихлоризохинолина с периодатом натрия и гидратом хлорида рутения (III), с последующим метилированием образующейся 2,6-дихлорпиридин-3,4-дикарбоновой кислоты йодистым метилом в присутствии карбоната цезия и восстановлением образующихся сложноэфирных функций диметил 2,6-дихлорпиридин-3,4-дикарбоксилата борогидридом натрия в присутствии хлористого кальция [Henley Z.A., Amour A., Barton N., Bantscheff M., Bergamini G., Bertrand S.M., Convery M., Down K., Dumpelfeld В., Edwards CD., Grandi P., Gore P.M., Keeling S., Livia S., Mallett D., Maxwell A., Price M., Rau C, Reinhard F.B.M., Rowedder J., Rowland P., Taylor J.A., Thomas D.A., Hessel E.M., Hamblin J.N. Optimization of Orally Bioavailable PI3Kδ Inhibitors and Identification of Vps34 as a key off-target activity / Journal of Medicinal Chemistry, 2020, 63 (2), 638-655, doi: 10.1021/acs.jmedchem.9b01585]. Недостатком данного способа является использование труднодоступного гидрата хлорида рутения (III), а также невозможность получения 5,6-диалкилзамещенных (2-галогенпиридин-3,4-диил)диметанолов.

Задачей данного изобретения является разработка способа получения производных пиридин-3,4-диилдиметанола, которые могут найти применение в качестве биодоступных ингибиторов PI3Kδ, активатора глутатионпероксидаз, рецепторов 5-гидрокситриптамин (5-НТ₃), как антибактериальные, противоопухолевые средства, а также веществ, используемых в потенциальном лечении или профилактике аденокарциномы, саркомы и сердечной недостаточности.

Техническим результатом является разработка способа получения ранее неописанных в литературе производных пиридин-3,4-диилдиметанола с выходом 62-79%.

Технический результат достигается тем, что способ получения производных пиридин-3,4-диилдиметанола общей формулой (1)

где X=Cl, R¹=R²=СН₃; X=Cl, R¹=СН₃, R²=С₂Н₅; X=Cl, R¹+R²=(СН₂)₄; X=Br, R¹=R²=СН₃; X=I, R¹=R²=СН₃, согласно изобретению, включает взаимодействие 5,6-дизамещенного 2-галогенпиридин-3,4-дикарбонитрила с 80%-й серной кислотой при нагревании до 150°С в течение 24-30 часов, этерификацию кислотных групп йодистым метилом в присутствии карбоната калия и восстановление промежуточно получаемого 5,6-дизамещенного диметил 2-галогенпиридин-3,4-дикарбоксилата борогидридом натрия в присутствии хлористого кальция в течение 12-24 часов при комнатной температуре, с последующей очисткой полученного продукта колоночной хроматографией.

Сопоставительный анализ заявляемого решения с известными показывает, что способ получения производных фуро[3,4-с]пиридин-3(1H)-онов отличается тем, что получение промежуточных 5,6-дизамещенных 2-галогенпиридин-3,4-дикарбоновых кислот осуществляется взаимодействием 5,6-дизамещенных 2-галогенпиридин-3,4-дикарбонитрилов 80%-й серной кислотой при нагревании в течение 24-30 часов. Кроме того, способ характеризуется отсутствием необходимости использования труднодоступного гидрата хлорида рутения (III).

Сущность изобретения заключается в описанном способе получения: 5,6-дизамещенный 2-галогенпиридин-3,4-дикарбонитрил нагревают в 80%-й серной кислоте, реакционную массу разбавляют водой, выдерживают при +5°С в течение 12 часов и фильтруют, сушат в вакуум-эксикаторе над CaCl₂. Полученную 5,6-дизамещенную 2-галогенпиридин-3,4-дикарбоновую кислоту растворяют в ДМФА, добавляют K₂CO₃ и перемешивают 1 час при 70°С. Затем добавляют CH3I и перемешивают 8-12 часов при 70°С. После этого реакционную массу разбавляют водой, экстрагируют этилацетатом. Вытяжки объединяют, промывают водой, насыщенным раствором NaCl, сушат над прокаленным Na2SO"4, упаривают на роторном испарителе при пониженном давлении, остаток очищают колоночной хроматографией (элюент - этилацетат / гексан = 1/1), сушат в вакуум-эксикаторе над CaCl₂. Полученный 5,6-дизамещенный диметил 2-галогенпиридин-3,4-дикарбоксилат растворяют в абсолютированного ТГФ, охлаждают массу до 0°С и добавляют борогидрид натрия и хлористый кальций, перемешивают при комнатной температуре в течение 12-24 часов. Реакционную массу разбавляют водой, экстрагируют смесью этилацетат / этанол = 8/2 (по объему, 5 раз по 10 мл). Вытяжки объединяют, промывают водой, насыщенным раствором NaCl, сушат над прокаленным Na₂SO₄, упаривают на роторном испарителе при пониженном давлении. Полученный продукт очищают колоночной хроматографией (элюент - этилацетат), сушат в вакуум-эксикаторе над CaCl₂.

Ниже приведены примеры осуществления изобретения.

Пример 1. Способ получения (5,6-диметил-2-хлорпиридин-3,4-диил)диметанол

К 0,191 г (1 ммоль) 5,6-диметил-2-хлорпиридин-3,4-дикарбонитрила добавляют 10 мл 80%-й серной кислоты и нагревают до 150°С в течение 24-30 ч. Далее реакционную массу разбавляют водой, выдерживают при +5°С в течение 12 часов и фильтруют, сушат в вакуум-эксикаторе над CaCl₂. Полученную 5,6-диметил-2-хлорпиридин-3,4-дикарбоновую кислоту растворяют в 3 мл ДМФА, добавляют 0,345 г (2,5 ммоль) K₂CO₃ и перемешивают 1 час при 70°С. Затем добавляют 0,355 г (2,5 ммоль) CH₃I и перемешивают 8-12 часов при 70°С. После этого реакционную массу разбавляют водой, экстрагируют этилацетатом (5 раз по 10 мл). Вытяжки объединяют, промывают водой, насыщенным раствором NaCl, сушат над прокаленным Na₂SO₄, упаривают на роторном испарителе при пониженном давлении, остаток очищают колоночной хроматографией (элюент - этилацетат / гексан = 1 / 1), сушат в вакуум-эксикаторе над CaCl₂. Полученный диметил 5,6-диметил-2-хлорпиридин-3,4-дикарбоксилат растворяют в 10 мл абсолютированного ТГФ, охлаждают массу до 0°С и добавляют 0,342 г (9.0 ммоль) борогидрида натрия и 0.999 г (9.0 ммоль) безводного хлористого кальция, перемешивают при комнатной температуре в течение 12-24 часов. Реакционную массу разбавляют водой, экстрагируют смесью этилацетат / этанол = 8/2 (по объему, 5 раз по 10 мл). Вытяжки объединяют, промывают водой, насыщенным раствором NaCl, сушат над прокаленным Na₂SO₄, упаривают на роторном испарителе при пониженном давлении. Полученный продукт очищают колоночной хроматографией (элюент - этилацетат), сушат в вакуум-эксикаторе над CaCl₂. Выход 0.143 г (71%), т.пл. 135-136°С. Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆, 500.13 Гц), δ, м.д.: 2.26 с (3Н, СН₃), 2.41 с (3Н, СН₃), 4.59 с (2Н, СН₂), 4.65 с (2Н, СН₂), 5.12 с (2Н, 2OH). Спектр ЯМР ¹³С (ДМСО-d₆, 125.76 Гц), 5, м.д.: 14.82, 23.11, 57.39, 58.10, 131.03, 131.35, 147.82, 150.78, 157.32. Масс-спектр, m/z (I_отн., %): 201 (90) [М, ³⁵Cl]⁺, 203 (31) [М, ³⁷Cl]⁺. Найдено, %: С 55.15, Н 6.94, N 7.87. C₉H₁₂ClNO₂. Вычислено, %: С 53.61, Н 6.00, N 6.95. М 201.65.

Пример 2. Способ получения (6-метил-2-хлор-5-этилпиридин-3,4-диил)диметанол

Способ осуществляют аналогично способу 1, отличающийся тем, что вместо 5,6-диметил-2-хлорпиридин-3,4-дикарбонитрила используют 6-метил-2-хлор-5-этилпиридин-3,4-дикарбонитрил с образованием в качестве промежуточных соединений 6-метил-2-хлор-5-этилпиридин-3,4-дикарбоновой кислоты и диметил 6-метил-2-хлор-5-этилпиридин-3,4-дикарбоксилата. Выход 0.134 г (62%), т.пл. 120-121°С. Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆, 500.13 Гц), δ, м.д.: 1.11 т (ЗН, J=7.5 Гц, СН₃), 2.45 с (3Н, СН₃), 2.71 к (2Н, J=7.5 Гц, СН₂), 4.58 д (2Н, J=5.3 Гц, СН₂), 4.65 д (2Н, J=5.1 Гц, СН₂), 5.12 т (1Н, J=5.3 Гц, ОН), 5.21 т (1H, J=5.3 Гц, ОН). Спектр ЯМР ¹³С (ДМСО-d₆, 125.76 Гц), δ, м.д.: 14.90, 21.79, 22.29, 57.03, 58.12, 131.60, 136.71, 148.16, 150.49, 157.04. Масс-спектр, m/z (I_отн., %): 215 (93) [М, ³⁵Cl]⁺, 217 (29) [М, ³⁷Cl]⁺. Найдено, %: С 57.02, Н 7.21, N 7.36. C₁₀H₁₄ClNO₂. Вычислено, %: С 55.69, Н 6.54, N 6.49. М 215.68.

Пример 3. Способ получения (2-хлор-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-3,4-диил)диметанол

Способ осуществляют аналогично способу 1, отличающийся тем, что вместо 5,6-диметил-2-хлорпиридин-3,4-дикарбонитрила используют 2-хлор-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-3,4-дикарбонитрил с образованием в качестве промежуточных соединений 2-хлор-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-3,4-дикарбоновой кислоты и диметил 2-хлор-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-3,4-дикарбоксилата. Выход 0.179 г (78%), т.пл. 183-184°С. Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆, 500.13 Гц), δ, м.д.: 1.73-1.77 м (4Н, 2СН₂), 2.75-2.77 м (2Н, СН₂), 2.81-2.84 м (2Н, СН₂), 4.55-4.57 м (2Н, СН₂), 4.65-4.66 м (2Н, СН₂), 5.09-5.11 м (2Н, 2OH). Спектр ЯМР ¹³С (ДМСО-d₆, 125.76 Гц), δ, м.д.: 22.44, 22.53, 24.96, 32.63, 56.51, 57.75, 130.88, 131.49, 148.52, 150.72, 157.31. Масс-спектр, m/z (I_отн., %): 227 (100) [М, ³⁵Cl]⁺, 229 (33) [М, ³⁷Cl]⁺. Найдено, %: С 60.12, Н 7.47, N 7.54. C₁₁H₁₄ClNO₂. Вычислено, %: С 58.03, Н 6.20, N 6.15. М 227.69.

Пример 4. Способ получения (2-бром-5,6-диметилпиридин-3,4-диил)диметанол

Способ осуществляют аналогично способу 1, отличающийся тем, что вместо 5,6-диметил-2-хлорпиридин-3,4-дикарбонитрила используют 2-бром-5,6-диметилпиридин-3,4-дикарбонитрил с образованием в качестве промежуточных соединений 2-бром-5,6-диметилпиридин-3,4-дикарбоновой кислоты и диметил 2-бром-5,6-диметилпиридин-3,4-дикарбоксилата. Выход 0.165 г (67%), т.пл. 148-149°С. Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆, 500.13 Гц), δ, м.д.: 2.25 с (3Н, СН₃), 2.41 с (3Н, СН₃), 4.61 д (2Н, J=5.4 Гц, СН₂), 4.66 д (2Н, J=5.0 Гц, СН₂), 5.11 квинет (2Н, J=5.1 Гц, 2OH). Спектр ЯМР ¹³С (ДМСО-d₆, 125.76 Гц), δ, м.д.: 14.80, 23.05, 57.60, 60.47, 131.76, 133.27, 141.32, 150.51, 157.98. Масс-спектр, m/z (I_отн., %): 245 (92) [М, ⁷⁹Br]⁺, 247 (90) [М, ⁸¹Br]⁺. Найдено, %: С 45.12, Н 6.02, N 6.24. C₉H₁₂BrNO₂. Вычислено, %: С 43.92, Н 4.91, N 5.69. М 246.10.

Пример 5. Способ получения (2-иод-5,6-диметилпиридин-3,4-диил)диметанол

Способ осуществляют аналогично способу 1, отличающийся тем, что вместо 5,6-диметил-2-хлорпиридин-3,4-дикарбонитрила используют 2-иод-5,6-диметилпиридин-3,4-дикарбонитрил с образованием в качестве промежуточных соединений 2-иод-5,6-диметилпиридин-3,4-дикарбоновой кислоты и диметил 2-иод-5,6-диметилпиридин-3,4-дикарбоксилата. Выход 0.232 г (79%), т.пл. 181-182°С. Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆, 500.13 Гц), δ, м.д.: 2.24 с (3Н, СН₃), 2.39 с (3Н, СН₃), 4.60 д (2Н, J=4.9 Гц, СН₂), 4.64 д (2Н, J=4.1 Гц, СН₂), 5.08 квартет (2Н, J=5.8 Гц, 20Н). Спектр ЯМР ¹³С (ДМСО-d₆, 125.76 Гц), δ, м.д.: 14.08, 22.43, 57.22, 64.15, 122.41, 131.19, 136.12, 148.12, 158.20. Масс-спектр, m/z (I_отн., %): 293 (94) [М]. Найдено, %: С 38.22 Н 5.47, N 6.14. C₉H₁₂INO₂. Вычислено, %: С 36.88 Н 4.13, N 4.78. М 293.10.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет получить производные пиридин-3,4-диилдиметанола, которые могут найти применение в качестве биодоступных ингибиторов PI3Kδ, активатора глутатионпероксидаз, рецепторов 5-гидрокситриптамин (5-НТ₃), как антибактериальные, противоопухолевые средства, а также веществ, используемых в потенциальном лечении или профилактике аденокарциномы, саркомы и сердечной недостаточности.

Способ получения производных пиридин-3,4-диилдиметанола общей формулой (1)

где X=Cl, R¹=R²=СН₃; X=Cl, R¹=СН₃, R²=С₂Н₅; X=Cl, R¹+R²=(СН₂)₄; X=Br, R¹=R²=СН₃; X=I, R¹=R²=СН₃, включающий взаимодействие 5,6-дизамещенного 2-галогенпиридин-3,4-дикарбонитрила с 80%-ной серной кислотой при нагревании до 150°С в течение 24-30 часов, этерификацию кислотных групп йодистым метилом в присутствии карбоната калия и восстановление промежуточно получаемого 5,6-дизамещенного диметил 2-галогенпиридин-3,4-дикарбоксилата борогидридом натрия в присутствии хлористого кальция в течение 12-24 часов при комнатной температуре, с последующей очисткой полученного продукта колоночной хроматографией.

Изобретение относится к соединениям формулы I, к их фармацевтически приемлемым композициям, пригодным в качестве антагонистов TLR7/8. 4 н.

Бензо-n-гидроксиамидные соединения, обладающие противоопухолевой активностью // 2737433

Настоящее изобретение относится к бензо-N-гидроксиамидным соединениям формулы (I), их фармацевтически приемлемым солям или изомерам, обладающим ингибирующей активностью в отношении пролиферации опухолевых клеток, а также к фармацевтической композиции на их основе. Соединения могут найти применение для лечения опулевых заболеваний, в частности колоректального рака или гематологических злокачественных заболеваний.

Конденсированные бициклические гетероароматические производные в качестве модуляторов активности tnf // 2685234

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (IIB) или его фармацевтически приемлемой соли, где q равно 1; А обозначает C-R2; G обозначает остаток пиридазинильного кольца; Е обозначает -О-, -СН2- или -СН(СН3)-; Q обозначает -СН2-; Z обозначает водород; V обозначает N; R2 обозначает водород; R15 обозначает водород, метил или дифторметоксигруппу; R16 обозначает водород; R21 обозначает гидрокси(С1-С6)алкил; и R23 обозначает водород.

Новое производное гидроксамовой кислоты // 2575129

Изобретение относится к соединению формулы [1] или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 и R2 являются одинаковыми или отличаются и каждый из них представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу или С1-6алкоксигруппу (С1-6алкильная группа, С1-6алкоксигруппа и С3-8циклоалкильная группа могут быть замещены 1-3 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из "атома галогена, С1-6алкоксигруппы"); R3 представляет собой атом водорода или С1-6алкильную группу; R4 представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу(которые могут быть замещены заместителями, которые указаны в формуле изобретения), гетероциклическую группу, выбранную из пиридина; А1 представляет собой двухвалентную арильную группу, двухвалентную гетероциклическую группу, выбранную из пиридила, пиразинила, тиофенила, или С3-8циклоалкиленовую группу (двухвалентная арильная группа может быть замещена 1-4 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из следующей группы заместителей Ra, которые указаны в формуле изобретения); L представляет собой -С≡С-, -С≡С-С≡С-, -С≡С-(CH2)m-O-, СН=СН-, -СН=CH-С≡C-, -С≡С-СН=СН-, -O-, -(СН2)m-O-, -O-(CH2)m-, C1-4алкиленовую группу или связь; m обозначает 1, 2 или 3; А2 представляет собой двухвалентную арильную группу, двухвалентную гетероциклическую группу (приведенную в формуле изобретения), С3-8циклоалкиленовую группу, С3-8циклоалкениленовую группу, С1-4алкиленовую группу или С2-4алкениленовую группу (которые могут быть замещены 1-4 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из группы заместителей Rb, которая приведена в формуле изобретения); W представляет собой R6-X1-, R6-X2-Y1-X1-, R6-X4-Y1-X2-Y3-X3-, Q-X1-Y2-X3- или Q-X1-Y1-X2-Y3-X3-; Y2, Y1, Y3, n, X1, X3, X2, X4, Q, R6, R7, R8 и R9 приведены в формуле изобретения.

Способ получения 3-ацетилбензо[f]хинолина // 2559360

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения 3-ацетилбензо[f]хинолина, заключающемуся во взаимодействии бензо[f]хинолина с CCl4 и этанолом в автоклаве под аргоном в присутствии медьсодержащего катализатора, выбранного из ряда CuI, CuBr2, Cu(acac)2, Cu(OAc)2, Cu(C6H5CO2)2·2H2O, Cu(C6H4(OH)CO2)2, CuCl2·2H2O, при температуре 150-160°C в течение 3-9 ч при мольном соотношении: [Cu]:[бензо[f]хинолин]:[этанол]:[CCl4]=[1]:[100]:[1500-10000]:[400-1500].

Новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике // 2528826

Изобретение относится к новым бензолсульфонамидным соединениям, где соединения выбраны из группы следующих соединений, включая аддитивные соли с фармацевтически приемлемой кислотой, аддитивные соли с фармацевтически приемлемым основанием и энантиомеры этих соединений: 1) 3-[(4-бут-2-инилоксибензолсульфонил)-метиламино]-N-гидрокси-2-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)-пропионамид, 2) (S)-3-(4-бут-2-инилоксибензолсульфониламино)-N-гидрокси-2-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)-пропионамид, 3) (S)-3-(4-бензилоксибензолсульфониламино)-N-гидрокси-2-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)-пропионамид, 4) (S)-3-[(4-бензилоксибензолсульфонил)-метиламино]-N-гидрокси-2-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)-пропионамид, 5) (S)-N-гидрокси-2-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)-3-[4-(2-метилхинолин-4-илметокси)-бензолсульфониламино]-пропионамид, 6) (S)-N-гидрокси-2-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)-3-[4-(нафталин-1-илметокси)-бензолсульфониламино]-пропионамид, 7) (S)-N-гидрокси-2-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)-3-(4-пропоксибензолсульфониламино)-пропионамид, 8) (S)-3-[4-(3-цианобензилокси)-бензолсульфониламино]-N-гидрокси-2-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)-пропионамид, 9) (S)-3-[4-(4-цианобензилокси)-бензолсульфониламино]-N-гидрокси-2-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)-пропионамид, 10) бензил-4-{(S)-1-гидроксикарбамоил-2-[4-(2-метилхинолин-4-илметокси)-бензолсульфониламино]-этил}-пиперазин-1-карбоксилат, 11) (S)-N-гидрокси-2-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)-3-[4-(2-фенилпиперидин-4-илметокси)-бензолсульфониламино]-пропионамид, 12) (R)-N-гидрокси-2-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)-3-[4-(2-метилхинолин-4-илметокси)-бензолсульфониламино]-пропионамид, 13) (S)-N-гидрокси-3-[4-(2-метилхинолин-4-илметокси)-бензолсульфониламино]-2-пиперазин-1-илпропионамид, 14) гидрохлорид (S)-N-гидрокси-2-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)-3-[4-(2-метилхинолин-4-илметокси)-бензолсульфониламино]-пропионамид, 15) дифторацетат трет-бутил-3-{4-[(S)-2-гидроксикарбамоил-2-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)-этилсульфамоил]-феноксиметил}-2-метилиндол-1-карбоксилат, 16) (S)-N-гидрокси-2-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)-3-[4-(хинолин-4-илметокси)-бензолсульфониламино]-пропионамид, 17) (S)-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-N-гидрокси-3-[4-(2-метилхинолин-4-илметокси)-бензолсульфониламино]-пропионамид, 18) (S)-2-[4-(4-фторбензил)-пиперазин-1-ил]-N-гидрокси-3-[4-(2-метилхинолин-4-илметокси)-бензолсульфониламино]-пропионамид, 19) (S)-2-(4-этилпиперазин-1-ил)-N-гидрокси-3-[4-(2-метилхинолин-4-илметокси)-бензолсульфониламино]-пропионамид, 20) (S)-N-гидрокси-3-[4-(2-метилхинолин-4-илметокси)-бензолсульфониламино]-2-[4-(4-трифторметилбензил)-пиперазин-1-ил]-пропионамид, 21) (S)-N-гидрокси-2-[4-(4-метилбензил)-пиперазин-1-ил]-3-[4-(2-метилхинолин-4-илметокси)-бензолсульфониламино]-пропионамид, 22) (S)-3-[4-(бензоизоксазол-3-илметокси)-бензолсульфониламино]-N-гидрокси-2-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)-пропионамид, 23) (S)-N-гидрокси-2-(4-изобутирилпиперазин-1-ил)-3-[4-(2-метилхинолин-4-илметокси)-бензолсульфониламино]-пропионамид, 24) (S)-N-гидрокси-2-[4-(2-метилпропан-1-сульфонил)-пиперазин-1-ил]-3-[4-(2-метилхинолин-4-илметокси)-бензолсульфониламино]-пропионамид, 25) (S)-N-гидрокси-2-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)-3-[4-(2-трифторметилпиразоло[1,5-a]пиридин-3-илметокси)-бензолсульфониламино]-пропионамид, 26) (S)-N-гидрокси-3-[4-(2-метилхинолин-4-илметокси)-бензолсульфониламино]-2-[4-(пропан-2-сульфонил)-пиперазин-1-ил]-пропионамид, и 27) (S)-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-N-гидрокси-3-[4-(2-трифторметилпиразоло[1,5-a]пиридин-3-илметокси)-бензолсульфониламино]-пропионамид.

Способ получения 2-ацетилбензо[h]хинолина // 2515990

Описывается новый способ получения 2-ацетилбензо[h]хинолина (1), заключающийся во взаимодействии бензо[h]хинолина (2) с этиловым спиртом и четыреххлористым углеродом в присутствии медьсодержащего катализатора, выбранного из ряда Cu(acac)2, CuOAc, Cu(OAc)2, C14H10O4Cu·2H2O, C14H10O6Cu, CuBr, CuBr2, CuCl2·2H2O, CuI при температуре 140-160°C в течение 2-10 ч при мольном соотношении: [Cu]:[бензо[h]хинолин]:[этанол]:[CCl4]=[1]:[100]:[500-1500]:[500-1500].

Новые производные 1,2-дигидрохинолина, обладающие активностью связывания глюкокортикоидного рецептора // 2485104

Производные 1,1,1-трифтор-2-гидрокси-3-фенилпропана // 2481333

Производные 4-(1-аминоэтил)циклогексиламина // 2460723

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным 4-(1-аминоэтил)циклогексиламина общей формулы (I) или к фармацевтически приемлемым солям такого соединения, в которой R0 представляет собой Н или ОН; R1 представляет собой алкоксигруппу; U и W представляют собой N; V представляет собой СН и R2 представляет собой Н или F, или U и V представляют собой СН; W представляет собой N и R2 представляет собой Н или F, или U и V представляют собой N; W представляет собой СН и R2 представляет собой Н, или U представляет собой N; V представляет собой СН; W представляет собой CRa и R2 представляет собой Н; Ra представляет собой СН 2ОН или алкоксикарбонил; А представляет собой группу СН=СН-В или двухъядерную гетероциклическую систему D; В представляет собой моно- или дизамещенную фенильную группу, где заместители представляют собой атомы галогена; D представляет собой или группу в которой Z представляет собой СН или N, и Q представляет собой О или S, или группу Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы (I) и к применению соединения формулы (I).

Способ лечения фокально-сегментарного гломерулосклероза // 2765737

Изобретение относится к способу лечения первичного фокально-сегментарного гломерулосклероза (FSGS) у нуждающегося в этом пациента, включающему назначение пациенту эффективного количества соединения Формулы I или его фармацевтически приемлемой соли. В общей Формуле I R1 является галогеном; R2 является C1-6 галоалкилом; R3 является галогеном или C1-6 алкилом; R4 является водородом; каждый R5 независимо является C1-6 алкилом, -OH или -NH2; n - это 0; и каждый из A1 и A2 есть -CH- ; и A3 является -N-. Формула I14 з.п.