Способ получения 17а-метил-д1^-андростадиенол-17р-она-3

Авторы патента:

В. И. Максимов, А. хина, Ф. Я. Лейбельман, Г. А. Франгул

И. С. Слюсаренко, Б. М. тин , О. Н. Емель нова

C07J1 - Нормальные стероиды, содержащие атомы углерода, водорода, галогена или кислорода, не замещенные в положении 17 бета атомом углерода, например эстран, андростан

O Il И С А Н И Е 306l20

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства ¹

Заявлено 24.Х11.1969 (№ 1389756/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 11.VI.1971. Бюллетень № 19

Дата опубликования описания 2 VIII.1971

МПК С 07с 169/22

Комитет по делам изобретений н открытий прн Совете кинистров

СССР

УДК 547.689.6.07 (088.8) 1

В. И. Максимов, 3. А. Пряхина, Ф. Я. Лейбельман, Г. А. Франгулян, И. С. Слюсаренко, Б. М. Пятин и О. Н. Емельянова

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтюжский . институт имени Серго Орджоникидзе

Авторы изобретения

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

17а-МЕТИЛ-Л 4-АНДРОСТАДИ ЕНОЛ-17р-ОHA-3

Изобретение относится к способу получения стероидов андростанового ряда, применяющихся в медицинской практике.

Известен метод дегидрирования метилтестостерона избытком двуокиси селена в присутствии уксусной кислоты при нагревании в растворе третичного бутилового спирта. Получение целевого продукта сопровождается в этом случае образованием большого количества побочных селенорганических соединений, что приводит к снижению выхода Л 4-3-кетостероида и делает необходимой сложную обработку реакционной смеси для удаления побочных продуктов.

Предлагаемый способ позволяет уменьшить количество образующихся при дегидрировании побочных продуктов за счет применения в качестве растворителя сложных эфиров алифатических кислот, например бутилацетата, или смеси этих эфиров с низшими алифатическими спиртами, например с метанолом, что позволяет увеличить выход целевого продукта до 70 вЂ” 75%, значительно упростить технологию процесса выделения кристаллического продукта высаживанием водой из реакционной смеси. Полученный продукт обладает высокой анаболической активностью и широко применяется в медицинской практике.

Способ получения 17а-метил-Л 4-андростадиенол-17р-она-3 состоит в дегидрировании метилтестостерона селенистой кислотой в растворе сложных эфиров алифатических кислот, например бутилацетата, или в смеси этих эфиров с низшими алифатическими спиртами, 5 например с метанолом, при нагревании в течение 2 вЂ” 3 час и выделении целевого продукта известными приемами.

П р и м ер. К кипящему раствору 250 г метилтестостерона в 9 л бутилацетата в течение

10 5 час прибавляют раствор 130 г селенпстой кислоты в 300 .ил метанола и 2,5 л бутилацетата, затем кипятят 2 вЂ” 3 час, охлаждают до комнатной темпер атуры и отфильтровывают металлический селен. К фильтрату при пере15 мешивании прибавляют 2 л 30",и-ной перекиси водорода, следя за тем, чтобы температура не поднималась выше 28 вЂ” 30 С, и перемешивают еще 2 час. После отстаивания верхний бутилацетатный слой отделяют, промывают 2 раза

20 2N раствором едкого натра, 15%-HblM раствором сернистокислого натрия и водой до нейтральной реакции. Бутилацетатный экстракт сушат азеотропной отгонкой. Затем прибавляют 125 г угля, перемешивают 15,иин и филь25 труют через слой окиси алюмштия высотой

5 c,÷, промывают бутилацетатом. Бутилацетатные фильтраты упаривают досуха в вакууме при температуре бани 55 вЂ” 60 С. Остаток смешивают с эфиром, охлаждают до 0 С, филь30 труют, промывают охлажденным эфиром и

306120

Составитель Л. Голубовская

Редактор T. Г. Шарганова Текред А. А, Камышникова Корректор Н. Рождественская

Заказ 2159/14 Изд. М 886 Тираж 473 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, 5К-35, Раушская паб., д. 475

Типография, пр. Сапунова, 2 высушивают нри бО С. Получают 179 г (72% от теории в пересчете на исходный метилтестостерон) метандростенолона. Препарат удовлетворяет всем требованиям Х ГосфарГмакопеи.

Предмет изобретения

Способ получения 17сс-метил-Л 4-андростадиенол-17Р-она-3 дегидрированием метилтестостерона селенистой кислотой, OT.ãè÷àþè èàñÿ тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения технологического процесса, дегидрированис проводят в растворе

5 сложных эфиров алифатических кислот, например бутилацетата, или в смеси этих эфиров с низшими алнфатическпми спиртами, например с метанолом, и целевой продукт выделяют известными приемами.

Способ получения 17а-метил-д1^-андростадиенол-17р-она-3

Способ получения стероидных производных замещенных в положении ii // 297186

Патент 294327 // 294327

Способ получения стероидных соединений // 293345

Патент 293344 // 293344

Феб йенафарм»(германская демократическая республика) // 288696

Способ получения dl-эстрадиолайсс-союзнаяfi^iffitau- :::x:.:f-lafiбиблиотека // 286675

Способ получения 3-эфиров циановой кислоты производных 1,3, 5 // 284736

Получение д8(%й(")-эстрадйёнонов-з // 266768

Пхнйпш-ая '^библиотека // 266653

Способ получения 7-замещенных 4-азаандростан-3-онов и способ получения замещенных 7-алкил-андрост-5-ен-3-онов // 2114117

Изобретение относится к новому способу получения 7-замещенных 4-аза-5-андростан-3-онов и родственных соединений и к применению таких соединений в качестве ингибиторов-5-редуктазы

3-цианоандроста-3,5-диен-1717-карбоновая кислота в качестве промежуточного продукта, способ получения соединения // 2114861

Изобретение относится к ряду новых производных стероидов, которые обладают способностью подавлять активность или действие тестостерон-5альфа-редуктазы и поэтому могут применяться для лечения или профилактики гипертрофии предстательной железы

Микрокристаллы, способ получения микрокристаллов, фармацевтическая композиция // 2126013

Изобретение относится к новому способу кристаллизации органических веществ и особенно стероидиентов, именно эстрана, андростана, прегнана, 19-нор-прегнана, холестана или их эфиров в положениях 3 и/или 7

Микрокристаллы, способ получения микрокристаллов, фармацевтическая композиция // 2126013

Штамм бактерий mycobacterium smegmatis, используемый для окисления стеринов растительного и животного происхождения до андрост-4-ен-3,17-диона // 2126837

Способ получения 6, 9-дифторированных стероидов, промежуточные соединения // 2127739

Способ получения 13--1,3,510-триен-19-норандростан-3-ол- 17-она и его метилового эфира // 2129125

Производные бензальдоксим-эстра-4,9-диена, способ их получения и фармацевтическая композиция // 2130944

Изобретение относится к производным 11-бензальдоксимэстра-4,9-диена общей формулы I где Z обозначает -CO-CH3; -CO-O-C2H5; -CO-NH-фенил; -CO-NH-C2H5; -CH3 или -CO-фенил, а также способу их получения путем этерификации соответствующего 11-бензальдоксим-эстра-4,9-диен-3-она до сложного или простого эфира

Производное 11-(фенилзамещенный)эстра-4,9-диена, способ его получения, фармацевтическая композиция // 2135514

Изобретение относится к новому 11-(замещенный фенил)-эстра-4,9-диеновому производному формулы I, где А - остаток 5- или 6-членного кольца, содержащего два гетероатома, которые не связаны друг с другом и независимо выбраны из O и S, причем указанное кольцо может быть замещено одним или более атомами галогена, или остаток 5- или 6-членного кольца, в котором отсутствует двойная С-С связь, содержащий один гетероатом, выбранный из O и S, при этом гетероатом связан с фенильной группой в положении, указанном звездочкой, и кольцо может быть замещено одним или более атомами галогена; R1 - водород; R2 - водород, (С1-8)-алкил, галоген или CF3; X - O или NOH, пунктирная линия представляет собой возможную связь