Способ получения стероидных производных замещенных в положении ii

 

ОПЙСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

297I86

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕЬТУ

Зависимый от патента №

Заявлено 22.Х.1966 (№ 1109209/23-4) МПК С 07с 169/20

С 07с 169/22

Приоритет 22.Х.1965, № 35958; 01.Ш.1966, № 51506; 19.IV.1966, № 58177; 20,IV.1966, № 58340; 01Х.1966, № 63697, Франция

Комитет по делам иаобретеиий и открытий при Совете Министров

СССР

Опубликовано 02.III.1971. Бюллетень ¹ 9

Дата опубликования описания 28Х1.1971

УДК 547.689.6.07(088.8) Авторы изобретения

Иностранцы

Даниель Бертен, Андре Пьерде, Люсьен Неделек и Жан-Клод Гаск (Франция) Иностранная фирма

«Руссель Юклаф» (Франция) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СТЕРОИДНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

ЗАМЕЩЕН Н ЫХ В ПОЛОЖЕНИИ I I

Изобретение относится к области получения новых 11-замещенных Л4а-3-кетостероидов общей формулы где К представляет собой алкокси, аралкилокси-, тио-, алкилтио- или азидогруппу, Х вЂ” замещенный или незамещенный остаток кольца А, Х" — замещенный или незамещенный остаток колец В, С и D стероидной молекулы.

Полученные соединения обладают эндокринным и метаболическим действием и могут найти применение в фармацевтической промышленностии.

Предлагаемый способ состоит в том, что соответствующее 11 р-гидроксильное производное подвергают взаимодействию со спиртом, меркаптаном, сероводородом или азидом щелочного металла в присутствии сильной органической или неорганической кислоты (кроме соляной, вызывающей ароматизацию кольца

А) в среде подходящего органического растворителя.

П р» м е р 1. Получение 11-метилового эфира 17-альфа-этинил-Л4.с-эстрадиендиол-l l-бета, 17-бета-она-3.

5 г 17-альфа-этинил-Л4 9-эстрадиендиол-115 бета, 17-бета-она-3 вносят в 250 мл хлористого метилена, содержащего 3%0 метанола, затем при энергичном перемешивании вносят

1 мл 65%-ной хлорной кислоты, продолжают несколько минут перемешивать и затем выли10 вают в смесь воды со льдом.

Декантируют, органическую фазу промывают водой, отфильтровывают и сушат под вакуумом.

Остаток хроматографируют на силикагеле.

1s Полученный продукт подвергают очистке путем растворения в хлористом метилепе, обработки активированным углем, фильтрации и выпарки досуха. Осадок перекристаллизовывают из эфира и получают досуха. Остаток

2Q перекристаллизовывак>т из эфира и получают

2,6 г 11-метилового эфира 17-альфа-этинилЛ49-диендиол-ll-бета, 17-бета-она-3. Т. пл.

162 †1 С/а/ o = — 93,5 . (С= 1 1 % метанола).

УФ спектр в этаноле:

Хманс 210 млтк Е 1% 167

1 см

Хмакс 233 ммк Е 1% 140

30 1 см

20718ü

) макс 293 м ык Е 1 /Π— 628

1 см

Анализ: С Н БОз — — 326,42.

Вычислено; С 77,27 /о, .Н 8,03 /о.

Найдено; С 77 Зо/о; Н 80о/О.

Продукт имеет вид игольчатых стойких кристаллов, нерастворимых в воде и растворимых в большинстве общеупотребительных органических растворителей.

При замещении в приведенном способе хлористого метилена на циклогексан, бензол, эфир, четыреххлористый углерод или хлороформ получают идентичный продукт с аналогичным выходом.

Указанное соединение в литературе не описано.

Пример 2. Получение 11-этилового эфира 17-альфа-этинил-Л49-эстрадиендиол-11-бета, 17-бета-она-3.

Растворяют 1 г 17-альфа-этинил-Л49 ýñòðàдиендиол-ll-бета, 17-бета-она-3 в 50 мл хлороформа, содержащего 1 /о этанола, затем вливают 0,2 мл 65О/о-ной хлорной кислоты и реакционную смесь перемешивают несколько минут при комнатной температуре.

Реакционную смесь выливают в смесь воды со льдом, органическую фазу декантируют, водную фазу экстрагируют хлороформом, объединяют органические растворы, промывают водой, выпаривают досуха.

Осадок (остаток) очищают хроматографией на силикагеле.

Затем осадок перекристаллизовывают из горячего этанола, обрабатывают активированным углем, фильтруют, упаривают до небольшого объема и оставляют кристаллизоваться.

После отжима и сушки получают 343 мг

11-этилового эфира 17-альфа-этинил-Л4 -эстрадиендиол-l l -бета, 17-бета-она-3. Т. пл.

100 — 110 С.

Полученное соединение имеет вид бесцветных палочек, не растворимо в воде, растворяется в этаноле и хлороформе.

Анализ: С Н 80 =340,44.

Вычислено: С 77,61 ; Н 8,29 .

Найдено: С 77,4 ; Н 8,3/о.

Указанное соединение в литературе не описано.

Пример 3. Получение 11-изопропилового эфира 17-альфа-этинил-И-эстрадиендиол-11бета, 17-бета-она-3.

Растворяют 3 г 17-альфа-этинил-Л4 -эстрадиендиол- l l -бета, 17-бета-она-3 в 150 мл чистого хлористого метилена, не содержащего метанола, добавляют 1,8 мл изопропилового спирта, затем 0,8 мл 50 /о-ной серной кислоты, перемешивают в течение 5 мин, затем выливают смесь воды со льдом и выделяют образующийся продукт по описанному способу. Получают 1,8 г 11-изопропилового эфира 17-альфа-этинил-И-эстрадиендиол-11бета, 17-бета-она-3.

Зо

Пример 4. Получение 11-бензиловбго эфира 17-альфа-этинил-Л4 -эстрадиендиол-11бета- 17-бета-она-3.

Суспендируют 100 лг 17-альфа-этинил-Л4 эстрадиендиол-l l-бета, 17-бета-она-3 в 5 мл четыреххлористого углерода, содержащего

0,07 бензилового спирта. Затем добавляют

0,02 мл 65 /о-ной хлорной кислоты, перемешивают при комнатной температуре в течение

2 мин и выливают в смесь воды со льдом.

Продукт выделяют по описанному в примере 1 способу и получают 44 мг 11-бензилового эфира 17-альфа-этинил-Л4 -эстрадиендиол-11бета, 17-бета-она-3. Т. пл. 169 — 170 С.

Пример 5. Получение 11-метилового эфира-Л" -эстрадиендиол- l l-бета, 17-бета-она-3.

Растворяют 0,5 г Л4"-эстрадиендиол-ll-бета, 17-бета-она-3 в 25 мл хлористого метилена, содержащего 2 /о метанола, затем приливают

0,1 мл 65 /о-ной хлорной кислоты и перемешивают в течение нескольких минут при комнатной температуре.

Реакционную смесь выливают в смесь воды со льдом, промывают водой до нейтральной реакции промывной воды, упаривают досуха под вакуумом и осадок перекристаллизовывают из этилового эфира.

Получают 0,333 г ll-метилового эфира Л эстрадиендиол-l l-бета, 17-бета-она-3. Т. пл.

145" С.

Продукт представляет собой бесцветные игольчатые кристаллы, нерастворим в воде, разбавленных кислотах и щелочах, растворим в большинстве обычных органических растворителей.

Аналогичным образом, исходя из 17-метилЛ4 -эстрадиендиол-l l-бета, 17-бета-она-3, получают 11-метиловый эфир 17-метил-Л4 -эстрадиендиол- l l-бета, 17-бета-она-3.

Аналогичным образом из Л4 -эстрадиендиол- l l-бета, 17-бета-она-3 получают 11-этиловый эфир Л4"-эстрадиендиол-ll-бета, 17-бета-она-3.

T. пл. 128 С.

Пример 6. Получение 11-метилового эфира Л" "-эстрадиенол- l l -бета-диона-3,17.

Растворяют при комнатной температуре

0,5 г Л4 -эстрадиенол-l l-бета-диона-3,17 в

25 мл хлористого метилена, содержащего 2 /о метанола, затем приливают 5 г паратолуолсульфоновой кислоты и реакционную смесь перемешивают в течение нескольких минут.

Затем реакционную смесь выливают в воду со льдом, промывают водой до нейтральной реакции промывной воды, упаривают досуха под вакуумом и остаток перекристаллизовывают из этилового эфира.

Получают 0,46 г 11-метилового эфира Л49эстрадиенол- l l-бета-диона-3,17. Т. пл. 140 С.

Продукт имеет форму призм, не растворим в воде, разбавленных растворах кислот и щелочей, растворим в большинстве обычных органических растворителей.

Соединение в литературе не описано.

Аналогичным образом переводят Л"-эстрадиенол-ll-бета-дион-3,17 под действием хлори297186

З0

45

5 стого метилена, содержащего 2 /о этанола, в присутствии и-толуолсульфоновой кислоты ь

11-этиловый эфир Л4 -эстрадиенол-11-бета-диона-3,17.

Соединение в литературе не описано.

Пример 7. Получение 17-альфа-этинилЛ" - эстрадиенол-17-бета - метил — тио-11-бетаона-3.

Растворяют 10 г 17-альфа-этинил-Л4 -эстрадиендиол-11-бета, 17-бета-она-3 в 800 мл хлористого метилена, содержащего 10 мл метилмеркаптана. Добавляют 5 мл 32 /о-ной хлорной кислоты. Перемешивают несколько минуг при комнатной температуре и приливаютравный объем воды. Отделяют органическую фазу, промывают водой, упаривают досуха под вакуумом.

Очищают хроматографически на силикагеле и получают 1,2 г соединения, которое перекристаллизовывают из изопропилового эфира.

Т. пл. 136 С.

Анализ: С Н о0 $ =342,48.

Вычислено: С 7364о/о, Н 765о/о $936оо

Найдено: С 73 5о/о, Н 76о/о, $9 1о/о.

Аналогичным образом, исходя из 17-бензилового эфира Л4 -эстрадиендиол-11-бета, 17-бета-она-3; 17-альфа-хлорэтинил-Л4 -эстрадиендиол-11-бета, 17-бета-она-3; 17-альфа-метил-Л4о-эстрадиендиол-11-бета, 17-бета-она-3;

17-альфа-этил-Л4о-эстрадиендиол-11 - бета, 17бета-она-3, получают соответствующие производные 11-бета-метокси, 11-бета-этокси, 11-бета-изопропилокси, 11-бета-бензилокси, 11-бетаметил-меркапто и т, д.

Полученные соединения являются новыми.

Пример 8. Получение 17-альфа-этинилЛ4 о-эстрадиенол-17-бета-тиол-11-бета-она-3, Растворяют 3 г 17-альфа-этинил-Л4 -эстрадиендиол-11-бета, 17-бета-она-3 в 30 мл хлористого метилена, содержащего 1,5 г сероводорода на 100 мл раствора. Добавляют 1,5 мл

65 /о-ной хлорной кислоты и перемешивают в течение 2 мин при комнатной температуре.

Затем раствор промывают водой, сушат и фильтруют. Доводят досуха.

Неочищенный продукт очищают хроматографией на силикагеле и получают 0,600 г продукта, который перекристаллизовывают из изопропилового эфира. Т, пл. 190 С/а/

=+184,5 (С=0,5 /о диоксана).

Анализ: CaoHq OqS = 328,45.

Вычислено: С 73,12 /о, Н 7,37 /о.

Найдено: С 73 20о/о; Н 7 4о/о

Пример 9. Получение 11-бутилтиоэфира

17-альфа -этинил-Л4 -эстрадиендиол - 11-бета, 17-бета-она-3.

Растворяют 500 мг 17-альфа-этинил-Л4о-эстрадиендиол-11-бета, 17-бета-она-3 в 50 мл хлористого метилена. Добавляют 1,6 мл и-бутилмеркаптана, затем 0,25 мл 32о/о-ной хлорной кислоты. Перемешивают в течение 2 мин при комнатной температуре. Затем декантируют органическую фазу, промывают водой, сушат над сульфатом натрия, отфильтровывают и высушивают под вакуумом.

Сухой остаток весом 667 мл очищают ðî матографией на силикагеле. Перекристаллизовывают из изопропилового эфира и получают 210 мг продукта. Т. пл. 140 С.

Аналогичным образом из 17-альфа-этинилЛ4 -эстрадиендиол-11-бета, 17-бета-она-3 получают 11-трет-бутиловый эфир 17-альфа-этинил-Л"-эстрадиендиол-11-бета, 17-бета-она-3.

Т. пл. около 100 С.

УФ спектр в этаноле:

Хват;с 231 — 232 ммк Е 1 /о 134

1 см

302 ммк Е 1 /о

1 см

Пример 10. Получение 11-метилового эфира 17 - альфа-этинил-7-альфа-метил-Л4 -эстрадиендиол-11-бета, 17-бета-она-3.

Растворяют 760 мг 17-альфа-этинил-7-альфа-метил-Л4 -эстрадиендиол-11-бета, 17-бетаона-3 в 38 мл хлористого метилена, содержащего 0,5 /о метанола и 0,16 мл 32 /о -ной хлорной кислоты, перемешивают в течение 7 мин, добавляют смесь воды со льдом и подщелачивают триэтиламином. Органическую фазу промывают водой до нейтральной реакции промывной воды, сушат, фильтруют и упаривают досуха. Хроматографируют на силикате магния, затем перекристаллизовывают из горячего этилацетата и охлаждают. Получают

520 мг 11-метилового эфира 17-альфа-этинил7-альфа-метил-И-эстрадиендиол-11-бета, 17бета-она-3. Т. пл. 196 С.

Анализ: С Но Оз — — 340,44.

Вычислено: С 77 61 о/о, Н 8 29о/о

Найдено: С 77,9 /о, Н 8 Оо/о.

Инфракрасный спектр в хлороформе.

Наличие ОН при 3590 см

Наличие С=СН при 3300 см

Наличие сопряженной кетонной связи.

УФ спектр в этаноле: макс 212 ммк Е 1 /о 147

1 см бамако 250 ммк Е 1 /о

1 см

> макс 297 — 298 ммк Е 1 574

1 см

Соединение в литературе не описано.

Аналогичным образом, заменив метанол этанолом или изопропанолом, получают

11-этиловый эфир или 11-изопропиловый эфир

17-альфа - этинил-7-альфа-метил-И-эстрадиендиол-11-бета, 17-бета-она-3.

Полученные соединения являются новыми.

Пример 11. Получение 11-бета-азидо-17альфа-этинил-Л4 -эстрадиенол-17-бета она-3.

Растворяют 2 г 17-альфа-этинил-Л4 -эстрадиенол-11-бета, 17-бета-она-3 в 100 мл чистого хлористого метилена при комнатной температуре. Затем в атмосфере азота вносят 2 г азида натрия, перемешивают в течение 1 мин, добавляют 2 мл 65 /о-ной хлорной кислоты

297186

65 перемешивают 3 мин. Затем реакционную смесь выливают в 200 смз смеси воды со льдом, органическую фазу промывают водой, водным раствором бикарбоната натрия и упаривают досуха под вакуумом. Остаток растворяют в 10 мл эфира, фильтруют, осадок на фильтре промывают эфиром. Собирают 1,40 г неочищенного продукта, который очищают хроматографией на силикате магния. Получают 11-бета-азидо-17-альфа-этинил-Л4 -эстрадиенол-17-бета-он-3. Т. пл. 152 С.

Анализ: СааНааОаЬ4 = 337,40.

Вычислено: С 71 19о/о, Н 687о/о, N 1245о/о.

Найдено: С 71,1 /о, Н 7,0 /о, N 12,4 /о.

Инфракрасный спектр в хлороформе.

Наличие Nq при 2090 см

Наличие С=О при 1660 см

Наличие С=С при 1612 см

Наличие ОН при 3590 см

Наличие С=С при 3300 см

УФ спектр в этаноле:

Х,.,акс при 214 ммк Е 1

1 см

Инфлексия при 228 ммк Е 1 /о 141

1 слс

Лмакс при 292 — 293 ммк Е 1о/о

1 см

Соединение в литературе не описано.

Пример 12. Получение 11-бензилового эфира 17-альфа-этинил-7-альфа-метил-Л4 -эстрадиендиол-11-бета, 17-бета-она-3.

В 250 мл четыреххлористого углерода вносят 5 г 17-альфа-этинил-7-альфа-метил-Л4оэстрадиендиол-11-бета, 17-бета-она-3, приготовленного по методу, описанному в примере

10, и 5,2 мл бензилового спирта. Вносят 2 мл

32о/о-ной хлорной кислоты и полученную смесь перемешивают в течение нескольких минут. Затем разбавляют водой, органическую фазу декантируют, затем промывают водой, сушат над сульфатом натрия и упаривают досуха. Неочищенный продукт хроматографируют на силикагеле и получают 11-бензиловый эфир 17-альфа-этинил-7-альфа-метил-Л4 о-эстрадиендиол-11-бета, 17-бета-она-3.

Соединение в литературе не описано.

Получение 17-альфа-этинил-7-альфа-метилЛ4 -эстрадиенол-17-бета-тиол-11-бета-она-3.

В 40 мл хлористого метилена, содержащего

0,60 г сероводорода, вносят 4 г 17-альфа-этинил-7-альфа-метил-Л4о-эстрадиендиол - 11- бета, 17-бета-она-3, приготовленного по методу, описанному в примере 10, добавляют 2 мл

65 /о -ной хлорной кислоты и реакционную смесь перемешивают в течение нескольких минут при комнатной температуре. Разбавляют водой, органическую фазу декантируют, промывают водой, сушат и упаривают досуха под вакуумом. Неочищенный продукт очищают хроматографией на силикагеле и получаЮт

17-альфа-этинил-7-альфа-метил-Л4о - эстрадиенол-17-бета-тнол-11-бета-он-3, 5

Зо

Соединение в литературе не описано.

П р и мер 14. 11-метиловый эфир 17-альфаэтинил-7-альфа-метил-Л4 -эстрадиенол - 17-бета-тиол-11-бета-он-3.

В 400 мл хлористого метилена, содержащего 5 мл метилмеркаптана, вносят 5 г 17-альфаэтинил-7-альфа - метил-Л"-эстрадиендиол-11бета, 17-бета-она-3, приготовленного по описанному в примере 10 методу, добавляют

2,5 мл 32о/о-ной хлорной кислоты, перемешивают несколько минут при комнатной температуре, разбавляют водой, органическую фазу декантируют, промывают водой, сушат и упаривают досуха под вакуумом. Неочищенный продукт очищают хроматографией на силикагеле, получают 11-метиловый эфир

17-альфа - этинил-7-альфа - метил - Л4 -эстрадиенол-17-бета-тиол-11-бета-он-3.

Соединение в литературе не описано.

Аналогичным образом, заменяя метилмеркаптан на этилмеркаптан, пропилмеркаптан или бутилмеркаптан, получают 11-этиловый эфир, 11-пропиловый эфир или 11-бутиловый эфир 17-альфа-этинил-7-альфа-метил-Л4 -эстрадиенол-17-бета-тиол-11-бета-она-3.

Указанные соединения в литературе не описаны.

Пример 15. Получение 11-метилового эфира 17-альфа-этинил-13-бета-этил-Л4 -гонадиендиол-11-бета, 17-бета-она-3.

Растворяют 0,5 г 17-альфа-этинил-13-бетаэтил-Л4 о-гонадиендиол-11-бета, 17-бета-она-3 в 25 мл хлористого метилена, содержащего

0,15 метанола, затем добавляют 0,1 мл

65 /о-ной хлорной кислоты. Перемешивают в течение нескольких минут при комнатной температуре. Раствор промывают водой до нейтральной реакции, затем упаривают под вакуумом досуха. Остаток хроматографируют на силикагеле и элюируют смесью бензола с этилацетатом. Продукт очищают перекристаллизацией из эфира. Получают 0,2 г 11-метилового эфира 17-альфа-этинил-13-бета-этилЛ4 -гонадиендиол-11-бета, 17-бета-она-3. Т. пл.

164 С (а)р 1-25 (C=058/о метанола), УФ спектр в этаноле: макс 231 ммк Е 1 о/о 137

1 см

Хмакс 295 ммк Е 1 о/о 573

1 см

Анализ: С аНаоО =340,44.

Вычислено: С 77,60 ; Н 8,29 /о.

Найдено: С 77,5/о, Н 8 6о/оПродукт растворим в спиртах, ацетоне, бензоле и хлороформе.

Получение 17-альфа-этинил-7-альфаметилН-эстрадиендиол-11-бета, 17-бета-она-7. Стадия А. Получение 3,3-диметилкеталя 17-альфа-этпнил-?-альфа - метил-Ио Ип-эстрадиенол-17- б е та- он à-3.

При температуре — 50 С в 105 мл аммиака добавляют при перемешивании и пропускании инертного газа 1,750 г калия, затем пропуска297186

10 ют поток ацетилена в течение 30 мин. Осадок разбавляют 28 мл эфира, добавляют еще

28 мл эфира и 7 г 3,3-диметилкеталя, 7-альфа-метил-Л5(9» 9<" -эстрадиен-она-17, поддерживая температуру — 50 С при перемешпвании и пропускании инертного газа, затем продолжают перемешивать в течение еще 4 «ас при — 40 С под потоком ацетилена. Затем вносят 3,5 г хлористого аммония, доводят температуру до 0 С и отгоняют аммиак. Добавляют 30 мл воды, экстрагируют хлористым метиленом, органическую фазу промывают водой до нейтральной реакции промывной воды, сушат, фильтруют, выпаривают досуха. Собирают 7,7 г неочищенного этинильного производного, которое очищают хроматографией на силикате мггния, и перекристаллизовывают из изопропилового эфира. Получают 5,2 г 3,3диметилкеталя 17-альфа-этинил-7-альфа - метил-Л < 90 -эстрадиенол а-17-бета-она-3 (выход 69% ) в виде твердого бесцветного вещества, растворимого в обычных органических растворителях, не растворимого в воде и водных разбавленных кислотах и щелочах. Т. пл. около 130 С.

Инфракрасный спектр.

Отсутствие С=О.

Присутствие ОН при 3590 см

Присутствие С=С при 3300 см

Наличие двух связей типа С=С (сопряженной) при 1643 см и 16!2 см

Соединение в литературе не описано.

Получение 3,3-диметилкеталя 7-альфа-метил-Л п » <">-эстрадиенона-17, исходного продукта этой стадии, описано в заявке этих же авторов на «Способ получения новых эстратриеновых производных, замещенных в положении 7» (№ 1031).

Стадия В. Получение 17-альфа-этинила-7альфа — метила-Л ("> (" -эстрадиенола-17-бетаона-3.

Суспендируют 6,1 г 3,3-диметилкеталя 17альфа-этинил-7 - альфа - метил-И » 9(11)-эстрадиенол-17-бета-она-3 в 30 мл уксусной кислоты, содержащей 5% воды, и перемешивают в течение 15 мин при комнатной температуре в атмосфере инертного газа, затем добавляют

15 мл воды и перемешивают 15 мин. Медленно приливают (при комнатной температуре и в атмосфере инертного газа) 300 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия со льдом в течение 30 мин, отфильтровывают, осадок на фильтре промывают водой до нейтральной реакции промывной воды и сушат под вакуумом. Получают 5.,2 г 17-альфа-этинил-7-альфа - метил - Л "» " -эстрадиенол-17бета-она-3, плавящегося при 226 С. Соединение имеет форму игольчатых бесцветных кристаллов, растворимых в обычных органических растворителях и не растворяющихся в воде и разбавленных водных растворах кислот и щелочей.

УФ спектр в этаноле:

Инфл, при 237 ммк Е 1%

1 см л,„;; при 241 — 242 ммк Е 1% 630

1 см

Инфл. при 250 ммк Е 1% 440

1 см

Инфл. при 290 ммк Е 1% 497

10 1 см

Этот спектр характерен для диенового гетероцикл а.

Инфракрасный спектр в хлороформе.

15 Наличие OH при 3590 см

Наличие С=СН при 3300 см

Наличие кето-группы (не сопряженной).

Соединение в литературе не описано.

Стадия С. Получение 17-альфа-этинил-720 альфа-метил-Л49-эстрадиенол-17-бета-она-3.

Суспендируют 1,2 г 17-альфа-этинил-7-альфа-метил-Л <" 00-эстрадиенол-17-бета-она-3 в

30 мл этанола, содержащего 1% триэтиламина. В течение 24 «ас пропускают струю кис25 лорода при комнатной температуре. Выпаривают досуха и получают 1,87 г производного

11-гидроперекиси, которое используют в дальней ш е м синтезе.

Восстановление.

ЗО Полученное производное с гидроперекисью в положении 11 вносят в 6,5 мл этанола, добавляют 0,65 мл триэтилфосфита, перемешивают в течение 1 час при обратном холодильнике. Доводят температуру до комнатной и

35 добавляют 1,3 мл перекиси водорода (110 объемов) и 1,3 нл дистиллированной воды, перемешивают в течение часа и добавляют 35 мл воды. Экстрагируют хлористым метиленом, органическую фазу промывают во40 дой, сушат над сульфатом натрия, выпаривают досуха. Остаток (осадок) замешивают с горячим изопропиловым эфиром, охлаждают, фильтруют, осадок отжимают, промывают водой и сушат. Получают 0,79 г 17-альфа-эти45 нил-7-альфа - метил-Л49-эстрадиендиол-11-бета, 17-бета-диона-3 в виде твердого вещества, малорастворимого в обычных органических растворителях, растворимого в воде и разбавленных водных растворах кислот и щелочей, S0 плавящегося при 195 С.

Предмет изобретения

Способ получения стероидных производных, 55 замешенных в положении 11, общей формулы

1

nfl

60 где R представляет собой алкокси, аралкилокси-, тио-, алкилтио-, аралкилтио- или азидо65 группу; Х вЂ” замещенный или незамещенный

297186

Составитель Пивницкая

Редактор Т. Загребельная Техред Л. Л. Евдонов Корректор Л. Б. Бадылама

Заказ 1406/11 Изд. № 627 Тираж 473 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 остаток кольца А; Х" — замещенный или незамещенный остаток колец В, С и D стероидной молекулы, отличающийся тем, что соответствующее 11-оксипроизводное подвергают

12 взаимодействию со спиртом или меркаптаном, или сероводородом, или азидом щелочного металла в присутствии сильной кислоты в среде органического растворителя.