Получение д8(%й(")-эстрадйёнонов-з

 

О П И С А Н "И " Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Сова Советских

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено ЗО.Х11.1968 (№ 1293795/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 01.IV.1970. Бюллетень № 12

Дата опубликования описания IО.VII,1970

Кл.12о, 25/07

МПК С 07d 109/00

УДК 547.689.6.07(088.8) Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Авторы изобретения

К. К. Пивницкий, В. М. Ржезников и А. А. Шишкина

Заявитель

Институт экспериментальной эндокринологии и химии гормонов

Академии медицинских наук СССР

СПОСОБ ЙОДУчЕЙЙЯ ло(<о) 9(») -эстРАДиенОнОВ-3

Известен способ получения P9(<0) ° 9(") -эстрадиенонов-3, заключающийся в том, что

Л -эстрадиенон-3 превращают в соответст49 вующий енамин, который затем гидролизуют в целевой продукт.

Для упрощения процесса предлагается

Л49 -эстрадиенон-3 обрабатывать спиртовым раствором алкоголята щелочного металла, предпочтительно трет-бутилатом калия в третбутаноле, с последующим быстрым подкислением и выделением целевого продукта известным спосо бом.

Лв(о) 9<») -эстрадиенопы-3 явля <отся ценными промежуточными соединениями в синтезе стероидных препаратов с ярко выраженной анаболичеокой активностью.

Пр имер 1. Получение Лв(") 9<») -эстрадиенол-17р-она-3.

К раствору трет-ВиОК (из 702 лг К, 10 лоль/моль исходного кетона 1) в 20 мл трет-В»ОН при перемешивании, при температуре 20 С и в атмосфере аргона присыпают

500 мг Л49-эстрадиенол-17Р-она-3, Образовавшийся через час светло-желтый раствор оставляют на 16 час,:после чего он становится темно-вишневым.

Раствор охлаждают до 0 С, приливают к нему 40 мл уксусной кислосты и быстро экстрагируют эфиром и этилацетатом. Объединенные вытяжки промывают раствором

NaHC0, водой и сушат над MgSO4. Остаток после упаривания (560 мг светло-желтой пены) в виде 10%-ного хлороформного раствора наносят на,колонку из 50 г силикагеля (V акт.) и 330 мл хлороформа вымывают

460 мг масла, кристаллизацией которого выделяют 412 л<г (82,4%) оксикето на в виде кристаллов с т. пл. 101 †1 C. Аналитический образец имеет т. пл. 110 †1 С (из то эфира — ацетона, 9: 1); по литературным данным т. пл. 111 — 118 С).

Пример 2. Получение Лв<") ° 9<») -эстрадиендиона-3,17 с последующим превращением в

Л4 9-эстрадпенол-11 Р-дион-3,17.

1S 501 лг Л4 о-эстрадиендиона-3,17 обрабатывают раствором трет-BI

25 мл трет-ВцОН) по примеру 1. После обработки выделяют 518 лг неочищенного

Лв< о) <»)-эстрадисндиона-3,17 в виде темно2О коричневой аморфной пены.

Продукт растворяют при нагревании (40—

60 С) в 30 лл абс. эталона, охлаждают до комнатной температуры и приливают к нему

0,3 мл Et9N и 0,25 мл P (OMe) 9. В атмосфере

25 кислорода смесь перемешивают в течение

5 час, после чего упаривают досуха. Остаток (810 мл темно-коричневого порошка) растворяют в 15 лл CH CI, раствор промывают небольшим количеством воды и сушат над

3О )ЧдЯО4. 560 лг темно-коричневого порошка, 266768

Предмет изобр етенйя

Составитель Л. Иоффе

Редактор С. Лазарева Техред Л. Я. Левина Корректор Л, И. Гаврилова

Заказ 1752/12 Тираж 480 Подписное

Ц11ИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва Ж-35, Раушская наб., д. 4, 5

Типография, пр. Сапунова, 2 полученного после удаления растворителя, в виде 10%-,ного бензольного раствора наносят на колонку с 50 г А1,0з (V акт.). 30 мл эфира вымывают 51 мг белой а морфной пены, кристаллизующейся под этанолом в 47 мг эстрона с т. пл. 254 — 256 С, идентичного заведомому образцу. Последующими 250 мл эфира вымывают 510 мг светло-желтого масла, кристаллизующегося при растирании под смесью ацетона с эфиром (1: 10). Выделяют 380 мг (71,5в/в) Л4 в-эстРадиенол-11Р-диона-3,17 с т.,пл. 168 — 170 С. Аналитический образец имеет т.:пл. 176 — 178 С; по литературным данным т. пл. 178 — 179 С.

1. Способ лолучения 35(10) 9(11) -эсррадиенонов-3 на основе Л49-эстрадиенона-3 с выде5 лением целевого продукта известным методом, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, Л в -эстрадиенон-3 обрабатывают опиртовым раствором алкоголята щелочного металла с последующим быстрым подкисле10 нием реакционной массы.

2, Способ по .п. 1, отличающийся тем, что в качестве спиртового раствора алкоголята щелочного металла применяют раствор трет-оутилата калия в трет-бутаноле.