Способ получения физиологически активныхполимеров
ОПИСАНИЕ 328ПО
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Саюа Советских
Социалистических
Республин
Зависимое от авт. свидетельства №
Заявлено .ЗОЛУ.1970 (№ 1430165/23-5) с присоединением заявки №
Приоритет
Опубликовано 02.11.1972. Бюллетень № 6
Дата опубликования описания 29 У.1972
М. Кл. С 08f 19/ОО
С 08f 3/92
Комитет по делата иаобрвтеиий и открытий при Совете йхииистров
СССР
УДК. 678.746.5-1,3 (088.8) Авторы изобретения
Л. Л. Щуковская, А. М. Капустянская и В. А. Кропачев
Институт высокомолекулярных соединений АН СССР
Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ
ПОЛИМЕРОВ
0Н, С СОС1+ Н<.>80РН
0Н
1-НС1) 0Н 3
Изобретение касается получения модифицированных полимеров со специальными свойствами.
Известны способы получения физиологически активных полимеров взаимодействием хлорангидридов непредельных кислот с физиологически активным веществом с последующей полимеризацией полученного мономера или сополимеризацией с N-винилпирролидоном.
Синтензированные физиологически активные полимеры имеют наряду со свойствами исходных физиологически активных веществ также комплекс новых свойств — меньшую токсичВыделенные мономеры далее подвергают радикальной полимеризации или сополимеризации с N-винилпирролидоном в сухом органическом растворителе при облучении УФ-светом или с использованием инициатора радикальной полимериза|ции — динитрила азодиизомасляной кислоты при 30 — 35 С или 75 — 80 С, соответственно. Полученный полимер выделяют осаждением. ность, более длительный период действия в организме, растворимость в воде и др.
Для расширения ассортимента таких полимеров по предложенному способу физиологически активные полимеры получают взаимодействием хлорангидрида непредельной кислоты (метакриловой, кротоновой и др.) с и-амннобензолсульфаниламидом (белым стрептоцидом) с последующей радикальной полимеризацией мономера илн сополимеризацией с V-винилпирролидоном.
Получение мономера осуществляется взаимодействием исходных веществ в среде сухого органического растворителя, например в тст15 рагидрофуране, по схеме:
Полимерные сульфанпламнды не обладают токсичностью и проявляют антнбактернальную активность.
Пример 1. К раствору 10,8 г и-амннобензолсульфаниламида в 80 .чл сухого тетрагидрофурана (ТГФ) постепенно добавляют раствор 6,5 г хлорангидрида метакриловой кислоты в 50 нл сухого ТГФ. После перемешпвання в течение трех часов выпавший осадок от,328110
Предмет изобретения
Составитель С. Васюков
Корректор О. Тюрина
Редактор Е. Кравцова
Текред 3. Тараненко
Заказ 1289/5 Изд. № 559 Тираж 448 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, К-35, Раушская наб., д. 4j5
Типография, lip. Сапунова, 2 фильтровывают, промывают ТГФ и эфиром.
Продукт экстрагируют ТГФ, промывают 10 /о ным раствором НС1, затем водой, эоловым спиртом и эфиром. После перекристаллизации из смеси спирт — вода получают белые блестящие иглы N-4-метакрилсульфаниламида с т. пл. 235 — 237 С.
Выход 13 г (86,7 /о от теоретического). Найдено, о/о S 13 27 13 29; N 12,14; 11 90.
С оНтзХз$0зВычислено, /0. S 13,34, N 11,16.
Продукт растворим в ацетоне, диметилформамиде, не растворим в хлорсодержащих углеводородах, воде, ТГФ, метиловом спирте, диоксане, этиловом эфире.
В полимеризационную ампулу, предварительно продутую аргоном, помещают 25 /о-ный раствор 1 г N-4-метакрилсульфаниламида в очищенном и сухом диметилформамиде (ДМФА) 0,5 /о динитрила азодиизомасляной кислоты. Ампулу запаивают и выдерживают в термостате при 80 С в течение 48 час. Содержимое ампулы затем разбавляют ДМФА и осаждают этиловым эфиром. После повторного переосаждения получают 0,74 г (74%) полимера, растворимого в диметилформамиде и диметилсульфоксиде.
Полимер имеет характеристическую вязкость, измеренную в ДМФА при 20 (т1) 0,28.
Пример 2. В ампулу из стекла ПИРЕКС помещают 50о/о-ный раствор 0,5 г N-4-метакрилсульфаниламида и 4,4 г свежеперегнанного N-.âèíèëïèððîëèäîíà в ДМФА. Реагенты сливают при охлаждении, ампулу запаивают в токе аргона и подвергают облучению УФ-светом (лампа ПРК-2) в течение 12 час при 30—
35 С. Образовавшийся густой светло-желтый полимер разбавляют ДМФА и осаждают этиловым эфиром. Очистку полимера проводят повторным осаждением из ДМФА ацетоном с последующей промывкой эфиром. Выделенный сополимер сушат в вакууме при 30 С.
Получают 3,2 г. Выход 64 /о.
Содержание серы в сополимере 2,3%, что соответствует 17,1 .вес. /о или 8,7 мол. /o содержания стрептоцидных звеньев. Характеристическая вязкость, определенная в растворе
ДМФА при 20 С, (q) 0,58.
Пример 3. К раствору 5 г и-аминобензолсульфаниламида в 50 лл сухого ТГФ постепенно добавляют раствор 3 г хлорангидрида кротоновой кислоты в 30 мл сухого ТГФ. После перемешивания в течение двух часов выпавший осадок отфильтровывают, промывают ТГФ и эфиром. Продукт экстрагируют ТГФ, промывают 10 -ным раствором НС1, затем водой, этиловым спиртом и эфиром. После перекристаллизации из смеси спирт-вода получают белые блестящие иглы N-4-кротонилсульфаниламида с т. пл. 254 — 255 С.
С10Н12К12$03.
Вычислено, %. S 13,34.
Найдено, /о. S 13,36, 13,37. Выход 5,5 г (78 6о/о)
Аналогично примеру 2 из 0,5 г N-4-кротонилсульфаниламида и 1,31 г К-винилпирролидона в ДМФА при облучении УФ-светом в течение
15 час при 35 С получают сополимер, который после выделения дополнительно очищают экстракцией ацетоном. Выделено 1,50 г сополимера. Выход 80о/о. Содержание серы в сополимере составляет 3,0о/о, что соответствует
28,3 вес. /о или 11,9 мол. /о содержания стрепЗО тоцидных звеньев.
Способ получения физиологически активных полимеров взаимо действием хлорангидрида непредельной кислоты с физиологически активным веществом с последующей радикальной поли мер изацией или сополи мер изацией мономера с N-винилпирролидоном, отличаю4о бийся тем, что, с целью расширения ассортимента физиологически активных полимеров с пролонгированным действием, в качестве физиологически активного вещества применяют и-ам:инобензолсульфаниламид.
