Способ получения производных 7-метил-1,8 нафтиридин-4-он-з- карбоновой кислоты12

 

О П И C А Н И Е 340169

Союз Советских

Социалистических! ССпубЛин

H 3O6P ETE H M $1

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента М—

М. K.7. С 07d 39 00

С 07с(5/00

Заявлено 15.VII.1969 (№ 1350449/23-4)

Приоритет 15.Н11.1968, № С 1-805, ВНР

Опубликовано 24.Н.1972. Бюллетень М 17

Дата опубликования описания 21 VIII.1972

Комитет ло ггелэм изобретений и отнрытий ори Совете Министров

СССР „ ДК 547.83.07 (088.8) ЙИ1. ."" "бйбиий !его.71! -А

Авторы изобретения

Иностранцы

Габор Ковач, Золтан Межарош, Петер С тмиклоши, Янош Боднар и Вильмош Симонидеш (Венгерская Народная Республика) Заявитель

Иностранная фирма

«Х!!нонн Дъедъшер Ес Ведъесцети Термекек Дьяра Рт» (Венгерская Народная Республика) СПОСОБ ПОЛУ11ЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 7-МЕТИЛ-1,8

НАФТИРИДИН-4-ОН-3-КАРБОНОВОИ КИСЛОТЫ

1 2

Н

0 0 !

ХОя 0,Н вЂ” Сн Ы М

Изобретение относится к способу получения новых.,производны.;. 7-метил-1,8-на117тиридин-40Н-3-карооновой кислоты, которые могут най ти применение в качестве фармацевтических средств.

Предлагаемый способ получения указанных соединений формулы:!

R тде RI — водород или низший алкил, заключается во взаимодействии 7-метил-1,8-нафтиридин-4-ОН-3-карбоновой кислоты с 5-нитро-2фурфоролом или с производным 5-нитро-2-фурфурола в присутствии катализатора, с после.дующим выделением целевого продукта в сбободном виде или его алкилированием известны ми приемами. В качестве производного 5-нитро2-фу рфурола применяют 5-нитро-2-фурфурилидендиацетат. В качестве катализаторов применяют ацетат натрия, алкплят щелочного металла, преимущественно этилат натрия, или гидроокись щелочного металла, преимущественно гидроокись натрия. Процесс проводят при температуре кипения.

П ри и ер 1. Смешива!от10а (0,05. .!О.гь) 7метил-1,8-нафтиридин-4-0Н-З-карбоноьой кис,!Оты (т. пл. 26-1 — 265" С ).14,3 я (0,1,!. o.lé) 5,I!IITpo-2-фурф роа7а, 40 !!.г 7едяно!! кислоты и 40 3!.7 а н Гид!1ила кс, c! Io!I la!c»оты, после чего прибавляют 0,5 г (0.006 го.гь) свежепрокаленного ацетата натрия.

Смесь доводят до кипения и хипятят 1О час с

,ñОря. !Iым холодил- !ком. - l. 1ею!цим хlop!I(3льциевую трубку, после этого охлаждают. и выпавшие 1 )э!!стяллы OT(I>IIльтрОвыва!От па Ilh тч1!1!ильтре. Прс„-у кт тщательно промывают водой и мстанолл. растворягст при нагревав!и!! до 100 — 1 "0 С в 65 л!.г диметилгрормямида, i5 обавля!От 0.3 я кяроо-С-=.кстря. 1!!ильтру!От, после чего к . . ильтру . Обявляют 50 !г.г воды, 1;ристаллы от!рильтровывают на путч-фильтре при 5 С. Получают 11.5 г 7-!/7)-5-нитро-2(!лг17ил (-винил) -1/8-ияфтир1-;д11н-- -ОH-3-к3pGo20 1;ОВРй I, I,g 7O-,Ы

Т. пл. 300= С. Выход 72 ;..

П р !1 м е р 2. 16,3 г 7% (3) -5-нитро-2-фурил (-вин!1л) - 1,8-нафт!!г.;дин- 4-ОН-3-карбоновой ,кислоты и 27,3 а тр1;=-тилфосфата помещают в прибор, снабженньш мец!алкой и обратным холодильнико I. I!àãpåâ7!oò до 210 С I! кипя-.ят в течен!ге 30 !игг!. После этого смесь охляждя!от до 100 С и вы7!!âàþò в 60 .!!л волы. В»!павшие криста77û отфильтровывают при комзо нитной температуре, тщательно, промывают во340169 дой, метанолом и сушат. Получают 15,5 г 1этил-7 (Р) -5-нитро-2-фурпл (-винил) -1,8-нафтиридии-4-ОН-3-карбоновой кислоты. Т. пл. выше

300 С. Выход 87,5о/о.

Вычислено, о/о. С 5б,93; Н 3,32; { 11,75

1-! айдено, о/о. С 57,50; Н 3,б0; N 11,80

Продукт, растворенный в смеси уксусной кислоты и уксусного ангидрида, не оттитровывается 0,1 н. раствором хлорной кислоты в уксусной кислоте. Растворенный в,диметилформамиде,при титровании бензольно-метанольным раствором метилата натрия с индикатором метилен синий, olt имеет концентрацгно

95 — 98 "/p. Соединение в аналитических и фармакологических исследованиях фитурирует {под названием KG-115. Ето минимально действующие концетрации, измеренные методом трубочного разбавления, приведены в таблице и даны в сравнении с налидиксовой кислотой и фуразолидоном (приведенные числа означают

lr/2 Л{Л).

Предмет .изобретения

0 0

Налидиксованая KG-115 кислота

ФуразоВиды бактерий

1,55

25,00

3,10

3,10

25,00

6 25

6,25

0,80

l,55

3,10

25,00

25,00

25,00

6,25

12,50

25,00

12,50

25,00

0,40

6,25

1 5

6,25

25,00

6 о

1968

В.ent 1600

Staphylococcus

628/968

Subtflis

1967

0,40

50,00

6 95

0,40

1,r5

25.00

Пример 3. Повторяется процесс, согласи.з примеру 1, за исключением того, что уксусный ангидрид заменяется 0,4 г (0,00б лоло) твердого этилата натрия. Выход 7-(Р- (5-нитро-2-фу.Составитель Г. Жукова

Техред T. Курилко

Редактор IB. Новоселова

Корректор E. Михеева

3: каз 276/1099 Изд. № 758 Тираж 448 Подписно

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Мннистров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент»

Е. coli

3005/67

Coli-dysp

103 В, Chige1Ia

1043

К1еЬз|еИа

Pzoteus

8I0

Ryocydneus

S. typhi

Kojal

Salmenella рил) винил)-1,8-нафтиридин-4-оксо-3-карбоновой кислоты б9о/о.

П р и:i{ 0 р 4. По вт | рясTcH {1 po itocc> со гл;| с но примеру 1, за исключением того, что ацетат натрия заменяется на 0,24 г твердого порошкообразного гидрата окиси натрия. Выход 7-(Р- (5-нитро- 2-фурил) - винил- 1,8-нафтиридин-4оксо-3-карбоновой кислоты б9 /о.

Пример 5. Повторяется процесс, соглас10 по примеру 1, за исключением того, что 5-нитро-2-фурфурол заменяется на 24,3 г (О,l моль)

5-нитро-2-фурфурилидендна{цетата. Выход 7(Р- (5-нитро-2-фурил) винил).1,8-нафтиридина-4оксо-3-:карбоновой кислоты 48 /p.

1. Способ получения производных 7-метил1,8-нафтиридин-4-OH-3-карбоновой кислоты формулы:

30 где R — водород или низший алкил, отличающийся тем, что 7-метил-!,8-нафтиридин-4-ОН3-карбоновую кислоту подвергают взаимодействию с 5-нитро-2-фурфуролом или с производным 5-нитро-2-фурфурола, в присутствии катализатора с {последующим выделением целевого продукта в свободном виде или его алкилированием известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве производного 5-нитро-2-фурфурола применяют 5-нитро-2-фурфурилидендиацетат.

3. Спосоо по п. п. 1, 2, отличающийся тем, что в качестве катализаторов применяют ацетат натрия, алкилат щелочного металла, преи.мущественно этилат натрия, или гидроокись щело-и|ого металла, преимущественно гидпо45

4. Способ по и. п, 1 — 3, отли{ающu(iся тем, что процесс проводят при температуре кипения.