Способ получения ьзамещенных 1,4-дигидро-7-[2-(5-нитро-2- фурил)-винил]-4-оксо-1,8-

 

ВСE 01O НАс1

11А ° Чсг,Щ или af А

27375!

И Е бойз Советских

Социалистических

Республик

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

Кл. 12р, 1/01

12q, 24

МПК С 07d 31/00

С 07d 5/16

Заявлено З.Ч1.1967 (№ 1160667/23-4) Приоритет 14Л 1.1966, № 38024/66

22 Ч11.1966, № 38025/66

5.XI I.1966, № 38026/66

6.XII.1966, ¹ 47638/66, Япония

Опубликовано 15.Ч1.1970. Бюллетень ¹ 20

Комитет по делам иэобретеиий и открытий при Совете Мииистров

СССР

УДК 547.828 .722.07. (088.8) Дата опубликования описания 24.IX.1970

Авторы изобретения

Иностранцы

Садао Нисигаки, Такео Наито, Язуо Осима, Ренцо Домори, Секкичи Нагасаки, Сизуо Кадоя, Изао Такамура и Иосиаки Танака (Япония) Иностранная фирма

«Даиичи Сейяку Ко., Лимитед» (Япония) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ЗАМЕЩЕННЫХ 1,4-ДИ ГИДРО-7-(2-(5Н ИТРО-2-ФУРИЛ)-В И Н ИЛ1-4-ОКСО-1,8-НАФТИ P ИДИ Н-3КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ

Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Предлагают способ получения 1-замещенных 1,4-дигидро-7-(2- (5-нитро-2-фурил) -винил)- 5

4-оксо-1,8-нафтиридин-З-кар боновых кислот общей формулы дН (. 00Н

СН --СН

10 00H

А„1.

15 где У=альдегидный радикал или его функциональные радикалы, в присутствии конденспрующих агентов, на20 пример, уксусной кислоты, уксусного ангидрида или их смеси, муравьиной кислоты, хлористого цинка при температуре 100 — 160 С, образовавшийся алкил-4-аксп-7-(2- (5-нитро-2-фурил) -винил)-1,8-нафтиридин-З-карбоксплат ли25 бо подвергают гидролизу при температуре

100 †1 С в смеси воды, уксусной и соляной кислот с последующей обработкой полученI и где К вЂ” алкильный, алкенильный или кетоалкильный радикалы; аралкильный радикал, в котором ароматическое кольцо может быть замещено нитрогруппой, карбоксиальный радикал; аминоалкильный радикал, который может быть замещен одним или двумя алкильными радикалами.

Способ заключается в том, что на алкил-4окси-7-метил — 1,8 - нафтиридин-3-карбоксилат общей формулы где К= алкил, действует 5-нитрофурфуролом или его производными общей формулы

273751

3 ной при этом 4-окси-7-(2-(5-нитро-2-фурил) -винил)-1,8-нафтиридин-3-карбоцовой кислоты соединением общей формулы R>X, где Х— атом галоида, R> имеет вышеуказанные значения, при температуре 80 †1 С в среде диметилформамида в присутствии углекислого калия, либо сначала обрабатывают галоидом

RgX, где Rp= R>, или алкоксикарбонильный радикал, и затем подвергают гидролизу полученный при этом алкил-1-замещенный 1,4дигидро-7-(2- (5-нитро-2-фурил) -винил) - 4-оксо-1,8-нафтиридин-З-карбоксилат.

Пример 1. K смеси 20 лл уксусной кислоты и 20 лл уксусного ангидрида добавляют

4,2 г этил-4-окси-7-метил-1,8- нафтиридин - 3карбоксилата и 3,1 г 5-нитрофурфурола, смесь нагревают при 110 — 120 С в течение 1 «ас. Исходные вещества растворягот в течение 10—

20 ггин и выделяют желтые кристаллы, которые отделяют фильтрованием в теплом состоянии, затем промывают теплой уксусной кислотой, затем эфиром и сушат. Получают 5,0 г (77,8 / ) этил-4-окси-7-(2- (5-нитро-2-фурил)винил)-1,8-нафтиридин-3-карбоксилата с т. пл, 280 С.

Найдено, О/,: С 56,98; Н 4,05; N 11,71.

С-,Н pN О, Вычислено, О/,: С 57,46; Н 3,69; N 11,83.

К смеси З,ггл концентрированной соляной кислоты и 27 ггл 90o/p ной уксусной кислоты добавляют 1,8 г полученного выше 4-окси-7(2-(5-нитро-2-фурил)-винил) - 1,8-нафтиридин3-карбоксилата и смесь нагревают при 110 С.

Исходные вещества растворяются за 10 лгггн и начинают выпадать желтые кристаллы. После нагревания в течение 1 «ас смеси дают охладиться. Отделившиеся кристаллы отфильтровывают и перекристаллизовывают из диметилсульфоксида. Получают 1,3 л (79,3 /p )

4-окси-7-(2 (5-нитро-2-фурил) винил) - 1,8 - нафтиридин-3-карбоновой кислоты с т. пл.

) 280 С.

Найдено, о/,: С 54,50; Н 3,24; N 12,98.

С Н,МзОб

Вычислено, /,: С 55,05; Н 2,77; N 12,84.

В 50 лл диметилформамида суспендируют

0,98 г полученной выше 4-окси-7-(2-(5-нитро2-фурил) -винил) - 1,8 - нафтиридин-3-карбоновой кислоты. Затем добавляют 0,83 г безводного углекислого калия и 1,4 г этилиодида, смесь нагревают на кипящей водяной бане в течение 4 гас. По окончании реакции реакционную смесь упаривают досуха прп пониженном давлении. Остаток обрабатывают водой, нерастворившееся вещество отжимают на центрифуге и получают коричнево-черный порошок. Порошок растворяют в хлороформе, пропускают через силикагелевую колонку (20 г) и вымывают хлороформом. Элюат упаривают досуха и после перекристаллизации из ледяной уксусной кислоты получают 0,29 г (27p/,) желтых призм l-этил-1,4-дигидро-7(2-(5-нитро-2-фурил)-винил)-4-оксо - 1,8-нафти5

65 ридин-3-карбоновой кислоты, разлагающейся при 280 С.

Найдено, О/,. С 57,44; Н 3,99; N 11,64.

Ci-,Hг,1 1,,О, Вычислено,

Пример 2. К смеси 10 лл уксусной кислоты и 10 игл уксусного ангидрида добавляют

5,2 г н-бутил-4-окси-7-метил-1,8-нафтиридин-3карбоксилата и 3,1 г 5-нитрофурфурола, смесь нагревают при 110 — 120С в течение 2 «ас.

Выделившиеся кристаллы отфильтровывают в теплом состоянии, промывают уксусной кислотой, затем эфиром, перекристаллизовывают из диметилформамида и получают 5,8 г (76 /,) желтого порошка н-бутил-4-окси-7-(2- (5-нитрофурил)-винил) - 1,8-нафтиридин-3-карбоксилата, плавящегося при 280 С.

Найдено, О/p С 59,7; Н 4,7; N 11,0.

СвНг-,МзО

Вычислено, /„: С 59,53; Н 4,47; N 10,96.

К смеси 6,ггл концентрированной соляной кислоты и 54 лл, 90p/р-ной уксусной кислоты добавляют 3,83 г полученного выше н-бутил4-окси-7-(2-(5-нитро-2-фурил)-винил) - 1,8 - нафтиридин-3-карбоксилата, смеси нагревают на бане при 120 — 130 С в течение 1 «ас. После охлаждения выделившиеся кристаллы отфильтровывают, перекристаллизовывают из диметилформамида и получают 2,5 г (76,5 /о)

4-окси-7-(2-нитро-2-фурил)-винил) - 1,8 - нафтиридин-3-карбоксилата, плавящегося при 280 С.

В 100 мл диметилформамида суспендируют

1,64 г полученной выше 4-окси-7-(2-(5-нитро-2фурил) -винил) 1,8-нафтиридин-3-карбоновой кислоты, туда добавляют 1,38 г безводного углекислого калия и 0,74 г изопропилбромида, смесь нагревают на кипящей водяной бане в течение 2 час. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении, затем добавляют воду.

Выпавшие кристаллы отделяют фильтрованием, перекристаллизовывают из диметилформамида и получают 1,3 г (70,2p/p) желтых тонких игл 1,4-дигидро-7-(-2- (5-нитро-2-фурил) -винил) - 4 — оксо-l-изопропил-1,8-нафтиридин-3-карбоновой кислоты с т. пл. )280 С.

Найдено, /о. С 58,9; Н 4,1; N 11,41.

СгвНгьХзО

Вычислено, о/p .С 58,53; Н 4,09; N 11,38, Пример 3. К 20 лл уксусной кислоты добавляют 2,32 г этил-4-окси-7-метил-1,8-нафтиридин-3-карбоксилата и 1,55 г 5-нитрофурфурола, смесь нагревают при 110 — 120 С в течение 2 «ас. Затем добавляют смесь 8 мл уксусной кислоты, 2,6 лгл концентрированной соляной кислоты и 2,8 л г воды, смесь нагревают при перемешивании при 110 C еще в течение 2 «ас. Выпавшие после охлаждения кристаллы отфильтровывают, промывают сначала метанолом, затем водой, перекристаллизовывают из диметилформамида и получают

2,35 г желтых тонких игл 4-окси-7-(2-(5-нитро%:- 273751

2-фурил) -винил) - 1,8 - нафтиридин-3-карбоновой кислоты с т. пл. )280 С. Выход 71,8 о (рассчитан по этил-2-окси-7-метил-1,8-нафтиридин-3-карбоксилату) .

В 66,ил диметилформамида суспендируют 5

3,27 г полученной выше 4-окси-7-(2-(5-нитро2-фурил-винил) - 1,8-нафтиридин-З-карбоновой кислоты. Добавляют 3,3 г триэтиламина и

2,88 г гидрохлорида 2-диметиламиноэтилхлорида и смесь нагревают при 80 — 85 С при пе- 1р ремешивании в течение 7 час. По окончании реакции добавляют 4 .чл концентрированной соляной кислоты. После охлаждения кристаллы отделяют фильтрованием, промывают сначала водой, затем метанолом и эфиром, пере- 15 кристаллизовывают из диметилсульфоксида и получают 3,17 г (72,9%) желтых тонких игл гидрохлорида 1,4-дигидро-1- (2-диметилампноэтил) -7-(2- (5-нитро-2-фурил) — винил) - 4-оксо-1,8-нафтиридин-З-карбоновой кислоты с 2р т, пл. )280 С.

Найдено, % С 51,22; I I 4,33; N 12,21.

С 1pH,gN 06 НС1 0,5Н О

Вычислено, %: С 51,42; Н 4,54; N 12,62. 25

Пример 4. К 40 лл уксусного ангидрида добавляют 2,32 г этил-4-окси-7-метил-1,8-нафтиридин-3-карбоксилата и 1,55 г 5-нитрофурфурола, смесь нагревают при 130 — 140 С в течение 2 час. После нагревания в течение чр

30,иин исходные вещества растворяются, а еще через 1 час продукт начинает выпадать.

По окончании реакции осадок отфильтровывают, промывают эфиром, сушат и получают

1,1 г (30%) желтого порошка этил-4-окси-7- 15 (2- (5-нитро-2-фурил) -винил) - 1,8-нафтиридин3-карбоксилата с т. пл. )280 С.

Затем полученный этил-4-окси-7-(2- (5-нитро-2-фурил) -винил) - 1,8 — нафтиридин-3-карбоксилат гидролизуют, как в примере 1. и ио- 4р лучают 4-окси-7-(2- (5-нитро-2-фурил-) виш1л)—

1,8 - нафтиридин-3-карбоновую кислоту.

Затем в 30 лл диметилформамида суспендируют 1,63 г полученного продукта и добавляют 1,4 г безводного углекислого калия и 45

1 г монохлоруксусной кислоты, смесь нагревают при 80 С в течение 10 час. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении, отфильтровывают выделившиеся кристаллы, промывают их водой и перекристаллизовывают из диметилсульфоксида. Получено 1 г (51,8%) 1-карбоксиметил-1,4-дигидро-7-(2- (5-нитро-2-фурил) -винил) - 4-оксо — 1,8нафтиридин-3-карбоновой кислоты с т. пл.

) 280 С.

Найдено, о/, С 53,01; Н 3,0; N 10,89.

С,-HiiN„.O, Вычислено, % С 53,0; Н 2,86; N 10,92.

Пример 5. К 20 ял уксусной кислоты добавляют 2,32 г этил-4-окси-7-метил-1,8-нафтпридин-3-карбоксилата и 1,55 г 5-нитрофурфурола, смесь нагревают при 100 — 110 С в течение 2 час. Через 30 11ин все исходные вещества растворяются, а еще через 1 час продукт 65 начинает отделяться. По окончании реакции осадок отфильтровывают, промывают водой, "ушат и получают 2,6 г (73,2",1»,) желтого порошка этил-4-окси-7-(2- (5-нитро-2-фурил) -ви.нил) — 1,8-нафтиридин-З-карбоксилата с т. пл.

) 280 С.

Затем получеHíüø этил-4-окси-7-(2- (5-нитрофурил) -винил) - 1.8-нафтирпдпн-З-карбоксилат гпдролизуют, как в примере 1, и получают

4-окси-7-(2- (5-нитро-2-фурил) -винил) - 1.8-нафтиридин-3-карбоновую кислоту.

Затем в 30 11л диметилформамида суспендируют 1,63 г полученного продукта. Добавляют 0,7 г безводного углекислого калия и .2,5 г аллилбромида, смесь нагревают прп 80 С в течение 6 час. Реакционную смесь конценттрируют при пониженном давлении, выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают водой, перекристаллизовывают из уксусной кислоты и получают 1.1 г (56,9%) желтых игл

1-аллил-1,4 - дигидро-7-(2- (5 - нитро-5-фурил)винил)-4-оксо - 1,8-нафтиридин-3 - карбоновой кислоты, разлагающейся при 277 — 278 С.

Найдено, „С 58,48; Н 3,37: N 11,8.

С18Н1з 1":»Ов

Вычислено, "/p . С 58,86; II 3,57; Х 11,44.

Пример 6. Смесь 2,32 г этил-4-оксп-7-метил - 1,8-нафтиридин-3-карбоксилата, 3,1 г

5-нитрофурфурола и 0,4 г хлористого цинка нагревают на бане прп 150 — 160 С в течение

1 час. После охлаждения добавля1от 40 л1л метанола и нагревают. Выпавшие кристаллы отделяют фильтрованием, промывают спача7а метанолом, потом эфиром, сушат и 110,7учают 2,9 г темно-коричневого порошка. Порошок промывают теплой уксусной кислотой и перекристаллизовывают из диметилсульфоксида. Получа1от 2 г (56,3",1) желтовато-коричневого порошка этил-4-окси-7-(2- (5-нитро2-фурил) - винил)-1,8 - нафтиридин-3 - карбоксилата с т. пл. 280 С.

Затем полученный эти.7-4-окси-7-(2- (5-нптро2-фурил) - винил) - 1,8 - нафтирпдин-3-карбоксилат гпдролизуют, как и в примере 1, с получением 4-окси-7-(2- (5-нитро-2-фурил) -вигп1л)1,8-нафтиридин-З-ка рбоновой кислоты.

В 30 .ял дпметплформамида суспендируют

1,63 г полученного продукта. затем добавляют

1.0 г безводного углекислого калия и 1,7 г бензилбромида, смесь нагревают при 80 С в течение 6 час. Реакционную смесь концентрируют прп пониженном давлении и отделяют фильтрованием выпавшие кристаллы. промывают водой и перекристаллизовывают из диметилформамида. Получают 1.35 г (66,5p/»») желтых игл 1-бензпл-1,4-дпгидро-7-(2- (5-нптро2-фурил) — винил)-4-оксо - 1,8 - нафтиридин - 3карбоновой кислоты, разлага1ощейся при

) 280 С.

Найдено,",„С 62,85; Н 3,69: N 10,28.

С .Н,.Ы,О

Вычислено, %: С 6333. Н 3,62» 4 10,07.

273751

40 45

Пример 7. К 10 ял уксусной кислоты добавляют 1,16 г этил-4-окси-7-метил-1,8-нафтиридин-3-карбоксилата и 1,34 г 5-нитрофурфуролдиацетата. Добавляют четыре капли концентрированной соляной кислоты, смесь нагревают при 120 С при перемешивании в течение 3 час. Выделившиеся кристаллы отфильтровывают в теплом состоянии, промывают метанолом, затем эфиром, сушат и получают 0,625 г (35, ) желтовато-коричневого порошка этил-4-окси-7-(2- (5-,нитро-2-фурил) -винил) - 1,8-нафтиридин-3-карбоксилата с т. пл.

) 280 С.

Затем полученный этил-4-окси-7-(2-(5-нитро2-фурил) -винил) - 1,8-нафтиридин-3-карбоксилат гидролизуют, как в примере 1, и получают

4-окси-7-(2-(5-нитро - 2 - фурил) - винил) - 1,8нафтиридин-3-карбоновую кислоту.

В 500 л л диметилформамида суспендируют

16,4 г полученного продукта, добавляют 6,9 г безводного углекислого калия и 17,2 г гидрохлорида 2-диэтиламиноэтилхорида, смесь нагревают при 80 С при перемешивании в течение 10 час. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении добавляют

60 ял соляной кислоты. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают водой, потом ацетоном, перекристаллизовывают из диметилсульфоксида. Получают 20,5 г (89 /o) желтых тонких игл гидрохлорида 1-(2-диэтиламиноэтил)-1,4-дигидро-7-(2-(5 - нитро - 2 - фурил)-винил)-4оксо-1,8-нафтиридин - 3 - карбоновой кислоты, разлагающегося при 270 С (окрашивается в коричневый цвет).

Найдено, o/o: С 53,25; Н 4,90; N 11,78.

Cg(HgoNgOo НС1 0,5 I IoO

Вычислено, /o. С 53,45; Н 5,13; N 11,87.

Затем получают 1,55 г (69,5o ) желтого кристаллического порошка 1,4-дигндро-7-(2- (5нитро-2-фурил-)-винил)-4-оксо-1-фенацил - 1,8нафтиридин-3-карбоновой кислоты с т. пл.

) 280 С, Найдено, /о. С 61,63; Н 3,69; N 9,64.

С2;,Н 5КЗ07

Вычислено, /, : С 62 02 Н 3,39; N 9,44.

Пример 8. Как в примере 1, получают этил-4-окси-7-(2-(5-нитро-2-фурил)-винил) - 1,8нафтиридин-3-карбоксилат. 0,71 г этого эфира суспендируют в 10 мл диметилформамида, туда добавляют 0,97 г безвоздного углекислого калия и 0,94 г этилиодида, смесь нагревают на кипящей водяной бане в течение 4 час.

По окончании реакции смесь выливают в

50 мл воды, выпавшее вещество центрифугируют и получают темно-коричневый порошок.

Этот порошок растворяют в хлороформе, хроматографируют на глиноземе (20 г) и элюируют из диметилформамида. Элюат упарпвают досуха и перекристаллизовывают из дичетилформамида. Получают 0,19 г (24 /;) желтых пластинок этил-2-этил-1,4-дигидпо-7-2(5 - нитро - 2 - фурил) - винил - 4 - оксо - 1,8нафтиридин - 3 - карбоксилата, разлрга;о5

Зо

8 щегося при 268 — 269 С. 2 0 г этого эфира добавляют к 10 лл концентрированной соляной кислоты и смесь нагревают при 100 — 105 С в течение 10 час. После охлаждения добавляют воду, выпавший темный порошок отфильтровывают и сушат. Порошок экстрагируют большим количеством хлороформа, экстракт пропускают через колонку (12 2 см) с силикагелем и элюируют хлороформом, Элюат упаривают досуха и перекристаллизовывают из уксусной кислоты.

Получают 1,1 г (59,3 /,) желтых игл 1-этил1,4-дигидро-7-(2- (5-нитро-2-фурил) - винил) - 4оксо — 1,8 - нафтиридин-3-карбоновой кислоты, разлагающейся при 278 — 279 С.

Пример 9. Как в примере 1, получают этил-4-окси-7-(2- (5-нитро - 2 - фурил) - винил)1,8 - нафтиридин-3-карбоксилат. 12,4 г этого эфира суспендируют в 186 лил диметилформамида, добавляют 12,1 г безводного углекислого калия и 11,9 г н-пропилиодида, смесь нагревают при 80 — 85 С в течение 1,5 час. После охлаждения выпавшие кристаллы отфильтровывают, растворяют в хлороформе и фильтруют. Фильтрат упаривают под вакуумом досуха, остаток кристаллизуют из смеси хлороформа и метанола. Получают 8,3 г (70o/ ) желтых игл этил-1,4-дигидро-7-(2- (5нитро-2-фурил) - винил) - 4 — оксо-1-и-пропил1,8-нафтиридин-3-карбоксилата, разлагающегося при 257 — 258 С.

Найдено, 4: С 60,31 Н 5,03; N 1087, С20H!gNaOo

Вычислено, о/o: С 60,45; Н 4,82; N 1057.

К смеси 4 мл концентрированной соляной кислоты и 38 мл 90ОД,-ной уксусной кислоты добавляют 4,0 г полученного этил-1,4-дигидро7-(2-(5-нитро-2-фурил)-винил) - 4 - оксо - 1 - нпропил - 1,8 - нафтиридин - 3 — карбоксилата, смесь нагревают при 110 †1 С в течение

1 час. Выпавшие после охлаждения кристаллы отфильтровывают, перекристаллизовывают из уксусной кислоты и получают 2,63 г (70,9o/o) желтых игл 1,4-дигидро-7-(2- (5-нитро2-фурил) -винил) - 4 - оксо-1-н-пропил-1,8-нафтиридин-3-карбоновой кислоты, разлагающейся и р и 277 — 278 С.

Пример 10. Как в примере 1, получают этил-4-окси-7-(2 — (5 - нитро-2-фурил) - винил)1,8 — нафтиридин-3-карбоксилат. 12,4 г этого эфира суспендируют в 186 лил диметилформамида, дооавляют 12,1 г безводного углекислого калия и 6,6 л л изопропилбромида, смесь нагревают в течение 1 час при 80 — 85 С. После охлаждения добавляют равный объем воды, выпавшие кристаллы отфильтровывают.

Кристаллы растворяют в хлороформе, раствор пропускают через колонку с глиноземом, элюируют хлороформом, элюат упаривают досуха под вакуумом и перекристаллизовывают из смеси метанола и хлороформа. Получают 6 г (48О/о) желтых игл этил-1,4-дигид. ро-7-(2-(5-нитро-2-фурил)-винил) - 4 - оксо - 1273751

Предмет изобретения

COO>i оН

t — cooR !!

Н,С—

N N

Составитель И. И. Бочарова

Редактор Новожилова Техред A. А. Камышникова Корректор В. И, Жолудева

Заказ 2569/4 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д, 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

9 изопропил-1,8-нафтиридин - 3 - карбоксилата, разлагающегося при 235 — 237 С.

Способ получения 1-замещенных 1,4-дигидро-7-(2-(5-нитро-2-фурил)-винил) - 4 - оксо-1,8нафтиридин-3-карбоновых кислот формулы где R — алкильный, алкенильный или кетоалкильный радикалы, аралкильный радикал, в котором ароматическое кольцо может быть замещено нитрогруппой, карбоксиалкильный или аминоалкильный радикал, который может быть замещен одним или двумя алкильными радикалами, отличающийся тем, что на алкил-4-окси-7-метил - 1,8 - нафтиридин-3-карбоксилат формулы

10 где Я вЂ” алкильный радикал, действуют 5нитрофурфуролом или его производными общей формулы

lO где Y — альдегидный р адикал или его функциональные радикалы, в присутствии конденсирующих агентов, например уксусной кислоты, уксусного ангидри1S да или их смеси, муравьиной кислоты, хлористого цинка при температуре 100 †1 С, образовавшийся алкил-4-оксо-7-(2 (5-нитро2-фурил) -винил) - 1,8 - нафтиридин-3-карбоксилатлибо подвергают гидролизу при температуре

2о 100 — 130 С в смеси воды, уксусной н соляной кислот, с последующей обработкой полученной при этом 4-окси-7-(2- (5-нитро-2-фурил)винил) — 1,8-нафтиридин-З-карбоновой кислоты, соединением общей формулы КтХ, где

25 Х вЂ” атом галоида, R< имеет вышеуказанные значения, при температуре 80 — 100 С в среде диметилформамида в присутствии углекислоr0 калия, либо сначала обрабатывают галоидом R2X, где R> — — R< или — алкоксикарбонильЗо ный радикал, и затем подвергают гидролизу полученный при этом алкил-1-замещенный

1,4-дигидро-7-(2- (5- нитро-2-фурил) - винил)-4оксо-1,8-нафтиридин-З-карбоксилат.