Способ получения производных формамида

 

О П И С А Н И Е 349I67

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Содиалистичеоких

Реооублик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента ¹

М Кл. С 07с 103/72

Заявлено 08.VII.1970 (№ 145450GJ23-4)

Приоритет 21 VII.1969, ¹ А 6998,, 69, Австрия

Комитет Ао делам кзобретеиий и открытий при Совете Миниотров

СССР

Опубликовано 23.Ч!11.1972. Бюллетень № 25

УДК 547 551 42 (088.8) Дата опуоликоваиия описания 19.IX.1972

Авторы изобретения

Ииоспранцы

BaJIbTep 0cT, Клаус Томас н Днт1>нк Ep>

«К. Х. Бсрингер Зон» (Федеративная 1>еспублика Германии) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕHÈß 11РО14ЗВОДНЬ!Х ФОРМАМИДА

Изобретение относится к получеии1о производны>1 формамнда, которые могут быть использован!.1 в качсствс биологTI Iccl<11 акти виык веществ.

Предлагаемый способ получснич новы.< производны:< форм а мила общей формул ы

СС1,. С СI, ОН вЂ” Х вЂ” А — Y — СН

OHC — НИ ХН вЂ” СНО где Л и У вЂ” одинаковые илн равные, кислород, сера, — SO нли — SOJ, А — С вЂ” C;o-алкнлен с прямой или разветвленной цепью, который может быть прерган 1 — 3 атомами кислорода, серы, SO, 0 нлн феннленовой группой н который может быть замещеи 1 — 2 атомами клора или брома, группой

ОСН вЂ” NH — СНО илн S — СН вЂ” HN — СНО; !

ССI, С СI, А представляет также цнклогQI

Х, А, У имеют вышеуказанные значения, оорабатывают соединением общей формулы

СС1,— CHZ — NH — СНО где Z — аииои, 1 Illример xJloð, бром, алкилсульфоиильиая группа, азидо-, бсизоилокси-, трифторац< тил-, >1ри,l-, алкилс льфоиилокси группа, с поспел ющим выделением продукта извсстными приемами или окислением его, если испсльзуются ис:<одныс соединения, в кo7opl X и У представляют собой — SO, — -502 и или в которы.; А — алкилси, включающий группы — SO или — SOJ, с пос.педую10 щим выделением целевого продукта известным способом.

ГIроцссс цслссоооразно вести в среде органического растворителя в присутствии третичного амина ири температуре ие выше

15 80 С, пр<диочтитсльио при температуре окруя<ающсй среды.

Получаемые соединения представляют собой аморфные или вязкие, иедистиллируемые бесцветные или желтоватые жидкости. В боль20 шпнствс органи 1сски>< растворителей, кроме алифатически; углеводородов, они <орошо растворимы. В воде почти не растворимы.

П р и м с р 1, 1,2-бис-((1-Форми.памино-2,2,2три .лор) -этокси)-этан.

25 К раствору 2,48 г этилеигликоля и 16,9 г

М- (1,2,2,2-тстраклорэтил) -формамида в 100 л1л тетрагидрофураиа приливают 8,2 г триэтиламина, размсшивгпот 1 час при комнатной температуре, отсасывают <лоргидрат триэтил30 амина и упаривают фильтрат в вакууме. Ос349167 таток экстрагируют изопропиловым эфиром при нагревании. После охла?кдс??ия до 20 С изопропиловый эфир сливают и псрастворившиися OCTBTOK I?pl? 60 (lhl>IC J?IIII B31OT ?> ва? уу

:5?е. HOJI>J> I3IOT 9, 1 B C IO I IICTO B51BKOI ?кс ITO ватого ??родук?3 в виде соlhBÇT3 с /2 .яояь тетрагидрофурапа.

Вычислено, % С 26,87 1-1 3,15; N 6,26;

Сl 47,59.

Найдено, "/о. С 26,33; Н 3,19; N 6,50;

Сl 47,3.

Пример 2. 1,2-бпс-((1-Формиламппо-2,2,2трихлор) -этокси) -ск нзол.

Реакцию обменного разложения проводят с пирокатехипом и iN- (1,2,2,2-тстрахлорэтпл)— фор м а мидом.

Полученную реакционную массу растворяют в изопропиловом эфире и экстрагируют в таком же обьемном количестве гсксана. Эту операцию повторяют два раза. После просушки в вакууме при 95"С получают бссцвстнос аморфное вещество., т. пл. 102 — 104 С; температура спекаиия 60 —. 70 С (как сольват с /2 л оль тстрагидрофура??а) .

Вычислено, %: С 33,97; Н 2,85; U 5,65.

Найдено, %: С 333; Н 2,85; N 5,98.

П р» е р 3. 1,3-.бис-((Формиламино-2,2,2трихлор)-этокси)-бензол в виде почти бесцветного аморфного порошка получают, как в примере 2. Тсмпсратура спсканпя 60 — 70" С, т. пл. 105 — 110 С.

Вычислено, %: С 33,97; Н 2,85; N 5,65.

Найдено, %: С 33,95; 1-1 2,79; N 6,14.

Пример 4. 1,2-бпс-((1-Формиламппо-2,2,2трихлор) -этокси)-3,4,5,6-тетрахлорбеизол.

Реакциош?ую массу, полученную по примеру 1, экстрагируют бепзолом, затем промывают водой, сушат и упаривают в вакууме.

IIoJI J l3IoT 11й ВЯ31

Пример 5. 1,4-бис-((1-Формилампно-2,2,2трихлор) -этокси)-и-бутан получают аналогично примеру 1. Продукт прсдставляст собой желтоватое вязкое масло. Выход 75%.

Пример 6. 2,3-бпс-((1-Формиламиио-2,2,2трихлор)-этоксп)-и-бутан получают, как в примере 1. Продукт представляет собой желтоватое, вязкое, недистиллируемое масло. Выход

74%.

Пример 7. 1,3-бпс-((1-Формилампио-2,2,2трихлор)-этокси)-н-бутан получают, как в примере 1, в виде смолистой слегка коричневатой массы. Выход 79%.

Пример 8. 1,3-бис-((1-Формиламипо-2,2,2трихлор) -этокси) -пропан получают аналогично примеру 1. Продукт представляет собой вязкое, светло-коричневое масло. Выход колиlQCTBQIIB Blll.

Пример 9, 1,2-бис-((1-Формиламино-2,2,2трихлор)-этокси)-пропав получают, как в примере 1, в виде вязкого, желтоватого масла.

Выход количественный;

Пример 10. 2,3-бис-((1-Формиламино-2,2,2трихлор)-этокси)-2,3 - диметилбутаи получают по методике примера 1. Продукт представ5

55 б0

65 ляет собой высоковязкую, светло-коричневую массу. Выход количественный.

11 р и м е р 11. 1- ((I-Формиламино-2,2,2-трихлор) -этоксп)-2-((1 - формпламино-2,2,2 - три: лор) -этилмсркапто)-этан.

Как в примере 1, рсак?ц?и обменного разложения подвергают 1,95 г 2-мсркаптоэтанола и 10,5 г К-(1,2,2,2-тетрахлорэтил)-формамида в присутствии 5 г триэтиламипа. Сырой продукт экстрагируют два раза теплым гексаном и растворяют в бепзоле. Обрабатывают активировапным углем, фильтруют и упаривают в вакууме. Получают 9,4 г бссцвстпого вязкого

:>?а ела.

П р и м с р 12. 1,2-бис- ((1-Формиламино-2,2,2три хлор) -этокси) -1 - хлорметилэтан получают, ?<а к В примере 1, в Виде Вязкотекучего, нсдистиллируемого масла. Выход 76%.

Пример 13. 1,2,3-трпс- ((1-ФормилаAI?Irlo2,2,2-трихлор)-этокси)-пропан получают, как в примере 1, из глицсрииа и 3 эквивалентов .? 1- (1,2,2,2-тстрахлорэтил) -формамида.

Сырой продукт выкристаллизовывается после однодневного стояния. Его перекристаллизовывают из ацстонитрпла. Точка разложения 170" С. Выход 47%.

Пример 14. 1,4-бис-((1-Формиламино2,2,2-трихлор) -этоксп) -цикло?ексап получают, как в примере 1, исходя из цис, транс-изомерной смеси 1,4-циклогсксандиола. Продукт

??редставляет собой светло-коричневый сироп.

Выход 90%.

Пример 15. 1,4-бпс-((I-Формилам?шо2,2,2-трихлор)-этокспмстил)-циклогексан получгпот апалогпчпо примеру 1 в виде желтоватого, вязкого масла. Выход 75%.

П р и м с р 16. 1,2-бис-((l-Формиламино-2,2,2трпхлор) -этокси)-3-((1-формиламиио-2,2,2- триiëoð) -этилмеркапто)-п ропан получают аналогично примеру 1 из 1-тиоглицерипа и 3 эквивалентов N - (1,2,2,2-тетрахлорэтил) -формамида. Сырой продукт экстрагируют два раза теплым пзопропиловым эфиром и высушивают в вакуу»е. Получают аморфный полутвердый продукт с /, л?оль кристаллов тетрагидрофурана.

Вычислено, %: С 25,20; Н 2,72; N 6,30;

CI 47,8.

Найдено, % .С 21,58; 1-1 3,14; N 6,60; С! 46,7.

Пример 17. 1,5-бис-((I-Формиламиио-2,2,2трихлор)-этокси)-3-тиа-н.-пеитан поулчают из тподигликоля и N-(1,2,2,2 - тетрахлорэтил)формамида. Сырой продукт растворяют в изопропаноле, раствор очищают активироваииым углем и упарпвают в вакууме. Получают прозрачный ?келтоватый сироп, содержащий >г лю.гь кристаллов изопропаиола.

Вычислено, %: С 27,57; Н 3,62; N 5,58;

CI 12,16; S 6,40.

Найдено, %:

CI 41,2; $6,5.

Пример 18. 1,2-бис-((1-Формиламиио-2,2,2трихлор) -этокси)-циклогексаи (LIIJc, трансизомериая смесь) получают в соответствии с примером 1. Сырой продукт обрабатывают

С 26,72; Н 3,66; N 5,64;

34()1()>7

6 ю

Пр

1. Способ мида общей

CCl, ОНС вЂ” 11IU сдмст нзобр 1сн н я получ«IIII>7 произв»дных формяф > > P М У, 11>I ,. ГГI, С Н вЂ” Х вЂ” Л вЂ” I — C I I

Ul l — C l I0

Сост»випе.)ь T. Калинина

Текред Л. Богданова

1(ор рек гор Г. Запорожец

Редактор T. Шарганова

З>и(аз 2867, 18 Изд. № 11!)6 Тир:>ж 106 Иодиис>и)

LIIIIIIIIlli 1(ео)>итета по делам изобретений и открытий при Совете Мшшстров СССР

Москва, )К-35, Рау>нская нап>., д. 4 5

Типографии. пр. Сапунова, 2 изопропиловым эфиром и очищают активированны» угле». Продукт — прозрачное, светлокоричнсвос масло. Выход 79% .

I I р и м с р 19. 1,3-бис-((I-Формиламино-2,2,2трихлор) -э(океll)-циклогексан (цис, транс- изомср)гая с»ссь) получают, кяк и примере 1, в виде сольвятя с 1 >1(о гь кристаллов изопропанола, если продукт очищают активированным углем в .этом растворителе. Выход 71%.

П р и м с р 20. 1,4-бис-((1-Формиламино-2,2,2TplIx.>lop)-этокси)-бспзол получают из гидрохинона и N- (1,2>2,2-тетрахлорэтил) -формамидя.

Сиропообразный сырой продукт кристаллизу!от из смеси изопропиловый эфир — гексан, зятсм Ilcp01(pl!cT3ллиЗОВ1>IВЯ)от ИЗ яцетонитриля. Точка разложения 183 — 185 C.

Вычислено, %. С 31,4; Н 2,20; N 6,1.

Найдено, %: С 31,5; Н 2,56; N 6,0.

Пример 21. 1,5-бис-((1-Формиламино-2,2,2трихлор) -этокси)-н-нснтан получают аналогично примеру 1. Сырой продукт экстрагируioT изопрониловым эфиром и оставшийся после дек(1нтировяния Остяток Выс> шиВяют В Вяк>> у-ме. I lîëó÷àloò желтоватое масло, сольватированнос с 0,5 >1(аль изопронилового эфира.

Вычислено, %: С 33 36; Н 4 60; N 5 55;

С1 42,20.

Найдено, %: С 33,28; Н 4,32; N 5,95;

С1 42,19.

II р и м е р 22. 1,2-бис-((I-Формиламино2,2,2-трихлор) -этилтио)-этан получают из М(1,2,2,2-т Tp3xлорэтил) -формамида н 1,2-дим«ркантоэтана. Твсрдыи продукт нерекриСТЯЛЛИЗОВЬ>ВЯ)ОТ ИЗ СМЕСИ ИЗОНРОПЯНОЛ ГЕI( сян. Выхо:! 54%. Т. пл. 160 С.

Вычислено, %: С 21,69; Н 2,28; 1" 6,3?; !

) 14,- 17.

I 1яйдснn, %: С 2 1,68; Н 2,14; N 6,12;

Ы 14,77.

Г! р и м с р 23. 1,2-бис-((1-Фор»иламино-2,2,2трихлор) -этилсульфокси Io)-этан.

5,0 3 1,2-биc-((1-Формиламин0-2,2,2 - Tриxëop) -этилтио)-этапа растворяют в 32 .ил .7C (I! ÍOÈ > 1(CУCII0й КНC 70TI>l, Д003B>! >IIOТ, Р33 >1«)нивяя, 11 лл )цетянгидрндя и 7 1!л 30%-1«>й перекиси водорода и ис7,.7«II«0 нагревают д)

40 С. 1 l<)C(IC II 1 Ill.>1 3 31(30TCpXI Ii>ICC!(OI! ре I(!111! I поддср)кивают температуру 45 50 С. Через

30 иин охла;кдают, отсасывают образовавшийся осадок и основательно промывают этянолом, Полу я)ог бссн)гстные кристаллы оисСУЛ Ь()01(Cli 7 Я .

Вь!хо;! 3,1 "; точк;i ря;>лож(ния 1;)2 !(53 С.

5 Вычис7«l!0 вl . С 90?3; I I 2 13 U 5) 90

S 13,50.

1lайдсно, ()о. С 20,36; II 2,.1; \ 5,>>0; S 13,59. г, !(. Х и > — Одинаi(OBI>IC ll,>I!l !) !Iзньlе, 1:.II « 70род, ссра, — >О II,7II — 50в:

Л вЂ” С вЂ” С>в-ялкилсн с прямой или развет20 влснной цепью, которая может быть прервана 1 — 3 атомами кислорода, серы, — S0, — SO> нли ())cllIIлсновой I рунной и которая может быть замещена 1 — 2 атомами x;Iop3 или бро

»а, группой

0СН вЂ” ХН вЂ” СН0, S ÑH-МН вЂ” СН0; !

СС>, С СI, Л вЂ” также циклогсксилсн. который может

3Q быть зям«щсll 1 — -4 lгомями галогена, 1 — 2 низшими алкнловымн или 1 — 2 низшими ялкоксигруппями, от.гичаюгг<и!гс.г тем, что соединение Общей формулы II — Х вЂ” (— У вЂ” Н, где

Х, Л, У имеют вышеуказанные значения, Обрабатывают соединением общей фор»улы

CC1;l — -C I lZ- --NI I -С110, где Z — анион, напри»cp х.7îð, бром, алкилсульфонил, азидо-, б«нзонлоксигрупня, трифторац«тил, арил, алкилсульф»нилоксигруппа, с последуюнц!м вы Q д«л«пн(» продукта извсстными приемами илн окисл(ll!1«м cl 0 в случае использования исходных со«дшк)ний, у которых Х и У вЂ” SO, > 0 >, 11, 11Ë II В l(»TO pû X ) >> — ЯЛ киЛ CI1, В)(710 ча!Ощип группы — SO или — SOq, и выделе45 алием целевого продукта известным способом.

2, Сн<>соб по и. 1, от.гичаюи(иг!с» тем, что !

)роц«сс ведут в среде органического ряств»рит(III В присутствии третичного амина при темп«ратуре нс выше 80 C.