Способ получения замещенных \-оксиалкил-2- ариламиноимидазолинов-(2)

 

ОП И САНИ Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Соеетскиз

Социалистнческив

Республик

Зависимый от патента №вЂ”

Заявлено 01,1V.1971 (№ 1638555/1680498/23-4)

Приоритет 06.IV.1970 ¹ Р2016290.7, ФРГ

cI 49/34

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

1.3.07 (088.8) Опубликовано 22.Ч.1973. Бюллетень № 22

Дата опубликования описания 6.VII.1973

Авторы изобретения

Иностранцы

Хельмут Штеле, Вернер Куммер, Герберт Кеппе и Ганс-Вольфганг

Замтлебен (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«К. Х. Берингер Зон» (Федеративная Республика Германии) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ N-ОКСИАЛКИЛ-2AP ИЛАМИ НОИМИДАЗОЛ И НОВ-(2) 10

N к )„

В6

15 кЗ 3 14

11 5

Изобретение относится к области получения новых соединений, замещенных N-оксиалкил2-ариламиноимидазолинов- (2), которые могут найти применение в медицине.

Известен способ получения различных производных 2-аминоимидазолинов- (2), например 2-(нафтил- (1 ) -амино)-имидазолинов- (2) .

Однако, способа получения близких по структуре замещенных N-оксиалкил-2-ариламиноимидазолинов-(2) не описано несмотря на то, что они обладают высокой биологической активностью.

Предлагаемый способ получения замещенных N-оксиалкил — 2 - ариламиноимидазолинов-(2) общей формулы где R, R> могут быть одинаковы или различны и обозначают водород, фтор, хлор, бром или циано-трифторметилалкил- или алкоксигруппу с 1 — 3 атомами углерода;

R4 и R; должны быть различны и обозначают водород, оксиалкил или метоксиалкил с количеством углеродных атомов до 6 в алкильной части и 1,3-окси- или метоксигруппами формулы

Сузи+1 — х (OR) к где R — водород или метил, 1(п(6 и

5 1(х 3; .или их кислотно-аддитивных солей, заключается в том, что соединение общей формулы где R — R3 имеют указанные выше значения, Ко и Кт должны быть различны и обозначают водород или алкенил с количеством углеродных атомов до 6, подвергают гидратации. Це20 левой продукт выделяют или при необходимости метилируют или переводят в кислотно-аддитивную соль известным способом.

В зависимости от применяемых исходных соединений получают имидазолины общей

25 формулы I, которые или на мостиковом ато ме, или на азотном атоме имидазолинового кольца замещены оксиалкильным или метоксиалкильным радикалом. Путем спектроскопии ядерного магнитного резонанса можно

30 установить, на каком из двух атомов азота

R, Ra

2-С!

2-CI

2-Cl

2-Cl

2-С!

6-С!

6-CI

4-CI

6-CI

6-CI

Н н н н н

HOCH — CHOH — СН

HOCH — СН

HOCH ÑÍOÍ-СН, Н

Н

Н

Н

НОН С вЂ” СН, НЗС С(ОН) СН(СН3) сн,— сн, HOH С вЂ” СН

HOH Ñ вЂ” Сн.

HOH Ñ вЂ” СН2

НОН. — СН.

НОН,С вЂ” СН.

HOH С вЂ” СН, НОН,С вЂ” СН2 н он,c — сн(сн,) — сн, 2-С!

3-СРз

4-ОСНз

2-СН, 2-Br

2-CI

4-CN

2-СН

4-CI

Н

5-Cl

4-Br

4-СНЗ

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н (n>gn+I — z (OR) x

114

З. 5

45 проиЗОШЛО заме1цсние. При 32. 1ещенип на мостиковом 230тном 2томе 4 метиленопы.";

Hp0T01I2 имид230линОВОГО кольца появля!отс11 каждый раз в виде синглета прнолизительно прп 6,5 M. д. (Т-шкала), а при замещении азотного атома имидазолинового кольца

ЯМР-спектр вместо синглета показывает комплексный мультиплет приблизительно при

6 — 7 м.д.

Строение целевых продуктов определяется путем синтеза. Пригодными для получения кислотно-аддитивных солей кислотами являются, например, соляная, бромистоводородная, йодистоводородная, фтористоводородная, серная, фосфорная, азотная, уксусная, пропионовая, масляная, капроновая, валериановая, щавелевая, малоновая, янтарная, малеиновая, фумаровая, молочная, винная, лимонная, яблочная, бензойн ая и-оксибензойная кислота, п-аминобензойная, фталевая, коричная, салициловая, аскорбиновая, метансульфоновая кислоты, 8-хлортеофиллин.

Пример !. 2-(N-(2-о к си п р о п и л-(1)Х- (2,6-д и х л î р ф е н и л) - а м и н о)-и м и д аз о л и н-(2).

2,5 г 2-(IU-аллил-N- (2,6-дихлорфенил) -амино)-имидазолина-(2) с точкой плавления 130—

131 С перемешивают в течение 10 час при комнатной температуре с 50 мл 50%-ной серной кислоты и затем нагревают еще в течение

Предмет изобретения

Способ получения замещенных IU-оксиалкил-2 - ариламиноимидазолинов - (2) общей формулы где Rl, R>, R3 могут быть одинаковы или различны и обозначают водород, фтор, хлор, 3 — 4 час до 100 С. После охлажде11ия окрашенной в темный цвет реакционной смеси до комнатной температуры посредством 50-лого раствора едкого калия прп одноврсмепцом

5 применении льд2 доводят з1гачения рН до 10.

Затем извлек21от хлороформом, об.ьединснные хлороформовые экстракты высушивают над

МОЬО.; и растворитель удаляют в вакууме.

Оставшийся 2-(М- (2-оксипропил- (1) -! ;- (2,6-ди10 хлорфенил) -амина)-имидазолин- (2) выкристаллизовывается при растирании с простым эфиром. Отсасывают, промывают простым эфиром.

Выход 0,3 г, что соответствует 11,2% от

15 теоретического. т. пл. 169 †1 С.

Элементарный анализ:

Найдено, %. С 59,07; Н 5,33; Х 14.27;

О 5,67; С1 24,64.

Вычислено, %: С 5005, Н 524; U 1459;

20 О 5,56; С! 24,62.

Лналогичпо предыдущему примеру получают соединения общей формулы

Е1 (g+i )

В7, Й4 5 в которых заместители имеют следующие зна30 ченHH: бром или циа 10-трифторметил-, алкил- или алкоксигруппу с 1 — 3 атомами углерода; Rg u

R„- должны быть различны и обозначают воДОРОД> ОКСИ2ЛКИЛ ИЛИ ЪIЕТОКСИ2ЛКИ I С 1 ОЛИЧЕством углерод.1ых атомов до 6 в алкильной

40 части и 1,3-окси- или метоксигруппами формулы где R — водород или метил, 1(п(6

1(х<3; или их кислотно-аддитивцых солей. отличающий ся тем, что соединение общей формулы

382286

Составитель Г. Мосина

Техред Л. Богданова

Редактор Л. Новожилова

h.îððåêTîð Е. Михеева

Заказ 1832/14 Изд. ¹ 1530 Тираж 523 Поди иси о

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раун:ская иаб., д. 4 5

Типография, пр. Сапунова, 2

Из RC

- 17 где R„— 1т,з имеют указанные выше значения;

Ri;, и R7 должны быть различны и обозначают водород или алке1и1л с количpcтвом углеродных атомов до 6, подвергают гидратации с последующим выделением целевого продукта или при необходимости метилиро5 начнем или переведением его в кислотно-аддитивную соль известным способом.