Способ получения ы-ацетил-5,6,7,8-тетрагидро-8-оксо- 1,3- диоксоло

Авторы патента:

Ф. С. Михайлицын , А. Ф. Бехли

C07D215/24 - в положении 8

Секта Советскиа

Социалистические

Республик

Зависимое от авт. свиде-.ельства №

Заявлено 02.11.1971 (№ 1616570/23-4) с присоединением заявки . А

Приоритет

1, 4/4 4

Комитет по делан ивабретений н открытий при Совете тйннистров

СССР 1 " 07 088 8) Оп> бликовано 20.XII.1972. Бюллетен, X 3 за 1973

Дата опубликования описания 27.II.1973

Авторы изобретения

Ф. С. Михайлиць н и А. Ф. Бехли

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-АЦЕТИЛ-5,6,7,8-ТЕТРАГИДРО-8-0КСО1,3-Д И О К СОЛ О (4,5-д) -Х И Н ОЛ И НА

Изобретение относится к способу получениия новых 1,3-диоксоло(4,5-g) производных хи олина, которые могут найти применение как промежуточные продукты в синтезе биолог;;чески активных соединений.

Известен способ получения хлорсодержащих 1,2,3,4-тетрагидро-4-оксохинолин-7-карбоновой кислоты, заключающийся в том, что

2-а мино-5-хлортерефталевую кислоту подвергают взаимодействию с акрилонитрилом в водно-щелочной среде при тем|пературе 100 С; на,полученный нитрил 1х1-2,5-дикарбокси-4хлорфенил+аланина действуют сильной щелочью с последующей циклизацией N-2,5-ди- карбокси-4-хлорфенил-р-аланина, в среде уKсусного ангидрида в присутствии ацетата щелочного металла, например ацетата калия, прп

100 С и выделением целевого продукта известным с пособом.

Однако известным способом не удается получить производные именно 1,3-диоксоло (4,5-g)-хинолина, так как в этих условиях диоксолановое кольцо разрушается.

Предлагаемый способ получения N-ацетпл5,6,7,8-тетрагидро-З-оксо-1,3-диоксоло - (4,5-g)хинолина заключается в том, что метиловый эфир 6-аминопиперониловой кислоты подвергают взаимодействию с Р- пропиолактоном,,полученный метиловый эфир 6- (P-карбоксиэтиламино) пиперониловой кислоты омыляют вод ной щелочью, с последующей цпклизацией в среде уксусного ангидрида в присутствии ацетата калия и выделением целевого продукта известными прпемамп.

5 Пример. Стадия 1. Получение метилового эфира 6-(P-карбокспэтплампно) пнперонп 10ной «пслоты.

Раствор 19,5 г (0,1 л,оль) мет; лового эфира

6-аминоппперониловой кислоты и 7,9 г

10 (0,11 по.ть) Р-пропполактона в 150 лл ацетонитрпла кипятят 4 час. Отгоняют ацетонитрпл досуха, твердый остаток кристаллизуют из

50%-ной уксусной кислоты. Выход 44,7 г (83,3%), бесцветные кристаллы с т. пл. 167-вЂ”

15 168 С.

Найдено,,"о. С 53,8; Н 4,9; 5,1.

CtaHtaNOe.

Вычислено, о/: С 53,9; Н 4,9; N 5,2.

Стадия 2. Получение 6-(P-кароокспэтплами20 но),пиперониловой кислоты. Смесь 26,7 г (0,1 т1оль) метилового эфира 6- (карбоксиэтиламино) ппперониловой кислоты 10 г (0,25 ио,гь) едкого натра в 200 ил воды кипятят 45 .чин., охлаждают,,подкисляют уксусной

25 кислотой до кислой реакции. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой, выход 23,0 г (91%). Бесцветное вещество с т. пл. 170 вЂ” 172 С (с разл.).

Найдено, %: С 52,1; Н 4,1; Х 5,5. зо C»H»NO,.

362832,Найдено, %: N 6,2.

СдН„К04.

Вычислено, %: N 6,1, Составн-.еав Г. Жукова

Texpeä Т. Миронова

Корректор Е. Зимина

Редактор Е. Гончар

Заказ 386/18 Изд. ¹ 65 Тираж 404 Подписное

ЦНИИП11 Коь:итета ио д-лам изобретений и открытий при Сове с Министров СССР

Москва, )К-З5, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, В

Вычислено, %: С 52,2; H 4,3; N 5,5.

Стадия 3. Получение N-ацетил-5,6,7,8-тетрагидро-8-оксо-1,3-диоксоло - (4,5-g) вЂ” хинолина.

Смесь 25,1 г (0,1 моль) 6-(P-карбоксиэтиламино),пиперониловой кислоты 19,6 г (0,2 моль) ацетата калия и 150 мл уксусного ангидрида при интенсивном размешивании постепенно нагревают до 100 С и выдерживают при этой температуре до прекращения выделения углекислоты (2 вЂ” 2,5 «ac). После отгонки летучих продуктов в вакууме остаток обрабатывают

10%-ным раствором едкого натра и извлекают продукт реакции бензолом. После сушки экстракта NazSO< бензол отгоняют,,получают

12,7 г (54,5в/в светло-желтого вещества с т. пл.

153 вЂ” 155 С (из спирта ) .

Предмет изобретения

Способ получения N-ацетил-5,6,7,8-тетрагидро-8-оксо-1,3-диоксоло- (4,5-g) -хпнолина, от.шчающийся тем, что метиловый эфир 6-аминапиперониловой кислоты подвергают взаимо.

10 действию с р- пропиолактоном, полученный метиловый эфир-6- (P-карбоксиэтиламино) пиперониловой кислоты омыляют водной щелочью, с .последующей циклизацией в среде уксусного ангидрида, в присутствии ацетата калия и вы15 делением целевого продукта известными прием aми.

Способ получения ы-ацетил-5,6,7,8-тетрагидро-8-оксо- 1,3- диоксоло

Способ получения 3-алкил-4-метил-7-0-5"метилен-8"- оксихинолин-кумаринов // 243618

Способ получения 5-нитро-8-меркаптохинолина // 232260

Патент 218165 // 218165

Способ получения 5-хлор-8 /меркаптохинолина // 203687

Патент 202145 // 202145

Способ получения 5-сульфокислот-8-меркаптохинолинов // 188975

Способ получения натриевой соли 8-меркаптохинолина (тиооксина) // 126885

Способ получения 8-оксихинолиза // 38152

Способ превращения замещенных 8-хлорхинолинов в замещенные 8-гидроксихинолины // 2160255

Изобретение относится к способу получения замещенных 8-гидроксихинолинов, который включает реакцию замещенного 8-хлорхинолина с разбавленным раствором щелочи в присутствии катализатора на основе двухвалентной меди

Электролюминесцентный материал, содержащий органическое люминесцентное вещество // 2265040

Изобретение относится к электролюминесцентным материалам, содержащим органическое люминесцентное вещество

Электролюминесцентный материал, содержащий органическое люминесцентное вещество // 2310676

Производные 8-гидроксихинолина // 2348618

Изобретение относится к способу лечения, облегчения и/или профилактики неврологического состояния, в частности, нейродегенеративных расстройств, содержащему введение эффективного количества соединения формулы I: Также изобретение относится к применению соединения формулы I, в качестве нейротерапевтического, нейрозащитного или антимилоидного агента, к фармацевтической или ветеринарной композиции для лечения, смягчения и/или профилактики неврологического состояния, а также к соединениям формулы I, при следующих дополнительных условиях: (b) если R3, R и R' представляют собой Н, a R2 представляет собой (CH 2)2NR9R 10, то R9 и R10 оба не являются этилом или метилом; (с) если R 3, R и R' представляют собой Н, а R 2 представляет собой (CH2) 2NR9R10, то R9 и R10 оба не являются водородом или этилом; (d) если R3, R и R' представляют собой Н, а R2 представляет собой NR11R12, то R11 и R12 оба не являются водородом; (е) если R3, R и R' представляют собой Н, а R2 представляет собой COR6, то R6 не является Н, ОН или СН2Cl; (f) если R3, R и R' представляют собой Н, а R2 не является СН3 или CH2Cl; (g) если R3 , R и R' представляют собой Н, а R2 представляет собой HCNNR9R 10, то R9 и R10 оба не являются Н

Аминозамещенные этиламино-агонисты 2-адренергических рецепторов // 2385317

Изобретение относится к соединениям общей формулы (II) и их фармацевтически приемлемым солям и стереоизомерам в качестве агонистов 2-адренергического рецептора, к фармацевтической композиции на их основе, способу лечения, к способу их получения, их применению, а также кристаллическому гидрохлориду N-[5-((R)-2-{2-[4-((R)-2-амино-2-фенилэтиламино)фенил]этиламино}-1-гидроксиэтил)-2гидроксифенил]формамида

Способ получения 5-ацетил-8-оксихинолина // 579271

Способ получения производных акриловой кислоты или их стереоизомеров // 1598872

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных акриловой кислоты формулы @ где W -пиридинил или пиримидинил, возможно замещенные галогенами, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкилом, который в свою очередь может быть замещен галогеном, фенилом, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкоксигруппой феноксигруппой, которая в свою очередь, может быть замещена 1-метоксикарбонилом, 2-метоксиэтенилом, галогеном, цианоили нитро-, группой циано-, нитро-, амино-, формамидогруппой, или N - оксидной группой, или W - хинолинил или хиназолил, возможно замещенные галогеном, причем W связан с A любым атомом углерода цикла, A - кислород или группа S(O)<SB POS="POST">N</SB>, где N=0, и 1 или 2, при условии, что если W - 5-трифторметилпиридинил-2, то A не является кислородом, или их стереоизомеров, которые обладают фунгицидными свойствами

Соединения, пригодные для лечения рака // 2567752

Изобретение относится к применению соединения формулы (I), где означает ароматическое кольцо, где V представляет собой С или N и, когда V представляет собой N, V находится в мета- или пара-положении к Z, R независимо представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из группы -CN, гидроксильной группы, группы -COOR1, (С1-С3)фторалкильной группы, группы (С1-С3)фторалкокси, группы -NO2, группы -NR1R2, группы (С1-С4)алкокси, группы фенокси и (С1-С3)алкильной группы, где указанный алкил возможно является монозамещенным гидроксильной группой, R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода или (С1-С3)алкильную группу, n равно 1, 2 или 3, n′ равно 1 или 2, R′ представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (С1-С3)алкильной группы, группы -NO2, группы -NR1R2, группы морфолинил, N-метилпиперазинильной группы, (С1-С3)фторалкильной группы и группы (С1-С4)алкокси, R″ представляет собой атом водорода, Z, Y, X, W, T, U независимо представляют собой N или С, и где максимум четыре из групп V, Т, U, Z, Y, X и W представляют собой N, и по меньшей мере одна из групп Т, U, Y, X и W представляет собой N, или любой из его фармацевтически приемлемых солей для получения лекарственного средства для предупреждения, ингибирования или лечения рака. Также изобретение относится к применению конкретных соединений, к новым производным хинолина и изохинолина, фармацевтической композиции на основе новых производных хинолина и изохинолина. Технический результат: получены новые производные хинолина и изохинолина, а также установлена новая биологическая активность известных соединений. 6 н. и 4 з.п. ф-лы, 2 табл., 6 пр.

Соединения, пригодные для лечения спида // 2575845

Изобретение относится к применению соединения формулы (I) или любой из его фармацевтически приемлемых солей, где означает ароматическое кольцо, где V представляет собой С или N, и, когда V представляет собой N, V находится в мета- или пара-положении к Z, R независимо представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из группы -CN, гидроксильной группы, группы -COOR1, (С1-С3)фторалкильной группы, группы (С1-С3)фторалкокси, группы -NO2, группы -NR1R2, группы (С1-С4)алкокси, группы фенокси и (С1-С3)алкильной группы, где указанный алкил возможно является монозамещенным гидроксильной группой, R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода или (С1-С3)алкильную группу, n равно 1, 2 или 3, n′ равно 1 или 2, R′ представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (С1-С3)алкильной группы, группы -NO2, группы -NR1R2, группы морфолинил, N-метилпиперазинильной группы, (С1-С3)фторалкильной группы и группы (С1-С4)алкокси, R″ представляет собой атом водорода, Z, Y, X, W, Т и U представляют собой N или С, и где максимум четыре из групп V, Т, U, Z, Y, X и W представляют собой N, и по меньшей мере одна из групп Т, U, Y, X и W представляет собой N, для изготовления лекарственного средства для предупреждения, ингибирования или лечения СПИДа. Также изобретение относится к применению конкретных соединений, к новым производным хинолина, фармацевтической композиции на основе новых производных хинолина. Технический результат: получены новые производные хинолина, а также установлена новая биологическая активность известных соединений. 9 н. и 6 з.п. ф-лы, 2 табл., 11 пр.