Способ получения дихлоргидрата метилового

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 15.!!!.1971 (№ 1629943/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 21 VI.1973. Бюллетень № 27

Дата опубликования описания I.Х.1973

М. Кл. С 07с 101/02

С 07с 101/18

Номитет по лелем изобретеиий и открытий при Совете Мииистров

СССР

УДК 547.233.07(088.8) у из:::!= . :.лЮЗНАЯ

Л. П, Растейкене, М. И. Дагене и Б. А. Пуоджюнайте

Институт биохимии АН Литовской ССР

Лвторы изобретения

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИХЛОРГИДРАТА МЕТИЛОВОГО

ЭФИРА N„-(n-ДИ-(2-ХЛОРЭТИЛ)-АМИНОФЕНАЦЕТИЛ)-LГИСТИДИНА (ГИСФЕНА) 25

Предмет изобретения

Изобретение относится к усовершенствованию способа получения гисфена, обладающего фармакологической активностью.

В литературе описаны способы получения гисфена взаимодействием свободного основания с избытком хлористого водорода в- смеси хлороформа с эфиром.

Однако при этом отмечается невысокий выход целевого продукта (62%), который загрязнен исходными веществами, а получаемый продукт сильно гигроскопичен.

С целью повышения выхода и чистоты

3,8% -ный раствор основания в хлороформе обрабатывают стехиометрическим количеством хлористого водорода в эфире при соотношении растворов 2,7: 1 при 0 С.

Предлагается способ. получения дихлоргидрата метилового эфира N„- (и-ди- (2-хлорэтил).аминофенацетил) -1 -гистидина, заключающийся в том, что в 3,8% (по объему) хлороформный раствор метилового эфира N,„-(n-ди-(2хлорэтил) -аминофенацетил) -I -гистидина при охлаждении и перемешивании прибавляют рассчитанное количество хлористого водорода в эфире (1,75%-ный раствор по объему). Причем соблюдается соотношение хлороформа в смеси 2,7: l (по объему) .

Целевой продукт выделяют известными способами. Выход — 95 — 97%.

П р и м е.р, 257,0 г (0,60 моль) хорошо измельченного метилового эфира N -(и-ди-(2хлорэтил).аминофенацетил) -1 -гистидина растворяют в 6,75 г сухого хлороформа, охлаж5 дают до 0 С и при энеригчном перемешивании и охлаждении в течение 1,5 час прибавляют 2,5 л абсолютного эфира, содержащего

43,6 г (1,2 моль) хлористого водорода, Посте: пенно выпадает светло-желтый осадок обра.

10 зовавшегося дихлоргидрата, который отфильтровывают, на фильтре промывают небольшим количеством абсолютного эфира и сушат в вакуум-эксикаторе в присутствии щелочей.

Гисфен плавится с разложением при 70 — 73"С.

15 Выход 95 — 97%, считая на свободное основание. Препарат хорошо растворим в воде, метаноле, нерастворим в хлороформе, эфире, показывает отрицательную реакцию с нингидрином ti полохкительную — с реагентом

20 Паули.

Н а йде но, %: С1 27,56; 27,82.

С„вНзвОзК С!к.

Вычислено, %: C128,35.

Способ получения дихлоргидрата метилового эфира N,„- (и-ди- (2-хлорэтил) -а минофенацетил) -1 -гистидина (гисфена) взаимодействием

30 свободного основания — метилового эфира

386928

Составитель T. Власова

Редактор Н. Джарагетти Техред T. Ускова Корректор Л. Орлова

Заказ 2703/! I Изд. № 699 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

N„-(и-ди-(2-хлорэтил) - аминофенацетил) - 1гистидина — с хлористым водородом в смеси хлороформа с эфиром и выделением целевого продукта известным способом, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и чистоты целевого продукта, исходные продукты берут в стехиометрическом соотношении и процесс ведут при 0 С.