Способ получения 1-

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

".ГКЛ1т

Б.м

Зависимый от патента №

Заявлено 30.VI I.1970 (№ 1469623/1668339/23-4) /00

Приоритет 08Х111.1969, № Р 1940566.4, ФРГ

Комитет по лелем изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Опубликовано 23Х.1973. Бюллетень № 23

Дата опубликования описания ЗОЛ 111.1973

088.8) Авторы изобретения

Иностранцы

Герберт Кеппе, Карл Цейле и Вернер Траунэккер (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«К.Х. Берингер Зон» (Федеративная Республика Германии) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

1-(2-ЦИАНФЕНОКСИ)-2-ОКСИ-3-ЭТИЛАМИ НОП РОПАНА аСН, — СН0Н- СН;-8НС,Н, А

ОСНе» СНОН Сна Я1Сзн

Изобретение относится к способу получения нового производного этиламинопропана, обладающего фармакологической активностью, который может найти применение в медицинской практике.

Предлагаемый способ основан на известной реакции диазотирования аминов, используя которую получили не описанное в литературе соединение, обладающее ценными свойствами.

Предлагается способ получения 1- (2-цианфенокси) -2-окси-3-этиламинопропана формулы или его солей, заключающийся в том, что в соединении обп ей формулы гд А Оз" mille-: переводимый CN-группу 1;àдикал, такой как — С(гКН - или — СН-NOHгруппа, атом галогена или аминогруппа, переводят радикал А в CN-группу одним из известных способов, например путем диазотирования и нагревания с цианистыми солями одновалетной меди (в случае, когда А означает аминогруппу) . Требуемый для диазотирования и последующей реакции обменного разлос CUCN 1- (2-амипофенокси) -2-окси-3этиламинопропан получают восстановлением

1-(2-нитрофенокси) - 2- окси - 3-этиламинопропана, который, в свою Очередь, можно получить из 1- (2-нитрофенокси) -2,3-эпоксипропана

10 и этиламина.

Предлагаемое соединение имеет асимметрический атом углерода в группировке — CHOH и поэтому может быть в виде рацемата ил:I оптически активных антиподов. Оптически ак15 тивные соединения можно получать из оптllчески активных исходных соединений и Ilt путем расщепления полученного рацемата с помощью обычных методик, например с использованием дибензоилви ной или бромкамфар20 ной кислот. Продукт выделяют в свободном виде или в виде солей с кислотами. Пригодными кислотами являются, например, соляная, серная, бромистоводородная, метансульфокнслота, малеиновая и др.

25 Пример. 1-(2-Цианфенокси)-2-окси-3-этиламинопропан-гпдрохлорид.

А. 2.2 л (0,01 моль) 1-(2-аминофеноксн)-2окси-3-этиламинопропана растворяют в смеси, состоящей из 6 лил концентрированной НС1 и

30 20 лтл Н О. 1,4 л (0,02 моль) NaNO, расTDo383279

CN

Ог-1тг СИОН СН -NHCгH

ОСНа СНОН вЂ” СНа-МНСаН

Составитель Л. Иоффе

Техрсд Л, Богданова

Корректор Г, Запорожец

Редок гор О. Кузнецова

Заказ 2337!5 Изд. М 621 Тираж 523 Подписное

Цг(ИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раугпская наб., д. 4,5

Типография, lip. Сапунова, 2 ренного в 5 лглг НаО, медленно прикапынают при размешивании. Температуру поддерживают около Π— 5 С с помощью охлаждения, Б. Смесь 5 а (0,02 лго.1ь) CaSO., 5Н;О, 5,8 а (0,9 люль) YCN и 30 11.1 Н>О нагревают при размешивании до 75 С.

Раствор диазония (Л) прикапывают ь горячий раствор Ст1СХ (Б), после пода и диазониевого раствора смсс1,lolloëíèòåëüllo размешивают в течение 30 лгпи при 75 С, Затем реакционную массу подщелачивают ХаОН и экiтрагируют CI1С1з. Отгоняют нерастворимый осадок. Ooüåä líållllûå фазы СНСз промываю1.

Н;О, сушат над 1%gSO, и сгуща1от, Остаток растворя1от В ацето!1ит1зиле и подкисля1от спиртов1>1м рас 1 во1)о v1 соляной кислоты При охлаждении выпада1от кристаллы, которые при хроматографировании в тонком слое и по температуре их плавления идентифиц 1руют как побочные продукты, К маточному раствору добавляют эфир и перекрисraëë11лов1и1а1от выдсля1о1цисся кристаллы из снирга, получают чистый продукт, т. пл. 129- — 132 C.

Предмет изобретения

Способ получения 1-(2-цианфенокси)-2-окси3-этиламинопропана формулы или его солей, от,гичаюгчигггя тем, что в соединении общей формулы где Л означает переводимый в CN-группу,задикал, например аминогруппу, переводят .радикал А в CN-группу изветсным

20 способом, например путем диазотирования и натреван11я с цианистыми солями одновалентной меди, и выделяют целевой продукт в IIH,ze свободного соединения или соли, в виде рацемата или оптически активногQ антипода

25 ооычны»и приемами.