Способ получения 5-apилгekcил-n,n-ди-
ОП ИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз СоветскиХ
Социалистических
Республик
Зависимое от авт. свидетельства №
Заявлено 21.1V,1971 (№ 1648681/23-4) с присоединением заявки №
Приоритет
Опубликовано 22Х1.1973. Бюллетень № 28
Дата опубликования опнсан ия ЗО.Х.1973
М. Кл. С 07с 87/10
Гасударственный комитет
Саввта Министрав СССР
rio делам изааретений
И открытий
УДК 547.233.07(088.8) Авторы изобретения
P. М. Лагидзе, Д. P. Лагидзе и Н. С. Саиикидзе
Заявитель
Институт экспериментальной и клинической хирургии
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-АРИЛГЕКСИЛ-N,N-ДИ(2-ХЛОРЭТИЛ)-АМИНОВ
Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе соединений типа азотистых ипритов, обладающих фармакологической активностью.
Известен способ получения 3-фенилбутилN,N-ди-(2-хлорэтил)-амина на основе 3-арилl-бромбутана, обладающего выраженной противоопухолевой активностью.
Однако этот способ позволяет осуществить синтез жирноароматических азотистых ппритов, содержащих в боковой цепочке лишь 4 углеродных атома.
Цель предлагаемого изобретения — упрощение синтеза жирноароматических азотистых ипритов с более длинными боковыми цепочками и изучение влияния длины цепочки на фармакологическую активность.
Согласно изобретению описывается способ получения 5-арилгексил-N,N-ди- (2-хлорэтил)аминов, заключающийся в том, что 5-арил-1бро мгексан подвергают взаи модействию с диэтаноламином с последующим хлорированием полученного 5-арилгексил-N,N-ди- (2-оксиэтил)-амина хлористым тионилом и выделением соответствующих хлорэтиламинов известным способом.
Реакцию взаимодействия 5-арил-1-бромгексана с диэтаноламином желательно проводить ппи 130 †1 С, Удлинение боковой цепочки в полученных соединениях на два углеродных атома по сравнению с З-фенилбутил-N,N-ди- (2-хлорэтил)— амином увеличивает фармакологическую активность приблизительно на 30%.
Пример. Получение 5-фенилгекснл-N,N-дп(2-гпдроксиэтил)-амина (I).
15 г (0,062 люль) 5-фенил-1-бромгексана с т. кип. 78 — 80 С (0,5 л>м рт. ст.); и о 1,5192 и
26 г (0,247 моль) 70%-ного водного раствора диэтаноламина нагревают в запаянной ампуле при 130 — 140 С в течение 10 — 12 час. Реакционную смесь обрабатывают 5%-ным раствором
NaOI- и продукт реакции извлекают эфиром.
Эфирный раствор сушат над Na,SO4, растворитель отгоняют и остаток перегоняют в вакууме. Получают 10 г веществ l I.
Соединения II — VI получают в аналогичных условиях.
Получение хлоргидрата 5-фенилгексил-N,N20 ди-(2-хлорэтил)-амина (VII).
К раствору 10 г (0,037 моль) амина 1 в
80 мл сухого бензола при перемешнвании н охлаждении добавляют по каплям 13 г (0,11 моль) SOClq в 70 л л сухого бензола.
25 Реакционную смесь нагревают при 50 — 60 С в течение 2 — 2,5 час. Растворитель и избыток
ЬОС1 отгоняют в вакууме. Остаток в виде густого масла промывают абсолютным эфиром и сушат в вакуум-эксикаторе. Затем раство30 ряют в сухом бензоле и обесцвечнвают актиCVI
v>
lA м
l/)
v> м» и ф» г»ф
С»
° ф4 м
Ю
V),о о ж
ОЭ
3я о
И о
Ж
v>
СЧ
1О
»3
Ю м
» 4 О
Ю м
»ф О
C)
1-<
Ю м(Ю м
0О О м
I»
Ю м
00 О м (»
0О О
Г м
00 О м с
Г. и
С4 о
Я
С4
СО о к х"
v о к
v о к х
v о
z
v о а х о о к х
v Ф м м> м
Ю м м м
IC) м1
1-3
Щ м
Ch Ф ч
О\ чф.о о ж
О о-( з3; х
С»
1О
Щ О
Ю м
1-1
Ю м
Ю мо
C)
1-Ч м
КР
CD м
Ю м4
C)
Ю
Г м
Ю О ( м
00 Ф
С» м
СЧ м
С» м
Ю
СЧ
Р и м гм
V О
РЖ
Р я
Со
Ch
Ю Ф
00 ф»
Ф
Ch г м
Г
СО м
00 л
Ch
0О
00 см
Ю
О
Ю
Ю
Ch
СО
С »
Ю
Ю
Ю
1-
00 О
Ю
Ю
1-1
СЧ
СО
Ch
Ch
Ch
CD
1 4
Ю м4 м)
Ю о4
Ю м4
С>
N б О
8 м
Ch
СЧ
С»4
3/) м
СО
С»
CV м э м
С»
С»
CV мЪ м гм
СЧ м м
»3
С 4
СЧ м
1-< О
Ю
CV и м
Ю
00 м
1 х о
М х .", х о х
v х" у
Ш х
В ° м
z о х о
1 х о
Е
z. и
1 х о
l„ х
1 х и
1 х и
L х
v оС о
М д о
CCI
С
Ж х р, г
»ф
387978 » г»
387978 вированным углем. Продукт реакции осаждают из бензольного раствора путем добавления абсолютного эфира. Эту операцию повторяют несколько раз. Выход соединения VII — 10 г, воскообразное вещество, хорошо растворимое в воде.
Таблица 2
CH3 — СН (Ar) — СН,— СНд — СН,— CH, N (СН2 — СН,CI), 1
HCl
Вычислено, %
Найдено, %
Т. пл., "C
Выход, %
¹¹
Аг
Брутто-формула
Cl
78,7
VII
С,,Н, 31,10
4,13
31,04
3,9
V III
30, 15
3,97
4,12
30,10
IX
3,82
28,99
4,05
29,00
3,82
82,6
28,99
28,75
4,00
85,3
3,87 С,„Н, С1,N HCI
3,82
28,99
29,01
XII
C„H, С,N HCl
3,82
108 †1 28,94
28,99
4,01 Воскообразное вещество.
Предмет изобретения
1. Способ получения 5-арилгексил-N,N-ди(2-хлорэтил) -аминов, отличающийся тем, что
5-арил-1-бромгексан подвергают взаимодействию с диэтаноламином с последующим хлориСоставитель Л. Иоффе
Техред Т. Миронова
Редактор Л. Герасимова
Корректоры: А. Дзесова и М. Лейзерман
Заказ 2839/7 Изд. № 1781 Тираж 523 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2 п-МеС,Н, п-EtC„.Н о-Ме,С,Нз м-Ме,С,Н,, п-Ме,С,Нз
84 — 5
71 — 3
112 — 4
105 — 6
Соединения VIII — XI I получают в аналогичных условиях. Все они, в отличие от VII, кристаллические вещества. Перекристаллизовывают из смеси абсолютный спирт — эфир (3: 1).
Основные показатели полученных соединений представлены в табл. 1 и 2.
С 6Н2гС!дИ НС1
С„Н„С1.N НС!
С„Н, Cl N HCI
С„Н, С121ч HCI
povàíèåM полученного продукта хлористым тионилом и выделением целевого продукта известным способом.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс проводят при 130 — 140 С.
