Способ получения замещенных бензиламинов

 

пп 545252

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (б1) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 12.02.71 (21) 1620862/04 (23) Приоритет — (32) (51) М. Кл.- С 07 С 87/60//

А б1К 31/13

Государственный комитет — (33) Совета Министров СССР

Ro делам изобретений и открытий

Опубликовано 30.01.77, Бюллетень ЛЪ 4 (53) 1 ДК 547.554.07 (088.8) Дата опубликования описания 25.04.77 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Эдвард Луис Энгельхардт и Марсия Элизабет Кристи (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ БЕНЗИЛАМИНОВ Г - -(1

1:

) 10 илп мстил, - СГ-CF

R1- С -К, МН

Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе замещенных бензиламинов, в частности перфторированных бензиламинов, которые обладают биологической активностью и могут поэтому найти применение в медицине.

Известны различные производные бензиламинов, обладающие биологической активностью.

В частности, известен способ получения аминопроизводных 1,2-дифенил-1,1,2,2-тетрафторэтана общей формулы А где Х вЂ” F, Cl, Br, J, ОА1К, OAr, NO, NH, NHA1K или 1чНАг, заключающийся в том, что

1,2-дифенил-1,1,2,2-тетрафторэтан или его производные нитруют азотной кислотой и/или смесью азотной и серной кислот и полученные нитросоединения обрабатывают восстановителем, например раствором двухлористого олова в концентрированной соляной кислоте (11.

Однако в литературе отсутствуют сведения о способе получения замещенных бензилами5 нов общей формулы 1 где Ri и R — каждый водород

15 причем группа находится в 3- или 4-положении, которые отличаются от известных соединений химической структурой и обладают вследствие этого

25 более высокой биологической активностью.

Согласно изобретению описывается способ получения замещенных бензплампнов общей

845252

ОН 11

R-С вЂ” Р

1 1 и жНСН0 щ формулы I, заключающийся в том, что соединение общей формулы II где R1 и R имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с цианидом щелочного металла, например с цианидом натрия, в серной или метансульфокислоте, преимущественно при 0 — 50 С. Полученный прп этом формамид общей формулы III где R1 u Rq имеют вышеуказанные значения, подвергают гидролизу, например путем обработки неорганической кислотой, такой как хлористоводородная кислота, с последующим выделением целевого продукта.

Целевые продукты можно также выделять в виде соли, используя для этого такие кислоты, как бромистоводородная, хлористоводородная, серная, фосфорная, метансульфокислота, изотионовая, фумаровая, уксусная, пропионовая, молочная, глюконовая, малеиновая, янтарная, винная и другие.

Пример 1. 2 -бром-2-фенилацетофенон.

Раствор 2-бромбензонитрила в количестве

12,0 r (0,066 моль) в 80 л абсолютного эфира добавляют по каплям к перемешанному раствору магнийбензилхлорида, полученного из

0,42 г (0,264 г атом) магниевых стружек и

33,42 г (0,264 моль) хлористого бензила в

140 мл абсолютного эфира в атмосфере азота. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 7 час и выдерживают в течение одной ночи. После охлаждения в ледяной бане аддукт (продукт присоединения) гидролизуют путем добавления по каплям

100 мл 0,5 моль лимонной кислоты. Органическую фазу отделяют, водную фазу снова экстрагируют несколькими порциями холодного бензола. Соединенные органические слои экстрагируют примерно 100 мл ледяной охлажденной 6 н. соляной кислоты (несколькими порциями) . После замораживания смешанных кислотных экстрактов в ледяной бане в течение нескольких часов осадок гидрохлорида

2-бромфенилбензилкетимина собирают, промывают 15%-ным раствором этанола в эфире, затем абсолютным эфиром. После непродолжительной сушки в воздухе соль выкристаллизовывают из холодной смеси метанол — эфир; температура плавления этой соли

176 †1 С, 15

Кетимингидрохлорид, суспендированный в

25 мл 3 н. соляной кислоты, нагревают над паровой баней в течение 1,5 час. Получаемый продукт отделяют в виде маслянистого вещества и экстрагируют бензолом. В результате испарения промытого и высушенного бензольного экстракта остается лишь желтый маслянистый продукт, имеющий значение n

1,6050.

Вычислено для С11Н11ВгО, %: С 61,; Н

5,03; Вг 29,04.

Найдено, %: С 61,17; Н 3,97; Вг 28,99.

Пример 2. 2-бромбензил.

2-бром-2-фенилацетофенон в количестве

5,2 г (0,0189 моль), 2,68 r (0,0208 моль) селеновой кислоты, 15 мл и-диоксана и 3,6 мл воды перемешивают при нагревании с обратным холодильником в течение 18 час. Отгоняют двухфазовый всплывающий слой раствора, и оставшийся осадок селена промывают бензолом. Смешанный раствор и промывные жидкости выпаривают до тех пор, пока не остается небольшой объем, при пони>кенном давлении, и остаток распределяют между фазой бензола и воды. В результате испарения промытого и высушенного бензольного экстракта при пони>кенном давлении остается желтый маслянистый продукт.

Этот образец отличается тем, что превращается в кристаллическое производное соединение 2-фенил-3- (2-бромфенил) -хиноксалин.

2-Бромбензил в количестве 0,58 г (0,002 моль) и ортофенилендиамин в количестве 0,24 г (0,0022 моль) нагревают до кипения с обратным холодильником в 10 мл абсолютного этанола в течение 3 час. Испарение растворителя при пониженном давлении и кристаллизации осадка из 95% -ного этанола приводит в результате к получению кристаллического продукта с температурой плавления 131—

132,5 С. Образец для анализа плавится при температуре 133 †1 С после повторной кристаллизации из 95%-ного этанола.

Вычислено: для С „-Н1зВгХ, %; 66,51;

Н 3,63; N 7,76.

Найдено, %: С 66,45; Н 3,55; N 7,63.

Пример 3. 2-Бром-сс,о.,а,сс -тетрафтордибензил.

2-Бромбензил в «oличестве2,6г (0,009 моль) вместе с 33 г тетрафторида серы, 2 г ртути и со следами фтористоводородной кислоты загружают в автоклав из нержавеющей стали и взбалтывают в течение 30 мин при комнатной температуре, 2 час при 100 С, 2 час при

120 С и 6 час при 140 С. После охлаждения и вывода смеси из автоклава смесь растворяют в бензоле, отделяют от ртути, и фильтруют, пропуская через диатомовую землю, В результате выпаривания оензола из фильтрата при пониженном давлении остается твердый бурый продукт. После сублимации этого продукта при температуре 85 — 95 С и при давлении 0,1 мм рт. ст. получают белые кристаллы, температура плавления которых состав545252 для ляет 54 — 55 С. Образец для анализа повторно возгоняют.

Вычислено для С 4HgBIFq, /О. С 50,49; Н

2,72; Br 24,00.

Найдено, /о. .С 50,87; H 2,94; Вг 23,33.

Пример 4. и,а-Диметил-3- (а,а,р,P-тетрафторфенэтил) -бензиламин.

А. 3 -Бром-2-фенилацетофенон. Процесс проводят так же, как в примере 1. 3-Бромбензонитрил подвергают реакции с магнийбензилхлоридом, в результате чего получают

3-бромфенилбензилкетимингидрохлорид. Эту соль получают в виде маслянистого твердого продукта, который гидролизуют без очистки.

Сырой 3 -бром-2-фенилацетофенон, маслянистый твердый продукт, отгоняют в вакууме, в результате чего получают бледно-желтый твердый продукт в температурном интервале

143 — 155 С (при давлении 0,1 мм рт. ст.).

Фракцию, кипящую при температуре 150—

155 С (0,1 мм рт. ст.), кристаллизуют из гексана, в результате получают аналитически исследуемый образец в виде кристаллов белого цвета с температурой плавления 62 — 64 С.

Вычислено для С,4НцВгО, /о. С 61,11; Н

4,03.

Найдено, /о. С 61,25; Н 4,00.

Б. З-Бромбензил, Процесс проводят так же, как описано в примере 2, 3 -бром-2-фенилацетофенон окисляют до получения 3-бромбензила. Маслянистый продукт очищают вакуумной разгонкой. Температура кипения получаемого продукта

148 — 155 С (при давлении 0,05 мм рт. ст.).

Дистиллят отверждают в желтые кристаллы с температурой плавления 78 — 82 С, образец для анализа получают путем кристаллизации из гексана. Температура плавления этого продукта 81 — 82,5 С.

Вычислено для С 4НцВгО, /р. С 58,15;

Н 3,13.

Найдено, /о. С 57,81; Н 3,05.

В. 3-Бром-а,и,к,я -тетрафтордибензил.

Процесс проводят так же, как описано в примере, 4,3-бромбензил превращают в 3бром-K,а,K,à -тетр афтордибензил. Сырой кристаллический продукт очищают путем сублимации при температуре 65 С и при давлении

0,02 мм рт. ст. Температура плавления продукта 72 — 75 С. Образец для анализа с температурой плавления 74 — 76 С получают в результате кристаллизации из петролейного эфира.

Вычислено для C>4HgBI F4, /о. С 50,47;

Н 2,72.

Найдено, /о. С 50,51; Н 2,57.

Г. 2,3- (а,а,P,P — тетрафторфенэтил) -фенилпропанол-2.

Реактив Гриньяра 3-(а,а,P,P-тетрафторфенетил)-магнийфенилбромид получают следующим образом. В атмосфере азота магниевые стружки в количестве 0,72 г (0,0297 г.атом) заливают 6 мл абсолютного эфира. Добавляют кристаллический иод и вводят несколько миллилитров раствора 8,97 г (0,027 моль) 10

З-бром-а,а,а,а -тетрафтордибензила в 30 мл абсолютного эфира. Смесь перемешивают и нагревают с обратным холодильником. Добавляют несколько капель раствора 0,2 г бромистого этилена в 1 мл абсолютного эфира.

Начинают добавлять по каплям оставшийся раствор бромида, и перемешивают смесь при нагревании с обратным холодильником в течение нескольких часов после того как началось образование аддукта реактива Гриньяра. В течение этого периода несколько раз добавляют свежие кусочки магния (всего в количестве 0,1 г) и оставшегося раствора бромистого этилена.

Раствор реактива Гриньяра охлаждают в ледяной бане и добавляют по каплям раствор

3,5 r 0,06 моль ацетона и 5 мл абсолютного эфира.

После перемешпвания при комнатной температуре и в атмосфере азота в течение одной ночи смесь охлаждают в ледяной бане и подвергают гидролизу путем добавления по каплям 2 мл воды. Эфирный раствор декантируют из студенистого осадка, который повторно несколько раз экстрагируют эфиром.

Соединенные, промытые и высушенные эфирные экстракты выпаривают при пониженном давлении, в результате чего остается продукт, представляющий собой твердый осадок. Очистку этого продукта осуществляют путем разделения в хпоматографической колонке, наполненной 200 г силикагеля, при этом элюирование продукта осуществляют бензолом. Фракции, имеющие одинаковое значение параметра Rr 0,2, при проявлении хлороформом на тонкослойной кремнеземной пластине, соединяют вместе. В результате выпаривания растворителя при пониженном давлении остается кристаллический продукт желтого цвета. Образец для анализа с температурой плавления 76 — 78 С кристаллируют из н-гексана.

Вычислено C>rH>

Н 5,16.

Найдено, /о . .С 65,54; Н 5,15.

Д. N (а,а-диметил-3- (n,à,р,р-тетрафторфенэтил) -бензил) -формамид.

Ледяную уксусную кислоту в количестве

6 мл перемешивают и охлаждают в ледяной бане до тех пор, пока половина ее объема не превратится в твердое состояние. Добавляют отдельными порциями цианистый натрий в количестве 1,08 г (0,022 моль), поддеРживая при этом температуру в интервале 15 — 20 С.

Медленно добавляют охлажденный ледяной раствор 5.4 г концентрированной серной кислоты в 2,8 мл ледяной уксусной кислоты, поддерживая прп этом температуру 10 — 20 С.

После перемешпванпя в течение 10 минут ледяную баню убирают и вводят раствор 5,58 г (0,01785 моль| 2- (3- (а,а,р,(3-тетрафторфенэтил)-фенил)-пропанола-2 в 3 мл ледяной уксусной кислоты. Перемешивание продолжают осуществлять при температуре 25 С в течение

9 час. Реакционную смесь вливают примерно 545252 в 80 мл смеси льда с водой, и смесь нейтрализуют путем добавления твердого карбоната натрия. Маслянистый продукт экстрагируют эфиром. В результате выпаривания промытого и высушенного эфирного экстракта остается продукт в виде твердого маслянистого осадка. Очистку этого продукта осуществляют в разделительной хроматографической колонке, наполненной 200 r силикагеля, при этом элюирование осуществляют хлороформом. Фракции, показывающие одно и то же значение параметра Rr, равное 0,1, при проявлении хлороформом на тонкослойной кремнеземной пластине, соединяют вместе. В результате выпаривания растворителя при пониженном давлении остается белый кристаллический продукт с температурой плавления

90 — 95 С.

E. а,а-Диметил-3- (к,а,P,P — тетрафторфенэтил)-бензиламин.

Раствор 2,62 г (0,0077 моль) К-(а,а-диметил-3- (o.,o:,P,P - тетрафторфенэтил) — бензил)формамида в 56 мл ледяной уксусной кислоты 35 мл воды, 5,6 мл концентрированной соляной кислоты перемешивают при нагревании с обратным холодильником в течение б час.

В результате выпаривания растворителей при пониженном давлении остается хлористоводородная соль продукта в виде белого кристаллического осадка. В результате кристаллизации из смеси абсолютный метанол — абсолютный эфир получается очищенная хлористоводородная соль с температурой плавления

179 — 180 С. Температура плавления остается неизменной при кристаллизации из смеси абсолютной метанол — абсолютный эфир.

Вычислено для CIiHIzF4NHC1, /О. С 58,71;

Н 5,22; N 4,02.

Найдено, /о.. С 58,93; Н 5,58; N 3,85.

Пример 5. а,и-Диметил-4- (и,сс,р,$-тетрафторфенэтил) -бензиламин.

Л. 2- (4- (а,o,(,(4-тетрафторфенэтил) -фенил)— пропанол-2.

Процесс проводят так же, как описано в примере 4, из 4-бром-n,o:,oI,сс -тетрафтордибсизила пол .чают 4- (cc,c4,р,g-тетрафторфенэтил) -магиийфенилбромид, который химически взаимодействует с ацетоном, в результате чего получается 2- (4- (а,к,P,P-тетрафторфенэтил) -фенил) -пропанол-2. Очистку сырого маслянистого твердого продукта осуществляют в хроматографической разделительной колонке, наполненной силикагелем, при этом элюирование осуществляется хлороформом.

Фракции, имеющие одинаковое значение параметра Rc, равного 0,25, при проявлении хлороформом на флуоресцирующей кремнеземной тонкослойной пластине, собирают вместе. В результате выпаривания растворителя при пониженном давлении остается белый кристаллический продукт с температурой плавления 60 — 62 С. Образец для анализа сублимируется при температуре 60 С и давлении 0,02 мм рт. ст. температура плавления образца составляст 62 — 63,5 С.

З0

-Л

СпН БГ40, /о. С 65,37;

Вычислено для

Н 5,16; F 24,33.

Найдено, о/о. С 65,46; Н 5,19; F 24,52.

Б. 2- (4- (а,а, 3,Р-тетрафторфенэтил) -фенил)— пропанол-2.

Раствор 500 мг (0,00169 моль) 4 - (я,cc,р,Pтетрафторфенэтил) -ацетофенона в 18 мл абсолютного эфира добавляют по каплям к перемешанному раствору примерно 0,00189 моль магнийметилбромида в 5 мл абсолютного эфира при комнатной температуре и в атмосфере азота. После 4 час нагревания с обратным холодильником и выдержки при комнатной температуре в течение ночи смесь охлаждают в ледяной бане и гидролизуют путем добавления по каплям 4 мл воды. После фильтрации отделяют эфирный слой от фильтрата, промывают водой и высушивают над безводным сульфатом магния. В результате выпаривания растворителя при пониженном давлении остается кристаллический осадок.

В результате сублимации этого осадка при температуре 67 С и давлении 0,02 мм рт. ст. получают очищенный материал с температурой плавления 54 — 60 С.

В. N- (o:,а-диметил-4- (а,o.,Р,Р-тстрафторфенэтил) -бензил) -формамид.

Процесс проводят так же как описано в

4 примере 2- (4- (а,а,P,р-тетрафторфенэтил)— фенил) -пропанол-2 превращают по реакции

Риттера в N- (а,а-диметил-4- (o:,o.,P,P-тетрафторфенэтил) -бензил) -форма мид. Сырую маслянистую твердую смесь разделяют в хроматографической колонне, наполненной силикагелем, при этом элюирование продукта осуществляют хлороформом и 2 /о-ным раствором метанола в хлороформе. Фракции. имеющие одинаковые значения Rq, равное 0,17, ири проявлении хлороформом на флуоресцирующей кремнеземной тоикослойной пластине соединяют вместе. В результатс выпаривания растворителя при пониженном давлении остается белый кристаллический ппод чIn. с температурой плав IBIIIIII 115,5 117 С. В рсзультатс кристаллизаиии из системы абсо iloTный эфир — петролейный эфип получают аналитический обоазеп с тсмпературой плавления 116,5 — 118 С.

Вычислено для CIsHIzF40N, /о. С 63,71;

H 5,05; N 4,13.

Найдено, /о. С 63,96; Н 4,83; N 4,01.

Г. 2- (4- (cc,p.,P,р-тетрафторфенэтил) -фенил)пропан.

В результате разделения в наполненной силикагелем хроматографической колонке сырой маслянистой твердой смеси, полученной в результате химического превращения по реакции Риттера 2- (4- (o.,o.,P,P-тетрафторфенэтил)-фенил)-пропанола-2, как описано в примере 4, в качестве вторичного компонента получают 2- (4- (а,o.,р,р - тетрафторфенэтил)фенил)-пропен. Фракции, включающие основной компонент при проявлении хлороформом на флуоресцирующей кремнеземной тонкослойной пластине, собирают вместе. От вы545252

10 паривания растворителя при пониженном давлении остается белый кристаллический продукт с температурой 97 †1 C. В результате сублимации при температуре 80 С и давлении 0,02 мм рт. ст. получается очищенный образец с температурой плавления 106,5—

111 С.

Вычислено для CIHI4F4, /ц. С 69,38;

Н 4,79.

Найдено, /о. С 69,58; Н 4,83.

Д. N- (cc,а-диметил-4- (cc,àÄр-тетрафторфенэтил) -бензил) -формамид.

Процесс проводят так же, как описано в примере 4, 2- (4- (а,а,O,Р-тетрафторфенэтил)фенил)-пропан превращают IIQ реакции Риттера в N- (а,c4-диметил-4- (сс,n,p,p-тетрафторфенэтил) -бензил) -формамид. Очищенный продукт с температурой плавления 115 — 119 С получают в результате разделения на хроматографической колонке, наполненной силикагелем, как описано выше в примере 4.

Е. а,cc-диметил-4-(,а,р,р - тетрафторфенэтил)-бензиламин.

Процесс проводят так же, как описано в примере 4. IU- (я,а-диметил-4- (а,акр-тетрафторфенэтил) -бензил) -формамид гидролизуют до сс,п-диметил-4- (а,а,р,P-тетрафторфенэтил) -бензиламина. Выделяют хлористоводородную соль этого продукта с температурой плавления 271,5 †2,5 С. В результате повторной кристаллизации из системы абсолютный этанол — абсолютный эфир получается очищенная хлористоводородная соль продукта с температурой 274 †2 С.

Вычислено для C> HI4F4NHC1, /о. .С 58,71;

Н 5,22; N 4,02.

Найдено, о/о. С 58,55; Н 5,26; N 4,09.

Пример 6. а,сс-диметил-4- (n-метил-а,а,Р,р-тетрафторфенэтил) -бензиламин.

Процесс проводят так же, как описано в примере 4. N- (cc,а — диметил — 4- (n - метила,к,P,P-тетрафторфенэтил) - бензил) — формамид гидролизуют в (x,à-диметил-4-(и-метила,сс,P,P-тетрафторфенэтил) -бензиламин. Выделяют хлористоводородную соль этого продукта с температурой плавления 254,5 — 256,5 С.

В результате кристаллизации из абсолютного этанола получают очищенный ооразец с температурой плавления 256 †2 С.

Вычислено для CIgHIgF4NHC1, /о. С 59,75;

Н 5,57; г1 3,87.

Найдено, /о. С 59,70; Н 5,59; N 3,90.

При мер 7. Соли n,à-диметил-4-(сс,cI„(,Ðтетрафторфенэтил) -оензиламина.

А. n,а-диметил-4- (а,cc,P,р - тетрафторфенэтил)-бензиламинизотионат.

Изотионат натрия в количестве 15 r (0,1 моль) растворяют в 50 мл воды, и раствор вводят в тщательно промытую колонку, наполненную приблизительно 160 r органической сильно кислой катионнообменной смолы, находящейся в водородной форме (известной также как Рексин 101 Н). Колонку элюируют водой до тех пор, пока у элюата общим количеством 400 мл величина рН не станет равной

15 0

C)

Зо

65 примерно 5,5. Элюат выпаривают в вакууме до тех пор, пока не останется примерно 50 мл его объема, и концентрация изотионовой кислоты в растворе, определяемая потенциометрическим титрованием, должна составлять

3,8 М.

cc,à-диметил-4- (сс,а,P,P — тетрафторфенэтил)бензиламин в количестве 4,1 г (0,0132 моль) растворяют в 20 мл изопропилового спирта, и раствор обрабатывают 3,7 мл 3,8 М изотионовой кислоты. Кристаллизация изотионата начинается после разбавления 400 мл абсолютного эфира. После нескольких часов выдержки при комнатной температуре продукт собирают, промывают абсолютным эфиром и растворяют в 300 мл бензола. Воду удаляют путем разгонки 900 мм азеотропной смеси с бензолом. Из остаточного раствора путем разбавления 200 мл абсолютного эфира осаждают продукт в количестве 5,8 г с температурой плавления 134,5 — 136 С. В результате кристаллизации из 50 мл изопропилового спирта

200 мл абсолютного эфира получают продукт, имеющий температуру плавления 135—

136,5 С.

Вычислено для СпН,F4CzHq04S, /о . С

52,17; Н 5,30; N 3,20; S 7,51.

Найдено ойдо. С 5233 Н 531 N 3,10; S 741.

Исследуя cI,cc-диметил-4- (а,а,p,p-тетрафторфенэтил) -бензиламинизотионат, определяют следующие данные.

Растворимость в воде: )400 мг/мл.

Величина рН 1 /о-ного раствора в воде 4,7.

Б. а,а-ди метил-4 — (а, а, 3, P — тетрафторфенэтил) -бензиламин (4-) лактат. а,а-диметил-4-(а,сс,P,P - тетрафторфенэтил)бензиламингпдрохлорид в количестве 6,0 г (0,0172 моль) суспендируют в насыщенном растворе карбоната натрия. Основание экстрагируют гексаном. Соединенные гексановые экстракты тщательно промывают водой и высушивают над безводным сульфатом магния.

В результате выпаривания растворителя при пониженном давлении остается 5,3 г основания в гиде белого кристаллического вещества с температурой плавления 82 — 84 С.

Раствор этого основания (0,017 моль) в

25 мл ацетона обрабатывают раствором 1,85 г (0,0175 моль) 85 — 90 О/ -ной (+-) молочной кислоты в 5 мл ацетона. Кристаллизация лактата начинается медленно после разбавления

25 мл абсолютного эфира. Продукт собирают после 5 час выдержки при комнатной темпе.ратуре и 16 час охлаждения при температуре примерно 0 С. Получают выход 6,5 г продукта (95 /о) с температурой плавления 146—

148 С. В результате кристаллизации из 30мл ацетона — 125 мл абсолютного эфира получают продукт в количестве 4,75 r c температурой плавления 146 — 148 С.

Вычислено для С -,Н -,F4C Н Оз, /о. С 59,84;

Н 5,78; N 3,49.

Найдено, /о. С 59,78; Н 5,75; N 3,36.

В. Другие соли а,о.-диметил-4- (а,а,),P-тетрафторфенэтил) -бензиламина.

545252

Кислотный реагент

Малеиновая кислота

Свободное основание

Соль

А. р-Диметил-4-, «, ",8-тетрафторфенэтил)-бензиламин

Б.

Лимонная кислота

В. а, -Диметил - (4-a,,3,,:тетрафторфенэтил)-бензиламнн

Винная кислота фосфорная кислота

Серная кислота

Метансульфокислота

N«,«о

Температура, С

Вычислено Найдено Вычислено Найдено

Вычислено Найдено

А. 160 — 161

Б. 165 †1

59,01

59,43

54,87

54,60

5,10

5,15

3, 8

3,20

2,58

54,87

54,66

5,01

5,02

2,78

3,04

В. 185 †1 (с разложением)

Г. 251 †2

2,76

53,51

53,96

52,70

5,21

5,00

3,70

3,62

3,44

3,71

5,46

5,46

5,20

jI. 209,5 — 211,5

I . 206,5 †2,5

52,51

53,22

3,52

53,06

5,32

3,32 где RI и Кя — каждый водород или метил, при-чем группа

R -С-R

Раствор основания o:,о:-диметил-4-(а,к,Цтетрафторфенэтил) -бензиламина, растворенного в изопропиловом спирте, растирают в порошок с эквивалентным количеством желаемой кислоты, в результате чего образуется соль этой кислоты, которая полностью осажВ таблице даны результаты анализа.

Основание может быть превращено в кислую соль малеиновой кислоты путем нагревания раствора в изопропиловом спирте со слабым избытком раствора малеиновой кислоты в изопропиловом спирте. В результате разбавления абсолютным эфиром получают кислую соль малеиновой кислоты в виде белых кристаллов с температурой плавления 153—

154 С (плавление с разложением). В результате повторной кристаллизации из системы дается из раствора при добавлении равного объема эфира. Осажденную соль затем отфильтровывают от раствора и высушивают.

Ниже приведены полученные соли и их физи5 ческие константы.

Кислый малеат aр-Диметил-4-(«,я, ., ртетрафторфенэтил) — бензиламина

Дикислый нитрат a,a-диметил-4(,a, «,,-тетрафторфенэтил)-бензиламина

Кислый тартрат а,«-диметил-4-(а,а,, .,8-тетрафторфенэтил)-бензиламина

Гидрат кислый фосфатной соли а,адиметил-4- (я, а, л«,,-тетрафторфенэтил) — бензиламина

Тригидрат сульфата а,«-диметил-4(,т,8, «-тетрафторфенэтил) — бензиламина

Метансульфонат,«-диметил-4-а,, ч",тетрафторфенэтил)-бензиламина. изопропиловый спирт — эфир получают очищенный материал с температурой плавления

157 †1 С (плавление с разложением).

l0 Вычислено для CieHisF4NC4H404, %: С

58,11; Н 4,б3.

Найдено, %: С 58,11; Н 4,б4.

Формула изобретения

15 1. Способ получения замещенных бензиламинов общей формулы 1

545252

14 находится в 3- или 4-положении, отлич а ющи йс я тем, что соединение общей формулы II к;с-к, ОН 11

Составитель T. Власова

Редактор Л. Герасимова

Корректор Л Орчова

Тскред И. Карандашова

Чаказ 439/11 Изд. j¹ 218 Тираж 589 Подписиос

ЦНИИПИ Государстве пото комитета Совета Министров СССР по делам изобрстеиий и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 где R и R имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с цианидом щелочного металла B серной или метансульфокислоте и полученный при этом формамид общей формулы III где R и R> имеют вышеуказанные значения, подвергают кислоту гидролизу, с последующим выделением целсвого продукта.

5 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что кислотный гидролиз проводят неорганической кислотой, например хлористоводородной кислотой.

Источники информации, прннятыс во вни10 мание при экспертизе:

1. Авт. св. № 168274. кл. С 07с 87/60, 1965 (п1зототип) .