Способ получения эпоксиаминов бицикло- -

 

С". Г Г4

АНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

394367

Зависимое от авт, свидетельств". ¹â€”

Заявлено 28.YI1.1971 (№ 15889115123-4) М, Кл. С 07d 1/00

С 07с 87/127 с присоединением заявки №-Государственный комитет

Совета Министров СССР па делам изобретений н открытий

Приоритст—

Опубликовано 22.VII I.1973. Бюллетень ¹ 34

Дата опубликования описан!ив 5.111.1974

УДК 547.233.07 (088.8) Авторы изобретения

М. С. Малиновский, Л. И. Касьян и В. Д. Овсяник

Днепропетровский государственный университет

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧ1:НИЯ ЭПОКСИАМИНОВ БИЦИКЛО-(2, 2, 1)-ГЕПТАНОВОГО РЯДА

11зобретен. 1е относится к способу получения не описанных в литературе эпокспаминов, которые содержат скелет норборнена.

Способ получения эпоксиаминов бицикло-(2, 2, 1)-гептанового ряда основан на пзвест1!ой реакцш: полу.!сипя аминов при восстановлении соответствующих амидов. Используя известную реакцию, получают новые соединения, не описанные в литературе, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Предлагается способ получения эпоксиам1гиов бицикло- (2, 2, 1) -гептанового ряда восстановлением эпоксиамидов алюмогидридом лития в абсогиотном эфире при температуре 20 — 70 С с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Использование диэтилового эфира в качестве растворителя при температуре 35 приВодит к избирательному восстановлению одной из функциональных групп и получению чистого целевого продукта, в ИК-спектре которого присутствует характерная для эпоксидов данного ряда полоса 850 сл! — и отсутствует полоса амидного карбонила 1630 с.и†.

Повышение температуры реакции при замене растворителя тетрагидрофураном и дибутпловым эфиром приводит к частичному раскрытию эпоксидного цикла и получению изомерных оксиаминов, которые могут быть

2 отделены от целевого продукта перегонкой или хроматографически. В ИК-спектрах оксиаминов отсутствует полоса эпоксидного цикла, но имеются полосы в области 3400 и

1000 с.11-, свидетельствующие о наличии гидрокс,1льпой группы. Возможность избирательного Восстановления амидной группы в приа тствии эпоксидной можно объяснить стереохимическик!11 Особенностям li ОllцiiклогептаноВой структуры. Эпоксидный цикл, имеющий экзо-конфигурацию, находится в непосредстВенной олизости от эндометилснового мостика и экранируется пм. Это экранпрование играет особенно существенную роль при действии !

5 объемных нуклеофильных реагентов, к числу которых относ:!тся алюмогидрид лития.

Пример 1. Восстановление, N-диэтилэкзо-5, 6-эпокспбицикло- (2, 2, 1) -гептан-экзо-2-карбоксамида в кипящем эфире.

РастВОр 4, 18 г (0,02 л!оль) карбоксамида

В 5 л!.: абсолютного эфира добавляли по капля к суспензии 0,76 г (0,02 лоль) алюмогидрида лития В 10 .1!.1 абсолютного эфира, реа ;;i;l;о iii и смесь кипятили при перемешиван iii 20 час и разлагали минимально возможным коли 1еством Воды. Выпавшую г11дроокись алюминия отсасывали, взмучивая несколь.<о раз эфиром, эфирный раствор высушивали прокаленным сульфатом магния, ра3I! стиор1!тс i.. у;I,аля ill. Остаток перегоня»I в ва394367

П р е д и е г .1 з О б р е т е i:,:! Ii

Состаиигели И. Гудкова

Тскред т. ускова

Редактор Е. Хорина

Ко1. ре.. I o H. Сzc., ü÷àõ

Заказ 6021 Пзд. И 1834 Тнранг 523 ПО Tl!::."Иг К

ЦНИИПИ Государственного когиитета Совета Министров CC P ио делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4, 5

Загорская типографа.!

3 кууме. Выход эпоксиамина 80,5о/о, т. кип.

105 — 106 С (3,5 мм рт. ст.), и - 1,4850, Rf 0,38 (эфир-гексан, 1: 1, А1аОз, йод).

Найдено, -о. С 73,69; Н 10,6; N 6,82.

С„Н 1КО, Вычнс.1сно, %: С 73,85; Н 10,76, N 7,12.

П р ».м ер 2. Восстановление iN, N-диэтил-экзо-5, 6-эпоксибицикло- (2, 2, 1) -гептан-экзо-2-карбоксамида в кипящем тетрагидрофуране.

К суспензин 2,28 г (0,06 моль) алюмогидрида лития в 20 мл сухого тетрагидрофурана при перемешивании дооавляли по каплям раствор 4,18 г (0,02 моль) карбоксамида в

5 лл сухого тетрагидрофурана, после чего реакционную смесь кипятили 100 час и обрабатывалн аналогично. Из остатка (3,95 г) хроматографически выделили три фракции.

1 фракция — экзо-2-диэтиламинометил-эк30-5, 6-эпоксибицикло- (2, 2, 1) -гептан (46,8 /о ), т. кип. 105 — 106 С (3,5 мм рт. ст.), и-" 1,4850, Rf 0,38 (эфир-гексан 1: 1, А1.0з, йод) .

11 фраK!lия — эк30-2-днэTHilа. il,I О .,. I !,1-э 30-5 (6) -окснбицикло- (2, 2, 11-I сн13 II т. кип. 105 — 106 С (3 мм рт. ст.), и;., 1 1Й;(.

Rf 0,28 (эфир, А1з0з йод).

III фракция -- экзо-2-дl;эт:1л!! i :;11- о.. ., с .. и

-экзо-6 (5) -оксибнцикло- (2, 2, 1) -гента1: (182 p ), т. кип. l 17 — 1175С (35 .11ги и . и-"" 1 4885 Rf 0,22 (эф11р, А1з0;,).

111 Найдено, ф,: С 73,19; Н 11,83; i ; 0 l.

С!НизNO.

Вычислено, с/,: С 73,11; IT 11,67;

Способ получения эпокснаминов бин, -(2, 2, 1) -гептанового ряда, отли 1аюкж :. л . что соответствующие эпокс 1ам1, ы !I:. д::, - (2, 2, 1) -rPIITBHOBOI ряда восо -а1 38...u

2р алюз!ОгиДриДОм:1нтня в абсол10тно. 1 эфl:и прн температуре 20 — 70 С с послед:о::: I делением целевого продукта:13 во; ..i.: . собом.