Способ получения
399I27
ОП И изоьеитиния
Союз Советуют
Социалистимескии
Республик
Зависимый от патента №
Заявлено 01.IV.1971 (¹ 1638555/23-4) М. Кл. С 07d 43/34
Приоритет 06.IV.1970, ¹ P 2016290.7, ФРГ
Государственный комите
Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
Опубликовано 27.1Х.1973, Бюллетень ¹ 38
УДК 547.781.5.07 (088,8) Дата опубликования описания 27 Ч.1974
Авторы изобретения
Иностранцы
Хельмут Штеле, Вернер Куммер, Герберт Кеппе и Ганс-Вольфганг Замтлебен (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма
«К. Х. Берингер Зон» (Федеративная Республика Германии) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ
ЗАМЕЩЕННЪ|Х У МОСТИКОВОГО АЗОТА
2-АР ИЛАМ И НО ИМ ИДАЗОЛ И НО В-(2) R1
©-х-(Q
В Н
R) ф g+x) 1Ч
Изобретение относится к области получения новых производных 2-ариламиноимидазолинов(2), которые могут найти применение в качестве лекарственных препаратов.
Согласно настоящему изобретению предложен селективный способ введения заместителей к мостиковому азоту 2-арил-аминоимидазолинов-2, позволяющий получать замещенные у мостикового азота 2-ариламиноимидазолины-(2) без примеси соответствующих замещенных по циклическому азоту имидазолинов(2).
Описываемый способ касается получения замещенных у. мостикового азота 2-ариламиноимидазолинов- (2) общей формулы 1 где R>, К и R могут быть одинаковыми или различными радикалами и обозначают водород, фтор, хлор, бром, циангруппы, трифторметил, алкил- или алкоксигруппу с 1—
3 атомами углерода;
R4 — оксиалкильный или метоксиалкильный радикал, содержащий до 6 углеродных атомов в алкильной части и 1 — 3 окси- или метоксигруппы, формулы
С„Н2л 1,(OR)»ó 1 где R — водород пли метил и 1(п(6 и
1(х(3, и заключается в том, что замещенный 2-ариламиноимидазолин- (2) формулы II
15 Где Кь К2 и Rs имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с галоидным соединением формулы I I I.
С„Не,,(OR)„— На1
20 Где и, х и R имеют указанные значения, и
На1 — хлор, бром или йод, или с эпоксидом формулы 1Ч.
Cn — 2Н2д 2» (ОЯ)» i — СН вЂ” СН
О"
Где и, х и R имеют указанные значения, с последующим выделением целевых соединений известным способом, например экстракцией, и в случае необходимости, с последующим их
399127
40
С,,Н „, I (ОК), 55 переводом в кислотно-аддитивные соли путем взаимодействия с кислотами.
Реакцию взаимодействия соединений формулы il с соединениями формулы lll или 1Ч осуществляют нагреванием до 100 — 120" в среде инертного растворителя.
Выделяют целевое соединение формулы 1 извесгным способом, например экстракцисй, В начале реакционную смесь экстрагируют простым эфиром нри различшях значениях рН с целью удаления загрязнений, а затем экстрагируют целевое соединение хлороформом нрн значении pl-I выше 7.
Строение нолучеш1ых соединений формулы 1 доказано методом спектроскопии ЯМР.
I1o предлагаемому. способу целевые соединения формулы 1 при взаимодействии с кислотами можно обы шым образом превращать ь нх кислотно-аддитивные соли. Пригодными для солсобразования кислотами могут быть соляная, бромистоводородная, иодистоводородная, фтористоводородная, фосфорная, серная, азотная, уксусная, пропионовая, масляная, капроновая, валериановая, щавелевая, малоновая, янтарная, малеиновая, фумаровая, моло шая, винная, лимонная, яблочная, бензойна я, п-оксибензойная, п-аминобензойная, фталевая, коричная, салициловая, аскорбиновая, метансульфоновая кислоты.
11 р и м е р 1. 2- (N- (2,3-Диоксипропил) -N(2,б-дихлорфснил) -амино) -имидазолин- (2) .
Смесь 4,6 г (0,02 моля) 2-((2,6-дихлорфенил)-амино)-имидазолина-(2), 30 мл сложного монометилгликолевого эфира и 7,5 мл глицерш -а-монохлоргидрина нагревают в течение
9 час на кипящей водяной бане. Затем концентрируют в вакууме досуха. Получаемую в виде остатка вязкую массу растворяют в разбавленной, примерно 1 н. соляной кислоте и затем подвергают ее при различных значениях pll фракционной экстракции простым эфиром и хлороформом. Соединенные экстракты (рН)7) сушат пад MgSO<. После обработки актииированным углем добавляют концентрированную азотную кислоту до кислой реакции по конго. При этом нитрат 2-(N (2 3диоксипропил) - N-(2,б-дихлорфенил)-амино)имидазолина-(2) отделяется в виде белых кристаллов с выходом 3,0 г (40,8% теории) . После перекр исталлизации из смеси метанол— простой эфир полученное вещество плавится при 101 — 102 . Это соединение легко растворяется в воде и спирте.
Аналогично примеру 1 получают следующее соединение: 2- (N- (2,3-диоксипропнл) -М- (2хлор-4-метилфенил) -амино) -имидазолин - (2); выход 35,3% теории.
Пример 2, 2- (N- (Метоксиметил) -N- (2,6дихлорфенил) -амино) -имидазолин- (2) .
2,3 г (0,01 моля) 2-(2,6-дихлорфениламино)имидазолина-(2) и 1,2 г (0,015 моля) простого хлордиметилового эфира растворяют в 10 мл метанола и кипятят в течение 3 час с обратным холодильником. Затем отгоняют растворитель и избыточный простой хлордиметило вый эфир и поглощают остаток в небольшом количестве воды. Путем фракционной экстракции эфиром при различных значениях рН разделяют реакционную смесь. При выпаривании полученного при значении рН 11 — 12 эфирного раствора выкристаллизовывается 2- (N(метоксиметил) -N — (2,б-дихлорфенил) - амино)-имидазолин-(2) с т. пл. 120 — 123 .
Выход составляет G,б г, т. е. 22% теории.
Аналоги шо примеру 2 получают 2-(N-(этоксиметил) - (2,б-дихлорфенил) — амино) - имидазолин-(2), т. пл. 159 — 161 .
Пример 3. 2-(N-(2,6-Дихлорфенил)-N-(Pоксиэтил) -амино) -2-имидазолин.
6,9 r 2- (2,6-дихлорфениламино) -2-имидазолина (0,03 моля) нагревают в течение 8 час вместе с 10 мл окиси этилена в 100 мл абсолютного бензола при 120 . Затем концентрируют реакционную смесь в вакууме и маслянистый остаток растворяют в разбавленной соляной кислоте. Примеси отделяют путем фракционной экстракции простым эфиром пви различных значениях рН, а образовавшийся оксиэтилимидазолин может быть извлечен с помощью хлороформа. Для дальнейшей очистки объединенные хлороформовые экстракты подвергают хроматографическому разделению приблизительно над !20 г AlqOq (нейтральный, степень активности I I I) . Чистые элюатные фракции объединяют и выпаривают в вакууме. После перекристаллизации остатка из простого эфира получают 2,5 г чистого белого вещества с т. пл. 145 — 149 С (30,1% теории).
Вычислено, %: С 48,20; Н 4,78; Cl 25,87; N
15 33 0 5 84%.
СнН ьС1Лз0.
Найдено, %: С 48,33; Н 4,64; Cl 25,76; N
15 23 0 5 84%.
Предмет изобретения
Способ получения замещенных у мостикового азота 2-ариламиноимидазолинов-(2) общей формулы где R, R2 и R3 могут быть одинаковыми или различными радикалами и означают водород, фтор, хлор, бром, цнангруппу, трнфторметил, алкил- или алкоксигруппу с 1 — 3 атомами углерода;
R4 — оксиалкильный или метоксиалкильный радикал, содержащий до 6 углеродных атомов в алкильной части и 1 — 3 окси- или метоксигруппы, формулы где R — водород или метил и 1<п(6 и
1 х(3, отличающийся тем, что заме399127
С„аН2п,(OR), i — СН вЂ” CH„
О
Составитель Ф. Михайлицын
Редактор Л. Емельянова Техред Л. Богданова 1(орректор Т. Хворова
Заказ 553,7 Изд. ¹ 1086 Тираж 523 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4, 5
Типография, пр. Сапунова, 2 щенный 2-ариламиноимидазолин- (2) формулы где R>, Ка и R3 имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с галоидпым соединением формулы
С„Н2 g — (0R) Наl, где и, х и R имеют указанные значения, и
Hal — хлор, бром нли йод, илн с эпоксидом формулы где и, х и R имеют указанные значения, в инертном растворителе с последующим выделением пелевых соединений известным сНосо1О бом, например, экстракцпей при рН)7 н с последующим их- переводом в кислотно-аддитивные соли путем взаимодействия с кислотами.
