Способ получения 9,10-дигидро-9,10-этаноантрацена

 

Oll HCAHHE

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ! i i! 4 I 6 94 l! о з Советскии оциапистическии

Республик (611 Зависимый От патента

/ (22) Заявлено 30.12,69 (21) 1393035/1603689;

/23-4 (32) Приоритет 03.0!.69 (31) 13/69 (33) Швейцария (51) Ч. Кг!. С,-7с 87140

0!с !д, Ь

Государственный комитет

Соввта Министров СССР по делам изобретений и открытий

Опубликовано 25.02.74. Бюллетень ¹ 7 (53) УД!с, 547,672.1.07 (088.8) Дата опубликования описания 26.08.74 (72) Автор изобретения

Иностранец!

Иакс Вильхельм (Швейцария) Иностранная фирма

«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛ УЧ ЕН ИЯ

9,10-Д И ГИДPO-9,10-ЭТА Н ОА Н TPA ЦЕ Н А

01!с-Аln

5 10 Л

Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе этаноантраценов, которые обладают фармакологической активностью и могут найти применение в медицине.

Известен способ получения этаноантраценов общей формулы где Х вЂ” атом хлора или водород;

all< — низший алкилен-остаток;

Am — замещенная аминогруппа, каталитическим гидрированием 9,10-дигидро-9,10-этано-(1,2)-антрацена, имеющего в 9положении переводимый в аминогруппу остаток.

Однако в литературе отсутствуют сведения о способах получения новых 9,10-дигидро-9,10этаноянтраценов с ядром общей формулы имеющих в 9-положеш;и амннс1ял1снльнь!н 0статок и B одном из 1 — 8-положений свободную нлн ацилнрованную окснгруппу, обладающих цепными свойствами.

Предложен способ получения 9,10-днгидро9,10-этаноантрацена общей формулы 1 или его солей, заключающийся в том, что в 9-Х-9,10дитидро-9,10-этаноянтрацене, имеющсм в одном из 1 — 8-положений свободную илн ацнли10 рованную оксигруппу н где Х вЂ” переводимый в амнноалкильную группу остаток, переводят остаток Х в ам1шоалкильную группу нзвестНЬ!М СПОСОООЫ.

Остаток Х прсдс-.авляет собой, например, 15 алкильный остаток, замещенный реакционноспособной этерифнцированной в сложный эфир гидроксильной гругпой Z. Реакцпонноспособная этерифицнроваш!яя в ело>!сны1Й эфир гидроксильная группа Z представляет сооой, на20 пример, г11дрокснльную группу, этернфнцированную в сложный эфир сильной органической или неорганической кислотой, в частности галогенводородной, такой как хл0р-, бром- илн !

10+0B030P0300;i, IIË1(<1РИЛСУЛЬфОНОВОЙ К11СЛО.

25 той, например и-голуолсульс!1онов011.

Превращение осгяткя Л в !1мпновую группу осуществляют, в !асгностп, путем взаимодействия с амином, наприл!ер аммиаком или метиламином, 30 Реакцию обмена проводят ооычным способом прснмущ«ствснно в прислтствнн рястио4169 11

p1i ) 0.15(и 13 с" OT(3(= ñгву Iощем случае В присутствии копденсирующего средства желательно прп погышснной температуре и в соответст13 У 10 и ((М С Л > Ч il () I I ОД Д Я В Л С П И 0 ) I . ((рсвр;(щс ис остатка / в первичную или

Б I (! () ll jl >>1!) Ij j)1! i! IOI3% 10 Гi), I! fl i )(0)1(IIO ОСУI! I(Ствпть нут(м 13зя(1(51()дл(йс (впл с мочсвп(юй или сооп)е (с пи к)(цей л,л-, (пз (м(щепной мочеBII ной.

Остаток Х может лвллтьсл так)ке превра- 10 щае»i(м путем восстановления в амипоалкильную группу остатком, Такими остатками явллютсл, например, соответствующие карбамиловыс пли карб i)(I(;(n;»cvловые группы, соответствующие яциляминоялкиловые или карб- 15 алкоксиамипоалкиловые группы.

Восстановление осуществляют обычным способом, в частности амидцым восстановителем, таки-,(как мапшйалюмипийгидридом или патрийборгидридом в третичном амине, например 20 пиридице или триэтиламине, или в самом алюминийгидри (е или диборапе.

Восстановитсли можно использовать также вместе с активаторами, например алюминий- 25 хлоридом, Если исходные вещества содержат ацилоксигруппы, их одновремепно можно расщеплять в свободные гидроксильпые группы.

Восстановление в таком случае можно проводить электро"".èòè÷åcicè па катодах с пере- 30 напряжением (13ысоким), например ртутных, свинцовоамальгамных или свинцовых. В качестве каталита используют, например, смесь воды, серной кислоты и низшей алканкарбоновой кислоты, такой как уксусная или пропио- 35 новая, Аноды могут состоять из платины, углл пли свинца, а в качестве аполита испол(зуют преимущсственцо серную кислоту.

Переводимьш путе»i восстановления в амипоялкильцую группу остаток представляет со- 40

60((соответствующий указанной амипоалкиль»0i группе остаток, где азот связан с одним из своих заместителей двойной связью и в соответствующем случае несет положительный заряд или гдс один из связанных с атомами 45 азота BTo;I углерода несет гидроксильпую группу, например имино- или имонийалкиль ый остатolc или соответствующий амипо- или аммопийалкильпый остаток, где аминовая группа связана с одним из амина-заместите- 50 лей двойной свлзью.

Перевод осуществля(от обычным способом путем восс(ацо(3лспил, например, азометиновой связи. Восстановление проводят обычным способом преимущественно водородом в при- 55 сутствии катализатора, такого как платинового, палладийцого или пикслевого, а также муравьиной кислотой. Основание Шиффа можно г()к)кс восстанавливать гидридом щелочного плj! (целочпоземсльного сталля, 1(aпримср бор(и.)р3(дом патрии или ялюмогидридом лития. Если исходные вещества содержат ацплоксигруппы, их од((овре)(енно расщепляют в свободные гпдрокспльпые группы, например, ялюмогпдрпдом лптпл, 65

Другим остатком, превращаемым путем восстановления в амипоалкильную групп, является, напри..(ер, так)ке Х-незамещенных или х(мопозаме;(енный аминоалкильный остаток, несущий у ятома азота,(ополнительпо остаток

0113(с!1.151(м ы и j! ) (с и носста новл сi!1151, От; (с (. I L I! Il(ll () 013(),(л г 1(утгм восстя(ювлеп ил

o()I>I шым способом. преимущественно является сс-аралкоксикарбопильным остатком, как карбобецзоксиостаток, который можно отщепить гидрогенолизом, в частности восстановлением, например, водородом в присутствии катализатора гидрирования, такого как палладий или платина, Y также )(о)кст представлять собой галогепалкоксикарбопильный остаток, наприi(Iep 2,2,2-тригалогенэтоксикарбонильный, как

2,2,2-трихлорэтоксикарбонильный, или 2-моноиодэтоксикарбонильный остаток, который можно отщепить восстановлением. В качестве восстановителя преимущественно используют водород в момент выделения, который можно получить, в частности, путем воздействия металла или сплава металлов а отдающие водород средства, например карбоновые кислоты, спирты или воду. Преимущественно используют цинк или сплавы цинка в уксусной кислоте. Можно использовать двухвалентные соединения хрома, такие как хлорид или ацетат.

Y также может представлять собой арилсульфонильную группу, такую как толуолсульфонильную, которую можно отщеплять обычным способом, в частности восстановлением водородом в момент выделения, например щелочным металлом, таким как литий или натрий, в жидком аммиаке.

Превращаемым в аминоалкильную группу остатком мо)кет быть также М-незамещенный или N-мопозамещеш(ый амицоалкильный остаток, несущии у атома азота дополнительно отщспляемый путем гидролиза остаток Г. Отщепленис осуществляют гидролитическим отщеплепием Г. Остаток Y преимущественно является ацильным остатком, например алканоильпым, желательно низшим алканоильным, таким как ацетильцый остаток, бензоильный, фенилалKà(iоильный, каркалоксиостаток, например третичный Оутилоксикарбонильный, карбоэтокси- или карбометокси-остаток, или аралкоксикарбонильный остаток, такой как карбобепзоксиостаток, Гидролитическое отщепление Y проводят, в частности, гидролизующими средствами, например, в присутствии кислых средств разбавленных минеральных кислот, таких как серная или галогенводородные кислоты, или преимущественно в присутствии основных средсп3 — гидроокисей щелочных металлов, например гидроокпси натрия.

Если восстапавлива(от соединения, имеющие в одном из — 8-положений ацилоксигруппу, алюмогидридом лития, то ацилоксигруппя одновременно может быть восстановлена в гпдроксильну(o группу. Если в этом

416941

8 9

10 4

Составитель T. Власова

Техред T. Миронова

Корректор T. Хворова

Редактор Т. Загребельная

Заказ 1462/8 Изд. ¹ 568 Тир за о06 Г1одписиое

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4,5

Типография, пр. Сапунова, 2 случае желательно получить соединение, содержащее ацилоксигруппу, то можно полученную гидроксильную группу ацилировать известным способом.

Целевой продукт выделяют известным способом в виде основания или соли, в виде рацемата илн оптического антипода. В полученные таким образом целевые продукты — N-незамещенные или N-монозамещенные аминоалкильные группы можно вводить заместители известным способом, например обработкой реакционноспособным сложным эфиром соответствующего спирта.

Пример 1. Раствор 12 r N-метил-2-окси9,10-дигидро-9,10-этано-9 - антрилкарбоксамида в 100 мл тетрагидрофурана прибавляют медленно по каплям к суспензии 4 г литийалюминийгидрида и затем разогревают до кипения. Через 2 час охлаждают реакционную смесь и прибавляют осторожно 4 мл воды и затем 5 мл 15%-ного едкого натра. Выпавший остаток отфильтровывают и выпаривают фильтрат в вакууме. Остается сырой 2-окси-9(метиламинометил) -9,10-дигидро-9,10 - этаноантрацен, который плавится после многократной перекристаллизации из изопропанола при

120 — 125 С. Гидрохлорид плавится при 261—

262 С.

Аналогичным образом получают следующие соединения:

2-окси-9-(диметиламинометил)-9,10 - дигидро-9,10-этаноантрацен;

2-окси-9- (у-метиламинопропил) -9,10 - дпгидро-9,10-этаноантрацен;

2-окси-9- (у-диметиламинопропил) -9,10 - дигидро-9,10-этапоантрацен.

Пример 2. Раствор 10 г 2-окси-9,10-дигидро-9,10-этано-9-антральдегида и 4 r метиламина в 100 мл метанола нагревают в тугоплавкой трубке 4 час до 90 С. Затем выпаривают в вакууме. Остаток растворяют в 200 мл спирта и гидрируют при комнатной температуре после прибавления 2 г никеля Ренея. После прекращения поглощения водорода отфильтровывают катализатор и выпаривают в вакууме. Остается 2-окси-9- (метиламинометил)9,10-дигидро-9,10-этаноантрацен, который плавится после перекристаллизации из изопропанола при 120 †1 C и является идентичным с описанным в примере 1 продуктом.

Пример 3, Раствор 7 г 2-окси-9- (U-AeII5 зилметиламинометпл)-9,10-дпгндро-9,10 - эганоантрацена в 100 мл диметилформамид» гндрируют после пршгавлсння 6 г палладин II;I угле (10%-ный) прп нормальном давлении н комнатной температуре. После прекращения

10 поглощения водорода отфильтровывают катализатор и выпаривают растворитель в вакууме. Остается 2-окси-9-(метиламинометил)9,10-дигидро-9,10-этаноантрацен, плавящийся после многократной перекристаллизации из

15 изопропанола при 120 — 125 С и являющийся идентичным с описанным в примере 1 продуктом.

20 Предмет изобретения

Способ получения 9,10-дигидро-9,10-этаноантрацена с ядром общей формулы 1

30 имеющего в 9-положении аминоалкильньш остаток и в одном пз 1 †-положений свободную нли ацилированную оксигруппу, пли его солей, о гл и ч а ю щи йс я тем, что в 9-Х-9,10З5 дигидро-9,10-этаноантрацене, имеющем в одном из 1 — 8-положений свободную или ацилированную оксигруппу и где Х вЂ” переводимый в аминоалкильную группу остаток, переводят указанный остаток Х известным способом, на40 пример путем взаимодействия указанного исходного продукта с аминосоединением, с последующим выделением целевого продукта и в случае получения Х-незамещенното или Nмонозамещенного соединения его алкилируют

45 и выделяют известным способом в виде основания или соли, в виде рацемата или оптически активного антипода,