Способ получения -трет.-бутиламинометил4-окси- -ксилол- - диола
(11) 538660
Союз Советских
Социалистических
Республик
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К ПАТЕпТУ (61) IIîëîëèèòåëüíûé к патенту
{22) Заявлено 06.08.74 (21) 2051832/04
{23) Приоритет — (32) 29.03.74
Государственный комитет
Соовто Министров СССР оо делам изобретений и етирытнй (31) 982/74 (33) финляндия (53) УДК
547 435.07 (088.8) (43) Опубликовано05.12.76. Бюллетень № 45 (45) Дата опубликования описания 2308.77 (72) Автор изобретения
Иностранец
Якко Руохонен (Финляндия) Иностранная фирма
"Хухтамяки — Ихтимя Ой, Лейраксен Лякеайнетехдас " (Финляндия) (71) Заявитель (54),СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ oC — ТРЕТ вЂ” Б ТИЛАМИНОМЕТЙЛ-4
-4 — ОКСИ вЂ” М вЂ” KCWIOJI — 06, оС вЂ” ДИОЛА дом металла, например бис - (2 - метоксизтокси)-алюмогидридом натрия или диэтилалюмогидридом натрия, предпочтительно в диоксане, бензоле илн толуоле, с последующим удалением защитной арилметильной группы иэ полученного соединения общен формулы но,с он (1о АГ- (!В >-о О сн-сН -ттнс(снелл.КОИ
0Н
1 сн-сн;хне (сн,(, НО ще At — как указано выше, путем каталитического гидрирования, например с использованием паяла=. ия на древесном угле в среде спирта, и вееделением целевого продукта известными методами в свободном виде или в виде соли.
Исходные соединения можно получить при . окислении производного бензойной кислоты общей формулы
ЗОО
II
С-Сн=мю(Н,), гхоз:- Ц - О R00C
Аг Он О О СООТГ где и и Ar имеют вышеуказанные значения, 25 двуокисью селена, предпочтительно при температуИзобретение относится к способу получения а - трет - бутиламинометил - 4 - окси - м - ксилол-а, аз - диола, который обладает биологической активностью и может найти применение в медицине.
Известен способ получении а - трет - бутил-аминометил - 4 - окси - м - ксилол - а, а - диола з формулы
Однако известный способ сложен, пожароопасен и дорог .
С целью упрдщения технологии процесса предлагается соединение общей формулы где R — разветвленный или неразветвленный
Ст — Се - алкил;
Аг — арил, подвергать одновременному гнат; рированию и восстановлению комплексным гидри(51) М. Кл. и
С 07 С 91/34
А 61 K 31/13
538660
О
II е- сн-хе (ен,), А - СН; О но с ре кипения используемого растворителя, и обработке полученного производного глиоксаля общей формулы . где 8 и Ar — как указано выше, трет-бутиламином Н NC(CHg) 3 при комнатной температуре а 10 подходящем растворителе, Il p и м е р 1. 59 кг диоксана и 0,35 кг воды нагревают до 50 — 80 С, растворяют в этой смеси
4,39 кг двуокиси селена, прибавляют раствор 11,8 кг этилового эфира S-ацето-2-бензилоксибензойной кислоты в 35,5 кг диоксана при температуре кипения (100оС) и кипятят 6 час с обратным холодильником.
Во время кипячения реакционная смесь становится черной. После охлаждения до комнатной температуры селен отфильтровывают (для выделения производного глиоксаля в виде вязкого масла отгоняют диоксан), к фильтрату при комнатной температуре добавляют
S,9 кг трет- бутил амина, перемешивают 4 час при комнатной температуре, избыток трет - бутиламик удаляют в вакууме и переносят остаток в атмосфере азота в 40 кг 70 o-ного бензольного раствора бисg2 - метоксиэтокси) - алюмогидрида натрия при
60 С. Кипятят 1 час с .обратным холодильником, добавляют воду и соляную кислоту, маслянистый 30 слой растворяют в хлороформе, высушивают над сульфатом натрия, обрабатывают активированным углем, упаривают в вакууме и перекристаллизоЯ вывгют остаток из этанола. Выход ос -трет-бутилх 3 аминометил-4- бензилокси-м-ксилол- са, oc - дио- 35 ла 8,8 — 9,0 кг (65 — 70%), т. пл. 135оС.
Пример 2. Проводят опыт, как в примере 1, но остаток после удаления избытка трет - бутиламина и растворителей растворяют в 80 кг бензола.
Выход 7,5 — 8,0 кг (58,62%), т. пл. 135 С. 40
Аналогичные результаты получают при использовании эквивалентного количества метилового эфира 5 - ацето - 2 - бензилоксибензойной кислоты.
Пример 3. В смеси ббкгдиоксанаи0,4кг воды нагретой до 70 — 80 С, растворяют 4,92 кг двуокиси 45 селена, добавляют раствор 13,2 кг этилового эфира
5 - ацето - 2 - бензилоксибензойной кислоты в 40 кг диоксана, кипятят 6 час с обратным холодильником, охлаждают до комнатной температуры, отфильтровывают селен, при комнатной температуре 50 прибавляют к фильтрату 6,6 кг трет - бутиламина и перемешивают 4час при комнатной температуре.
Избыток трет - бутиламина удаляют в вакууме, в атмосфере азота добавляют остаток к 25%-ному толуольному раствору алюмодиэтилгидрида натрия, 55 поддерживая температуру не выше 25 С, перемешивают 1 час при 25 С, обрабатывают водой и раствором щелочи, концентрируют органическую фазу и ерекристаллизовывают остаток иэ этанола.
Выход 9,5 — 10,3 кг (65 — 70 %), т. пл. "135 С. 60
II p им ер 4. Проводят те же операции, что в примере 3, но вязкое масло, остающееся после удаления избытка трет - бутиламина и растворителей, растворяют в 90 кг толуола. Выход 8,5 — 9,1 кг (58 — 62%), т.пл, 135 С.
Аналогичные результаты получают при использовании эквивалентного количества метилов ого эфира 5 - ацето - 2 - бензилоксибензойной кислоты.
Пример 5. В 135 кг 95% — ного этанола растворяют И кг а — трет - бутиламинометил - 4" з
-бензилокси - м - ксилол - а, а - диола, добавляют 0,3 кг палладия на угле и гидрируют при нормальном давлении до прекращения поглощения водорода, отфильтровывают катализатор, упаривают и кристаллизуют остаток из смеси метанолэтанол. Выход а - трет - бутиламинометил - 41
-окси - м - ксилол - а, аэ - диола 6,5 кг (90%), т. пл, 157-158 С.
Формула изобретения
1. Способ получения а - трет- бутиламинометил-4-окси-м-ксилол-а а - диола формулы з конф он ! но ец-сн;инс(ек,), или его солей, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологии процесса, соединение общей формулы где 8 — разветвленный или неразветвленный
С вЂ” С - алкил;
Ar — арил, подвергают одновременному гидрированию и восстановлению комплексным гидридом металла и из полученного соединения общей формулы
0Н
1 ен- н;хнс(н,), где Ar — как указано выше, удаляют защитную арилметильную группу путем каталитического гидрирования с последующим выделением целевого продукта известными методами в свободном виде или в виде соли.
2. Способ по п. 1, о тли чаю щ и и сятем,что в качестве комплексного гидрида металла используют бис - {2 - метоксиэтокси) - алюмогидрид натрия или диэтилалюмогидрид натрия, 3. Способ по п.1, о тличающий ся тем,что процесс одновременного гидрирования и восстановления проводят в диоксане, бензоле или толуоле.
