Способ получения солей 6-тиозамнщенного -7,9-диметилпуриния
О П.И..С. А.н И Е
ИЗОБРЕТЕН Ия
Союз Советских
Социалистических
Ресвубпик (11) 42 4858
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Зависимое от авт, свидетельства %
l (22) Заявлено08.09.71 (21) 1693216/23-4 (51) М. Кл.
С 07 4 57/46 с присоединением заявки №
32) Приоритет
Гасударственный намитет
Саватв Иинистрав СССР аа делам иэабретений и аткрытий
Опубликовано 25.04.74,Бюллетень № 15
Дата опубликования описания 14.08.75 (53) УДК 547.857. 1. .07 (088. 8) (72) Авторы изобретения А. В. Ельцов, Х. Л. Александр, Л. М. Ройтштейн, А. М. Русанов и Г. Н. Крутовских (71) Заявители Ленинградский химико-фармацевтический институт и Центральный научно-исследовательский рентгено-радиологический институт (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЛЕЙ 6-ТИОЗАМЕЩЕННОГО
-7,9-ДИМЕТИЛПУРИНИЯ
И S
Л
10 где R — алкил, аралкил, алкенил или группа общей формулы
Bj к — (сн,),—
Изобретение касается способа получения солей 6-алкил- или замешенного алкилтио-7,9-диметилпуриния, которые могут найти применение как биологическиактивные вещества.
Известен способ получения йодида 6-метилтио-7, 9-диметилпуриния, заключающийся в алкилировании бтметилтио-9-метилпурина по азоту в положение 7.
Этот метод не может быть применим при наличии в 6-алкилтиогруппе группировок, способных к алкилированию, например аминогруппы, так как при этом могут алкилироваться эти группы, а не циклический азот.
Кроме того, в известном методе используется в качестве исходного продукта б-метилтио-9-метилпурин, с интез которого многоотадиен и включает восемь стадий.
При этом выход целевых соединений не превышает 39%.
Известен способ получении солей 6-тиозамещенного 7,9-диметилпуриния общей формулы
2 где Я и Я одинаковые или разные и обозначают алкил, tL — целое число со значением 1-5.
Цель изобретения - упростить процесс.
Это достигается тем, что бетаин 6-тио-7 ° 9-диметил пуриния формулы
424858
s сн !
I
СН алкилируют галоидалкилами общей формулы
R-х, где Х - галоид, à R имеет вышеуказанное значение с последующим выделением целевых соединений известными приемами, Исходный бетаин получают в две стадии из промышленного продукта, гипоксантина, по известной методике.
При получении целевых соединений, имеющих в качестве заместителя группу формулы
- используют бромистоводородные соли соответствукнцих аминоалкилбромидов, а не их основание, так как в последнем случае происходит реакция размыкания имидазолиевого цикла.
Пример 1. Получение Фодидов 6-
-метилтио- и 6-этилтио-7, 9-диметилпуриния (П, Ш). Взвесь 1 г б-тио-7,9-диметилпуриний бетаина (I) в 20 мл ацетонитрила кипятят с 5-6 мл йодистого метила или этила соответственно 2 час.
После охлаждения отделяют выпавший осадок йодида б-метилтио-7,9-диметилпуриния (Q). ц» б-этилтио-7, 9-диметилпуриний (Ш) вы деляют из реакционной смеси путем отгонки растворителя в вакууме.
Пример 2. Получение бромида
6-аллилтио- и хлорида б-бензилтио-7, 9ц -диметилпуриния (1У, У). 6-Тио-7,9-диметилпуриний бетаин кипятят 2 час с эквимолекулярным количеством соответствующего галоидного алкила в десятикратН0М объеме ацетонитрила. Растворитель щ упаривают досуха в вакууме.
Пример 3. Получение бромистоводородных солей бромидов 6- Я -диалкил амино-алкилтио-7, 9-диметилпуриния (1 У.
УП).
2á Еетаин (I) кипятят с эквимолекулярным количеством бромистоводородной соли соответствующего галоидного алкила в тридцатикратном объеме этанола 6 час.
Растворитель упаривают в вакууме досуха, 30 остаток затирают ацетоном.
В таблице приведены константы полученных соединений.
424858 »
Я СЧ Ф
О)»О
СО С
° ФC о с»о О
Al
СО о т»
tQ с» о о
СО г.» т-» о г» о
О)
tQ о о ив
ICl cO о
CO д- l
С9 с» СО т-» 0)
CD CD
СО Al
Al СО
t t»
CU
СО O
К> СО оо т. т-» СО СО оо т»
CD< О»О
<е оо
- гЪ» т. » С» С» о
Я с» т» Al
CD CD т"» т-»
> СЧ
tQ c0
СО СО о т»
СО
I. о
Ф
СО т-» Ф
6»
C9mФ
»»
О> о
В О <
m o
° -»
»О
» Зф о
»О о
CD о
СО
I о о
tQ о
C( о
6 О
N х о
v х х о U
h и и о
»Б! о ж
Ф
»» о
М
Р
I
Ш а М
Ф М а о аж ohio
Э»»»
Дgрvu(- » ЙИ
Дл 1 т; СО
n) О) р» Л
tn Ф я
СО х
CD о
СЧ 3
N о
СО
rD
z о
tQ
X » о
СО
2—
Ф т-» + t» оа о с, Ф ф т-» си о
Al Ст) Q2 х
lH
0) х о о х о
II х о х о
СЧ х о
СЦ х „ о х
О
oj х о
Tl2
Н)
И
Я
Я
CD о
Ж
tQ
ie
СЦ
С»
l3
СО
СЧ х
g) о
С1» х о
СЧ х о, х
И
fQ х
Я о
i) x
1 сн
Составитель Ф.Михайлицын
Редактор Л,Народная Техред И.Карандашова Корректор д. Врахнина
Изд. М /ОО
Заказ аЫ 7Ь Тираж 506 Подп
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
Москва, 113035, Раушская наб., 4
Предприятие «Патент», Москва, Г-59, Бережковская наб., 24
Предмет изобретения
Способ получения солей 6-тиозамещен-: ного-7 9-диметилпупиния обшей формулы
:где Я - алкил, аралкил, алкенил или группа общей формулы
5 где Й и Я одинаковые или разные и обозначают алкил, 11 - целое число со значением 1-5, о т л и ч а ю щ и йс я,.тем, что, с целью упро1цения процесса, бетаин б-тиь-7,9-диметилпуриния ал килируют галоидалкилом обшей формулы
R-x, :где Х - галоид, а Я имеет вышеуказан15 ное значение с последующим выделением целевых соединений известными приемами.
