Способ получения 6-диметил-6-дезокси6-метилентетрациклина

 

нн 437275

Союз Casemee

Социалистических

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН Ия

К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента (51) М. Кл. С 07с 103/19 (22) Заявлено 04.04.72 (21) 1769822/23-4 (32) Приоритет 05.04.71 (31) P 830/71 (33) СФР10

Опубликовано 25.07.74. Бюллетень ¹ 27

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изааретений и открытий (53) УДК 547.682.07 (088.8) Дата опубликования описания 26.12.74 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Слободан Дьекич, Янко Хранилович, Божидар Сускович и Златко Вайтнер (СФРЮ) Иностранное предприятие

ПЛ И ВА, Фармацевтическо-химический завод (СФРЮ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-ДИМЕТИЛ-6-ДЕЗОКСИ6-МЕТИЛ Е НТЕТРАЦИ КЛ И НА

R CH R, N1cn a)

cuNHE

НО 0 OH 0 в сн, н, xKH ), OH Ж

НО 0 OH 0

Изобретение относится к способу получения

6-диметил-6-дезокси-6 — метилентетр ациклина, обладающего ценными фармакологическими свойствами.

Известно, что дегалоидирование 6-диметил6-дезокси-6-метилен-11а - галоидтетрациклина общей формулы II где R означает атом водорода или хлора, R< — атом водорода или водорода или оксирадикал, а Х вЂ” галоид. посредством химических способов приводит к получению 6-диметил-6-дезокси-6-метилентетрациклинов формулы 1

При этом чистота и выход продуктов не всегда удовлетворительны.

Согласно предложенному способу найдено, что электр охимическое дега лоидиров ание

6-диметил-6 - дезокси-6 — метилен-11а-галоидтетрациклина общей формулы II приводит к получению 6-диметил-6-дезокси-6-метилентетрациклина общей формулы 1 с практически количественным выходом. Более того, взамен раствора чистого исходного соединения в среде подходящего органического растворителя (например разбавленные спирты, к которым добавлены значительные количества электролита) стало возможным использование исходных реакционных смесей, получаемых при синтезе 6-диметил-6 - дезокси-6-метилен-11агалоидтетрациклинов дегидратацией соответствующих 11а-галоидгемикеталей с помощью неорганических кислот. Электрохимическое дегалоидирование проводят в электролитической ванне на металлических катодах, например,,из ртути, свинца, меди или же на графитном катоде совместно с анодом из платины или графита. Электрохимический процесс проводят при комнатной температуре без диафрагмы при контролируемом потенциале от минус 0,2 до минус 0,8 в по отношению к стандартному каломельному электроду (в зависимости от материала катода) или же при

437275

СО1ч Н, 0 ОН 0

СН, R, N(C.Из)

Зо

СОИ Н о он о

35

Составитель Б. Чернов

Техред А, Дроздова

Редактор Т. Загребельная

Корректор Л. Царькова

Заказ 3426!4 Изд. Ке 119 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр Сапунова, 2 постоянной плотности тока, соответствующей начальному потенциалу катода, в течение теоретически вычисленного периода электролиза. Продукты извлекают посредством выпаригания органического растворителя при пониженном давлении и кристаллизации полученного раствора. В случае применения реакционной смеси, полученной после дегидратации соответствующих llа-галоидгемикеталей, продукт извлекают посредством разбавления раствора, подвергавшегося электролизу, метанолом. Затем нейтрализуют избыточное количество,неорганической кислоты, например, с помощью ион ообменных смол, выпаривают органический растворитель, отфильтровывают и кристаллизуют целевой продукт.

Для извлечения продуктов используют также другие способы, в частности осаждение слаборастворимых солей или комплексов. При этом целевой продукт получают,как правило, чистым.

П р и м ер 1. Раствор 0 5 г 6-диметил-6дезокси-6-метилен-I l а - хлортетрациклина в смеси 30 мл метанола, 15 мл воды и 0,1 мл концентрированной хлористоводородной кислоты переносят в камеру для электролиза.

Камера состоит из стакана емкостью 100 мл, на дне которого имеется слой ртути. Над поверхностью ртути на расстоянии 1 см расположен кольцевой анод из платиновой проволоки. Электрод для сравнения (по отношению к насыщенному каломельному электроду) погружают в ртуть для контроля и регулирования потенциала катода. Дегалоидиро ванне проводят при перемешивании и контролируемой величине, потенциала, .равного минус 0,3 в по отношению к каломельному электроду.

Процесс прерывают, когда полярографический анализ покажет отсутствие «пика», соответствующего хлору в положении l lа. Продукт извлекают путем выпаривания метанола с последующим охлаждением смеси до температуры тающего льда и двухчасовым перемешиванием. Осадок отфильтровывают, промывают 0,1 н,. раствором хлористоводородной кислоты и высушивают при пониженном давлении. В результате получают 0,46 г (95 /о)

6-диметил-6-дезокси-6-метилентетрациклина в виде его хлористоводородной соли.

П р имер 2. Применяя камеру с электролитическим раствором, как описано в примере

1, осуществляют дегалоидирование,б-диметил6-дезокси-6 - метилен-l l а - хлортетрациклина при постоянной плотности тока, равной 0,18 а!дма.

По истечении теоретически вычисленного промежутка времени продукт извлекают таким же образом и с такими же:результатами, 10 как в предыдущем примере.

Предмет изобретения

1. Способ получения 6-диметил-6-дезокси-6метилентетрациклина общей формулы 1

15 где R означает атом водорода или хлора, R< — атом водорода или оксирадикал, о т л и к а ю шийся тем, что l l а-галоидтетрациклин общей формулы II где R и R< имеют указанные значения; Х— атом галогена, подвергают электрохимическому восстановлению с последующим выделением целевого

40 продукта известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что дегалоидирование ведут в камере для электролиза, не имеющей диафрагмы, в среде кислого или нейтрального электролита, 45 содержащего органический растворитель, с применением металлического или графитового катода, платинового или графитового анода при комнатной температуре и потенциале в пределах минус 0,2 — минус 0,8 в.