Способ получения производных аденозина

 

80f т; е!.!., патент... бнбл м1 а yjg

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ оо ПАТЕНТУ

Союз Советсних

С оцналмстимесюа

Реснублим (») 444368 (61} Зависимый от патента

1 (22) Заявлено02.12.71 (21) 1721738/23-4 (32 )Приоритет08. 12.7(j (31) P 2060189.2 (ЗЗ) ФРГ (51) М. Кл.

С 07 Й 51/54

Опубликовано25.09,74 Бюллетень № 35 (53) ДК .В . .07 (088.8) Дата опубликования описания 29.10.75 (72) Авторы Иностранпы изобретения Вернер Ян, Вольфганг Камне (ФРГ), Эрих Фауланд (Австрия), Вольфганг Юран и Харальд Шторк (ФРГ) Иностранная фирма

Берингер Ханнхайм ГмбХ (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫЛ АДЕНОЗИНА

Предлагается способ получения новых соединений, которые могут найти примене-: ние в фармацевтической промышленности, Известен способ получения вторичных аминов, заключающийся во взаимодействии

Гооударатвениый комитет

Совета Миииотров СССР оо делам изооретеиий и отырытий соединения, имеющего атом галогена или реакционноспособную меркаптогруппу, с первичным амином.

Использов ние известного способа позво5 лило получить новые производные аденозина обшей формулы

444368

OH ОН со — ън — Мн — И, где Я означает водород или галоген;

Я - водород, галоген, алкильная, алкоксильная или гидроксильная группа;

Я вЂ” означает водород или группу

-СО- R

Я вЂ” представляет собой арильный оста-ток, который может быть замешен где R - имеет указанные значения;

Я представляет собой атом галогена или реакционноспособную меркаптогруппу, где А, Х, R> и Я имеют указанные: значения, с последуюшим выделением целевого продукта известным способом в свободном виде пли в виде соли.

II р и и е р. 1-14-1Пебупарииип-(6)- пмпноме T}111@9! l90HJI$2-(4-хлорбензоил)i гидразпн.

Смесь 8,5 г триацетил-6-хлор-9-(й — Q -рпб11фуранозил)цурина, 7,0 r Щ

-(4-хлорбензоил)- Я -(4-аминометилбензоил)гидразина и 2,8 мл триэтиламина в

100 мл изопропанола нагревают в течение

) 2 час с обратным холодильником.

Затем смесь выпаривают под вакуумом и остаток растворяют в хлороформе. Хлор зформовую фазу промывают небольшим количеством разбавленной соляной кислоты, а затем . подвергают многократной промывке водой, высушивают сульфатом натрия и концечтрируют. Для отделения эашитных групп остаток растворяют в 100 мл метанола, добавляют в этот раствор 10 мл 1 н. раствора метилата натрия и в течение

Я3 мин нагревают до кипения. После нейтраи пзации раствора уксусной кислотой его одним или несколькими атомами галогена, алкильной, алкоксильной или гидроксйалкиленоксигруппой;

А — прямой или разветвленный алкиленовым остаток с 1-3 углеродными атомами;

Х вЂ” валентность или атом кислорода.

Способ заключается в том, что пуринрибозид обшей формулы после промежуточной зашиты гидроксильных групп радикала сахара подвергают взаимодействию с амином обшей формулы выпаривают и подвергают остаток перекри

35 сталлизации из 504-ного метанола. Полуо чают 6,5 г (59% от теоретического) 1- (4- (не була ринил-(6 ) -ам ином етил) бенэо ил

-,2-(4-хлорбензоил)гидразина с т. пл. 242244 С.

Аналогично получают следуюшие соединения."

3-(4-(небуларинил-(6)-аминометил) бенэоил)-2-(4-метоксибензоил)-гидразип, т. пл.

45 251-252 С,-38% от теоретического;

1-$4- (пебуларинил-(6 ) -аминометил) бензоил1-2-(4-гидроксиэтоксибензоил) гидразин, о т. пл. 240-242"С, 35% от теоретического;

1-(4- (небуларинил-(6)-аминометил) -350 -хлорбензоил -2-(4-гидроксиэтоксибензоил)гидразин, т. пл. 1 56-1 60 С, 36% от теоретического;

1- {4- (небуларинил-(6)-аминометил) бензоил)

-2-(2-метилбенэоил)гидразин, т. пл..4.6555 170 С, 42% от теоретического;

Я -(6)-(5-гидраэинокарбонил»2-метилбензил)аденозин;

Я-(6)-(гидразинокарбонилбензил)аденозин, т. пл. 145-146 С, 82,5% от теоретиче60 ского;

444368

6 пил)адеыозин, т. пл. 236-237 С, ЬЖ от теоретического;

Я-(6)- (2-(4- идраэинокарбонилфенокси)этил)аденозин, т. пл. 221-222 С, 61%

5 от теоретического;

g-(6)-(4-гидраэинокарбонилфенетил)-2-хлораденозин, т. пл. 220-221 С, 70. от теоретического.

10 Предмет изобретения

HN А Х

Н0- Н С вЂ” водород,или галоГен; ЗО означает водород, галоген, алкильную, алкоксильную или гидроксильную группу;

- водород ипи группа -СО- g

35 где g представляет собой арильный остаток, который может быть замешен одним или несколькими атомами галогеi) i де Я1 имеет указанные значения; представляет собой атом галоге- 55

IIa или реакционноспособную меркаптогруппу, с промежуточной защитой гидроксильных

I групп радикала сахара подвергают взаимодействию с амином общей формулы во

СО-NH — N -

HgN-А- Х

Я -(6) -(4-гидразинокарбонилбензил) аденозин, т. пл. 224-226 С, 78% от теорети.о ч еского; Ц-(6)-{ 3-гидразинокарбонил-2-метилбено эил)аденозин, т. пл. 237-238 С, 797 от теоретического;, й-(6)-(3-гидразинокарбонилбензил)аденоо энн, т. пл. 186-189 С, 60% от теоретического;

Я-(6) -(4-гидразинокарбонилфенетил) адерозин, т. пл. 255-256 С, 68% от теоретического;

Я-(6 )-(4-гидразинокарбонил-2-метилбенСпособ получения производных аденозина обшей формулы на, алкильной, алкоксильной или гидро- ксиалкиленоксигруппои ;

А означает прямой или разветвленный алкиленовый остаток с 1-3 углеродными атомами;

X - валентность или атом кислорода, отличающийся тем, что пуриприбозид общей формулы

444368

Состваитсль Ь Же л ков

Редактор О.Кузнецова Техред H.Ханеева Корректор Л.Хмелева

"P" 506

Иад. М ф

Заказ ЗМ У

Поднисное

l 1Ï1È11È Государственного комитета Совета Минис1ров СССР ио делам изобретений II открытий

Москва, l I3035, Раушскаи наб., 4

Преднриятне «Патент», Москва, Г-59, Бережковская наб., 24 л, Я и P, . имеют указанные знас последующим выделением цонево 0 продукта известным способом в свободном ! виде или в видо соли.