Способ получения производных 2метилимидазо-/2,1- /- бензотиазола
ОП ИС
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
А- Й И Е (и) 443039
Союз Советских
Социалистических
Реснублик
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 17.11,72 (21) 1846673/23-4 с присоединением заявки № (32) Приоритет
Опубликовано 15.09.74. Бюллетень № 34
Дата опубликования описания 28.05.75 (51) М. Кл. С 07d 99/06
Государственный комитет
Совета Министров СССР ло делам изобретений н открытий (53) УДК 547.781.785 (088.8) (72) Авторы изобретения (71) Заявители
П. М. Кочергин, А. Н. Красовский и Н. П. Гринь
Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт имени Серго Орджоникидзе и Запорожский медицинский институт (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ
2-МЕТИЛ И МИДАЗО- (2,1-Ь) -Б ЕНЗОТИАЗОЛ А
Изобретение относится к способу получения новых соединений, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.
Известен способ получения незамещенного
2-метилимидазо- (2,1-Ь) -бензотиазо la циклизацией 2-имино-3-пропаргилбензотиазолина или его бромгидрата действием этилата натрия или амида натрия в абсолютном этаноле.
Применение металлического натрия (или амида натрия) является существенной отрицательной характеристикой процесса.
Предлагаемый способ получения производных 2-метилимидазо- (2,1-Ь) -бензотиазола или их галоидводородных солей отличается тем, что 2-имино-3-пропаргилзамещенный бензотиазолин или тетрагидробензотиазолин или их галоидводородные соли подвергают циклизации путем нагревания, преимущественно при
60 — 83 С, в среде водного низшего спирта или в разбавленной серной кислоте в присутствии катализатора — окиси ртути или ее соли (например, сульфата ртути) с последующим выделением целевого продукта известными приемами.
Пример 1. 2-имино-3-пропаргилбензотиазолины (см. табл. 1). К раствору 0,01 моля
6-замещенного 2-аминобензотиазола в 15—
20 мл этанола прибавляют 1,2 г (0,01 моля) пропаргилбромида. Смесь кипятят 8 ч (прп получении 1 — III) или 14 ч (при получении соединения IV), охлаждают, осадок гидробромида соединений 1 — IV отфильтровывают, промывают эфиром или холодным абсолют5 HbDI этанолом. Основания соединений 1 — IV из гидробромидов выделяют обычным методом.
Пример 2. 2-имино-З-пропаргил-4,5,6,7тетрагидробензотиазолин (соедпнение V) .
10 К раствору 1,54 r (0,01 моля) 2-имино-4,5.6,7тетрагидробензотиазола в 15 мл этанола прибавляют 1,19 г (0,01 моля) пропаргилбромида. Смесь кипятят 8 ч и обрабатывают, как описано в примере 1.
15 Выход 2,1 г (73% ); т. пл. 219 — 220 С (с разл. из этанола).
Найдено, %: С 44,2; Н 4,8; Br 29,1: . 10,0;
11,8.
CipHigXgS НВг.
20 Вычислено, %: С 43,9; Н 4,8; Вг 29,2; X 10,2;
S 11,7.
Пример 3. Производные нмпдазо- (2,1-Ь)бензотиазола (см. табл. 2). I(смеси 0,2 — 0,3 г сульфата ртути, 1 — 2 мл концентрированной
25 серной кислоты и 8 — 12 мл воды прибавляют раствор 0,01 моля 2-имино-3-пропаргилбензотиазолина (соединений 1 †, см, табл. 1) в
20 — 40 мл этанола. Смесь нагревают при 60 С (в бане) 8 — 10 ч (при получении соединений
Зо VI и VII), 14 ч (при получении соединения
443039
Таблица 1
2-Имино-3-пропаргилбензотиазолины м — сн, 5Л С=— СН
ХН
Вычислено, ;
Найдено, Выход, Т. пл., С Брутто-формула
С Н! соединения
13,8
12,8
12,1
10,5
15,7
15,0
13,5
11,8
65,3
60,5
62,0
45,0
13,6
13,0
12,1
10,5
65,2
60,3
62,0
45,2
С! i Í!oNRS
С„Н1О11,os
C„H„N2oS
С„HrÂгN S*"
59
76
15,8
14,7
13,8
12,0
5,0
4,6
5,2
2,6
5,1
4,5
5,3
3,0
ll6 †1
117 †1
110 †1
160 †1
СН, сно с,но
Вг
II
Ш
Таблица 2
Г Я
Производные имидазо-12,1-b)-бензотиазола .
R S H СН
Вычислено, ; Выход
Найдено, Т, пл., С
Брутто-формула
С Н!
N соединения
65,3
60,5
62,0
45,0
16,0
14,8
13,6
12,2
13,4
13,0
12,0
10,6
5,2
4,7
5,5
3,0
78
13,8
12,8
12,1
10,5
5,0
4,6
5,2
2,6
65,2
60,7
61,7
45,0
15,8
14,7
13,8
12,0
150 †1
123 †1
99 — 100
199 †2
Сын1оЫя8
C„H N OS
C»I-I»N OS
С1,Н,BrN S " сн сн,o
c,í,o
VI
V II
V III
Предмет изобретения
Примечания к табл. 1 и 2. Для анализа вещества очищены кристаллизацией
1 — IV. VI — IX).
** Найдено; Br 29,6%. Вычислено: Br 29,9%.
* " Найдено: Br 29,6%. Вычислено: Br 29,9%.
VIII) или кипятят 28 ч (при получении соединения IX), охлаждают, растворитель отгоняют в вакууме. Остаток подщелачивают водным аммиаком до рН 8 — 9, прибавляют 15—
20 мл насыщенного раствора хлорида натрия и извлекают органическим растворителем (хлористый метилен, хлороформ, дихлорэтан и др.). Экстракт промывают водой, сушат над хлористым кальцием, растворитель отгоняют в вакууме, остаток кристаллизуют из подхо- 10 дящего растворителя.
Пример 4. 2-метилимидазо- (2,1-Ь) -5,6,7,8тетрагидробензотиазол (соединение X). К раствору 2,73 r (0,1 моля) гидробромида 2-имино-3-пропаргил - 4,5,6,7 - тетрагидробензотиазо- 15 лина в 20 мл этанола прибавляют 0,2 г окиси ртути и 5 мл воды. Смесь кипятят 10 и, охлаждают и обрабатывают, как описано в примере 3.
Выход 1,22 г (65%); т. пл. 102 — 103=С (из 20 гексана) . из смеси этанол †во, 1: 1 (см. табл. 1 и 2, соединения
Найдено, в э: С 62,1; Н 6,4; N 14,7; $16,5.
С1оН12М28.
Вычислено, о в: С 62,4; Н 6,3; S 16,7; N 14,6.
1. Способ получения производных 2-метилимидазо-(2,1-Ь)-бензотиазола или их галоидводородных солей, отличающийся тем, что 2-имино-3-пропаргилзамещенный бензотиазолин или тетрагидробензотиазолин или их галоидводородные соли подвергают циклизации путем нагревания в среде водного низшего спирта или разбавленной серной кислоты в присутствии катализатора — окиси ртути или солей ртути, например сульфата ртути, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.
2. Способ по и. 1, отл ич а ю щи и ся тем, что процесс ведут при 60 — 83 С.
