Совета Министров СССР но делам изобретений и открытий (23) Приоритет (43) Опубликовано25,а.т, ° 75 Бюллетень №43 (45) Дата опубликования описания Щ, Ц . (53) УДК 547.826.I.U7 (О88,8) Г.И.Денис, Л.В.Архипова, И.В.Х рявичене В.С.Чепоните, О.К.Друмстайте, Р.Ч.Джевецкайте,Л.А.окунайте А.Й.Мозурайтите и

И.Б.Щумкаускас . (72) Авторы изобретения

Вильнюсский ордена Трудового Красного Знамени государственный университет им. В.Капсукаса и фирма " Литбытхим " производство Ю 2 (71) Заявители

1 (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕТАИНОВ КИСЛОТ ПИРИДИНОВОГО РЯДА

Изобретение относится к способу получения бетаинов кислот пиридинового ряда (БПК), имеющих важные практические применения (поверхностно-активные ве.щества, биологически-активные вещества, блескообразователи в гальванотехнике) . . В настоящее время. известно несколько методов синтеза БПК. Они основаны на взаимодействии производных кислот пири- 15 динового ряда (эфиров, амидов) с алкилирующими агентами. 1Ipm атом образуются четвертичные соли соответствующих эфиров или амидов. В некоторых случаях в ходе синтеза происходит гидролиз эфирной или амидной групп и получаются соли бетаинов. Свободные бетаины могут быть получены из их солей при помощи ионитов или окиси серебра.

Однако эти способы получения БПК ) 2 отличаются высокой стоимостью исходных

I веществ (производных кислот пиридинового ряда) и образованием не свободных бетаинов, а их солей. Для практического применения во многих случаях предпочтением пользуются свободные бетаины. Их получение из солей является трудоемкой операцией, не экономичной в производственных условиях.

Цель изобретения состоит в разработке способа получения БПК непосредственно из соответствующих кислот. Для этого кислоты пиридинового ряда нагревают с алкилирующими агентами в присутствии едких щелочей в растворителе, хорошо растворяющем соли кислот пиридинового ряда щелочных металлов и слабо растворяющем образующиеся в ходе реакции соли неорганических кислот. Напри)мер, в качестве растворителя удобны

445276

Предмет изобретения

Редактор Т.Горичева Техред Е.Подурушинакорректор H.Аук

Заказ ДЯ., Изд. Л" I QQ Тираж 529

Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и. открытий

Москва, Ж-35 Раушская наб., д. 4/5

ППП „Патент" Москва, Г-59, Бережковская наб., 24 метанол, этанол, пропанол и их смеси с водой. Горячую или частично охлажденную реакционную смесь фильтруют для отделения. образовавшихся в ходе реакции неорганических солей. Фильтрат концентрируют, выделяют бетаины кристаллизацией из концентрированного раствора или осаждением неполярными растворителями.

Полученные таким способом БПК содержат лишь небольшую примесь неорганических солей и исходных кислот пиридинового ряда и пригодны для техническо го применения. Более полная очистка осуществляется путем перекристаллизации или ионнообменной хроматографии

П р и. м е р I. В 45 мл этанола растворяют 0,06 моль едкого кали, в раствор прибавляют 0,05 моль никотиновой кислоты и перемешивают при нагревании до полного растворения. Затем прибавляют О,OI моль н-нонилбромида и кипятят 8 час. Осадок КВч отфильтровывают, а фильтрат концентрируют. Бетаин

Ф -(н-нонил)-никотиновой кислоты осаждают ацетоном. Выход 60-75$. После перекристаллизации иэ воды т.пл. I68I7O С (с разложением).

Пример 2. В 35 мл этанола и .

2 мл воды растворяют 0,07 моль едкого кали, в раствор прибавляют ь,06 моль никотиновой кислоты и перемешивают при нагревании до полного растворения. Затем прибавляют 0,07 моль бензилхлорида и кипятят 2,5 час. Выпавший КС1 отфильтровывают из горячей реакционной смеси. Фильтрат концентрируют и охлаждают. Выпавшие кристаллы бетаина 4 бензил-никотиновой кислоты отфильтровывают и промывают эфиром. Выход 704

85ф. После очистки путем растворения в этаноле и осаждением эфиром т.пл.

I80-I83 С (с разложением).

Пример 3. В I20 мл метанола растворяют 0,24 моль едкого кали, в раствор прибавляют 0,2 моль изоникотиновой кислоты и перемешивают при нагревании до полного растворения. Затем прибавляют 0,2 моль аллилхлорида и кипятят 15 час. Осадок КИ отфильтровывают. Фильтрат концентрируют и бетаин

A -аллил-изоникотиновой кислоты осаждают ацетоном. Выход 50-60 . После очистки путем растворения в зтаноле и осаждением ацетоном т.пл. I35-I40 С (c разложением).

П р и и е р Ф. В 80 мл этанола и

I0 мл воды растворяют 0,06 моль едкого, кали, в раствор прибавляют 0,05 моль пиридин-3-сульфокислоты и перемешивают при нагревании до полного растворения. Затем прибавляют 0,075 моль п

-нитробензилбромида и кипятят 2,5 час.

Осадок (смесь бетаина с КВч), выпавший при охлаждении реакционной смеси перекристаллизовывают из воды. Выход бетаина 4 -(п-нитробензил)-пиридин-3-сульфокислоты 70-80Я. Т.пл. 275280оС (с разложением).

Способ получения бетаинов кислот пиридинового ряда с применением реакции алкилирования, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, алкилируют кислоты пиридинового ряда в среде органического растворителя в присутствии едких щелочей с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

Способ получения индол-3-карбоновых кислот // 444769

Способ получения производных диазепина // 444370

Способ получения 7-хлор-1-(2-диэтиламиноэтил)-5-(2- фторфенил)1,3-дигидро-2н-1,4-бензодиазепин2-он- моногидрохлорида // 444369

Способ получения производных аденозина // 444368

Способ получения 2(1н)хиназолинонов // 444367

Способ получения производных 4-аминохинолина // 444364

Способ получения производных сложных эфиров 1,2,3,6- тетрагидро4-пиридил-метилкарбоновой кислоты // 444363

Способ получения производных индола или их солей // 444362

Способ получения 2,3-дигидробензодиазепинов // 443856

Способ получения 4-метокси-10-(1-гидроксиэтил)-11-оксо-1- азатрицикло- (7.2.0.03,8)-ундека-2-ен карбоновой кислоты или ее солей, 4-третбутилбензил- (4s, 8s, 9r, 10s, 12r)-4- метокси-10-(1-гидроксиэтил)-11-оксо-1-азатрицикло- (7.2.0.0 3,8)-ундека-2-ен-2-карбоксилат // 2127735

6-(замещенные метилен)пенемы, способ их получения, промежуточные продукты и фармацевтическая композиция // 2133750

Способ выделения клавулановой кислоты // 2206613

Изобретение относится к биотехнологии и касается нового улучшенного способа выделения клавулановой кислоты из водного культурального бульона продуцента клавулановой кислоты

Новые производные жирных кислот // 2227794

Изобретение относится к новым производным жирных кислот, являющихся лекарственными средствами или агрохимикатами, обладающими повышенной эффективностью, а именно относится к липофильному производному биологически активных соединений общей формулы СН3-(СН2)7-СН=СН-(СН2)n-Х-А, где n равно целому числу 7 или 9; Х выбран из группы, включающей -COO-, -CONH-, -СН2О-, -CH2S-, -CH2O-CO-, -CH2NHCO-, -COS-; липофильная группа СН3-(СН2)7-СН=СН-(СН2)n-Х- имеет цис- или трансконфигурацию; А представляет собой фрагмент молекулы биологически активного соединения (БАС), отличного от нуклеозида и нуклеозидного производного и содержащего в своей структуре по меньшей мере одну из функциональных групп, выбранных из а) спирта, b) простого эфира, с) фенола, d) амино, е) тиола, f) карбоновой кислоты и g) сложного эфира карбоновой кислоты, при условии, что исключаются соединения, указанные в п.1 формулы изобретения

Слитый белок, обладающий биологической активностью интерферона-альфа, димерный слитый белок, фармацевтическая композиция, их содержащая, молекула днк (варианты) и способ адресования интерферона-альфа в ткани печени // 2262510

Изобретение относится к генной инженерии, конкретно к получению слитого белка Fc-фрагмента иммуноглобулина и интерферона-альфа, и может быть использовано для лечения гепатита

Способ бромирования и -эргокриптинов // 2274640

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения нейрогормонального средства - абергина ( и -2-бром-эргокриптины)

Способ получения промежуточных соединений цефалоспорина с использованием сложных эфиров альфа-йод-1-азетидинуксусной кислоты и триалкилфосфитов // 2321590

Химерные аналоги лигандов соматостатиновых и допаминовых рецепторов, фармацевтические композиции на их основе и способы воздействия на рецепторы соматостатина и/или допамина // 2329273

Изобретение относится к химерному аналогу, включающему аналог соматостатина, выбранный из DPhe-цикло(Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys)-Thr-NH 2, DPhe-цикло(Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys)-Thr-NH 2, DPhe-цикло(Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH 2, цикло(Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH 2, DTyr-DTyr-цикло(Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys)Thr-NH 2 и DTyr-DTyr-цикло(Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys)Thr-NH 2 и фрагмент, связывающийся с рецептором допамина, выбранный из Dop2, Dop3, Dop4 и Dop5

Бициклические 6-алкилиденпенемы в качестве ингибиторов -лактамаз // 2339640

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемьм солям в качестве ингибиторов -лактамаз, способу их получения, фармацевтической композиции на их основе, а также к способу лечения с их использованием

Производные 1,1-диоксоцефем-4-карботиоловой кислоты, их фармацевтически приемлемые соли и способ их получения // 2091383

Изобретение относится к 8-оксо-5-тиа-1-изабицикло(4.2.0)-окт-2-ен-5,5-диоксид-2-карботионовым кислотам, способу их получения и содержащим их фармацевтическим и ветеринарным препаратам