Способ получения производных 1,3,4,5тетрагидро-1,5-этено-2н- 3-бензазепин-2она

 

ОП ИСАН ИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ (») 451243

Союз Советских

Социалистических республик (бт) Зависимый от патента— (22) Заявлено 11.07.7 2 (21) 181177 1/23-4 (51) М. Кл.

С 07 41/08 (23) Приоритет 12.07.71 (31) 7132545 (33) Великобритания

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изобретений и открытий (53) УДК 547.891.2. .07 (088.8) Опубликовано2 5. 11.7 4, Бюллетень № 43

Дата опубликования описания 08.09.7

Иностранец

Рене Денейер (Бельгия) (72) Автор изобретения

Иностранная фирма

УЦБ, С. A." (Бельгия) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1,3,4,5-ТЕТРАГИДРО-1,5-ЭТ ЕНО-2Н-3 -БЕНЗАЗЕПИН-2-ОНА г)п

Однако отсутствуют сведения о получении производных 1,3,4,5-тетрагидро-1,5-этено16

2Н-З-бензазепин-2-она, соответствующих общей формуле

r0 подвергают действию азотистоводородной кислоты в присутствии кислого катализатора. Целевые продукты выделяют известны25 ми приемами. (н) (н ) Предлагается способ получения новых производных бензазенинонов, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения соединений общей формулы

I в которой 8 и тт, означают водород, галоген, гидроксильную группу, алкильную группу С -С или алкоксигруппу С -С

1 41

R занимает по меньшей мере одно из положений 1, 5, 10 и11; гт и 1 являются целыми числами 1 или 2, обладающих высокой биологической активностью.

Предлагаемый способ заключается в том, что 1,4-дигидро-1,4-этанонафталин-!

-9-он, (Я ), (й, ) -замешенный, fO обшей формулы

5 45124

Пример 1. Приготовление 1,3,4,5 -тетрагидро-l, 5-этено-2Н-3-бензазепин-2-она.

К смеси 200 мл хлороформа, 75 мл серной кислоты и 12 г пятиокиси фосфора добавляют 47 г (0,276 моль) 1,4-дигидро-l, 4-эта нонафталин-9-она. о

Эту смесь охлаждают до 0 С и по: каплям вводят в нее, все время перемешивая, 270 мл 1 н. раствора азотистоводо- 10 родной кислоты в хлороформе, содержащей

Оставляют реакционную среду нагреваться до 15 С и выливают ее на лед. Смесь о

15 нейтрализуют путем добавления водной гидроокиси натрия, нейтрализованную смесь фильтруют. Фильтрат состоит из хлороформовой и водной фазы. Отделяют хлороформовую фазу, экстрагируют водную фазу 200 мл хлороформа и этот экстракт добавляют к хлороформовой фазе, которую затем прсмывают водой и высушивают над безводным сульфатом натрия.

Выпаривают досуха хлороформовый раствор и остаток поглощают диэтиловым эфиром. Образуется кристаллический осадок белого цвета, который отделяют фильтрованием и перекристаллизовывают из этанола, получая 12,6 r 1,3,4,5-тетрагидро-1,5-этено-2Н-3-бензазепин-2-она, т. пл.

209оС, выход 23%.

Найдено, %: С 77 9; Н 6,1; N7 4.

С Н NO (185)

Вычислено, %: С 77,8; Н 5,9; Щ 7,6.

Путем выпаривания эфирного фильтрата досуха и перегонки остатка при 110115 С/0,001 мм рт. ст. получают 22 г

l-нафталинацетонитрила.

1,4-Дигидро- l, 4-этанонафталин-9-он, используемый в качестве исходного продукта, является известным соединением.

Пример 2. Приготовление 7-хлор-1, 3, 4, 5-тетрагидро-l, 5-этено-2Н-3-бензазепин-2-она.

К смеси 29 r (0,14 моль) 7-хлор-1,4-дигидро-1,4-этанонафталин-9-она, 1 50 мл хлороформа и 70 мл концентрированной серной кислоты, охлажденной о до -15 С, добавляют по каплям и при интенсивном перемешивании 149 мл хлороформового раствора азотистоводородной кислоты (0,97 н). Реакция продолжается в течение 1,5 час при -10 С.

Затем реакционную массу выливают в смесЬ 500 r льда, 200 r карбоната натрия и 500 мл хлороформа, наблюдая за тем, о чтобы температура не превышала 0 С.

Смесь фильтруют (Hyf f acct ) и органи- 9) 3

6 ческую фазу отделяют. Водную фазу экстрагируют три раза (по 200 мл каждый ,раз) хлороформом, промывают водой объединенные органические экстракты и высушивают их над безводным сульфатом натрия. Растворитель выпаривают и полученный твердый остаток перекристаллизовыва- ют из смеси хлороформ/гексан (1:2). Получают 7,9 r очищенного продукта, т-пл- .

223-224 С, выход 25%.

Найдено, %: С 65,4; Н 4,4; Я 6,1.

С Н Cl NO (219,5)

Вычислено, %: С 65,6; Н 4,5; „ / 6,0.

Согласно способу, описанному в примерах 1 и 2, были получены следующие бензазепиноны, не замещенные у азота.

7-Бром-l, 3, 4, 5-тетрагидро-l, 5-этено-2Н-3-бензазепин-2-он, т. пл. 245247 С; выход 10%.

Найдено, %: С 54 9 Н 3 9. Я 5 4.

С Н Вх Х О (264)

Вычислено, %; С 54,6; Н 4,1; g 5,3.

7-Этил -l, 3, 4, 5-тетрагидро-l, 5-этено-2Н-3-бензазепин-2-он, т. пл. 170-171 С, выход 18%.

Найдено, %: С 78,7; Н 7,1; Й 6,6.

С Н ЯО (213)

Вычислено, %: С 78,9; Н 7,0; g 6,6.

7-Метил-1,3.4,5-тетрагидро-l,5-этено-2Н-3-бензазепин-2-он т. пл. 22 1о

223 С, BblXOA 20%.

Найдено, %: С 78,4; Н 6,6; 7,1.

С13Н13 > О (»9)

Вычислено, %: С 78,4; Н 6,5; Щ 7,0.

1-Метил-1,3,4,5-тетрагидро-1,5-этено-2Н-3-бензазепин-2-он.

7, 8-Диметил-l, 3,4, 5-тетрагидро-l, 5-этено-2Н-3-бензазепин-2-он, т. пл. 249251 С.

7-Метокси-1,3, 4,5-тетрагидро-1,5-этено-2Н-3-бензазепин-2-он.

8-Метокси-1,3,4,5-тетрагидро-1,5-этено-2Н-3-бензазепин-2-он, т. пл. 205206 С.

7-Гидрокси;-1,3,4,5-тетрагидро-l,5-этено-2Н-3-бензазепин-2-он.

8-Гидрокси-l,3,4,5-тетрагидро-1,5-этено-2Н-З-бензазепин-2-он.

8-Хлор-1,3,4,5-тетрагидро-1,5-этено-2Н-З-бензазепин-2-он.

Предмет изобретения

Способ получения производных 1,3,4,5-тетрагидро-l, 5-этено-2H-3-бензазепин-2-она общей формулы ь

451243

Составитель И.Бочаро sa

Редактор кузнецова ТехРед Р1.KBPQHHdllloBa коРРектоР А.Дзесова

Заказ „ ) gg, Изд 34 @ 3 1ираж 5О6

Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 113035, Раушская наб., 4

Предприятие сПатент», Москва, Г-59, Бережковская иаб., 24 где К и Я вЂ” водород, галоген, гидроксильная группа, алкильная группа С -С или алкокси- 1О группа С -С, g.l зани1 4 мает по меньшей мере одно из положений 1, 5, 1 О и 11; 1к ди/П являются целыми числами 1 или 2, отличающийся тем, что 1,4-дигидро-1,4-этанонафталин-9-он общей формулы

t где g Я, 5 и Ш имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с азотистоводородной кислотой в присутствии кислого катализатора с последуюшим выделением целевого продукта известными приема