Способ получения фенилимидазолидинонов
@фью
-:с
OhHCAHHR
И 3 О Б P Е Т Е Н-И Я (п) 453839
Союз Советских
Социалистических
Республик
Н ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента (22) Заявлено 31.05.72 (21) 1791532/23-4 (51) Ч. Кл. С 07d 49/36 (32) Приоритет 07.06.71 (31) А 4920/71 (33) Австрия
Опубликовано 15.12.74. Бюллетень № 46
Государственный комитет
Совета министров СССР оо делам изобретений и открытий (53) УДК 547.781.785 (088.8) Дата опубликования описания 06.05.75 (72) Авторы изобретения
Иностранцы
Антон Ментруп, Эрнст-Отто Рент, Курт Шромм и Петер Даннеберг (ФРГ) Иностранная фирма
«К. Х. Берингер Зон» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФЕНИЛИМИДАЗОЛИДИНОНОВ д
ll P
"! сн,-сн
Н вЂ” А
25 где А означает радикал
Изобретение относится к способу получения новых соединений, которые могут найти применение в медицине.
Применение известной обменной реакции, например получение третичных аминов из вторичных, позволило авторам получить новые соединения, обладающие ценными свойствами.
Описываемый способ получения соединений общей формулы 1 где R означает водород, низшую алкильную или алкоксигруппу, или атом галогена; R>— одну из групп в мета- или пара-положении — CHR, — Q — А; — СНКа — А; — Π— СНКа — СНК вЂ” Q — А) / или
Q — неразветвленную или разветвленную алкиленовую цепь с 1 — 4 атомами углерода;
R> — атом водорода, оксигруппу, низшую
5 алкоксигруппу или группу Π— СΠ— Кп, К2— атом водорода или метильную группу; Кз и
R; могут быть одинаковыми или различными и означают атом водорода, низшую алкильную или алкоксигруппу, атом галогена
10 или трифторметильную группу или вместе— приконденсированное алифатическое или ароматическое пяти- или шестичленное кольцо;
Кп — низшую алкильную группу, которая может быть замещена галогеном, окси- или ал15 кокси-, амино-, моно- или диалкиламиногруппу; Z — ароматическое кольцо с 1 — 2 гетероатомами, к которому может быть приконденсировано и бензольное кольцо; К" — атом водорода или низший неразветвленный пли раз20 ветвленный алкильный, алкенильный, алкинильный, оксиалкильный, диалкиламиноалкильный пли аралкпльный радикал, заключающийся в том, что амин общей формулы II где А имеет вышеуказанное значение, подвергают взаимодействию с соединением
30 общей формулы 111
453839 с — р сн;сн, ОН
Пример 2
25
"-1д ! с!,— СН. сн
50 осн, 55
65 Т, пл. 234 С где R и R" имеют вышеуказанные значения, а R означает одну из групп в мета- или параположении — CHR,— Х; — CHR, -Q — Х; — О - CHR, — CHR, — g — Х, где R>, К и Q имеют вышеуказанные значения, а Х означает отщепляемый с водородом соединения НА радикал НХ, например атом галогена, — Π— SO — алкил или — Π— SOz— арил, в присутствии связывающего агента, преимущественно карбоната калия, натрия или амина, взятого в избытке, с последующим выделением целевого продукта в виде основания, соли и/или диастереоизомеров или оптических антиподов известными приемами.
Нижеследующие примеры где Z означает радикал служат для пояснения предлагаемого способа.
Пример 1.
Х вЂ” / 1 — CH — СН,— Х();;
28,4 г (0,1 моль) 2-(4-Имидазолидинон(2)ил-фенил)-этилметилсульфоната, полученного из 2-(4-имидазолидинон -(2)-ил-фенил)-этанола и метансульфохлорида в пиридине, подвергают реакции обменного разложения с 17,5 r
N-2-метилфенилпиперазина в 120 мл ацетонитрила в присутствии 21 г соды, причем кипятят в течение 1 ч с обратным холодильником.
Полученное соединение выделяют в виде основания, его т. пл. 195 С.
Аналогично получают следующие соединения (формула 1, R — водород; R имеет вышеуказанные значения) / ф р-0- СН - СН -М< ф-!
/ р
3. р-СН вЂ” СН -М,Ф ! сн
0Н д
j / СН-СН,-11< Р11
4-Ампноацетофенон подвергают взаимодейст15 вию с (3-хлорэтилизоцианатом и последующей обработкой гидроокисью калия переводят в 4(имидазолидинон- (2) -ил) -ацетофенон (т. пл.
208 С). При взаимодействии с 1 моль брома в хлороформе получают а-бромкетон (т. пл.
20 175 С) .
14,2 г бромкетона в 200 мл этанола медленно и при охлаждении льдом смешивают с 2 г боргидрида натрия и затем перемешивают еще в течение 2 ч при комнатной температуре.
30 Осажденный бромид натрия отсасывают. К раствору добавляют 0,5 мл воды и 17,6 г N-2метилфенилпиперазина, исходную смесь оставляют стоять в течение 10 — 12 ч, кипятят еще в течение 2 ч с обратным холодильником и за35 тем выделяют вышеуказанное соединение. Оно имеет т. пл. 221 — 233 С.
Аналогично получают следующие соединения Г
40 1 7 0-СН -СН вЂ” СН М б
ОН
45 /
0- сн - сн- сн,— я /н !
ОН
СН, 3. Z / СН-СН-Ы< Р1
/ — !
4. 1-(4-Имидазолидинон - (2) - ил-фенэтил(4) -3-хлорфенил)пиперазин (т. пл. 239 С).
2, CH CH >-11
/ 1, СН, 5 — с
ОН
С2Н;
453839
c í, 6. Сн(он)-Сн — м Ы
Трео- и эритро-форма, т. пл. 161 С
Т. пл. 256 — 257 С.
8. К 0-61 — СН. — CHо — Х N
Т. пл. 171 С.
9. 1- (4-Имидазолидинон - (2) - ил-фенилметил)-4-фенилпиперазин (т. пл. 210 С).
10. 1- (4-Имидазолидинон - (2) - ил-фенилметил) -4-фенилпиперазин (т. пл. 218 С) .
11. 1- (4-Имидазолидинон- (2) — ил-фенилметил)-4-фенилпиперазин (т. пл. 218 С).
12. 1- (4-Имидазолидинон - (2) -ил-фенилметил)-4-фенилпиперазин (т. пл. 218 С).
13. 1- (4-Имидазолидинон - (2) -ил-фенэтил)—
4-(2-хинолил) пиперазин (т. пл. 187 С).
14. 1- (4-Имидазолидинон - (2) - ил-фенэтил)4-(2-пиридил) -пиперазин (т. пл. 200 С).
15. 1- (4- (3 - Метилимидазолидинон- (2) -ил)фенэтил) 4 — (2-метилфенил) -пиперазин (т. пл.
196 С), 16. 1-(4-(3 - п- Бутилимпдазолпдпнон - (2)ил) — фенэтил) -4- (2-метнлфенил) - пиперазин (т. пл. 283 С).
17. 1- (1- (4-Имидазолидпнон — (2) -ил-фенил)5 1-ацетилоксиэтил) -4 — (2 - метилфенил) - пиперазин (т. пл. 310 С).
18. 1-(1-(4-Имидазолидинон - (2) -ил-фенил)1-метилкарбамоилоксиэтил) — 4 - (2 — метилфенил) -пиперазин (т. пл. 169 С).
I0 19. 1-(1- (4-Имидазолидинон -(2) -ил-фенил)1-этоксиэтил) -4- (2-метплфенил) -пиперазин.
Аналогично получают соединения формулы I, указанные в таблице.
15 20. Метнлсульфонат-1 - (4- (3 - бензилимидазолидинон-(2)-ил) - фенэтил)-4 - (2-метилфенил-) пиперазина (т. пл. 194 — 195 С).
21. Дигпдрохлорид 1- (4- (3- (2-дпметиламиноэтил) -имидазолидинон- (2) — ил) -фенэтил1-4- (220 метплфенил) -пиперазина (т. пл. 308 С, разложение) .
22. Дигпдрохлорид 1-(4- (3- (3-диметиламинопропил) - пмидазолидинон- (2) -ил)-фенэтил)—
4- (2-метплфенил) -пипер азина (т. пл. 309 С, 25 разложение) .
23. Гидрохлорид 1- (4 - (3-этилнмидазолидинон- (2) -фенэтил) -4- (2-метилфенил) - пипер азина (т. пл. 286 С) .
24. Гидрохлорид 1 - (4-(3-аллилимидазоли30 динон- (2) -ил-фенэтил) - 4- (2-метилфенил) -ппперазина (т. пл. 287 С, разложение).
25. Метил сульфонат 1-(4- (3-пропаргилимидазолидинон- (2) -ил) фенэтил-) 4-фенил-пиперазина (т. пл. 232 — 233 С).
35 26. Сульфат 1-(1-(4-имидазолидинон (2)-илфенил)- 1-и - бутилкарбамоплоксиэтпл-)-4-(2метнлфенпл)-ппперазина (т. пл. 127 С, разложение) .
453839
С 2Н5
CHзSOçН (241) СНз$0зН (271) НС1 (299 — 301) СН3$03Н (325) Соединения формулы 1 (R — водород) 17: — (СН.)„— 1ч " т
P —.( / 1 / СНЗ р СНОН- СН вЂ” - i l (>М / 1, (C-II),— Ы N / СХ E,В-(Н2 NQN — СвНБ СН; р-сн;сн х х / 1 р- (н. ),,— м р Сн, / СН3 Н ) 3 1 / ((Кислота (т. пл. или точка разложения соли), т. пл. основания, С СНз$0зН (209) 180 — 181 СНз$0зН (211) 195 СНз$0зН (191) 223 СНз$0зН (263 — 265) СНзSOçН (216 — 217) СНз$0зН (269 — 271) 453839 Продолжение HCI (278 — 280) Р-(СН,) — N ) .-0-(СИ2) т СНзЯОзН (175) СНЗ СНз50зН (202) 0С4Н9 Соединения формулы 1 (R — водород) 13 -0 -Н2)-3 СН-, y — ((H<); N N / л.— O-(dH2),-М Р 1 / у -СН вЂ” СН вЂ” М и 2 ! ..СН; — СН; CH-N N CH 3 113 СН Кислота (т. пл, или точка разложения соли), т. пл. основания, С СНзSOçН (235 — 236) СНзБОзН (295 — 298) СНзSOçН (255 — 256) СНзЯОзН (211) 152 СНзSOçÍ (248 — 250) CH;,SO H (236 — 238) 45383 Продолжение Кислота (т. пл. или точка разложения соли), т. нл. основания, - С Соединения формулы 1 (R — водород) СН3$0зН (300 301) СНзЯОзН (218) СНз$0зН (275 — 279) — СН вЂ” CH — N N СНЗ СНзЯОзН (270) ОСН 256 — 257 СН; СН2-К вЂ” т--4 Предмет изобретения 1. Способ получения фенилимидазолидинонов формулы 1 где R означает водород, низшую алкильную или алкоксигруппу, или атом галогена; R — одну из групп в мета- или пара-положении — CHR, — Q — A; — CHR — А; — 0 — СНКг — CHR(— Q — А, где Л означает радикал 5 Q — неразветвленную или разветвленную алкиленовую цепь с 1 — 4 атомами углерода; Ri— атом водорода, оксигруппу, низшую алкоксигруппу или группу 0 — СΠ— Ка, R — атом водорода или метильную группу; R3 и R< могут 10 быть одинаковыми или различными и означают атом водорода, низшую алкильную или алкоксигруппу, атом галогена или трифторметильную группу или вместе приконденсированное алифатическое или ароматическое пяти— 15 или шестичленное кольцо; Ка — низшую алкильную группу, которая может быть замещена галогеном, окси- или алкокси- амино-, моно- или диалкиламиногруппу; Z — ароматическое кольцо с 1 — 2 гетероатомами, к которо20 му может быть приконденсировано и бензоль453839 — CHR, — Х; — CHR, — Q — Х; — 0 — CHR, — CHR, — Q — Х, О ! 1 v, Р 1" т СН,,— Н,, 15 Составитель Г. Жукова Техред Е. Борисова Корректор E. Кашина Редактор T. Девятко Заказ 740i6 Изд. № 2025 Тираж 506 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 типография, пр. Сапунова, 2 ное кольцо; R" — атом водорода или низший неразветвленный или разветвленный алкильный, алкенильный, алкинильный, оксиалкильный, диалкиламиноалкильный или аралкильный радикал, отличающийся тем, что 5 амин общей формулы II Н вЂ” А где А имеет вышеуказанное значение, подвергают взаимодействию с соединением 10 общей формулы III где R и R" имеют вышеуказанные значения, а R означает одну из групп в мета- или параположении 20 где R, R> и Q имеют вышеуказанные значения, а Х означает отщепляемый с водородом соединения НА радикал НХ, например атом галогена, — 0 — $0з — алкил или — 0 — 50з— арил, в присутствии связывающего агента, с последующим выделением целевого продукта в виде основания, соли и/или диастереоизомеров или оптических антиподов известными приемами. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве связывающего агента применяют карбонат натрия, калия или амин, взятый в избытке.
