Способ получения 1-(3-трифторметилфенил)-4,5- дихлорпиридазона -6

 

О И 4-"Е Л Н И Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

» 465790

Союз Советских

Социалистицеских

Реотубпик (61) Зависимый от патента— (22) Заявлено 29,06.70 (21) 1456238/23-4 (32) Приорптст 01.07.69 (31) 838341 (33) США

Опубликовано 30.03.75. Б!оллстснь № 12

Дата опубликования описания 20.10.75 (51) М.Кл. С 078 51/04

Гасударственный каыитвт

Саввта Министрав СССР па делам изобретений и аткра!тий (53) Ъ ДК 547.852. .2 (088,8) Иностранцы

Уиллиам Ж. Хулиген (США) Макс Денцер и Рудольф Г. Гриот (Швейцария) Иностранная фирма

«Сандос АГ» (Швейцария) (72) Авторы изобрстсния (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1- (3-ТРИФТОРМЕТИЛФЕНИЛ)-4,5-Д И ХЛ О Р П И Р И ДА 3 О Н А-6

F !". 32X Гь! МН-%12

И—

2 5

x <

0 z ь1—

IV и I

Так 1I-трифтормстиланилнн 11 диазотированием переводят в диазосоединсние 111, где

Х вЂ” одновалснтный анион, которое восстанавливают оловом или соединениями олова в 3-трифторметилфенилгидразон IV. Взаин!одействпе на каждой стадии проводят в разных растворитслях, в связи с чем промежуточные продукты выделяют, что усложняет процесс и приводит к низкому выходу целевого продукта.

Фепилгидразон 1V подвергают реакции с

Изобретение относится к способу получения 1- {3-трифторметилфенил) -4,5-дпхлорпиридазона-6 формулы 1, который находит применение в си!псзе физиологически активнын препаратов.

Для получения (3-трифтормстилфсннл)-4,5-днхлорннридазона-б применяют многостуIic н наты с схемы et! HTc .3lt: мукохлорноватой кислотой в спирте нли минеральной кислоте, а затем обработкой ледяной уксусной кислотой или уксусным янп!дрпдом получают соединение формулы 1, 5 Цслью предлагаcìîãо изооретенпя является упрощение процесса получения 1- (3-трнфторметилфенил) -4,5-дихлорпиридазона-6 (! ) и увеличение сгo выходя.

Эта цель достигается тем, что используют па стадиях диазотировання и восстановления в качестве растворителя воду. При использовании в качестве растворителя воды становится ненужным выделение промежуточных Ilpo25 дуктов.

При помощи данного способа, в противоположность известным, получают черезвычайно чистые сосдинения формулы 1, а поэтому и зО более высокие выходы.

465790

20 н, ц восстановлением

III диазосоединения формулы

35 <" - KH NH F

Составитель Б. !ернов.Техред Т. Курилко

Редактор Л. Герасимова

Корректор О, Тюрина

Заказ 4362 Цзд Pfo 1325 Тирагк 529 Поди ис нос

11НИИПП Государственно о комитета Совета Министров СССР ио делам изобретений и открытий

Москва, К-35, Раугискаи иаб., д. 4/5

Х10Т, Загорский филиал

Согласно изобретению соединение формулы 1 получают взаимодействием фепнлгидрязона IV с мукохлорноватой кислотой в инертном органическом растворителе (бснзол, толуол, гексан, хлороформ).

Фенилгидразон IV получают диязотированисм I I и восстановлением образующегося диазосоединения III. Диазосоединсггия III получают обычным способом.

Восстановление III ведут аппонами сульфита в водном растворе.

При этом промежуточные соединения 111 и IV не выделяют, что ведет к значительному сокращению времени процесса в целом и позволяет избежать поэтому ряда побочных рсакций, например, разложение диазосоедннения 111 и фенилгидразина IV.

Пример 1. 1- (3-Трифторметилфснил)-4,5-дихлорпиридазон-6.

К 300 r льда и 180 мл конц. соляной кислоты прибавляют в течение 20 мин 96,6 г 3-трифторметиланилина (температура 0—

10 С). Реакционную смесь охлаждают до 0 С и прибавляют по каплям раствор 43,5 r нитрита натрия в 420 мл воды в течение 20 мип (температура 0 С) .

Полученный раствор 3-трифторметилдиазониевой соли перемешивагот в течение 15 мин при 0 С и после добавления 15 г мочевины продолжают перемешиванпе еще 30 мин. Этот раствор в течение 10 мин прибавляют к раствору 227 г сульфита натрия в 1000 мл воды при 0 — 5 С (необходимо следить за тем, чтобы температура не превышала 7 С). Раствор выдерживают при 5 — 10 С в течение 30 мин с интенсивным перемешиванием, а затем температуру повышают в течение 60 мин до 60 С, К горячему раствору прибавляют 195 мл конц. соляной кислоты и выдерживают при 60—

70 С в течение 3 час, нагревают 3 час с обратным холодильником, охлаждают до 20 С и оставляют стоять B течение почи. Затем прибяв. ляют 300 мл 50%-ного раствора едкого патря (температура ниже 30 С). Выделенное масло экстрагируют 700 мл толуоля, а затем еще два раза по 150 мл. Толуольггый экстракт промывают 150 мл насыщенного раствора поваренной соли, переносят в реакционный сосуд и прибавляют 98 г мукохлорноватой кислоты. Реакционную смесь нагревают 2 час с обратным холодильником, Рястворитель, содержащий 1- (3-трифлорметплфсппл) -4,5-дп4 хлорпиридазон-6, отгоняют и получают 182 г

1- (3-трифторметилфепил) -4,5-дпхлорпирпдазона-6 (выход 95%).

Восстановление диазониевой соли с успе5 хом можно проводить и двуокисью серы в водном растворе, но это требует большего периода врсмени, чем при использовании сульфитов.

Предмет изобр етения

Способ получения 1- (3-трифторметилфенил) -4,5-дихлорпиридязона-6 формулы 1 диазотировапием 3-трнфторметиоанилина формулы II

25 (1 »

1 где X — одновалентный яниоп, взаимодействием 3-трифторметилфенилгидразина общей фор у. IV

45 с мукохлорновагой кислотой в среде ипертного растворителя, от,гичагоигийся тем, что, с целью упрощения процесса и увеличения выхода конечного продукта, диазотирование лрифторметилапилипа и последующее восстановление диязососдппепия формулы 11! проводят в водной среде.