Способ получения 2-амино-4н-пиранов

 

О П И С А Н И Е (11) 466682

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союа Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента (22) Заявлено 13.07.73 (21) 1949387/23-4 (32) Приоритет 19.07.72 (31) P 2235406.9 (33) ФРГ

Опубликовано 05.04.75. Бюллетень № 13 (51) М. Кл. С 07d 7/14

Государственный комите|

Сооега Министров СССР ло делам изобретений и открытий (53) УДК 547.812(088.8) Дата опубликования описания 17.03.75 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Хорст Мейер, Фридрих Боссерт, Вульф Фатер и Курт Штепель (ФРГ) Иностранная фирма

«Байер АГ.» (ФРГ) (71) Заявитель

1

t (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АМИНО-4Н-ПИРАНО з ..

Я

5) . COB, К„СН=С Г! (;0Bb

Изобретение относится к способу получения новых соединений — производных 2-амино-4Нпиранов общей формулы где R и Кг — одинаковые или различные и обозначают водород или неразветвленный или разветвленный алкил;

Кз — неразветвленный или разветвленный алкил, фенил или карбалкоксигруппа, алкокси, часть которой может быть неразветвленной или разветвленной, насыщенной или ненасыщенной или циклической;

R4 — неразветвленный, разветвленный или циклический алкил или алкенил, или арил, который может содержать от 1 до 3 одинаковых или различных заместителей из группы галоген, алкил, алкокси-, .нитро- или цианогруппа, трифторметил, карбалкоксигруппа или SO -алкил, где и — целое число от 0 до 2, или незамещенный или замещенный алкилом, алкоксигруппой или галогеном нафтил, хинолил, пиридил, тенил или фурил;

Кв — неразветвленный или пиклический алкил или алкокси-, алкенокси- или алкиноксигруппа, которая может быть неразветвленной, разветвленной или циклической и может быть прервана в цепи 1 — 2 атома кислорода;

Ке — атом водорода или алкил.

Эти соединения обладают ценными физиологическими активными свойствами.

Предлагаемый способ основан на известных в органическом синтезе реакциях получения аминопиранов обменным разложением а,Р-ненасыщенных карбонильных соединений с иминами или цианидом калия в щелочной среде.

Способ заключается в том, что а,Р-ненасы15 щенное дикарбонильное соединение общей формулы где R4, Rs u 14 имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с инамином общей формулы

В, 1ч-С=С вЂ” В, IÍH

1 г

466682 13

Н,CIOOC

1, " 1 2Н5)2

СР сн, 1 1(С2Н5) 2

Н5С200С

ЗС

:", НО, н

II. II

L,,СООС Н5

Рц

И,C03C

Н I", x

"1 0 где R>, К2 и R3 имеют вышеуказанные значения, при условии, что R3 не обозначает карбалкоксигруппу, или с эфиром цианоуксусной кислоты общей формулы

Ra — СН,— CN IV где R3 имеет вышеуказанные значения, при условии, что Кн не обозначает алкил или фенил, При использовании в качестве исходных веществ метилового эфира 3 -нитробензилиденацетоуксусной кислоты (общей формулы II) и

По предлагаемому способу используют любые инертные органические растворители, например спирты, такие, как метанол, этанол, пропанол; простые эфиры, в частности диоксан и диэтиловый эфир; углеводороды., такие, как циклогексан, бензол, толуол, ксилол, по предпочтительно применяют толуолы (вариант а) или этанол (вариант б).

Температуру реакции можно варьировать в широких пределах: от 10 до 200 С, предпочтительно от 20 до 180 С, при температуре кипения растворителя. Исходные вещества берут для реакции в молярных количествах.

Соединения общих формул II, III u IV могут быть получены известными способами.

Пример ы. Используя различные количества соответствующего производного ацетоуксусной кислоты, 2-диэтиламинопропина-1 или эфира циануксусной кислоты и пиперидина в растворителе, после кипячения в течение 4 час с обратным холодильником и дистилляции, если необходимо, получают 2-амино-4Н-пираны, приведенные в таблице.

Аналогично получают следующие соединения: диэтиловый эфир 2-амино-6-метил-4- (2 -нитрофенил)-4Н-пиран-3,5-дикарбоновой кислоты;

3-этиловый-5-метиловый эфир 2-амино-6метил-4-(2 -нитрофенил)-4Н-пиран - 3 5-дикарбоновой кислоты; в среде инертного органического растворителя при 10 — 200 С.

Взаимодействие соединений общих формул

II u IV проводят в присутствии основания.

5 При использовании этилового эфира 2 -трифторметилбензилиденацетоуксусной кислоты (общей формулы II) и 1-N N-диэтиламинопропина (общей формулы III) в качестве исходных веществ (вариант а) реакция проте10 кает по следующей схеме: этилового эфира цианоуксусной кислоты (общей формулы IV) (вариант б) ход реакции можно изобразить следующей схемой;

-тл г ";т -" - 2

I(0снвзанне — НГСМ - - ;; C,Н !

iI

НЗС -0= ХН, диэтиловый эфир 2-амино-6-этил - 4-(3 -нит15 рофенил)-4Н-пиран-3,5-дикарбоновой кислоты; диэтиловый эфир 2-амино-6-метил-4-(3 -нитро-6 -метоксифенил)- 4Н-пиран-3,5-дикарбоновой кислоты;

3-этиловый-5-метиловый эфир 2-амино-б-ме20 тил-4- (2 -трифторметил-4 - нитрофенил) - 4Нпиран-3,5-дикарбоновой кислоты; диметиловый эфир 2-амино-6-метил-4- (3 нитро-6 -метилмеркаптофенил) — 3,5-дикарбоновой кислоты;

3-аллиловый-5-этиловый эфир 2-амино-6-метил-4- (3 -цианофенил) - 4Н-пиран-3,5-дикарбоновой кислоты;

3-этиловый-5-циклогексиловый эфир 2-ами30 но-6-метил-4-(3 -нитрофенил) - 4Н вЂ” пиран-3,5дикарбоновой кислоты; этиловый эфир 2-диметиламино-3-метил-6этил-4- (3 -кар бэтоксифенил) - 4Н-пиран-5-карбоновой кислоты;

35 изопропиловый эфир 2-диэтиламино-3-этилб-метил-4- (а-пиридил) — 4Н-пиран-5-карбоновой кислоты; этиловый эфир 2-диметиламино-3-метил-6этил-4-(2 -цианофенил)-4Н - пиран-5-карбоно40 вой кислоты; этиловый эфир 2-диэтиламино-3-фенил-6-метил-4-(2 - трифторметилфенил) - 4Н - пиран-5карбоновой кислоты;

466682

15 н в а>ос

I ) р, В О Х, В1

Зо изопропиловый эфир 2-диэтиламино-3,6-диметил-4-(2 -нафтил)-4Н-пиран-5 - карбоновой кислоты; этиловый эфир 2-диэтиламино-3,6-диметил4-(4 -хинолин)-4Н-пиран-5-карбоновой кислоты; аллиловый эфир 2-диэтиламино-3-этил-6-метил-4- (3,4,5-триметоксифенил) - 4Н - пиран-5карбоновой кислоты.

Предмет изобретения

1. Способ получения 2-амино-4Н-пиранов общей формулы где R> и R — одинаковые или различные и обозначают водород или неразветвленный или разветвленный алкил;

Ra — неразветвленный или разветвленный алкил, фенил или карбалкоксигруппа, алкокси- часть которой может быть неразветвленной или разветвленной, насыщенной или ненасыщенной или циклической;

R4 — неразветвленный, разветвленный илп циклический алкил или алкенил, или арил, который может содержать от 1 до 3 одинаковых или различных заместителей из группы галоген, алкил, алкокси-, нитро- или цианогруппа, трифторметил, карбалкоксигруппа или ЯО -алкил, где и — целое число от 0 до 2, или незамещенный или замещенный алкилом, алкоксигруппой или галогеном нафтил, хинолил, пиридил, тенил или фурил;

Rq — неразветвленный, разветвленный или циклический алкил или алкокси-, алкеноксиили алкиноксигруппа, которая может быть неразветвленной, разветвленной или циклической и может быть прервана в цепи 1 — 2 атомами кислорода;

Rs — атом водорода или алкил, отличающийся тем, что п,Р-ненасыщенное дикарбонильное соединение общей фор10 мулы где R4, Rs u Re имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с инамином общей формулы

25 где R1, К и Rz имеют вышеуказанные значения, при условии, что R3 не обозначает карбалкоксигруппу, или с эфиром циануксусной кислоты общей формулы

Кз — СН вЂ” CN IV где R3 имеет вышеуказанные значения, при условии, что R3 не обозначает алкил или фенил, в среде инертного органического растворителя

35 при 10 — 200 С.

2. Способ по п. 1, отлич а ющийс я тем, что взаимодействие соединений общих формул II u IV проводят в присутствии основания.

466682

Таблица

Т. кип., С/мм рт. ст. или

1 о

О и

f к оо м ш о к о.

» (» о к к х ж !

1- к И

v ь

О И оо

Р

C( о к

3 сз название название т. пл., С

16!(Этанол) 2 Этанол

100

11,3

26,3

205/0,9

25,2

Тол уол!

76

112 †1/0,6

15,6

134

24,9

2 Этанол

11,3

100

28,6

139 †1/0,1

Тол уол

200

163 †1/0,4

23,2!

То гке

2 Этанол

27,7

135(Этанол) 11,3

100

142 †1/0,2

150

21,8

Тол уол

181(Этанол) 51

Этанол

11,3

23,3

100

164 †1/0,3

150

24,8

Толуол

159

28,4

11,4

2 Этанол

100

159 †1/0,8

Толуол

150

Производное ацетоуксусной кислоты

Этиловый эфир 3 -нитробензилиденацетоуксусной кислоты

Этиловый эфир 2 хлорбензилиденацетоуксусной кислоты

Этиловый эфир этиленденацетоуксусной кислоты

Метиловый эфир 3 нитробензилиденацетоуксусной кислоты

Этиловый эфир 2 трифторметилбензилиденацетоуксусной кислоты

Этиловый эфир 2 -метилбензилиденацетоуксусной кислоты

Изопропиловый эфир

3 -нитробензилиденацетоуксусной кислоты

Этиловый эфир бензилиденацетоуксусной кислоты

3-Нитробензилиденацетилацетон

Этиловый эфир 2 ме токси6ензилиденацетоуксусной кислоты

Метиловый эфир 3 нитро-б-хлорбензилиденацетоуксусной кислоты

Этиловый эфир 2 фурфурилиденацетоуксусной кислоты

Количество, г з

ohio о><з!

g Ì д Wf о " о о о м к 3 yv б и

Ю) О> Ct$

Растворитель

2-Амино-4Н-пираны

Диэтиловый эфир 2амино-6-метил-4-(3 -нитрофенил)-4Н-пиран-3,5дикарбоновой кислоты

ЭФ

Этиловый эфир 2-диэтиламино-3,6-диметил-4-(2 -хлорфенил)4Н-пиран-5-карбоновой кислоты

Этиловый эфир 2-этйламино-3,4,6-триметил4Н-пиран-5-карбоновой кислоты

3-Этиловый-5-метиловый эфир 2-амино-6-метил-4-(3 -нитрофенил)4Н-пиран-3,5-дикарбоновой кислоты

ФЭ

Этиловый эфир 2-диэтиламино-3,6-диметил-4-(2 -трифторметилфенил)-4Н-пиран-5-карбоновой кислоты фф

Этиловый эфир 2-диэ тил а мино-3, 6-диметил-4-(2 -метил фенил)4Н-пиран-5-карбоновой кислоты

3-Этиловый-5-изопропиловый эфир 2-аминоб-метил-4-(3 -нитрофенил)-4Н-пиран-3,5-карбоновой кислоты

Этиловый эфир 2-диэ тил амино-3,6-диметил-4-фенил-4Н-пиран5-карбоновой кислоты

Этиловый эфир 2-амино-5-ацетил-б-метил-4(3 -нитрофенил)-4Н-пиран-3-карбоновой кислоты

Этиловый эфир 2-диэтиламино-3,6-диметил-4-(2 -метоксифенил)-4Н-пиран-5-карбоновой кислоты

3-Этиловый-5-метиловый эфир 2-амино-б-метил-4-(3 -нитро-б -хлорфенил)-4Н-пиран-3,5-дикарбоновой кислоты

ЭФ

Этиловый эфир 2-диэтиламино-З,б-диметил-4-(2 фурил)-4Н-пиран-5 карбоновой кислоты

466682

Продолжение

Производное ацетоуксусной кислоты

Растворитель

Колич ство, г

2-Амико-4Н-пираны название название т. пл., С

38 210 †2/215!

Тол уол

26,8

184 †1/2

IOO

То же

22,4

188 †1/2

100

24,3

41 213 †2/1,3

100

* Дано в миллиметрах.

** После прекращения выделения тепла в результате взаимодействия исходных продуктов реакционную массу кипятят 4 часа с обратным холодильником, затем сгущают и дистиллируют остаток.

Составитель И. Дьяченко

Техред Т. Курилко

Редактор 3. Горбунова

Корректор В. Брыксина

Заказ 775/4 Изд. № 632 Тираж 559 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Этиловый эфир (I нафтилдден)-ацетоуксусной кислоты

Этиловый эфир (2 ненилиден)-ацетоуксустой кислоты

Этиловый эфир 2 -цианобензилиденацетоуксусной кислоты

Этиловый эфир 3 этоксикарбонилбензилиденацетоуксусной кислоты

1 (» о

Q) g. х ч о о х III о о. х х ч о

ЛЪ ххх

7мх

crt x

I ох о хо х

o v x х wI о vo Н,<

g х >v

El x х

<5

3 о о

A «0

Ф4

Этиловый э фир-2-диэтиламино-3,6-диметил-4-(1 -нафтил)-4Н-пиран-5-карбоновой кислоты

Этиловый эфир 2-дйэ тил амино-3, 6-диметил-4-(2 -текил)-4Н-пиран-5-карбоновой кислоты

4 Ф

Этиловый эфир 2-диэтиламино-3,6-диметил-4-(2 -цнанофенил)4Н-пиран-5-карбоновой кислоты

Этиловый эфир 2-дйэтиламино-3,6-диметил-4-(3 -этоксикарбонилфенил)-4Н-пиран-5карбоновой кислоты

3 о

К з!

Т. кип„ С/мм рт. ст. или