"способ получения производных оксазолидина

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОП ИСАНИ Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

) 468424

К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента (22) Заявлено 13.03,73 (21) 1893863/23-4 (51) М. Кл.С 074 85/26 (32) Приоритет 18.03,72 (31) Р2213271,4 (33) ФРГ

Опубликовано 25,04.75. Бюллетень № 15

Государствеиив|й иомитет

Совета Мииистроа СССР оо делам изооретеиий и открытий (Sa) УДК 547.787.1 (088.8) Дата опубликования описания 10.06.75

И ||странны

Иоганнес Кекк и . юнтер Знгельхардт (ФРГ) (72) Авторы изобретения (71) Заявитель

Иностранная фирма

P — р Карл Томэ ГмбХ (ФРГ) :(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ОКСАЗОЛИДИНА

2 ный, фенильный, 2-хлорфенильный, пиридил-(4)-или стирильный радикал, Эти соединения имеют ценные фармакологические свойства.

Способ основан на известной реакции

-аминоспиртов с альдегидами, приводящей к производным оксазолидина.

Предлагаемый способ заключается в том, me-соединения общей формулы 2

1б Я вводят во взаимодействие с альдегидом. общей формулы 3

Ц вЂ” СНО (3), где 00 имеет указанные значения, Реакцию проводят в таких растворителях, как этанол, бензол, толуол или диоксан при

Изобретение относится к способу получения новых соединений — производных оксазолиднна обшей формулы 1

В, сн. фас-, 4

0 0 СН5 (-Бг где 1 — атом водорода, алкил, незамещенный или замещенный арильным радикалом алкенильный радикал, незамещенщый или замешенный атомом галогена арильный или гетероарильный радикал, 1 или йх солей с кислотами.

В общей формуле 1 g означает предпоч-

| ! тительно атом водорода, метильный, этиль ный, пропильный, изопропильный, g-пентиль- йб (н н

CH-СБ;И

С (Б, СБ, водоотщенляющих условиях; например в присутствии безводного сульфата меди (Ц), при температурах до точки кипения примененного растворителя, ио реакцию можно проводить и без растворителя. Реакцию особенно выгодно проводить с водоотделителем в присутствии таких растьюрителей, как бензол или толуол.

Полученные соединения обшей формулы 1 в случае необходимости можно затем раз- делять на их оптически активные антиподы, например, путем фракционной кристаллизации их днастереомерных солей с оптически активными кислотами и/или переводить в их соли с кислотами,,В качестве кислот пригодны соляная,бромистоводородная, серная, фосфорная, молочная, лимонная или малеиновая кислоты.

Пример 1. Получение 5-(4=амино-3,5-дихлорфенил)-Ç-трет.-бутилоксазолидина.

27,7 г {0,1 моля) 1-(4-амино-3,5-дихлорфенил)-2-трет.-бутиламинозтанола в 200 мл бензола с 19 г (0,13 моля)

40%-ного раствора формальдегида в течение 5 час кипятят с обратным холодильником и водоотделителем. По истечении 3 час добавляют еше 3 " раствора формальдегида. K концу реакционный раствор упаривают и остаток кристаллизуют из петролейного эфира. Основание (т. пл.63-65 С) растворяют в абсолютном этаноле слегка

9 подкисляют этаыольной соляной кислотой и

5-(4-амина-З, 5-дихло рфенил) -3-трет.-6утило азолидингидрохлорид посредством добавления простого эфира кристаллизуют; т. пл. 1 8 3 — 1 84оС (,разложение ) .. Пример 2. - 5-(4-амино-3,5-дихлорфенил)-3-трет.-бутил-2-метилоксазолидин, 18,0 г (0,065 моля) 1-(4-амино-3,5дихлорфенил) -2-трет,-бутиламиноэтанола в

100 мл бензола с 4 г (0,08 моля) ацетальдегида в течение 30 час кипятят щ обратным холодильником и водоотделителэм.

По истечении 8 и 24 час добавляют еще по 4 г ацетальдегида. К концу раствор сгушают и остаток растворяют в абсолютном этаноле, слегка подкисляют этанольной соляной кислотой и до начала кристаллизации гидрохлорида добавляют простой эфир; т. пл, 1 78 — 1 78,5оС (разложение), П р и и е р 3, 5-(4-амико-3,5-дихлорфенил)-З-трет.-бутил-2-фенилоксазолидии,,4

19,6 r (9,1 моля) бензальдегида и

- :18,0 г (9,065 моля) 1-(4-амино-3,5-ди хлорфенил)-2 трет.-бутиламиноэтанола в

:.1GG мл бензола:a: течение 39 час кипятят

@ с обратным холодильником и водоотделите-. лем, Затем реакционный раствор немного сгущают и оставляют стоять некоторое врео мя при температуре .5 С, причем выкрис:таллизовывается небольшое количество ucIg ходного соединения. Осадок отсасывают, фильтрат сгущают и остаток растворяют в этаноле. 5-(4-амино-3,5-дихлорфенил)-3 -трет.-бутил-2-фенилоксазолидин кристаллизуется в виде смеси обоих диастереомер., о 0, иых пар; т, пл, 92 — 123 С, Пример 4. 2-этил-5-(4-амино-3,5-дихлорфенил)-3-трет.-бутилоксазолидин.

Т. пл. гидрохлорида 176 - 177,5 С.. (разложение) .

Получают посредством реакции 1-(4-ами - но-3,5-дихлорфенил) -2-трет.-бутиламино, этанола с пропиональдегидом аналогично 5-;преру 1.

Пример 5. 5-(4-амино-3,5-ди хлорфенил)-Ç-трет.-бутил-2-пропилоксазо лидин, Т. пл. гидрохлорида 174 — 175,5 Со

: (разложение).

Получают посредством реакции 1-(4, -амино-3,5-дихлорфенил)-2-трет.-бутил аминоэтаиола с бутиральдегидом аналогич 5,но примеру 1, Пример 6. 5-(4-амино-3,5-ди) хлорфенил)-3 — трет.-бутил-2-изопропилок сазолидин. о

T. пл. гидрохлорида 163 — 166 С (раз . ложение), Получают посредством реакции 1-(4-ами; но-Ç, 5-дихлорфенил) -2-трет.-бутиламиноэтаиола с изобутиральдегидом аналогично при меру 1.

45 ;

Пример 7. 5-(4-амино-3,5-ди хлорфенил) -З-трет.-бутил-2-н-пентилоксазолидин, т. плл. гидрохлорида 154 — 155 С. Поо g лучают посредством реакции 1-(4-амино; -3, 5-дихлорфенил) -2-трет.-бутиламиноэта»

| иола с капроновым альдегидом аналогично

, примеру 1.

Пример 8. 5-(4-амино-3,5-ди55 l„ хлорфенил)-З-трет.-бутил-2-пиридил-(4)

-оксазолидин.

Т. пл. 136 - 140 С.

Получают посредством реакции 1-(4-амино-Ç, 5-дихлорфенил) -2-трет.-бутиламинозтано нола с пиридиц-4-альдегидом аналогично примеру 3.

Пример 9. 5-(4-амино-.З,Ь-. дихлорфенил) -Згрет.-бутил-2-.(2-хлорфенил)-оксазолидин. о

Т. цл. гидрохлорида 178 — 179 С (разцржение) . Получают:. посредством реакции

1 -(4-амино-3,5-дихлорфенил ) -2-трет.-бутиламиноэтанола с 2-хлорбензальдегидом аналогично примеру 1.

Пример 10, 5-(4-амико-3,5»дихлорфенил) -З-трет.-бутил-2-стирилоксазо- у лидин, о

Т. пл, гидрохлорида 172 - 174 С (разложение). Получают посредством реакции

1-(4- амино-3,5-дихлорфенил) -2-трет.-бутиламиноэтанола с коричным альдегидом . 20 аналогично примеру 1. где Я вЂ” атом водорода, алкнл, незаме- щенный или замещенный арильным радикалом алкенильный радикал, замещенный или незамещенный атомом хлора арильный или . гетероарильный радикал, или их солей ц кислотами, отличающийся тем, что со .единение общей формулы 2

0Н гН

СИ- СН -И ГСНь

2, с — си сн

Предмет изобретения

1. Способ получения производных оксазолидина общей формулы 1

8, СИ

l 3 -си

СЙ

Сй — CH<

: подвергают взаимодействию с альдегндом общей формулы 3

R - СНО (3), где bf имеет указанные значения, в условиях, способствующих связыванию илн удалению образующейся воды.

2.Способпоп. 1, отли чающи й: ся тем, что реакцию проводят в растворителе.

З.Способпопп. 1 и 2, о тли чаю шийся тем, что реакцию проводят при температуре до точки кипения растворителя. ц