Способ получения производных тиоацетамида пиридина

 

н!нФ в, gô ;: !».!

» -I8tgwP tÄ -"ч 1

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ!

»1474982

Союз Советских

Социалистических

Респуолнн (61) Зависимый от пятспта— (22) Заявлено 07.07.70 (21) 1454010/1653258/23-4 (51) М. Кл. С 07d 31/50 (31) 77153 69 (32) Приоритет 27.09.69 (33) ЯПОПИ11

Государственный комитет

Совета Министров СССР ло делам нзооретений и открытий

Опубликовано 25.06.75. F>loллетень . а 23

Дата опубликования описания 12.05.76! 53) УДК 547.824.07 (088.8) (72) Автор ы изобретения

Иностранцы

Иосио Канай, Акира Нохара, Харуоми Хонда, Морио Канно и Ясуси Санно (Япония) Иностранная фирма нТакеда Кемикал Индастриз Лтд.» (ЯпопиЯ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ТИОАЦЕТАМИДА ПИРИДИНА

3 (! —. с;..;- .

11т 1 11

Известен способ получения тиокетонов или тиоальдегидов, заключающийся в том, что кетоны или альдегиды подвергают взаимодействию с сернистофосфорпыми соединениями.

Применение известного способа привело к получению новых соединений, обладающих цепными фа р и а кол огичес кими свойствами.

Способ получения производных тиоацстамидя пиридшга общей формулы где RI — — водород, низший алкил, алкоксил или галоген; и — — целое число 1 — 4, включая случай, когда (R!) „может быть двухвалентным углеводородным радикалом с прямой цепью, содержащим 4 атома углерода, присоедипепнblx B положениях 5 и 6 пиридипового кольца; и Rg Оди. !я ковыс и,!и р В3 1ич пые и Î:1IH чают во;!ород, низший алкил, яра; кил, арил пли совместно с атомом азота 00р.1зу10! гстсроцикличсское кольцо, причем когд", являстся водородом, 1,- и Rg пе могут быт; водородом или низшим алкилом, заключается в том, что соответствующее производное яцстямида пиридипа подверга!от взаимо,!ействию с ссрнистофосфорпым соединением, например дифосфорпентасульфидом, тетрафосфортрисульфпдом, тетрафосфорпептасульфидом, с последу!ощим выделением цсле5 вого продукта извсстным способом.

Под низшим алкплом илп алкоксилом, например, подразумевают алкил или алкоксил, содержащий до 4 атомов углерода.

Под гялогеном обычно понимают хлор, 1О бром, йод или фтор, Гетероцикли !еское коль-!

1о, ООр язОВя111!Ос R y n RB coBil cстп0 со с»1сж-!!Ым т! 10н!Оъ! азот<1, может Оыть 11П. с!п !i!BI>,!ым, например пипсрязпном или морфолпном. и ln ! l я 1 ичлc!!ным, I! Elпримnp 17nppÎ;I!!диllом.

15 Процесс проводят, как правило, в среде инертного растворителя. например петролей;1Ого эфира, бспзоля, толуола, ксилола, и в присутствии основного сос,!Ппсния, например оргапичсскогO аминя (этилам!ша, диэтилям1ша, 20 хинолина, пиридпна и т. д.).

Мож 10 такжс использовать B качестве р;lстворитсля исходный ацстампд ппрпдпня, в этом случае его берут г болыпом пзбьггкс вместе с tðóãn :1! растворителями илп без

25 них. Рсякци!о проводят ооычпо при 20 — ?00 Г.

Целевой про;!укт можно выдсг!Ят! к;1к в

CBOti031iO:il Bn.IC, Так l! B фор»1с киС l hIX СО.!Сl l с неорганическими или с орг1!Ип !ескпми к1!слотами, например Iopnc Eono,!Оро !По 1,,l ног!-!

Ойй, Qoc(IQPIIOII, кс спой, пРОпиоповой, IIIBBc474982

cA сОлянОЙ ниелств! cBQ00д! Ое ocI!Ование,! — Xi 1!С1!.,Сi i С11! — л !.1СН,Ci!.,CH.,Ñ!1,.

132 — 3 !1! 30 -143,26

1 16 — 143

108 - 200 ! (раало!!!е!;.!!е) ! ! левой и т. д. Кроме этого, возможно выделять целевой продукт в виде четвертичной аммониевой соли.

Пример 1. К раствору. 21,6 ч. М-метилб-метил-2-пиридинацетамида в 100 об. ч. пирндипа добавляют 21 ч. пентасульфида фосфора. Смесь нагpcaaloT в противотокс г тс!!спие 5 л!ия, после чего пирндиц удаляют выпариванием. После охлаждения красноватый сиропообразный остаток подщелачивают водным раствором едкого кали. Щелочную смесь экстрагируют, а хлорэфирный слой обрабатывают соляной кислотой, после чсго отфильтровыва!от нерастворимые части.

Фпльтрат подщелачивают углекислым натрием и затем экстрагируют хлороформом

Хлороформ!и.!й слой высушива!о!от над безводным углекислым калием, обрабатывают древесным углем и концентрируют до сухого остатка. В концентрат добавляют петролейный эфир для получения кристаллов. Кристаллы отфильтровывают и затем перекристаллизовывают из смеси хлороформа и петролейного эфира, а lloтом из этанола. В результате получают

14,47 ч. N-метил-6-метил-2-пиридинтиоацетамидя в виде бледно-желтых кристаллов, плавящи х с я п р и 126 — 129 С.

В горячем этанолс растворяют 3,8 ч. N-метил-6-метил-2-пиридинтиоацетамида. В раствор добавляют соляную кислоту для доведения величины рН до 1 — -2, после чего концентрируют. Осажденные кристаллы отфильтровывают и перекристаллизовывают из этянола. Получают 3,67 ч. N-метил-б-мстил-2пиридинтиоацетампд-гндрохлорида в an„,с слегка желтоватых кристаллов, плавяшихся прн 185 — 186 С (разложение) .

П р и и е р 2. К раствору 6,4 ч. N-этил-бметил-2-ппридпнацетамида в 50 об. ч. пнрплиня добавля!от 5,75 ч. пснтасульф:!до фосфора и смесь нагревают а противотокс в тсчспие 15 лсин. По.!!учснпь!й прn экстраги;овапии хлороформпый слой сушат и испаряют .;!я удаления хлороформа. Остаток пром >!ва!от петролсйпым эфиром и получают 5.25 !.

N-этпл-б-мстил-2-пнридпптиоацетямила а виде ор!! цгк."ао-крас!.ь!х кристаллог, плавящихсяя прп 73 - 74 С.

Пример 3. В раствор б," ч. N,N-диметил-б-метил-2-!шридинацетампда а 50 об. ч. пиридина добавляют 5,8 ч. пен racyëüôèäà фосфора, Смесь нагревают в прот»потоке в течение

5 лия. Экстрагированнос хлороформом вещество подвергают силикагельной колоночной хроматографии (5,5х33 см,!, используя в качестзе элюирующего растворителя хлороформ — этилацет — метанол в объемном соотношении 10: 10: 0,5. Фракции, содержащие предлагаемый состав, концентрируют, получая маслянистое вещество, растворяют его в этаноле, рН раствора доводят до 2 и в него ввод»т для осаждения кристаллов простой

\ этиловый эфир. Перекристаллизация кристаллов из смеси этанола и простого этилового эфира приводит к получению 5,0 ч. N,N-диметил-6-метил-2-пирид!штиоацстамида в виде слегка желтоватых кристаллов, плавящихся при 142 — 145 С.

Пример 4. К раствору 200 ч. Х-метил2-пиридинацетамида в 1000 об. ч. пиридина добавляют 145 ч. пентасульфида фосфора.

Смесь нагревают в противотокс в течение

5 мия. Пиридин испаряют при разрежении, а к остатку добавляют концентрированный водный раствор едкого патра. Смесь высаливают углекислым калием и экстрагируют простым этиловым эфиром. Слой эфира испаряют над безводным сернокислым натрием для удаления эфира. B остаток добавляют пстролейный эфир, выпадает порошок. Порошок собирают и растворяют в эта!юле.

35 Раствор подкисляют крепкой соляной кислотой и концентрируют при пониженном давлении до получения сухого остатка, При кристаллизации остатка из этанола получают

178,5 ч. N-метил-2-пиридинтиоацетамид-гидро40 хлорида в виде кристаллов, плавящихся при

215 — 220 С (р а зложение) .

Пример 5. Методом, описанным в прп мере 4, получают соединения, свойства которых г!риведены в тяолице.

45! е:,:не!!атура плавления (С) нлн кннення ("С л!.!! рт. ст.) 474982

Предмет изобретения

Составитель В. Жестков

Редактор О. Кузнецова Тскрсд Е. Подурушина Корректор И. Симкина

Заказ 233/452 Изд..""е 867 Тираж 529 11о;гн н си о с

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по деда .зобретеннй н открытий

>1ocêâÿ, )К-35, Раушскаи наб., д. 4/5

Тип. Харьк. Фил. пред. «Г1атснт»

0,8 ч. пентасульфида фосфора. Раствор нагревают в противотоке в течение 6 мин и концентрируют. Концентрат подщелачивают путем добавления водного раствора едкого натра, высаливают, добавляя углекислый калий, затем экстрагируют простым этиловым эфиром. Эфирный слой высушивают над безводElblM углекислым калием и отфильтровывают.

Фильтрат концентрируют, пропускают через колонну, заполненную силикагелем (70—

325 меис по стандарту американского общества испытания материалов, 3,0х20 см), и затем элюируют этилацетатом — хлороформом (объемное соотношение 1: 1). Фракции, содержащие вещество, обладающее показателем Ry 0,42 в тонкослойной хроматографии (силикагель

G 2,6х7,6 см, проявитель: этилацетат — хлороформ с объемным соотношением 1: 1), собирают, обесцвечивают древесным углем и отфильтровывают. Фильтрат концентрируют до сухости и псрекристаллизовывают из этанола.

Получают 0,23 ч. 2-хинолинтиоацетамида в виде желтых призм, плавящихся при 152—

154 С.

Пример 11. К раствору 1,5 ч. N-метил2-хинолинацетамида в 20 об. ч. пиридина добавляют 1 ч. пентасульфида фосфора. Смесь подвергают противотоку в течение 5 мин и концентрируют. Кон центр ат подщел ачив ают водным раствором едкого натра и высаливают с добавлением углекислого калия. Затем экстрагируют простым этиловым эфиром, эфирный слой высушивают над безводным углекислым калием и отфильтровывают. Фильтрат концентрируют до получения сухого остатка и перекристаллизовывают дважды из этанола.

Получают 0,57 ч. М-метил-2-хинолинтиоацетамида в виде светло-желтых игл, плавящихся нри 130 — 131 С.

Способ получения производных тиоацетамида пиридина общей формулы 1

1О

15 где 1, — водород, низший алкил, алкоксил или галоген; п — целое число 1 — 4, включая случай, когда (К1)„может быть двухвалентным угле20 водородным радикалом с прямой цепью, содержащим 4 атома углерода, присоединенных в положениях 5 и 6 пиридинового кольца;

R> и R3 одинаковые или различные и означают водород, низший алкил, аралкил, арил

25 или совместно с атомом азота образуют гетероциклическое кольцо, причем, когда R! является водородом, Rq и R> не могут быть водородом или низшим алкилом, отличающийся тем, что соответствующее производное ацетамида пиридина подвергают взаимодействию с сернистофосфорным соединением, например дифосфорпентасульфидом, тетрафосфортрисульфидом, тетрафосфорпентасульфидом, с последующим выделением целевого продукта известным способом.