Способ получения замещенных индоло /1,2-с/ хиназолинов

 

Союз Советских

Социалистиыеских

Республик (») 4816И

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 27.04.73(21) 1917184/23-4 (51) М, Кл С 07d 51/48 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано 25.07.75.Бтоллетень № 31 (45) Дата опубликования описания 06.1о 76

Государственный комитет

Совета Министров СССР ао делам изооретений и открытий (И) УДК 547.856,1 (088.8) (72) Авторы изобретения В. И. Шведов, А. Н. Гринев, Г. H. Курило и А. А..Черкасова (71) Заявитель Всесоюзный научно-исследовательский химикэ-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе

{54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

ЗАМЕШЕННЫХ ИНДОЛО (1,2-с) ХИНАЗОЛИНОВ

Изобретение относится к способу получения новых соединений - замешенных индопо (1,2-с), хиназолинов обшей формуль1

10 где Я вЂ” атом водорэда или алкип;

Я вЂ” атом водорода, алкил, арилаэо-, амино- или ациламино-группа;

Я вЂ” атом водэрэда или гапогена ал2 ! кил или алкоксигруппа.

Эти соединения могут быть промежуточными продуктами в синтезе биологически активных вешеств.

Способ основан на известном в органическом синтезе методе получения 3,4-дигидрохиназолинового цикла циклизацией о-ациламинобензиламина или конденсацией о-аминобензипамина с муравьиной кислотой.

Для получения индопо (1,2-c) хиназоли нэв этот метод применен впервые.

Предлагаемый способ получения индоло (1, -с)хиназолинов эснован ча использовании в качестве исходных соединений произ водных 2-о-аминэфенилиндола эбщей формулы где Я, и Я вЂ” имеют указанные выше значения и Я вЂ” атом вэдэрэда или ацил, 2О 3

Зти соединения в случае, если Я вЂ” ацил, обрабатывают минеральной ипи органическэй кислотой, например соляной, серной, муравьинэй ипи уксусной, а также кислотой

25 Льюиса, например хлористым цинком, или

4R 16 13 раствором галоидоводорода в инертном растворителе, например раствором хлористэго водорода в эфире; в случае, если Я атом водорода, подвергают взаимодействию с муравьиной кислотой.

Индоло (1,2-с) хиназолины формулы I где Я вЂ” амина- или ациламиногруппа, 1 можно также получать из соединений формулы I, где Ц вЂ” арилазогруппа, восстановлением, например цинком в уксусной кислоте в присутствии уксусногэ ангидрида и ацетата натрия.

Строение полученных соединений подтверждено ИК-, УФ- и ПМР-спектрами.

Пример 1. Получение индоло(1,2-с) хиназолина. Раствор 1,04 г ° (0,005 моля) 2-о-аминофенилиндола в 4 мл 85% муравьиной кислоты кипятят 1 час. Реакционную смесь разбавляют при охлаждении водой, осадок отфильтровывают, промывают водой, метанолом и сушат. Выход индоло (1,2-с) хиназолина 0,86 г (82%); т. пл.

203,5-204,5 С (из метанола).

Найдено, %: С 82,66; Н 4,67; Я 12,87;

С15Н10 и 2

Вычислено; %: С 82,55; Н 4,62;

12,83.

В ИК-спектре отсутствует пэлоса поглощения иминэгруппы. УФ-спектр, нм (tg Q): 240 (4,40);

276(4;69); 286 (4,74); 294 (4,33), 340 (4,06); 354 (4,02).

Пример 2, Получение 6-метилиндэ ло(1,2-с) хиназолина.

К раатвору 2,25 r (0,009 моля) 2-эацетиламинофенилиндола в 1 л эфира прибавляют 30 мл эфира, насыщенного хлористым вэдородом; и оставляют при комнатной температуре на 2 дня. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают эфиром н сушат, Затем осадок растворяют в 50 мл метанола; при охлаждении подшелачивают

1эаствором аммиака и разбавляют водой.

Вь:делившийся осадэк отфильтрэвывают, BpoMbIBBIQT водой H сушат. Выход 6-метилиндэло (1,2-с) хиназэлина 2 г (96%); т. пл, 1 1 7-1 1 8 о С (из метанола) .

Найдено, %: С 82,71; Н 5,38; Я 12,11.

16 12 2

Вычислено, %: С 82,73; Н 5,21;

Я 12,06.

В ИК-спектре отсутствует полоса поглощения иминогруппы. УФ-спектр, макс. нм 1, Е ): 240 (4,44); 270 (4,71);

282 (4,84), :292 (4,03) 338 (4,09);

354 (4,03) . 11МР-спектр, б. м. д.: 7,907,25 (8 арэматических прэтэнов, муль-,.иплет), 6,89 ()э -Н, синглет), 2,84 (СН, синглет).

Раствэр 1 г (0,004 моля) 2-э-ацетилГ аминофенилиндэла в 8 мл ледянэй уксуснэй кислоты кипятят 1 час, Затем реакционную смесь выливают в воду сэ льдом и пэдще10 лачивают концентрирэванным раствэром аммиака, Выделившийся осадок этфильтровывают, прэмывают вэдэй и перекристаллизовывают из метанола, Выход 6-метилиндэло (1,2-с) хиназолина 0,7 г (76%).

К 1 г (0,004 мэля) 2-э-ацетиламинэ=

15 фенилиндола прибавляют 5,6 r (0,04 моля) хлористого цинка и нагревают реакционную смесь с перемешиванием при 170-180эС

5 мин. Затем реакциэнную массу охлаждают, прибавляют раствор l мл кэнцентрирэванной соляной кислоты B 10 мл дистиллированной воды. Выделившийся эсадэк этфильтрэвывают, затем раствэряют егэ при нагревании в дистиллированной воде, фильт 5 руют и фильтрат подщелачивают концентрированным раствором аммиака до сильнэшелочнэй реакции. Вь:делившийся осадэк отфильтровывают, промывают водэй и дважды перекрясталлизовывают из метанола, Выхэд

6-метплиндолэ (1,? -с) хиназолина 0,36 r (40%) .

I1 р и м е р 3, ГIэлучение 6-метил1 2-фенилазоиндоло (1,2-с) хиназолина. Для эпыта берут 0,5 г (0,0014 мэля) 2-оацетиламинофенил-3-фенилазоиндэла, 500 мл эфира и 5 мл эфир ., насьпценнэгэ хлористым водородом, Реакцию и выделение вещества прэводят аналэгичнэ примеру 2., Выход 6-метил-1-фенилазоиндоло (1,2 -с)

4О хиназолина 0,45 г (95,7%); т. пл, 231—

232 С (из метанола).

Найденэ, %: С 78,51; Н 4,98; Ч 16,70.

22 16 4

Вычислено, %: С 78,55; Il 4,79; Й

16,66, Пример 4, Получение 6-метил-12ацетиламинэиндэло(1,2-с) хиназэлин. К

9) суспензии 0,43 г (0,0013 мэля) 6-метил12-фенилазоиндэло (1,2-с) хиназэлина в

50 мл ледяной уксусной кислэты, r-.õòçãретэй до 70 С, прибавляют 0,35 мл (0,0037 моля) уксуснэгэ ангидрида, 0,2 г (0,0024 моля) .плавленого уксуспэкислэгэ натрия и затем пэрциями цинк.-:;ую пыль, Пэсле окончания прибавления ципко.:.эй пыли реакционную массу кипятят l 0 ..и.:.. 1:рячий раствэр этфильтрэвыьают > ",, а, ма60 точный раствор подшелачиваь-.т ; ".,.эжС18Н1 > (30.

Вычислено, %> С 74,72; Н 5,22; и 1О

14,52.

ИК-с 3260 (N H ) 1645 (P С=О, ямидный) . УФ-спектр, л нм макс. (Я ):243 (4,43); 273 (4,66); 283 (4,82); 292 (4,0!)); 346 (4,12); 360 (4,08) . где Р и Р имек>т укязангпяе значения и Р— атом водорода или адил: в случае, если P — ацил, обрабатывают кислотой, 25 в случае, если (3 — атом водорода, под3

Составитель Р. Караханов

Редaкто(> Н. Данилович Техред А.Камышникова «>рр«тор Л. Еряхн пня

Заказ 2481/965 Иад. N. 965 Тираж 529 Подписное

1ll l11lll111 Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 113035, Раушская наб., 4 (и; ч 1!ПП "Патент, г. Ужгород, уп. Проектная, 4 дении избытком кэпшентри1>эвянного раствора аммиака. Вылепи>ииийся эсадэк этфильтрэвывают, промывают вэдэй и сушат. Выхэд

6-метил-12-яиетиляминэиндолэ (1,2-с) хинязолина 0,22 г (61%); т. пл, 305-306 С (с разложением из диметилформамида).

Найдено, %: С 74,62; Н 5,17; ((14,52.

Формула изобретения

Способ получения замешенных индолэ (1,2-с) хинязолинэв формулы гд Р— ятом пэдэрэля и;:и >.>к» >.

1 ат:»I в:>д;>pэдя, Qëê>»>, .>1 >.. >:е —, япи»яьп(нэгруппя; К,, — ят:>м» л:>р д» илч гялэгеня, алкил и.п; ялкэкс.игруппя, э т л и ч я ю и> и и <-. я тем, чт. прэизвэдные 2- >-ам>(н,>ф> нч.>иплэля ф ч>мульi вергают взаимодействию с муравьиной кислотой.