Способ получения сложных эфиров розамицина

 

Я Jh

ОП ИGAН ИE

ИЗОБРЕТЕНИЯ, «» ш 493972

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (51) М. Кл. С 070 95/00 (22) Заявлено 21.01.71 (21) 1623752/31-16

1816333/23-4 (23) Приоритет (32) 22.01.70 (31) 4916 (33) США

Опубликовано 30.11.75. Бюллетень № 44

Государственный комитет

Совета Министров СССР ло делам изобретений и открытий (53) УДК 547.89,07 (088.8) Дата опубликования описания 18.02.76 (72) Авторы изоорстсппя

Иностранцы

Марвин Дж. Вейштейн, Джеральд Х. Вагман и Иозеф А. Маркез (США) Иностранная фирма

«Шерико Лтд» (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ РОЗАМИЦИНА сн

Изобретение относится к способу получения новых производных розамицина — его сложных эфиров.

Основанный на известной реакции ацилирования спиртов ангидридами, галоидангидридами или другими ацилирующими агентами, предлагаемый способ позволяет получать новые производные розамицина, обладающие высокой активностью.

Способ этот дает возможность получить сложные эфиры розамицина общей формулы 1

НС или их солей, где R означает водород или ацильный остаток, выбранный из ряда одноосновных или двуосновных углеводородных карбоновых кислот.

Примерами таких кислот могут служить уксусная, пропионовая, масляная, валерьяновая, гексановая, октановая, стеариновая, янтарная, бензойная, фталевая, фенилуксусная, феноксиуксусная, àдамантовая и т. п., включая их изомеры (как пзомасляная кислота .

5 Соединения общей формулы 1 могут быть представлены как в форме моноэфиров, так и диэфиров, причем последние включают смешанные эфиры.

Согласно изобретению, соединения общей

10 формулы 1 получают ацилированием розамицина или его реакционно-способного производного ангидридами, галоидангидридами или другими ацилирующими агентами.

Пример 1. Моноацетат розамицина.

15 1,0 г антибиотика растворяют в 10 мл сухого ацетона и добавляют 0,17 мл ангидрида уксусной кислоты. Перемешивают в течение

4 час при комнатной температуре и затем добавляют раствор 1,2%-ной гидроокиси аммо20 ния для осаждения продукта. Полученный осадок фильтруют, промывают разбавленным водным ацетоном, затем водой, сушат и продукт выкристаллизовывают из водного ацетона.

25 Т. пл. 112 — 116 С.

Пример 2. Моноизовалериат розамицина.

2,0 г антибиотика растворяют в 10,0 мл сухого ацетона и добавляют 0,65 мл ангидрида изовалерьяновой кислоты. Перемешивают в

493972

Н,С

Составитель Б. Чернов

Техред А. Камышникова Корректор И. Позняковская

Редактор Е. Шепелева

Заказ 137/18 Изд. № 2039 Тираж 559 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 течение 16 час при комнатной температуре и затем добавляют раствор 1,2% -ной гидроокиси аммония для осаждения продукта. Полученный осадок фильтруют, промывают разбавленным водным ацетоном, затем водой, сушат и продукт выкристаллизовывают из водного ацетона.

Заменяя используемые в примерах 1 и 2 ангидриды кислот эквивалентным количеством ангидрида или хлорангидрида пропионовой, масляной, гексановой, октановой, стеариновой, янтарной, бензойной, фталевой, фенилуксусной, феноксиуксусной, адамантовой и других кислот, можно получать сложные моноэфиры антибиотика розамицина в условиях, аналогичных описанным в примерах 1 и 2.

Пример 3. Диацетат розамицина.

5,0 r антибиотика растворяют в 50 мл пиридина, добавляют 2,5 мл ангидрида уксусной кислоты и раствор выдерживают при комнатной температуре приблизительно 4 дня. Пиридиновый раствор концентрируют в вакууме, остаток растворяют в ацетоне и раствор разбавляют 5%-ной гидроокисью аммония. Образующуюся суспензию фильтруют, промывают водой и продукт выкристаллизовывают из водного ацетона.

Т. пл. 104 — 107 С.

Пример 4. Дибензоат розамицина.

250 мг антибиотика растворяют в 5 мл пиридина и добавляют 0,25 мл хлористого бензоила. Раствор выдерживают при комнатной температуре в течение 5 дней, концентрируют в вакууме, разбавляют ацетоном и добавляют

5%-ную гидроокись аммония, пока продукт не осадится. Суспензию фильтруют, осадок промывают водой и сушат.

Т. пл. 116 — 119 С.

Совершенно очевидно, что если моноэфир антибиотика подвергнуть взаимодействию с ангидридом или хлорангидридом другой кислоты, то можно получить смешанный диэфир.

Заменяя используемые в примерах 3 и 4 ангидриды или хлорангидриды кислот эквива5 лентным количеством других ангидридов или хлорангидридов, можно получать другие сложные диэфиры антибиотика. Примерами таких сложных эфиров являются дипропионат, дивалериат, дигексанат, дистеарат, дисукци10 нат, дифталат, дифенилацетат, дифеноксиацетат, диадамантоат, диизопропил-карбоксилат и т. п.

Предмет изобретения

Способ получения сложных эфиров розамицина общей формулы 1

30 или их солей, где один из заместителей R означает водород или ацильную группу, выбранную из ряда одноосновных или двуосновных углеводородных карбоновых кислот, а другой — ацильную

35 группу, выбранную из ряда одноосновных или двухосновных карбоновых кислот, о т л и ч а юшийся тем, что розамицин или его реакционноспособное производное подвергают этерификации с последующим выделением целевого

40 продукта известными приемами.