Способ получения полигидроксильных сложных эфиров

 

(») 498904

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено З0.06.71 (21) 1 6701 4ау2д 1 (23) Приоритет - (32) 08.07.70 (31) ПВ 7025316 (33) Франция (43) Опубликовано 05.03..766юллетень № 1 (45) Дата опубликования описания 08.04.77

2 (51) М. Кл.С 0 7D 208 g (53) УДК 547.752.07 (088,8) Государотаенный комитет

Совета Министров СССР оо делам изобретений и открытий

1 "

Иностранцы Андре Аллэ (Франция) и Жан Майер (швейцария) ! (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Руссель Уклаф (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛИГИДРОКСИЛЬНЫХ СЛОЖНЫХ

ЭФИРОВ

CQ-A7

t где A водород или низший алкил; и 82 водород или вместе образуют тО алкиленовый остаток цеталя фор мулы у (Eg

-000" "(H — C K-М

2 ) 2

QR) ОИ, С

r

Изобретение относится к способу полу чения новых соединений полигидроксильных сложных эфиров общей формулы где У и Е водород, галоген, нитрогруп16 па, трифторметил или низший алкоксил, hl, и диалкиламиновая, алкильная, тиоалкильная, тиоаралкильная или алкилсульфо нильная группа;

А арил или циклогексил, roMo или 20 . гетероциклический, незамешенный или заме шенный одним или несколькими галогенами,, низшими алкильными, трифторметильными, алкоксильными, тиоалкильными или алкил сульфонильными группами, 25

А двухвалентный, линейный или раз ветвленный алифатический радикал формулы: — (Н1

И, где R u R низшие алкильньте ради

i калы, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности, Известен способ получения третичных амь нов, заключающийся во взаимодействии со единения, имеющего атом галогена, со вто ричным амином.

Предлагаемый способ получения полигидроксильных сложных эфиров основан на из

498904 вестном способе и заключается в том, что

2 метилиндол обшей формулы

С0-АГ где А1, Z и У вышеуказанные значения, 10 подвергают в присутствии шелочного агента взаимодействию с алкилидендиоксипропиловым эфиром галогеналконовой кислоты обшей, формулы

I На -А-СООБЩИ-СН-СП, "1 1

0 0

Г .С

1 4 где На1 -. галоген, А, R, и R ил!е > ют указанные значения, с последуюшил. гид ролизом полученного соединения в кислой среде и выделением целевого продукта извест» ными способами.

В качестве шелочного агента обычно ис пользуют алкоголят, гидрид или амид ше лочного металла.

Пример 1, О, О -1 .зопропилиден

2 3 диоксипропиловый эфир DL (2 метил3- !! -хлорбензоил 6 хлориндолил-1 )- Я-пропионовой кислоты.

В трехгбрлую колбу вводят 1 5,9 r 2метил-3-и-хлорбензоил-6-хлориндола и

165 мл дил.етилформамида, а затем 2,15 г

607 -ной суспензии гидрида натрия в вазелиновом масле, По окончании выделения водорода прикалывают 15,4 г изопропилидеиглицерилового эфира И -бромпропионовой кислоты и выдерживают в течение ночи.

Диметилформамид перегоняют в вакууме и прибавляют 50 г льда, Водную суспензию экстрагируют несколь ко раз хлористым метиленом. Хлорл!етилено45 вые соли соединяют, промывают водой и сушат I!a сериокислом магние. Затем фильтруют и перегоняют в вакууме. Остаток хроматографируют на колонке силикагеля и элюируют смесью бензолэтиловый эфир уксусной кислоты (7: 3 ), Собирают 1 4 r

50 аморфного, однородного продукта хроматографически на тонком слое.

В результате новой очистки обработкой активированным углем получают 12,8 г

-o1

1 (81 o) аморфного продукта, растворимого в большинстве органических растворителей.

Найдено, %: С 60,9; Н 5,0; N 3,0;

Ci 14,5.

С25Н25С1 !! О

В!!числено, % С 58,68; ff 4,70;

3,11; С1 15.,75.

ll р и м е р 3. О, О !!зопропилиден2 3 диоксипропиловы!! эфир (2-метил-3 п-хлор бензоил-6-метоксииндолил 1 ) уксусной кислоты, 8,9 r 0 О -изоп и роп лидонглицери на перемешивают с 129 мг 50/o-ной суспензии гидрида натрия в минеральном масле и

5 г метилового эфира (2 метилЗ и-хлор бензоил-6-метоксииндолил-1 ) уксусной кис лоты и создают вакуум 50 мм рт. ст. Ре акционную смесь нагревают 2 час при о

75 С и отгоняют избыток О,О -изопро пилиденглицерина, нагревая до 80ОС

2 3 в вакууме (0,3 мм рт. ст). Маслянистый остаток преврашают в тесто в 35 см3 изс пропилового эфира в течение 1. час, затем леденят в течение ночи, фильтруют в ваку уме, промывают осадок ледяным изопропилоВычис1!ецо, ".ol С 61,23г

М 2,86; С1 14,46.

Пример 2. Глицери:!Овы!! эфир

Г!1„-(2-л. етилл3-и-хлорбе!!зоил-6-хлориндолип-1 )- C(-иропио!ювой кислоты.

В защ!ицеьи!ую от Влаги воздуха ко;!бу

ВВОдят 1 0 7 Г О !.!,. -!.зо!!рОГи! II!fit I!III г 3

Оеси!!рОии;!ОВОГО эфи1ы В L -(2ел|с l »;I " ! -хлорбензоил-6-хлориидолил 1 )- Q, -и1лпионовой кислоты, !юлучс!июго В прил!О1 О

1, 53,5 мл метоксиэтаиола и 13,5 г оо1О ной кислоты. Смесь иаг1ОВают цри 80 С

4 I!le:, да!От Охлад!!т ься Qo Ол!и,! 1 i!oil r< л. I I&» ратуры, а затолl разбавляют 200 лlл хлор!!стого метилена, Раствор промывают чо!!!ре раза 200 мл Воды, сушат, обосциочиВ;иот «ктивирова!!!гыM углем, фильтруют и перегоняют для отгоики хлористого л!этилена.

По;!учают 8,4 г !л!Орфиого продукт», кс торый очишают HB ко.loIIKI силикагеля, а затем элюируют смесью хлорофорл -этацол (9:1). Собирают 6,9 r однородного продукта хроматографически на тонком слое. Затем Осушоствляют новую очистку путем обработки продукта активироваиным углем, растворения в л.отаноле, нагревания с обрат>п !м холодильником, фильтрации и выпарьвания досуха в глубоком вакууме. Г1олучь ют 6,48 г глицерилового эфира DL -(2-метил-3- l1 -хлорбензоил-6-хлориндилил-1 )К -пропионовой кислоты в виде аморфного пррдукта, слегка окрашенного в желтый цвет и растворилюго в спиртах, ацетоне и хлорофорл.е, Найдено, %: С 58,7; Н 4,70; 11 3,4, С! 15 5

С, Н С1 N О . Мол, вес 450,32.

498904 руют в вакууме, промывают осадок водой до нейтральной реакции промывных вод и сушат . p. вакууме, Остаток растворяют в

3 см изопропанола, нагревают с обратным холодильником, фильтруют в горячем состоянии, охлаждают, прибавляют 10 см3 изо пропилового эфира при перемешивании, леде нят, фильтруют в вакууме, промывают оса док ледяным изопропиловым эфиром и сушат, Получают 3,5 r глицерилового эфира (2-ме тил-. 3-и хлорбензоил-6-метоксииндолил-1 )уксусной кислоты.

Для анализа продукт очишают перекрпсталлизацией в бензоле, Полученное соединение представляет собой желтые кристаллы, растворимые в ацетоне и хлороформе, мало растворимые в о бензоле, нерастворимые в воде; т. пл, 136 С, Найдено %; С 61,1; Н 5,1; С1 8,2;

N 3,3.

С Н Cl М О . Мол. вес 431,89, Вычислено, %: С 61,18; Н 5,14;

С1 821; М 3 24.

Аналогично примерам 1-4 получают со* единения, перечень и показатели которых приведены в таблице, Соединение

Номер

1 Изопропилидендиоксипропиловый эфир (2-метил Светлокорич Хлороформ

Зптолуоп-6 метоксиинцолил-1 )уксусной невые кристал» Метанол кислоты лы Хлористый метилен

2 Глицериновый эфир (2-метилЗ-птолуил6 То же метоксииндолил 1 ) уксусной кислоты

Хлороформ

Метанол

Ацетон

3 Изопропилидендиоксипропиловый эфир (2 метил

3- и -метокснбензоил-6-метоксйиндолил»1)-уксусной кислоты

4 Глицериловый эфир (2-метил-3-}}-метоксибен зоил 6-метоксииндолил-1)-уксусной кислоть}

5, Изопропилидендиоксипропиловый эфир (2 метил

3Ь-фторбензоил-6 хлорпндолил 1 ) пропионовой кислоты

6 Глицериловый эфир (2 метил-3 }-фторбензоил

6 хлориндолил 1 ) пропионовой кислоты

Бесцветные . Хлороформ иглы Ацетон 96 97

Бесцветные Хлороформ 1 3 5 кристаллы Толуол

Обычные органические растворителя

Бело-оран жевые Kp&» сталлы

Бесцветное твердое ве» шество

Желтые

То же

Спирты

Хлороформ 1 1 8 иглы

8 Глицериловый эфир (2метил3}}трифторметил

« бензоиД -бметоксииндолил1 ) уксусной кисе лоты

Желтое Изопропанол твердое вешек Этиловый, ство эфир уксус ной кислоты

148

BbIM эфиром и сушат в вакууме при ком натной температуре. Получают 5,885 r

О,0 изопропилидендиоксипропилового эфи

2ю 3 ра (a-метилЗ и хлорбензоил 6 метокси индолил-1 ) -уксусной кислоты, Ь

Для анализа соединение очишают перекристаллизацией в изопропаноле, а затем в этаноле и, наконец, в изопропиловом эфире, Полученное соединение представляет собой светло-желтые иглы, растворимые в хлоро }О форме, этаноле, ацетоне и бензоле, мало растворимы в эфире, нерастворимые в воде; т. пл. 1 17оС, Найдено, %: С 64,4 Н 5,5; С1 7,5;

N 3,0; }5

С Н C l N 0 . Мол, вес 471,95.

Вычислено, %: С 63,63; Н 5,55;

С 751; и 297.

Пример 4. Глицериловый эфир 20 (2 метил-3-и хлорбензоил-6-метоксииндолил-1 ) уксусной кислоты.

Смесь 7,85 г эфира, полученного в римере 3, 8,55 г борной кислоты и 38,8см3 метоксиэтанола нагревают 18 час при 25 !

100оС, затем температуру реакционной смеси доводят до 1 5оС, выливают в воду, фильэ7 Изопропилидендиоксипропиловый эфир (2 ме тил 3 Ь-фторобензоил 6-метоксииндолиь-1 )уксусной кислоты

Состояние Растворитель Температура плавления, С

498904 Продолжение таблицы

9 Изопропилидендиоксипропиловый эфир (2-метил Хо >Ке

ЗВ« грифторметилбензоигь-бметоксииндолил1 ) уксусной кислоты

Хлороформ 1 23

Хлористы и метилен

Эфир

Соединение М 3. не растворимо в воде и эфире, -соединения М 2 9 в воде.

1"де й. и 64 низшие алкильные ради кали!,отличающийся тем,что

l5 2-метилиндол обШей формулы

СО-AI

М

" 2 - 2

0 i 0 2 сн

Н где, ™ Я. - водород, галоген, нитрогруп па, трифторметил, или низший алкоксил, (ч р ц Ф»диалк яр!ам и !вова я у а лк ильная у тиос! л " 25 кильная или алкилсульфонильная группа;

A !" - арил или циклогексил, гомо- или гетероциклический, незамещенньш или за.мещеп!плй одним или несколькими галогена ми, низшими ад1К1111ь1пр!ме1р TPифтоРметильны 30

МИ аПКОКС1!ЛЫ!!р!М1!р Т1!ОаЛКИЛЬ!!ЫМИ ИЛИ ал» килсульфонильными группами;

А двухвале1!т1н !й, линейный И1!и разветв ленный алпфатический радикал формуль! на1-A-СООСН вЂ” Си — СИ2

1 I

0 0

З М4 — ЯЦ—

Я где 8

8. и

1 водород илр! низший алкил; водород илп ьместе образуют

2 ., 4Î алкиленовый остаток цеталя

:!!1ормулы, С

Ф..

Составитель В. Жестков

Редактор З.Горбунова Техред И. Каранда!1!ова КоРРектоР Л.Орлова

Man Я 7,-/дь 9 Т»рах 575

Подписное

Заказ 179 f

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий

Москва, 1l3035, Раушская наб., 4

Предприятие «Патент», Москва, Г-59, Бережковская наб., 24 предмет изобретения

Способ получения полигидроксильных сложных эфиров общей формулы р

10-М где Ат, 2 и Y имеют вышеуказанные значения, подвергают в присутствии щелоч ного агента взаимодействию с алкил1!деьдиоксипропшювым эфиром галогеналкановой кислоты обшей формулы где На1 - галоген, А, Я и имеют

Э 4 указанные значения, с последующим гидро лизом полученного соединения в кислой среде и выделением целевого продукта и=-» вестными способами,