Способ получения производныхизоиндолина или их солей
ОП ИСАНИЕ
ИЗОЬЕЕТЕН ИЯ
К ПАТЕНТУ
Союз Советских
Социалистических
Республик (»)51 О148 (61) Дополнительный к патенту (51) М. Кл.е
С 07 Э 209/02 (22) Заявлено 26 09 73 (21) 1771264/
/ 1 958 5 14/23-4 (23) Приоритет 18,04. 72(32) 04.05. 71
23. 02. 72 (31) 7116074 (33) Франция
7206108 (43) Опубликовано 05. 04. 76.Бюллетень №13
Государстаеииый комитет
Совета Мииистроа СССР ос делам изооретеиий и открытий (53) УДК 547. 759.4. .07 (088.8) (45) Дата опубликования описання25.05.77
Иностранцы
Клод Котрель, Клод Жанмар и Майер Наум Мессер (Франция) (72) Авторы изобретения
Иностранная фирма
"Рон-Пуленк С. А." (Франция) (71) Заявитель (54-) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИЗОИНДОЛИНА
ИЛИ ИХ СОЛЕЙ
0-00-0- А>
Н- СН
Изобретение относится к способу получения новых производных изоиндолина, ко« торые обладают биологической активностью и могут найти применение в фармацевтической практике.
Основанный на известной реакции взаимодействия вторичных аминов с ангидридами карбоновых кислот с образованием амидов, предлагаемый способ получения производных иэоиндолина обшей формулы где R - одинаковые или различные, водород, галоид, С - С вЂ” алкил, С вЂ” С алкоксил, С,- С4 - алкилтиогруппа, диалкиламиногруппа, в которой алкил содержит
1-4 атома углерода, или феноксигруппа; или их солей заключается в том, что смешанный карбонат общей формулы где К имеет вышеуказанные значения;
Аг- замещенный фенил; обрабатывают
1-метилпипераэином в среде органического растворителя, например ацетонитрила, с последующим выделением целевого продукта в виде основания или переведением его в соль известным способом.
Реакцию обычно проводят при комнатной температуре.
Для очистки целевых продуктов исполь= зуют известные физические и химические методы.
Llaw получения солей, например хлоргидратов, сульфатов, нитратов, фосфатов.
510148 т,, с
Хлор
Водород
Метил
Метилтио
Этокси
Лиметиламино
192
195-196
154
188
Π— СО-N
-СН
ЦНИИПИ Заказ 569/1 Тираж 572 Подписное
Филиал ППП "Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 ацетатов, пропионатов, сукцинатов, бензоатов, фумаратов, малеатов, тартратов, теофиллинацетатов, салиццлатов, фенилфталинатов, метилен-бис-,Ь -оксинафтеноатов, основания обрабатывают кислотой в растворителе, таком, как спирт, простой эфир, кетон или хлорированный углеводород.
IT р и м е р 1. К суспензии 35,8 r (метокси-6-пири дазинил-3 ) -2-феноксикарбонилокси-3-изоиндолинона-1 в 200 мл ацетонитрила добавляют 18,9 г метил-1-пиперазина, перемешивают 18 час, при
25оС, отделяют осадок фильтрацией, отмывают 60 мл ацетонитрила и 60 мл окиси изопропила, сушат и получают 31,5 г 15 о продукта, т.пл. 183 С. После перекристаллизации из 315 мл ацетонитрила выделяют
27,9 г (метокси-6-пиридазинил-3)-2-(метил-4 пиперазинил-1 )-карбонилокси-3о
-изоиндолинона-l, т.пл. 184 С.
Для синтеза исходного (метокси-6-пиридазинил-3 )-2-феноксикарбонилокси-3-изоиндолинона-1 22,7 г фенилхлорформиата добавляют к суспензии 28,8 г 2-(6-метокси-3-пиридазинил)-3-оксиизоиндолинона-1 25 в 288 мл безводного пиридина при 5 С, о перемешивают 18 час при 22 С, выливают в 1440 мл воды, отделяют осадок фильтрацией, трижды отмывают его 180 мл воды, затем 60 мл ацетонитрила и 60 мл окиси изопропила, сушат и получают 35,8 г целевого вещества, т.пл. 172 173 С. о
Пример 2 . 2 г боргидрида калия добавляют к суспензии 12,5 г 3-метокси-6-фталимидопиридазина в 125 мл метаноо ла при перемешивании и 30 С, выдерживают 1 час при 20 С отделяют осадок, о промывают его 30 мл метанола, сушат и получают 10,6 г 2-(6-метокси-З»пиридазинил) -З-оксиизоиндолинона-l, т.пл. 207оС.
Для получения 3-метокси-6-фталимидопиридазина 14,8 г фталевого ангидрида и
12,5 г 3-амино-6-метоксипиридазина в
150 мл уксусной кислоты кипятят 1 час с обратным холодильником, охлаждают, вы45 ливают в 1000 мл ледяной воды, отделяют осадок фильтрованием, промывают его
200 мл воды, сушат и получают 13,6 г целевого вещества, т.пл. 206оС.
Аналогичным образом получают (К-6-пиридазинил-3)-2-(метил-4 пиперазиню -1)-карбонилокси-З-изоиндолиноны-l,перечисленные в таблице.
Формула изобретения
Способ получения производных изоиндолина обшей формулы где R — одинаковые или различные, водород, галоид, С1 - С4 -алкил, С1 - С - алкоксил, С.1 - С4- алкилтиогруппа, диалкиламиногруппа, алкил которой содержит 1-4 атома углерода, или феноксигруппа; или их солей, отличающийся тем с что смешанный карбонат общей формулы
О- СО-0- А1 где R имеет вышеу азанные значения А1" замещенный фенил, подвергают взаимодействию с 1-метилпиперазином в среде органического растворителя, например ацетонитрила, с последующим выделением целевого продукта в виде основания или переведением его в соль известным способом.
Приоритет по признакам:
04.05.71 при R — водород, галоид, С1 — ф— алкил, С - С -; Аг
4 замещенный фенил.
23.02.72 при R - С, — С- алкилтиогруп4 па, диалкиламиногруппа, алкил которой содержит 1-4 атома углерода, феноксигруппа.
