Способ получения нафтилалкиламинов
О П И С А Н И Е (th) 59 349
ИЗОБРЕТЕИ ИЯ
К ПАТЕНТУ
Союз Советских
Социалистических
Республик (61) Зависимый от патента (51) М. Кл."- С 07С 87/66 (22) Заявлено 11.12.70 (21) 1497851/1739939/
/23-4
Государственный комитет
Совета Министров СССР ло делам изобретений н открытий (32) Приоритет 12.12.69 (31) P 1962497.6 (33) ФРГ
Опубликовано 28.02.76. Бюллетень № 8 (53) УДК 547.654.1.07 (088.8) Дата опубликования описания 29.06.76 (72) Авторы изобретения
Иностранцы
Курт фромм, Антон Ментруп, Эрнст-Отто Рент и Вернер Траунеккер (4 Г) Иностранная фирма
«К. Х. Берингер Зон» (ФРГ) ь ф (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НАФТИЛАЛКИЛАМИНОВ! з
А- -4-:Н / у 0 ""
OH 35 (I)
1 4
К
R н ,з
ОН, ч
R, Я г—
1 г
20 и R4 имеют указанные выше низший алкил, алкокси- пл:I где А, К2, Кз значения;
Ra — Bouopoa, 0R -группа;
R7 — водород, группа; алкилсульфамидная или OR Изобретение относится к способу, получения новых замещенных вторичных или третичных нафтилалкилагминов об щей формулы 1: где А — алкиленовый радикал с 2 — 6 атомами углерода;
R> — атом водорода, низший алкиловый, алкоксирадикал или груп па ОКв, R> — атом водорода, низший алкиловый или алкоксирадикал;
R> — атом водорода, метиловый или этиловый радикал;
R4 — атом водорода, низший алкиловый или алкоксирадикал;
Кв — атом водорода, группа ОКв или алкилсульфонамидный радикал;
Кв — атом водорода или низший ациловый радикал.
Углеродные цепи вышеперечисленных радикалов могут быть неразветвленньгми или разветвленными.
Соединения общей формулы I могут быть выделены в виде основания или соли, в виде рацематов или в виде оптически активно го изомера.
Известен способ получения вторичных ароматических аминов взаимодействием первпч5 ных аминов с фенолом в присутствии ката"",-ï,затора, Однако сведения о получении соединений указанной выше структуры I в литературе отсутствуют.
Предлагается способ:получения новых наф10 тилалкиламинов формулы I, которые обл,:дают высокой биологической активностью могут быть использованы в медицине в качестве фармацевтических препаратов.
Способ, согласно изобретению, заключ стгя
15 в том, что соединение формулы II
505349
Формула изобретения
Кз ! ок
А-ХН-СН-СН
OH 5 4
В
25 алкилсуль
В р ! 13 0R
А-Х-СН СН б (и)
Составитель 11. Сидякин ,екред Е. 11одурушина
Корректор Е, Хмелева
За,àç 1 62/11 Изд, № 1165 Тираж 576 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий! 13035, Москва, %-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр.
Сапунова, 2
Ка — Озпячяст Кв пл.1 Отщспляем 1О зящитПУ!О "P 1 Г, . ПЯПО!IМСР ЯЦ:1,1-, МСТИЛ- ИЛИ OCH8I1;I-0ði п7,,,и " I, ci лп OR8 и R7 пяходятг я В орто-положении, то вместе — днарнлмстилсноВ i 10 Гп 1 пчу, Отще", IHIOT Гp пп s R или Кв или оое группы R и К одновременно или Госле„"0çàòåëüí0, например гидрогенолизом.
При проведении реакции из Кз образуется группа Ri и из R7 — соответственно Кз.
Арилметиловые,группы из азота и арилметпловыс или диарилмстилоьые группы у кислорода отщеплгпот Гидр!!рова1!!!ех! или гидролизом кислотами, алкаиловые и ароиловые
ГPi !!ÏÛ ОТЩЕПЛЯЮТ Г:IДРОЛИЗОМ.
Полученные соединения могут бы ь выделены в виде рацематя или в виде оптически активного изомера, в виде основания или солей при взедении соответствующих кислот.
Пример 1. Исходный а- (2-метил-4- (1-нафтил) -2-бутиламино) -4 - бензилоксиацетофенонгидрохлорид (точка плавления 200 — 205 С) переводят с водным аммиаком в основание, которое в 200 мл спирта с бортидридом натрия восстанавливают в 1- (4-бензилоксифенил) -2- (2- метил-4 - (1-нафтил) - 2-бутиламино)этанол (точка плавления 123 †1 С).
1 ятялитическ!!см гидрированием в метаноле с 1;7!келсм Ренея при нормальных условия Y получают 1- (4-гидроксифенил) -2- (2-метил - 4(! -ïàфтил) -2 - бутилампно) -зтанол гидрохлорид которого плавится при 197 С.
Пример 2. Исходный а- (2-метил-4- (1-нафтил) -2-бутиламино) -3 - метансульфонамидо4-бензилокси - ацетофенонгидрохлорид (точка плавления 155 — 158 C). Из него с водным avaмиаком получают основание и восстанавливают с оортидридом натрия в метаноле при дооавлении высчитанного количества 1 H.!!;!òрового,щелока. При этом каталитическим гидрированием в метаноле при нормальных условиях с палладированньгм углем получают
1- (3-:;!етансульфопамидо — 4 - гидроксифенил)2- j2-метил-4- (1-нафтил) - 2 - бутил а мино) - этапол (точка плавления 175 †1 С). Гидрохлорид ег0 получают из эфирного раствора соляной кислоты; плавится он :при 199—
201 С.
Пример 3. Исходный а- (2-метил-4- (1-нафтил) -2-бутиламино) - 2-метил 3,4 - дибензило сиацетофенои-гидрохлорид (точка плавления 140 — 145 С). Из пего с водным аммиаком получают основание, которое с боргидридом натрия в спирте восстанавливают и затеи с палладированпым углем в мста: оле при б0 С, 5 ати гидрируют. Получают 1-(2-метил-3,4-дигидроксифен.n)-2-(метил — 4- (1- нафтил) - 24 бутиламино) -этанол (точ|ка плавления 175—
177 С), гидрохлорид которого получают посредством соляной кислоты в воде. Гидрохлорид плавится при 145 — 148 С. Вещество содержит 1 моль кристаллической воды.
Способ получения нафтилалкиламиíîB общей формулы I: где А — алкилен, содержащий от 2 до б атомов углерода;
R! — водород, низший алкил, алкоксиал кил, или группа ОКа, Rg, К4 — водород, низший алкил или алкоксиостаток;
R3 — водород, метил или этил;
Кв — — водород, груп па ОКв или фонамидный остаток;
Кв — водород, низший ацил, отличающийся тем, что в соединении
Общей формулы II: где А, R2, Кз, R4 имеют выше у казанные значения;
R> — водород, низший алкил, алкокси- или
OR6 группа;
R7 — водород, алкилсульфамидная или ОКгруппа;
1z — водород или отщепляемый радикал; R8 — означает Кв или отще!Пляемую защитную группу, на при мер ацил-, метил- или бензилгруппу, или, если ОК и К7 находятся в орто-положении, то вместе — диарилметиленовую группу; отщепляют, по мень шей мере, одну из lI py!!!1 R или К или обе грунины R и
К одновременно или последовательно, например гидрогенолизом, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде его соли.
2. Спосо б !по п, 1, отлич аюищийся тем, что целевой продукт выделяют в виде рацемата или оптически активно го изомера.
