Способ получения 1,1а,6,10втетрагидродибензо(а,е)циклопропа (с) циклогептен-6-иминов

 

Иностранец

Рой Теруюки Уеда (CblA) (72} Автор изобретения

Иностранная фирма E.È.Дюпонт Дэ Немур Энд Компани (США) (71} Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ l,lа,6, 10b-ТЕТРАГИДРОДИБЕНЗО (а,е) ЦИКЛОПРОПА (c) ЦИКЛОГЕПТЕН-6-ИМИНОВ

Изобретение относится к способу получения новых соединений — 6-(замещенный имино)-l,lа,6, 10Ь-тетрагидродибензо (а,е,) циклопропа{с) циклогептенов, которые могут применяться в качестве пластификаторов для поливинилхлоридных смол, а также обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Известен способ получения трициклических аминов общей формулы 1

;.(Д, и-(cn„).„þ

R» где Х вЂ” этнленгруппа и др.;

Ы и Р в положении 1, 2 н 3 обозначают водород, галоген, циангруппу;

В и к вместе с атомом азота обозначают амино-, монометиламино-, днметиламиногруппу; целое число 2, 3, заключающийся в том, что соединение общей формулы П .ОС

О где Х, R, R имеют ук аэ анные вьме

2 значения, подвергают реакции взаимо2 действия с соединением общей формулы 1П а

МНв Щ)» и ° где РЭ, И4,)l й»

Ь имеют укаэанные выае значения, в присутствии кислоты Льюиса, с последующим выделением целевых продуктов известным способом.

Однако в литературе отсутствуют

10 .сведения о получении l, lа, 6, 10Ь-тетрагидродибенэо (а,е) циклопропа (с) циклогептен-б-иминов, обладающих ценными свойствами.

Описывают способ получения l,lа, 6,10@- тетрагидродибенэо(а,е) циклопропа (c) цнклогептен-6-иминов общей формулы I.

М R

20 ®л За

Н у 4 где В и В одинаковые или различные, 25 обозначают фтор, хлор, бром, алкилили алкоксигруппу с 1-4 атомами углерода, трифторметил, метилтио-, и И -gyueetsacyJisgoHasesgo-, метилсульфонилгруппы, оксигруппу I

30 П и н - целое число О, 1, 2.

507230

»О

»б

R и Ы вЂ” одинаковые или различные, з означают водород, фтор, хлор, бром;

И вЂ” циклический и ацикли»олеский

Ф алифатический алкил HJIp алкенил с

l-4 атомами углерода, арил, аралкил и/или алкарил с 6-8 атомами углерода или аминоалкил структурной формулы (СНДМ% R, где p - 1-5) R и И, каждйй означает водород, алкил, алкенил, оксиалкил, или же вместе с атомом азота образуют кольцо с 4-9 членами, содержащими не больше, чем

1 дополнительный r-xepoagox при условии, что общая сумма R и 9, не превышает общего числа атомов углерода равного 8, заключающийся в том, что соединение общей формулы П

И И

Ив. Ия

О

4 з где Яп и К»п, R u R имеют укаэанные выше значения; подвергают реакции взаимодействия с первичным амином об- щей формулы Н N)1, где к имеет указанное выше значение, с последующим выделением целевых продуктов известным способом. Реакцию проводят. в отсутствии или в присутствии дегидратирующего агента, молекулярных сит, кислот Льюиса в инертной атмосфере в безводных условиях и при достаточном нагревании (120-180 С), чтобы довести до конца реакцию. 35

Пример 1. N -(2-Диметилам»»ноэтил)-l,l-дихлор-l,lа,б,10 -тетрагидродибензо (а, е) циклопроп.- (с) циклопентен-6-имин (/) .

Раствор 1 мл четы >еххлористого ти- 40 тана в 1 мл безводного бенэола медленно добавляют в атмосфере азота в размешиваемую и охлаждаемую на ледяной бане смесь 3 г (0,01 моль) 1,1-дихлор-1,1а,6,10ф-тетрагидродибенэо- 45 (а,е) циклопропа (с) циклогептен-б -она, 11 мл (0,1 моль) несимметричI ного диметилендиамина и 12 мл безводного гексаметилфосфорамида. По размешивании при комнатной температуре в р течение 8 дней смесь охлаждают и выливают в охлажденную смесь простого эфира и раствора гидроокиси натрия, после чего фильтруют через целит.

Слои фильтрата отделяют, эфирный раствор промывают насыщенным раствором хлористого натрия, несколько раэ экстрагируют холодной 5%-ной хлори- стоводородной кислотой. Соединенные кислотные экстракты промывают холодным эфиром, затем обрабатывают избытком холодного раствора гидроокиси натрия. Масло экстрагируют эфиром и высушивают. После удаления растворителя и молекулярной перегонки при

160 С и давлении О,l.мм рт.ст. получают 1,6 г N †(2 »иметиламннозтил)—

-1,1-дихлор-l,lа,б, 109 -тетрагидроднбензо (а,е) циклопропа (c) цикло гептен-б-имин (1) в виде вязкого масла, ЯМР-спектр (в дейтерохлороформе): мультиплет при о 6,9-7,6 (8H); суперпозиция (синглет на мультиплете) при 3, 3-3,9 (4Н); триплет при 2,7 (2Н), сннглет при 2,2 (бн).

Пример 2. Н вЂ (3-Диметиламинопропил)-l,l-дихлор-l,la,6,101 -тетрагидродибензо (а,е) циклопропа (с) циклогептен-6-имнн (2).

Поступая аналогично примеру 1, смесь 3 г l,l-дихлор-l,la 6,109- тетрагидродибензо (а,е) циклопропа(c) циклогептен-б-она, 10 мл К, N -диметил-l, 3-пропандиамина н 12 мл безводного гексаметилфосфорамнда обрабатывают 1 мл четыреххлористого титана в

1 мл безводного бензола. Смесь перерабатывают при перемешивании в течение 8 дней при комнатно»; температуре.

С помощью молекулярной перегонки продукта при 160-170 С температуры ванны и 0,1 мк давления получают 2 r

†(З-диметиламинопропил)-l,l-дихлор-l,lа,б, 10Ь-тетрагидродибензо (a,e) цнклопропа(c) циклогептен-6-нмина (2) в виде вязкого масла. ЯМРспектр в CDC(!> . мультиплет при 7,07,6 (8H); суперпозиция синглета на мультиплете при 3,3-3,9 (4Н); синглет на мультиплете при 1,6-2,9 (10H).

Найдено,Ъ: С 67,40; Н 5,89; N 6,70

СЕ18,98

С2 Ный Сй

Вычислено,Ъ: С б 7,56; Н 5,94 и 7,50; О 18,99

Применяемый выше l,l-дихлор-l,la, 6, 101-тетрагидродибензо (а,е) циклопропа (с) циклогептен-б-он может быть получен добавлением дихлоркарбена к

5-H-дибенэо (а, 3 )-циклогептен-6-ону имеющимися в литературе способами.

Пример 3. )(†(2-Диметиламиноэтил)-l,lа,б,101-тетрагидродибензо(а,е) циклопропа(с) циклогептен-6-имин (3) °

Аналогично примеру 1 смесь 4 r

l,lа,б, 101-тетрагидродибензо (а,е) циклопропа (c) циклогептен-б-она, 10 мл несимметричного Й, N -диметилэтилендиамина и 10 мл безводного гексаметилфосфорамида (ГМФА) обрабатывают 2 мл четыреххлорнстого титана в 2 мл сухого бензола. Смесь перерабатывают после размешивания в течение 12 дней при комнатной температуре. После молекулярной перегонки проо дукта при 160 С температуры бани и

0,1 мк давления получают 2 r N -(2-диметиламичоэтил)-l,lа,б,101-тетрагидродибензо (а,е) циклопропа (с) циклогептен-б-имина (3) в виде вязкого масла ЯМР-сп ктр в дейтерохло507230

R»

R

В: С 70у91; Н 6,34;

Й 6,87

)(1 11з

11» l

IJHHHIIH Заказ 1310/500

Тираж 576

Подписное

Филиал ППП Патент, г. ужгород, ул. Проектная, 4 роформе: мультиплет при О 6, 7-7, 5 (BH) триплет ({ 7 гц) при 3,6 (2Н); синглетная суперпозиция на мультиплете при 1,9-2,9 (1 OH) и мультиплете при 1,0-1,8 (2H) .

Найдено, %: С 82,58; Н 7,61; и 9,70

C H ) (, Вычислено, Ъ: С 82, 72 Н 7,64;

9,65

Пример 4. М -(2-Диметиламиноэтнл)-l,lа,6,10) -тетрагидродибензо(а,е) циклопропа (с) циклогептен-6-иминмалеат (4).

К 4,5 r (15,5ммоль) ((†(2-диметил(5 аминоэтил) -1, lа,6, 108-тетрагидродибензо (а, е) циклопропа (с) циклогептен-6-имина в 10 мл теплого ацетонитрила добавляют теплый раствор 1Ä 8 r (15,5 ммоль) малеиновой кислоты в

10 мл ацетонитрила. Раствор пропускают через сито и выдерживают в течео ние ночи при 25 С с получением 4, 4 r белых кристаллов. Перекристаллизацией иэ ацетонитрила получают 3, 7 г 25 продукта (4) с т. пл. 153-154 С. ЛМРспектр в дейтерохлороформе: очень широкое поглощение при Ю 12,5-16,0 (2Н); мультиплет при 6,7-7,5 (SH), синглет при 6,1 (2Н), мультиплет при 30

3,5-4, 3, мультиплет при 3,0-3,5 (2Н), синглет при 2,8 (6Н), мультиплет при

2,2-2,7 ;2Н) и мультиплет при 1,0-2,1 (2Н) .

Найдено, 35

С 4Н И 04

Вычислено, Ъ С 70, 92; Н 6, 45;

8 6,89

П р.и м е р 5. Й вЂ” (2-Метиламиноэтил) — 1, lа, 6, 101-тетрагидродибензо (а,е) циклопропа (с) циклогептен-6-имин (5)

Применяют способ примера 1 при следующей модификации: l,lа,6,109-тетрагидродибензо (а,е) циклопропа (с) циклогептен-6-она 2 г; М -метилэтилендиамина 10 мп; ГМФА 10 мл; четыреххлористого титана 1, 2 мл в

1,2 мл безводного бензола. Продолжительность реакции 5 дней; температура реакции 55 С. Продукт (5) однократно упаривают при температуре бани 160 С и давлении 0,1 мк. ЯМРспектр в дейтерохлороформе: мультиплет при Ю 6,9-7,6 (8Н), мультиплет при 3,2-4,1 (2H); мультиплет при

2,6-3,1 (2H); синглет при 2,3 на мультиплете при 2, 1-2, 6 { 5H) и мультиплет при 1, 1-1, 8 (ЗН) .

Формула изобретения

Способ получения 1, lа,6, 10в-тетрагидродибенэо (а, е) циклопропа (с) циклогептен-6-иминов общей формулы I

1 4 где R R, — одинаковые или различные, обозначают фтор, хлор, бром алкилили алкоксигруппу с 1-4 атомами углерода, оксигруппу, трифторметил-, t метилтио-, )4, (4 -диметилсульфонамидо-, метилсульфонилгруппы;

П и п — О, 1 или 2;

R u R — одинаковые или различные, означают водород, фтор, хлор, бром

»

R — циклический или ацикличесний алифатический алкил или алкенил с

1-4 атомами у глерода; арил, арал кил и/или алкарил с 6-8 атомами углерода или аминоалкил структурной формулы

-(СН ) И% %, где р =.1-5; В и R каждый означает водород, алкил, алкенил, оксиалкил или же вместе с атомом азота образуют кольцо с 4-9 членами, содержащими не больше, чем 1 дополнительный гетероатом при условии, что

6 Т общая сумма R R содержит не более

8 атомов углерода, от л и ч аю шийся тем, что, соединение общей формулы11

4 4 2 где Р,, Я„„, R, R имеют укаэанные выше эначейия, подвергают реакции взаимодействия с первичным амином

"z NII

R имеет укаэанное выше значение, в среде инертного газа в безводных условиях с последующим выделением целевого продукта известным способом.

2. Способ по п.l, о т л и ч а ю шийся тем, что процесс проводят при 120-180 С в присутствии дегидратирующего агента, молекулярных сит или кислот Льюиса.