Способ получения -(метоксиметил-фурилметил)-6, 7бензоморфанов или -морфинанов
ОП ИСАНИ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
Союз Советских
Социалистических
Республик
К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 25.10,74 (21) 2070713/23 — 4 (23) Приоритет — (32) 27.10.73 (51) М. Кл
C 07 О 215/00
Государственный комитет
Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (31) Р 2354002.5 (33) ФРГ (43) Опубликовано 30.04.76 Бюллетень № 16 (45) Дата опубликования описания,,24.11.77 (5;5> УДК 547 89) 207 (088Я) Иностранцы
Герберт Мерц, Адольф Лантбейн, Герхард Вальтер и Клаус Штоккхаус (ФРГ) (7 ) Авторы изобретения
Иностранная фирма
"КЛ.Берингер Зон" (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1ч - (МЕТОКСИМЕТИЛФУРИЛЧЕТИЛ)
- 6, 7 - БЕНЗОМОРФАНОВ ИЛИ - МОРФИНАНОВ формулы
15 а
Вт
R — 0
Данное изобретение относится к способу получения новых соединений ряда бензоморфанов или морфинанов, обладающих ценными терапевтическими свойствами.
Предлагаемый способ основан на реакции расптепления сложного эфира путем гидролиза.
Применив известную реакцию к сложным эфирам ряда бенэоморфанов или морфинанов, заявители получили новые N - (метоксиметилфурилметил)
- 6, 7 - бензоморфанов или -морфннанов, обладающих высокой физиологической активностью.
В соответствии с изобретением описывается способ получения М - (метоксиметилфурилметил)-6, 7 - бензоморфанов или -морфинанов общей формулы нт-R
НО где R и R, которые могут быль одинаковыми или различными, означают атом водорода нлн ал1снльные радикалы с 1 — 3 атомами углерода и — атом водорода нли метнльная группа (бензоморфаны) нли R и R вместе - 1, 4-бутнленовая цепь и R — атом водорода (морфннаны);
R4 — метоксиметилфуриловый радикал
3 2.
Ю ! I uu
10 М Соили их солей, заключающийся в том, что сложный эфир общей формулы . где Й до В имеют вышеуказанные значения;
R — ацильный радикал неорганической или органической кислоты, подвергают реакции расщепления сложного эфира с последующим вьщелением
25 целевого продукта в рацемической нлн оптически
512707
С Н Н 224 — 225
H Со-СН, (метансульф онат) СНз
56,3
С Hs sН
173 — 175 (метансульф онат) К,СО-СБ, 160-163
0 (миу фонат)
И,СО-СНт
Сз Нз
65,7
Н Н
СН
58,6
189-191 (метансульф онат) 5 и — СзНз
74,3 м со-сн
Н
M,С0-СИ
М,СО-СН !
СНз
Снэ
161
47,8 (— ) CH3 CHs
158 (гидрохлорид) (а1 =-95 (с=1, метанол) 69,0
1 1 Co-ee, Н 158 (пюдрохлорид)
0 (а) =+95 (с= 1, метанол) 8 (+) СНз СНз
70,9 активной форме, в свободном виде или в виде соли известными приемами.
В бензоморфанах радикалы R, и, если они означают алкильную группу, находятся в цис-положении; при этом речь идет об а - бензоморфапах.
Данное изобретаю относится как к рацематам, так и к этически активньзм антиподам, предпочтительно (-)-формам формулы 1.
Практическое значение имеют прежде всего низшие алифатические или простые ароматические и гетероциклические ацильные радикалы, в частности ацетил, пропнонил, бензоил, 2 - метоксиметил - 3фуроил и 3 - метоксиметил - 2- фуроил.
Отщепление можно проводить различными способами. Простейпкм способом является кислый или щелочйои гидролиз, предло пительно в водном, спиртном илп водноспиртном растворе. Темпера. туру реакции можно варьировать в широких пределах, обычно работают от 20 до 100 С. о-Ацильную группировку можно отщеплять также восстановлением, например восстановлением комплексными пшридами металлов, например алюмо ридом лития.
Исходные соединения формулы 11 можно получать ацилированием соответствующих норбензоморфанов или -норморфинанов с помощью соединения формулы Y-CH> — R" где R имеет вышеуказанное значение и
Y — нуклеофильная группа, предпочтительно атом галогена, а именно хлор, бром или йод, Пример. и - (3 - Метоксиметилфурфурил)
10 .3 - оксиморфинан.
1,0г й,,(3 - метоксиметилфурфурил) 3бензоилоксиморфинана с 20мл метанола и.20мл
2н. NaOH в течение 30 мин кишпят с обратным холодильником. Затем разбавляют водой и добавляют 50 мл 2н. хлористого аммония. Смесь экстрагируют трижды, каждый раз по 50 мл хлороформа, Соединенные хлороформовые экстракты промывают
50 мл воды, сушат сульфатом натрия и упаривают в вакууме. Остаток кристаллизуют из водного метанола. Выход 0,65 r; т. пл. 163 С.
Аналогично предыдущему примеру получают соединения формулы 1, приведенные в таблице.
Таблица
512707
Продолжение табл. (-) Снэ СН, н и со-сн
220 221 (гицрохлорид)
Ь) =-72,2 (с= 1, мазанол) 73,4 (++) CH кзсо СН2
СНз Н
220 — 221 (гидрохлорид) (а1г з =+72
lD (с= 1, метанол) 67,1 с,н, Н сн, 224 гидр охлорид
55,6 несо-сН
12 СН
Снз Н
128-129
53,9 х сНг
186 — 187
О гидр охлорид н,со-сн, 1 197-198 гидрохлор ид и со-си
2! соль щавеле13 сн, н н
60,1
14 СН
Н Н
63,0
15 n — Сзн
Н
65,3 вои кислоты
64,5
57,8
236 — 238 (гидрохлорид) н сО-cM:
18 СНз сн, н
67,1
С нэ
104 — 106 (гидрохлорид) н,со-сн, 19 СН, 7 1,2
20 — СНг (СНг) г — Снг — N 128 — 130
Ч,СО-СН, 48,9
И,СО-СН
16 (— ) — СНг-(СНг) г-Снг — Н 138-139 певовращаемо)
17 (+) —.СНг — (Снг) z-СНг — НИ СО-СН 138 — 139 ,правоврыцающая) S 12707
Продолжение табл.
116-118
1левовращающая) 68,7 н со-сн
СНа СНа 202 — 204 а,со-св, 22 сн, Способ получения N - (метоксиметилфурил- 20 метил) - 6, 7 - бензоморфанов или -морфинанов общей формулы!
СНЪ К4 к
К
НО где R1 и R, которые могут быть одинаковыми или различными, означают атом водорода или алкильиые радикалы с 1-3 атомами углеродаф;
R3 — атом водорода или,метильная группа или R и R — вместе 1,4- бутиленовая цепь и
Яз — атом водорода
R — ме ток симе тип фуриловый радикал формулы н -0
1 где R — R имеют вышеуказанные значения и
R — ацильный радикал неорганической или органической кислоты, подвергают реакции отщепления сложного эфира, с последующим выделением целевого продукта в рацемической или оптически активной форме, в свободном виде или в виде соли известными приемами.
Составитель В. Пастухова
Техред А. Богдан Koppe op Q.C.p
Редактор Л. Герасимова
3аказ 1319/503
Тираж 575 Подписное
ЦИИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб. д. 4/5
Филиал ППП " Патент ", r. Ужгород, ул. Проектная, 4
21 (— ) — сн,-(сн,),— сн, н
Формула изобретения и СО-СН 1 или
N3 0 а или их солей, отличающийся тем, что динение общей формулы П
